Dott.ssa Elena Rocchelli - Medico specializzando in Geriatria Università degli Studi di Pavia - Accademia di Geriatria
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Dott.ssa Elena Rocchelli
Medico specializzando in Geriatria
Università degli Studi di Pavia
In accordo con Immunology of Diabetes Society
La diagnosi di LADA include questi tre criteri principali:
✓ Soggetti di età > 30 anni
✓ Insulino- indipendenza per almeno 6 mesi successivi alla
diagnosi
✓ Positività ad autoanticorpi anti isole cellulari pancreatiche
Tuttavia la definizione di LADA rimane oggetto di controversie e
dibattiti…
Profilo autoimmunitario LADA Diabetes Metab J. 2018 Dec;42(6):451-464.
https://doi.org/10.4093/dmj.2018.0190
GADAs
24% IA-2A
2%
5%
ZnT8A
69%
almeno due tipi di
auto abs
Hawa et al. «Action LADA consortium. Adult-onset autoimmune diabetes in
Europe is prevalent with a broad clinical phenotype: Action LADA 7».
Diabetes Care 2013;36:908-13.
LADA suddiviso in base al titolo di GADA (studio NIRAD 7)
LADA 1 elevato titolo di GADA : + simile al T1D, basso C peptide, basso
BMI, maggiore rischio di chetoacidosi, maggior rischio di altre patologie
autoimmuni.
LADA 2 basso titolo di GADA : + simile al T2D, maggior rischio di
ipertensione , obesità e patologie cardiovascolari.
LADA suddiviso in base al pattern autoanticorpale
1 INSULINODEFICIENZA: suscettibilità genica al DT1, GADA +, apoptosi beta
cellula
2 ALTERATA SECREZIONE INSULICA: obesi con suscettibilità genica al DT2,
adiposità viscerale , IA2+
Paolo Pozzilli, Silvia Pieralice et al. Latent Autoimmune Diabetes in Adults: Current Status
and New Horizons , Endocrinol Metab 2018;33:147-159
Non esistono ad oggi linee guida specifiche per il trattamento
del LADA.
Possibile ruolo dei DPP4i e GLP1 Ras nella preservazione
della cellula
Paolo Pozzilli, Silvia Pieralice et al. Latent Autoimmune Diabetes in Adults: Current Status and
New Horizons , Endocrinol Metab 2018;33:147-159
Nel T1D DPP4i add on insulina non aumentano né riducono il
rischio di ipoglicemia e non riducono HbA1c.
Nel T1D i GLP1RAs ma non i DPP4i, sembrano migliorare il
compenso ma incrementare l’incidenza di effetti avversi
gastrointestinali.
SGLT2i nel DT1
✓ Migliorano il compenso glicemico e riducono la
variabilità glicemica
✓ Determinano calo ponderale
✓ Riducono il numero di unità insuliniche
✓ Possono aumentare il rischio di DKA
SGLT2 i SGLT1/2 i • Canagliflozin • Sotagliflozin (In Tandem • Dapagliflozin (DEPICT 1,2) 1-3) • Empagliflozin (EASE 2,3) • Miglioramento di HbA1c rispetto a placebo tra 0,25-0,52% • Scarsa differenza tra il dosaggio maggiore e minore • Variazione del peso rispetto a placebo tra -2,2 e -4,4 kg • Riduzione della dose totale giornaliera di insulina del 10-15% • Percentuale di DKA tra 1,5 e 6%
MacIsaac, Richard J et al. “Empagliflozin as an adjunctive therapy for type 1 diabetes.” Annals of translational medicine vol. 6,Suppl 2 (2018): S134. doi:10.21037/atm.2018.12.52
Donna, 63 anni, impiegata,
affetta da LADA dal 1998
APR: tiroidite
GAD65 (titolo 58 di Hashimoto BMI 29.3 (160
U/ml) (2000)
K mammella cm x 75 Kg
IA2-A (titolo 7.9 (sovrappeso)
U/ml) bilaterale
operato Circonferenza
LADA TIPO 1 chemio e radio vita 97 cm
trattato (2006)
E. Rocchelli- A. D’ErricoAndamento del compenso negli ultimi 10 anni di follow up
ANNO Esordio 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018
(1998)
HbA1c 8.6% 7.9% 8.7% 9.4% 10.1% 8.5% 9.5% 9.7% 9.7% 10.2% 10.7%
max
HbA1c 7.2% 8.5% 8.0% 8.3% 8.5% 9.5% 7.9% 8.6% 9.4% 6.3%
min
AVVIO DI
EMPAGLIFLOZIN
10 MGDATA Febbraio Marzo Aprile Giugno Luglio Settembre Febbraio
2018 2018 2018 2018 2018 2018 2019
HbA1c 10.7% 9.5% 7.2% 6.3% 6.5% 6.9% 9.6%
INIZIO STOP
Empagliflozin 10 mg è stato sospeso nel Giugno
2018 su richiesta della paziente per comparsa di
due episodi ipoglicemici severiINSULINA INSULINA INSULINA INSULINA TOTALE
DATA RAPIDA A RAPIDA A RAPIDA A BASALE UNITÀ
COLAZIONE PRANZO CENA INSULINA
02/2018 5 UI 7 UI 24 UI 24 UI 60 UI
03/2018 8 10 24 28 70
04/2018 STOP 6 22 20 48
06/2018 STOP 6 10 14 30
07/2018 STOP 5 8 10 23
09/2018 4 8 15 14 41
02/2019 6 13 17 22 58Oltre la glicosuria c’è di
più?!!!
Possibili azioni di
Empagliflozin nel Diabete
Autoimmune
RIPRISTINO RIDUZIONE
RIGENERAZIONE DELLA INFIAMMAZIONE E
BETA CELLULA? FLESSIBILITA’ FENOMENO
METABOLICA? AUTOIMMUNITARIO?Cheng ST et al. «The Effects of Empagliflozin, an SGLT2 Inhibitor, on Pancreatic β-Cell Mass and Glucose Homeostasis in Type 1 Diabetes» Plos ONE 2016 Jan 25;11(1):e0147391
Abbiamo forse favorito la rigenerazione della beta cellula e il ripristino della secrezione endogena insulinica?!
SGLT2 inhibitors: clinical benefits by restoration of normal diurnal metabolism?
© 2018 European Society of Endocrinology 2018SOGGETTO SANO:→ FLESSIBILITÀ METABOLICA. Corretta alternanza di stato anabolico diurno e stato catabolico notturno T2DM INSULINORESISTENTI E/O INSULINOTRATTATI, → INFLESSIBILITÀ METABOLICA Prevale lo stato anabolico e rapporto insulina /glucagone SGLT2i → GLUCAGONE → AUTOFAGIA Promuovendo la glicosuria costante, ripristina il rilascio notturno di glucagone e lo switch verso lo stato catabolico, favorendo l’autofagia e la degradazione dei lisosomi
Abbiamo forse
migliorato
l’inflessibilità
metabolica della
nostra paziente ?Canagliflozin ha dimostrato un forte effetto antinfiammatorio
(riduzione di IL6-IL 1 e TNF alfa ) in cellule murine attivate da
LPS, in cellule immunitarie umane in vitro e in vivo in topi in cui
veniva attivata la risposta infiammatoria mediante LPS.
Riduce il metabolismo glucidico
intracellulare nelle cellule immunitarie
e ciò determina una riduzione della
risposta infiammatoria
Promuove l’autofagia inducendo la
degradazione dei lisosomi contenenti
mediatori dell’infiammazione.
Tutta la famiglia dei glicosurici in
commercio ha mostrato una riduzione
della IL-6 in cellule murine in cui è
stata indotta l’infiammazione mediante
LPS.Abbiamo forse
ridotto
l’infiammazione
contrastando il
fenomeno
autoimmunitario???Grazie per l’attenzione !!!
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