Diabete tipo 2 in età evolutiva: entità del problema e nuovi approcci terapeutici - Cagliari 25 Settembre 2021 - Carlo Ripoli SSD Diabetologia ...
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Cagliari 25 Settembre 2021
Diabete tipo 2 in età evolutiva:
entità del problema e
nuovi approcci terapeutici
Carlo Ripoli
SSD Diabetologia Pediatrica
ARNAS G. Brotzu – Cagliari
• Il dr. Carlo Ripoli dichiara di aver ricevuto negli ultimi due anni compensi o finanziamenti dalle seguenti Aziende Farmaceutiche e/o Diagnostiche: - Lilly • Dichiara altresì il proprio impegno ad astenersi, nell’ambito dell’evento, dal nominare, in qualsivoglia modo o forma, aziende farmaceutiche e/o denominazione commerciale e di non fare pubblicità di qualsiasi tipo relativamente a specifici prodotti di interesse sanitario (farmaci, strumenti, dispositivi medico-chirurgici, ecc.).
Legenda • Epidemiologia del T2DM in età evolutiva • Caratteristiche cliniche e metaboliche • Opzioni per il trattamento
INCIDENZA T2DM IN ETA’ EVOLUTIVA
12,5
N/1000000/ANNO
INCIDENZA
5,2
2,6 2,9
2,0
0,7
UK CINA KUWAIT QATAR CANADA USA
Trend incidenza T2DM in età evolutiva
15
14
13
12
INCIDENZA PZ/100.000/ANNO
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1 UK
0
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
Trend di incidenza del T2DM negli USA
• Incremento dell’incidenza del 30% in 10 anni
• 20% degli esordi di diabete di età
Il diabete mellito tipo 2 in età evolutiva
Indagine eseguita in 15 centri di diabetologia Indagine del DPV (registro Germania-Austria)
pediatrica su 3781 casi di diabete età 0-18 anni su 40757 soggetti con diabete di età < 20 anni
• Tipo 1 92,4% • Tipo 1 95,5%
• MODY 5,5% • Tipo 2 1,4%
• Tipo 2 1,0%
• MODY 0,8%
• Diabete neonatale 0,6%
• Diabete secondario o altre forme 2,3%
• Sindromi genetiche 0,2%
• Altre forme 0,3%
Delvecchio M et al. J Clin Endocrinol Met 2017 Schober E et al. Diabet Med 2009
T2DM in età evolutiva • Patologia degli adolescenti (età mediana di diagnosi 13,5 anni) • Sovrappeso, obesi • Forte familiarità per T2DM • Influenza etnica: ispanici americani, indigeni americani e canadesi, ecc. • Diabete gestazionale
Fattori di rischio pre/neonatali di T2DM
Rughani A et al. Curr Diab Rep 2020
Presentazione clinica
ASINTOMATICO
POLIURIA,
POLIDIPSIA
CHETOACIDOSI
(6-10%)Screening del T2DM nei soggetti a rischio
ADA, Diabete Care 2021Criteri diagnostici T2DM
ADA, Diabete Care 2018Diagnosi differenziale
Serbis A et al. WJD 2021Eccesso ponderale in Italia: OKkio alla salute
Diagnosi differenziale
Studio TODAY Studio TODAY
In una casistica di 1206 adolescenti In una casistica di 488 adolescenti
(10-17 anni) con diagnosi clinica di (10-17 anni) con diagnosi clinica di
T2DM, 118 (9,8%) avevano auto- T2DM, 22 (4,5%) hanno avuto una
anticorpi pancreatici (GADA e/o diagnosi genetica di MODY
IA2)
Klingensmith GJ et al. Diabetes Care 2010 Kleinberger JW et al. Genet Med 2018Comorbidità alla diagnosi di T2DM
TODAY STUDY
METABOLIC SYNDROME 65,4%
HIGH LDL 36,8%
HIGH TRIGLICERIDES 26,7%
LOW HDL 21,9%
HIGH BLOOD PRRESSURE 17,7%
NAFLD 8,2%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%
Colonna2
Kelsey MM et al. Pediatr Diabetes 2016Complicanze microangiopatiche
Dabelea D et al. JAMA 2017Mortalità in pz T2DM vs T1DM con età
di esordio 15-30 anni
Constantino MI et al. Diabetes Care 2013Terapia iniziale
Modifiche comportamentali della famiglia:
- Alimentazione
Modifiche dello stile di vita - Attività fisica
+
Farmaci autorizzati in età pediatrica
(< 18 anni) per il T2DM in Italia:
Terapia farmacologica - metformina
- insulina
- liraglutideObiettivi del trattamento • Educazione all’autogestione del diabete • Normalizzazione della glicemia con minimo rischio ipoglicemico • Riduzione eccesso ponderale • Riduzione intake calorico • Aumento dell’attività fisica • Controllo delle comorbidità e delle complicanze
Efficacia a breve termine (2 mesi)della terapia
con Metformina (TODAY Study)
All No Meds Metformin alone Insulin alone Metformin and insulin
0
-0,2
-0,4
-0,35
-0,6 -0,5
HbA1c %
-0,8 -0,7
-1
-1,2
-1,4
-1,6 -1,5 -1,55
-1,8
Laffel L et al. Peditr Diabetes 2012Efficacia a breve termine (2 mesi) della
terapia con metformina
TODAY STUDY
100% 90,9%
90% 77,9%
80%
70%
60%
50%
46,4%
40%
30%
20%
10%
0%
HbA1cModificazioni metaboliche con la terapia
con metformina
Kelsey MM et al. Pediatr Diabetes 2016TODAY STUDY: declino della funzione
beta-cellulare
Arslanian S et STUDY Group. Diabetes Care 2013Efficacia della terapia insulinica basale nel T2DM
dopo fallimento degli ipoglicemizzanti orali
(adolescenti con HbA1c ≥8%)
12 10,1
46,2 9,7 10
50 10
40 33,2 8
HbA1c %
30 6
20,6
%
20 4
10 2
0 0
Riduzione Riduzione Aumento inizio insulina 6 mesi 12 mesi
HbA1c ≥0.5% HbA1cLiraglutide: effetti collaterali
Tamborlane WV et al. N Engl J Med 2019Compliance: terapia comportamentale • Approccio multidisciplinare integrato con: • pediatra diabetologo • nutrizionista • psicologo dell’età evolutiva, • tecnico dell’attività motoria
Chirurgia bariatrica vs terapia medica del T2DM
BMI > 35 con glicemia incontrollata
e/o serie comorbidità nonostante
l’intervento sullo stile di vita e
farmacologico
Standards of Medical Care in Diabetes.
ADA - Diabetes Care 2021
Inge TH et al. JAMA Pediatr 2018Chirurgia bariatrica vs terapia medica del T2DM
Inge TH et al. JAMA Pediatr 2018Conclusioni • Il T2DM è una patologia in incremento in età evolutiva • È caratterizzato da elevata prevalenza di comorbidità all’esordio • Rispetto al T2DM dell’adulto ha un decorso più aggressivo con elevata prevalenza di fallimento terapeutico con gli ipoglicemizzanti orali • La prevalenza di complicanze microangiopatiche e la mortalità sono superiori a quelle del T1DM • Occorre un approccio multidisciplinare integrato per il trattamento di questa patologia in età adolescenziale
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