LE MALATTIE AUTOIMMUNI - CORRADO BETTERLE - Seconda Edizione - IBS.it
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CORRADO BETTERLE LE MALATTIE AUTOIMMUNI Seconda Edizione
Opera coperta dal diritto d’autore – tutti i diritti sono riservati.
Questo testo contiene materiale, testi ed immagini, coperto da copyright e non può essere
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Avvertenza
Poiché le scienze mediche sono in continua evoluzione, l’Editore non si assume alcuna
responsabilità per qualsiasi lesione e/o danno dovesse venire arrecato a persone o beni per
negligenza o altro, oppure uso od operazioni di qualsiasi metodo, prodotto, istruzione o
idea contenuti in questo libro. L’Editore raccomanda soprattutto la verifica autonoma delle
diagnosi e del dosaggio dei medicinali, attenendosi alle istruzioni per l’uso e controindicazioni
contenute nei foglietti illustrativi.
ISBN 978-88-299-2838-5
Stampato in Italia
© 2017 by Piccin Nuova Libraria S.p.A., Padova
www.piccin.itDedico questo libro al Professor Mario Austoni, che è stato il mio primo maestro,
ai pazienti con malattie autoimmuni, la cui riconoscenza è per me motivo di orgoglio,
ai miei genitori, a mia moglie, ai miei figli, Enrico, Filippo e Giada,
e ai miei nipoti, Edoardo, Tommaso, Camilla e Pietro.
Corrado BetterleCuratore dell’opera
CORRADO BETTERLE
Nato a Venezia il 6/9/1946. Laureato a Padova in Medicina e Chirurgia nel 1971
con 110 e lode. Specialista in Medicina Interna, Endocrinologia, Immunologia
Clinica ed Allergologia. Professore Associato di Immunologia Clinica ed
Allergologia presso l’Università di Padova dal 1982. Ha lavorato dal 1971 al
1982 presso l’Istituto di Semeiotica Medica dell’Università di Padova, diretto
dal prof. Mario Austoni, e successivamente dal 1983 al 2016 presso l’Istituto di
Endocrinologia dell’Università di Padova. Direttore dell’UOC di Endocrinologia
dell’Azienda Ospedaliera-Universitaria di Padova negli anni 2012-13. Docente
nel Corso di Laurea di Medicina e Chirurgia e in numerose Scuole di Specialità
dell’Università di Padova. Esperto Nazionale ed Internazionale di Patologie
Autoimmuni Endocrine. Autore di 226 pubblicazioni su riviste nazionali ed
internazionali su argomenti di Autoimmunità. Ha pubblicato, oltre al presente,
altri due testi sugli Autoanticorpi e sulle Malattie Autoimmuni. Ha pubblicato
numerosi capitoli su argomenti di Autoimmunità in testi internazionali di
patologie autoimmuni. Dal 2016 nominato Studioso Senior dell’Università di
Padova.Collaboratori
ACCOLLA ROBERTO BONIFATI DOMENICO MARCO
Dipartimento di Medicina e Chirurgia, UOC di Neurologia, Dipartimento di Medicina
Scuola di Medicina, Università dell’Insubria Specialistica, Ospedale Ca’ Foncello di Treviso
AGOSTINI CARLO BOVO ROBERTO
UO di Ematologia e Immunologia Clinica, UOC di Otorinolaringoiatria, Dipartimento di
Dipartimento di Medicina DIMED, Università di Padova Neuroscienze e Organi di Senso, Università di Padova
ALAIBAC MAURO BRIANI CHIARA
Clinica Dermatologica, Dipartimento di Medicina DIMED, Dipartimento di Neuroscienze, Università di Padova
Università di Padova
CAFORIO ALIDA L.P.
ALBERTI ALFREDO Clinica Cardiologica, Dipartimento di Scienze
Dipartimento di Medicina Molecolare, Cardiologiche, Toraciche e Vascolari, Università di Padova
Università di Padova
CALABRÒ FEDERICA
AMODIO ANTONIO Clinica Cardiologica, Dipartimento di Scienze
Cattedra di Gastroenterologia, Istituto del Pancreas, Cardiologiche, Toraciche e Vascolari, Università di Padova
Dipartimento di Medicina, Università di Verona
CAMPAGNOLO MARTA
ANGELINI CORRADO Dipartimento di Neuroscienze, Università di Padova
Centro Neuromuscolare, Fondazione IRCCS S. Camillo,
Lido di Venezia CAVEDON ELISABETTA
UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
ARGENTIERO VINCENZA Università di Padova
Clinica Neurologica 2a, Ospedale Sant’Antonio di Padova
ARMANINI DECIO CELLA GIUSEPPE
Professore Associato di Medicina, Università di Padova
UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
Università di Padova
CENSI SIMONA
ATZORI MATTEO UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
Clinica Neurologica 2a, Ospedale Sant’Antonio di Padova Università di Padova
BARISON DONATA CHIECO BIANCHI FULVIA
UOC di Medicina Interna e UOSD di Malattie Endocrine, Specialista Ambulatoriale Interna di Allergologia
del Ricambio e della Nutrizione, Dipartimento di AULSS 6 e Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
Medicina, Ospedale dell’Angelo di Mestre (Venezia)
CICARDI MARCO
BERGAMASCO MARIA GRAZIA UOC di Medicina Interna, Dipartimento di Scienze
Psicologa, libero professionista, esperta di educazione Biomediche e Cliniche, Ospedale Luigi Sacco,
terapeutica del paziente Università di Milano
BONANNI GUGLIELMO CINETTO FRANCESCO
UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina DIMED, UO di Ematologia e Immunologia Clinica,
Università di Padova Dipartimento di Medicina DIMED, Università di PadovaVI COLLABORATORI
COMPAGNO NICOLÒ GAGNAYRE RÉMI
UO di Ematologia e Immunologia Clinica, Université Paris 13, Sorbonne Paris Cité, Laboratoire
Dipartimento di Medicina DIMED, Università di Padova Educations et Pratiques de Santé, Département de
Pédagogie des Sciences de la Santé, Ufr SMBH, Bobigny,
CONTE MARIA ELISABETTA France
SSD di Immunologia e Allergologia,
Ospedale S. Maria degli Angeli di Pordenone GALLO PAOLO
Clinica Neurologica, Dipartimento di Neuroscienze,
CONTON PIERANTONIO Università di Padova
UOC di Medicina Interna e UOSD di Malattie Endocrine,
del Ricambio e della Nutrizione, Dipartimento di GALOZZI PAOLA
Medicina, Ospedale dell’Angelo di Mestre (Venezia) UOC di Reumatologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
Università di Padova
COZZI FRANCO
UOC di Reumatologia, Dipartimento di Medicina DIMED, GARELLI SILVIA
Università di Padova UOC di Medicina Interna e UOSD di Malattie Endocrine,
del Ricambio e della Nutrizione, Dipartimento di
DALLA COSTA MIRIAM Medicina, Ospedale dell’Angelo di Mestre (Venezia)
UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
Università di Padova GIACON GABRIELLA
Gastroenterologia, Ospedale Sant’Antonio di Padova
DE LAZZARI FRANCA
Gastroenterologia, Ospedale Sant’Antonio di Padova GIOMETTO BRUNO
Clinica Neurologica 2a, Ospedale Sant’Antonio di Padova
DE PRETIS NICOLÒ
Cattedra di Gastroenterologia, Istituto del Pancreas, GIRASOLI LUISA
Dipartimento di Medicina, Università di Verona UOC di Otorinolaringoiatria, Dipartimento di
Neuroscienze e Organi di Senso, Università di Padova
DI PASQUALE IRENE
Clinica Medica 1, Dipartimento di Medicina DIMED, GRAZIANI GIOVANNA
Università di Padova Specialista in Oftalmologia, Fellow Clinica Oculistica,
Università di Padova
DORIA ANDREA
UOC di Reumatologia, Dipartimento di Medicina DIMED, IACCARINO LUCA
Università di Padova UOC di Reumatologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
Università di Padova
FABRIS FABRIZIO
Clinica Medica 1, Dipartimento di Medicina DIMED, ILICETO SABINO
Università di Padova Clinica Cardiologica, Dipartimento di Scienze
Cardiologiche, Toraciche e Vascolari, Università di Padova
FARINATI FABIO
Gastroenterologia, Dipartimento di Scienze Chirurgiche, KÜHN MARCUS
Oncologiche e Gastroenterologiche, Università di Padova UO di Ematologia e Immunologia Clinica,
Dipartimento di Medicina DIMED, Università di Padova
FIOCCO UGO
UOC di Reumatologia, Dipartimento di Medicina DIMED, LAZZARATO ILARIA
Università di Padova UO di Ematologia e Immunologia Clinica,
Dipartimento di Medicina DIMED, Università di Padova
FLOREANI ANNAROSA
Gastroenterologia, Dipartimento di Scienze Chirurgiche, LORENZIN MARIAGRAZIA
Oncologiche e Gastroenterologiche, Università di Padova UOC di Reumatologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
Università di Padova
FORLANI GRETA
Dipartimento di Medicina e Chirurgia, LUZZATTO GUIDO
Scuola di Medicina, Università dell’Insubria Pensatore libero
FRULLONI LUCA MADDALO GEMMA
Cattedra di Gastroenterologia, Istituto del Pancreas, Gastroenterologia, Dipartimento di Scienze Chirurgiche,
Dipartimento di Medicina, Università di Verona Oncologiche e Gastroenterologiche, Università di PadovaCOLLABORATORI VII
MALIPIERO GIACOMO RUFFATTI AMELIA
UO di Ematologia e Immunologia Clinica, UOC di Reumatologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
Dipartimento di Medicina DIMED, Università di Padova Università di Padova
MARCOLONGO RENZO RUSSO IRENE
UO di Ematologia e Immunologia Clinica, Clinica Dermatologica, Dipartimento di Medicina DIMED,
Dipartimento di Medicina DIMED, Università di Padova Università di Padova
MARTELLO CLAUDIA SABBADIN CHIARA
UOC di Oculistica Venezia-Mestre, UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
Dipartimento Chirurgico di Venezia Umniversità di Padova
MARTINI ALESSANDRO SALVÀ MONICA
UOC di Otorinolaringoiatria, Dipartimento di UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
Neuroscienze e Organi di Senso, Università di Padova Università di Padova
MENEGAZZO ELISABETTA SAMMARTIN KETY
UO di Neurologia, Ospedale di Mirano-Dolo (Venezia) UO di Ematologia e Immunologia Clinica,
Dipartimento di Medicina DIMED, Università di Padova
NABERGOJ MITJA
UO di Ematologia e Immunologia Clinica, SCHIAVO ALESSANDRO
Dipartimento di Medicina DIMED, Università di Padova Clinica Cardiologica, Dipartimento di Scienze
Cardiologiche, Toraciche e Vascolari, Università di Padova
NARDETTO LUCIA
Clinica Neurologica 2a, Ospedale Sant’Antonio di Padova SCHIAVON FRANCO
UOC di Reumatologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
ORTOLAN AUGUSTA Università di Padova
UOC di Reumatologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
Università di Padova SECCHI ANTONIO GIOVANNI
UOC di Clinica Oculistica, Dipartimento di Neuroscienze
OSSI ELENA e Organi di Senso, Università di Padova
Clinica Medica 1, Dipartimento di Medicina DIMED,
Università di Padova SFRISO PAOLO
UOC di Reumatologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
PENGO VITTORIO Università di Padova
Clinica Cardiologica, Dipartimento di Scienze
Cardiologiche, Toraciche e Vascolari, Università di Padova TESTOLINA MARTINA
Clinica Cardiologica, Dipartimento di Scienze
PERINI PAOLA
Cardiologiche, Toraciche e Vascolari, Università di Padova
Clinica Neurologica, Dipartimento di Neuroscienze,
Università di Padova TOGNON MARIA SOFIA
UOC di Clinica Oculistica, Dipartimento di Neuroscienze
POLATO FRANCESCA e Organi di Senso, Università di Padova
Gastroenterologia, Ospedale Sant’Antonio di Padova
PRESOTTO FABIO TOSI GIOVANNA
UOC di Medicina Interna, Dipartimento di Medicina, Dipartimento di Medicina e Chirurgia,
Ospedale dell’Angelo di Mestre (Venezia) Scuola di Medicina, Università dell’Insubria
PUNZI LEONARDO VIANELLO FABRIZIO
UOC di Reumatologia, Dipartimento di Medicina DIMED, UO di Ematologia e Immunologia Clinica,
Università di Padova Dipartimento di Medicina DIMED, Università di Padova
RAMONDA ROBERTA ZANCANARO ANDREA
UOC di Reumatologia, Dipartimento di Medicina DIMED, UOC di Medicina Interna, Dipartimento di Medicina,
Università di Padova Ospedale dell’Angelo di Mestre (Venezia)
RINALDI FRANCESCA ZANCHETTA RENATO
Clinica Neurologica, Dipartimento di Neuroscienze, UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina DIMED,
Università di Padova Università di PadovaVIII COLLABORATORI ZANON EZIO ZOCCARATO MARCO UOSD di Coagulopatie, Dipartimento di Medicina DIMED, Clinica Neurologica 2a, Ospedale Sant’Antonio Università di Padova di Padova ZANONI GIOVANNA ZULIANI LUIGI UOC di Immunologia, Policlinico G.B. Rossi, UOC di Neurologia, Dipartimento di Medicina Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona Specialistica, Ospedale Ca’ Foncello di Treviso
Prefazione Nel 1956 è iniziata la storia dell’autoim- genetisti, immunologi, biologi molecolari, munità: infatti in quell’anno Rose e Witeb- farmacologi. Infatti sono stati individuati sky a Buffalo (USA) riescono a riprodurre molti degli autoantigeni target, sono stati una malattia autoimmune tiroidea simile chiariti molti meccanismi eziopatogenetici, a quella umana immunizzando conigli con sono stati identificati con maggior detta- estratti di tiroide autologa, Roitt e Doniach glio i geni, sono stati identificati alcuni dei a Londra dimostrano che nella tiroidite di fattori esogeni eziopatogenetici in grado Hashimoto sono presenti degli autoanticor- di concorrere allo sviluppo delle malattie pi contro la tireoglobulina, Adams e Purves autoimmuni. In questi ultimi anni anche in Nuova Zelanda attestano la presenza nel il dosaggio degli autoanticorpi, che sono i siero di pazienti con ipertiroidismo di un marker sierologici di tali malattie, ha su- fattore chiamato LATS (long acting thyroid bito numerosi cambiamenti e dagli iniziali stimulator) che stimola la tiroide per un pe- test fatti in immunofluorescenza su tessuti riodo più lungo del TSH (identificato suc- umani o animali, che erano fortemente ope- cessivamente come un autoanticorpo contro ratore-dipendenti e che venivano eseguiti il recettore del TSH). In seguito a queste solo in laboratori di ricerca, si è passati a scoperte, nel 1957 Witebsky e Rose pubbli- metodi in ELISA, RIA o chemiluminescen- cano su JAMA i criteri fondamentali per za, usando antigeni ricombinanti, molto definire una malattia come autoimmune. più sensibili e specifici impiegati oggi nella Da quel momento, ogni malattia consi- diagnostica di routine di molti laboratori derata idiopatica ma che rispettava quei di analisi. Questi anticorpi sono utili per criteri poteva essere considerata come au- la diagnosi delle malattie autoimmuni cli- toimmune. Sino ad oggi oltre 80 malattie niche ma anche nei famigliari dei pazien- sono entrate a far parte del gruppo delle ti con malattie autoimmuni o nei soggetti malattie autoimmuni. sani della popolazione per identificare colo- Il notevole successo editoriale della pri- ro che hanno la malattia autoimmune an- ma edizione de “Le Malattie Autoimmuni” cora allo stadio subclinico o latente e quin- pubblicata nel 2000 dalla casa editrice Pic- di ad alto rischio di sviluppare nel tempo cin, e i notevoli sviluppi dell’immunologia la malattia clinica. Grazie a questi test, si in questo ultimo ventennio mi hanno spin- è definita la storia naturale delle malattie to ad intraprendere l’aggiornamento di autoimmuni e la diagnosi può essere fat- questo testo sulle malattie autoimmuni, ta molto precocemente e le relative terapie che vede la luce proprio nel 2017, anno in possono essere iniziate in una fase molto cui si celebra il 60° anniversario dell’inizio precoce. Anche le strategie terapeutiche dell’era delle malattie autoimmuni. sono state modificate e, accanto alle clas- Il motivo dell’aggiornamento è stato siche terapie sostitutive o immunosoppres- reso necessario dal fatto che negli ultimi sive, sono entrate in uso nuove terapie che 20 anni le conoscenze sulle malattie au- si basano sull’utilizzo di sostanze ormonali toimmuni hanno avuto uno sviluppo espo- purificate ed umanizzate o di anticorpi mo- nenziale grazie al contributo di clinici, noclonali umanizzati in grado di bloccare
X PREFAZIONE
selettivamente i mediatori chimici dell’in- munomediate emergenti), autoimmunità
fiammazione (linfochine, citochine, interfe- e vaccini (di notevole attualità), coinvol-
roni) o selettivamente i subset delle cellule gimento del paziente e della sua famiglia
autoreattive. Tutte queste strategie hanno nella gestione psicologica della malattia
modificato la storia naturale delle malattie autoimmune (di utilità pratica).
autoimmuni. Il testo è rivolto agli specializzandi di
Questo nuovo progetto editoriale è stato immunologia clinica, di medicina interna,
reso possibile grazie al mio entusiasmo, ma anche a tutti i medici che operano nelle
competenza e disponibilità, ma anche alla varie branche della medicina, ai pediatri,
competente e fondamentale collaborazione ai medici di medicina generale, ai labora-
di colleghi immunologi clinici, endocrino- toristi e agli infermieri, che vogliano ap-
logi, gastroenterologi, ematologi, dermato- profondire le loro conoscenze sulle malattie
logi, neurologi, reumatologi, oculisti, oto- autoimmuni. Infine, è consigliato anche
rinolaringoiatri, cardiologi ed internisti, agli studenti di Medicina e Chirurgia che
esperti nazionali ed internazionali di tali seguono il corso di Specialità Medico-Chi-
malattie. Il nuovo testo consta di 67 capito- rurgica IV nell’ambito del quale devono so-
li riuniti in 12 sezioni a seconda dell’organo stenere l’esame di Immunologia Clinica e
(o apparato) colpito dalla malattia autoim- Reumatologia.
mune. L’esposizione, arricchita da tabelle, Prima di concludere voglio ricordare, la
figure e immagini a colori, risulta chiara e frase che il Prof. Franco Dammacco, emi-
facilmente comprensibile. nente professore di Immunologia Clinica,
Agli argomenti già presenti nella prece- scrisse nella presentazione della preceden-
dente edizione, sono stati aggiunti 7 nuovi te edizione “questo testo non ha un equiva-
capitoli dedicati a: pancreatiti autoimmu- lente nella letteratura scientifica del nostro
ni, malattie o febbri auto-infiammatorie, Paese”, perché penso che tale affermazione
iperaldosteronismo autoimmune, malattie sia tutt’ora valida.
autoimmuni dell’orecchio interno, malattia
IgG4-correlata (malattie autoimmuni o im- Corrado BetterlePresentazione della prima edizione L’esperto di problemi medico-biologici che segnato profondamente l’attuale compren- all’inizio del terzo millennio (o, se si pre- sione del ruolo che i complessi meccanismi ferisce, alla fine del secondo) tentasse un immunitari svolgono nel determinismo bilancio obbiettivo delle acquisizioni che patogenetico di un ampio ventaglio di con- hanno avuto il maggiore impatto sull’avan- dizioni morbose. Sono infatti acquisizione zamento delle nostre conoscenze negli ul- indiscussa le connessioni fisiopatologiche timi 40 anni non avrebbe alcuna difficoltà che l’immunologia, sistema di riconosci- nell’assegnare all’immunologia il merito di mento mobile dotato di una fine capacità aver prodotto tali conoscenze. Un prima- di autoregolazione, stabilisce con altri set- to scientifico indiscutibile quando si pensi tori della biomedicina: dall’endocrinologia alla vera e propria rivoluzione culturale all’ematologia, dalla nefrologia alla gastro- che l’immunologia ha vissuto in tale arco enterologia, dalla neurologia alla dermato- temporale, scandita dall’assegnazione a logia, dalla reumatologia all’oftalmologia. cadenze ravvicinate del Premio Nobel per L’immunologia può pertanto a buon dirit- la Medicina ai seguenti immunologi: M.F. to essere definita scienza interdisciplinare Burnet e P.B. Medawar nel 1960 rispetti- per eccellenza. vamente per la teoria della selezione clona- Naturalmente anche il sistema immu- le e la scoperta della tolleranza immunolo- nitario, analogamente a quanto accade gica acquisita; G.M. Edelman e R.R. Porter per qualsiasi altro sistema o apparato, nel 1972 per gli studi sulla struttura degli può andare incontro a processi morbosi anticorpi; R. Yalow nel 1977 per lo svilup- e fra questi può in particolare realizzarsi po dei metodi radioimmunologici applica- quell’abnorme situazione di alterato rico- ti agli ormoni peptidici; J. Dausset e G.D. noscimento del self che P. Ehrlich aveva Snell unitamente a B. Benacerraf nel 1980 intuito sin dal 1901 prospettando il con- rispettivamente per le ricerche sugli anti- cetto di horror autotoxicus. Oggi le condi- geni di istocompatibilità e per quelle sul zioni morbose condizionate da perdita dei controllo genetico della risposta immuni- meccanismi di tolleranza con conseguente taria; G.J.F. Köhler e C. Milstein nel 1984 anomala risposta del sistema immunita- per la tecnica degli anticorpi monoclonali rio verso costituenti propri dell’organismo unitamente a N.K. Jerne per la teoria del- sono globalmente denominate malattie au- la rete idiotipica; S. Tonegawa nel 1987 toimmuni e rappresentano un capitolo di per gli studi immunogenetici sull’origine patologia in continua espansione. della variabilità anticorpale; ed infine P. Alla trattazione organica delle malat- Doherty e R. Zinkernagel nel 1996 per la tie autoimmuni è infatti dedicata questa loro dimostrazione della restrizione MHC splendida opera del Professor Corrado Bet- nel riconoscimento da parte delle cellule T terle, che non ha eguali nell’editoria scien- citotossiche degli antigeni virali su cellule tifica del nostro Paese. La materia, data la infettate. sua complessità ed estensione, è suddivisa Questa straordinaria convergenza di in ben 58 capitoli per un totale di oltre 700 acquisizioni in campo immunologico ha pagine. Ai primi 2 capitoli, dedicati il pri-
XII PRESENTAZIONE DELLA PRIMA EDIZIONE
mo alla descrizione delle risposte autoim- comprensibili, nonché alcune figure a colo-
munitarie e della tolleranza immunitaria ri che si impongono per la loro chiarezza ed
ed il secondo alle generalità sulle malattie originalità. Il merito di tutto ciò va ovvia-
autoimmuni, seguono quelli incentrati su mente attribuito al Professor Betterle che,
ciascuna malattia autoimmune, a partire oltre ad essere primo autore o coautore di
da quelle più tipicamente organo-specifiche 31 dei 58 capitoli e pur contando sull’appor-
come le tiroiditi croniche linfocitarie fino a to di 59 validissimi collaboratori, ha saputo
quelle a carattere sistemico di cui è proto- mantenere in tutta l’opera una sostanziale
tipo il lupus eritematoso sistemico. L’opera uniformità. Merito d’altronde facilmente
si chiude con 4 capitoli di particolare inte- previsto quando si pensi che lo stesso Pro-
resse: sulle malattie autoimmuni in gra- fessor Betterle aveva già dato prova delle
vidanza, sulle malattie autoimmuni pas- sue doti didattiche e trattatistiche pubbli-
sivamente trasmesse dalla madre al feto, cando nel 1997, e sempre con i tipi della
sulle manifestazioni autoimmuni in corso Piccin, il manuale-atlante di diagnostica
di infezione da HIV e sui principi generali immunologica “Gli Autoanticorpi”, che ha
di terapia delle malattie autoimmuni. avuto un ottimo successo editoriale.
Per facilitare la ricerca da parte del let- L’opera è ovviamente diretta soprat-
tore dei singoli aspetti, tutti i capitoli si tutto agli specializzandi ed agli speciali-
aprono con un sommario che elenca le se- sti in Immunologia Clinica e Allergologia,
zioni in cui essi si suddividono e seguono Medicina Interna, Endocrinologia e Reu-
sostanzialmente un unico filo conduttore matologia. Ma essa si impone anche per
comprendente classificazione, eziopatoge- lo studente desideroso di approfondire le
nesi, alterazioni istopatologiche, manife- proprie conoscenze nel settore delle malat-
stazioni cliniche e di laboratorio, diagnosti- tie autoimmuni, nonché per il medico colto
ca per immagini e terapia. Al termine di per il quale sarà un prezioso strumento di
ciascun capitolo si ritrova infine una sele- consultazione tutte le volte che l’enigmati-
zione bibliografica esauriente ed aggiorna- co contesto clinico-laboratoristico di un pa-
ta. ziente imponga la necessità di discrimina-
Il lettore che si addentri nella lettura del re fra differenti ipotesi diagnostiche o fra
testo si accorge subito degli elementi unifi- diversi approcci terapeutici.
canti e qualificanti dell’opera: l’esposizione Mi sia infine consentito esprimere un
(anche degli aspetti più complessi) prege- vivo encomio al Dottor Massimo Piccin che
volmente chiara, scorrevole ed accessibile ha curato con la consueta, elevata profes-
ai non iniziati, il frequente lodevole ricor- sionalità la realizzazione dell’opera.
so a tabelle sintetiche ma esplicative, le
illustrazioni schematiche ed agevolmente Franco DammaccoIndice generale
Sezione 1 Capitolo 3
CONCETTI GENERALI E GESTIONE IL COINVOLGIMENTO ATTIVO DEL MALATO
E DELLA SUA FAMIGLIA NELLA GESTIONE
Capitolo 1 DELLA MALATTIA AUTOIMMUNE . . . . . . . 25
AUTOIMMUNITÀ E M.G. Bergamasco, R. Gagnayre, R. Marcolongo
MALATTIE AUTOIMMUNI . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
R. Accolla, G. Forlani, G. Tosi Dalla psico-neuro-endocrino-immunologia
al vissuto di malattia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 La relazione terapeutica come spazio
Tolleranza centrale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 e strumento di cura e cambiamento. . . . . . . 28
La genetica delle malattie autoimmuni . . . . . . . 7 L’Educazione Terapeutica del Paziente:
Tolleranza periferica e fattori ambientali ritrovare la salute imparando a gestire
scatenanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 la propria malattia e la cura . . . . . . . . . . . . 28
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
Capitolo 2
GENERALITÀ SULLE MALATTIE
Sezione 2
AUTOIMMUNI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 APPARATO ENDOCRINO
C. Betterle, F. Presotto Capitolo 4
Criteri diagnostici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 TIROIDITE CRONICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Classificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Malattie autoimmuni organo-specifiche . . . 11
C. Betterle
Malattie autoimmuni non organo-specifiche Cenni storici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
o sistemiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Eziopatogenesi e fattori predisponenti . . . . . . . 14 Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Fattori genetici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Eziopatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Fattori ambientali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Fattori genetici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Fattori esogeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Storia naturale e stadi della malattia Fattori immunitari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
autoimmune . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Modelli animali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Fattori che influenzano l’evoluzione Classificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
e la durata della storia naturale . . . . . . . 17 Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Autoanticorpi e loro significato clinico. . . . . 17 Caratteristiche della tiroide . . . . . . . . . . . . 44
Immunità cellulo-mediata . . . . . . . . . . . . . . 18 Funzione tiroidea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
Meccanismi immunopatogeni nelle malattie Sintomi e segni clinici di ipotiroidismo . . . . 45
autoimmuni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Coma mixedematoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Le sindromi poliendocrine autoimmuni TC e oftalmopatia endocrina . . . . . . . . . . . . 46
o sindromi autoimmuni multiple . . . . . . . . . 20 Encefalopatia di Hashimoto . . . . . . . . . . . . . 46
Classificazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Iperplasia dei tessuti linfatici e del timo . . . 47
Modalità di presentazione . . . . . . . . . . . . . . 22 Neoplasie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Ipotesi patogenetiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 TC in gravidanza e nel post-partum . . . . . . 48
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 TC e abortività . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48XIV INDICE GENERALE
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 Gozzo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
Funzione tiroidea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 Manifestazioni oculari . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
Autoanticorpi anti-microsomi tiroidei Mixedema pretibiale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
o anti-tireoperossidasi . . . . . . . . . . . . . . . 48 Acropachia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
Autoanticorpi anti-tireoglobulina . . . . . . . . 49 Iperplasia timica e dei linfonodi
Frequenza di autoanticorpi anti-tiroidei peri-tiroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
nelle TC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 Encefalopatia di Hashimoto . . . . . . . . . . . . . 73
Autoanticorpi anti-recettore del TSH . . . . . 49 Neoplasie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
Frequenza dei TRAbs nelle TC . . . . . . . . . . 50 Paralisi periodica ipopotassiemica . . . . . . . . 74
Autoanticorpi contro gli ormoni tiroidei Morbo di Graves in gravidanza . . . . . . . . . . 74
e il TSH. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 Tireotossicosi fetale e neonatale . . . . . . . . . 74
Autoanticorpi contro il Na/I symporter Malattie associate al morbo di Graves . . . . . . . 75
o NIS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 Malattie autoimmuni . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
Altre alterazioni dei test di laboratorio Sostanze in grado di indurre ipertiroidismo. . . 75
nelle TC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 Amiodarone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
Diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 Mezzi di contrasto iodati . . . . . . . . . . . . . . . 76
Ecografia tiroidea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 Litio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
Scintigrafia tiroidea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Interferoni e interleuchina-2 . . . . . . . . . . . . 76
Diagnosi di TC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Anticorpi monoclonali . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
Forme particolari di TC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
Autoanticorpi anti-tiroidei nei pazienti con Test ormonali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
patologie della tiroide diverse dalla TC . . . . 53 Test immunologici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
Autoanticorpi anti-tiroidei nei pazienti Altri esami . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
senza apparenti tireopatie o nella ECG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
popolazione di controllo . . . . . . . . . . . . . . . . 54 Esame citologico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
Storia naturale dei soggetti con autoanticorpi Diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
anti-tiroidei senza apparenti tireopatie. . . . 55 Ecotomografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
Malattie autoimmuni associate con le TC . . . . 55 Scintigrafia tiroidea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
Tireopatie autoimmuni nelle altre Terapia dell’ipertiroidismo . . . . . . . . . . . . . . . . 79
malattie autoimmuni . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 Farmaci anti-tiroidei. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
Sostanze che possono indurre TC o interferire Tionamidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
con la storia naturale della TC. . . . . . . . . . . 57 Farmaci beta-bloccanti . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
Amiodarone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 Terapia con 131I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
Mezzi di contrasto iodati . . . . . . . . . . . . . . . 58 Tiroidectomia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
Litio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Selenio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
Interferone e altre citochine . . . . . . . . . . . . . 58 Terapia in gravidanza e in allattamento . . . 84
Anticorpi monoclonali . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 Terapia per l’oftalmopatia . . . . . . . . . . . . . . 84
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 Conclusioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
Terapia tradizionale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
Altre terapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
Selenio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61 Capitolo 6
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 ORBITOPATIA TIROIDEA
E MIXEDEMA PRETIBIALE . . . . . . . . . . . . . . . 87
Capitolo 5
F. Presotto, C. Martello, D. Barison,
IPERTIROIDISMO AUTOIMMUNE P. Conton, C. Betterle
(MORBO DI GRAVES) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Orbitopatia tiroidea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
C. Betterle
Prevalenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
Cenni storici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
Epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Immunopatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Il recettore del TSH come autoantigene
Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 dell’orbitopatia tiroidea . . . . . . . . . . . . . . 89
Fattori esogeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
Eziologia e patogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 Fattori ambientali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
Classificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 Storia naturale dell’orbitopatia tiroidea . . . 91
Manifestazione cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 Manifestazioni cliniche e grado
Ipertiroidismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 di severità della malattia . . . . . . . . . . . . 91
Tempesta tiroidea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 Criteri per definire l’attività. . . . . . . . . . . . . 93INDICE GENERALE XV
Diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . . . . 95 Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Diagnostica funzionale . . . . . . . . . . . . . . . . . 96 Fattori ambientali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . . 97 DM-1 ed infezione da HCV . . . . . . . . . . 123
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
Scelta del trattamento . . . . . . . . . . . . . . . 98 Immunopatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
Radioterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 Criteri diagnostici di DM . . . . . . . . . . . . . . 125
Controllo dell’ipertiroidismo Emoglobina glicosilata. . . . . . . . . . . . . . 125
e sua terapia definitiva. . . . . . . . . . . 100 Autoanticorpi contro il pancreas
Chirurgia oculare . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101 endocrino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
Mixedema pretibiale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 Utilità clinica della ricerca degli
Prevalenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 anticorpi anti-pancreas endocrino . . 125
Patogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103 Immunità cellulo-mediata . . . . . . . . . . . 126
Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103 Autoanticorpi contro altri tessuti . . . . . 126
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . 103 Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . 127
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . 103 Il LADA (Latent Autoimmune
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104 Diabetes of the Adult) . . . . . . . . . . . . . . 127
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104 Coma diabetico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
Storia naturale del DM-1 . . . . . . . . . . . . . . 128
Capitolo 7 Popolazioni a rischio . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
IPOPARATIROIDISMO AUTOIMMUNE . . . 107 Valore predittivo degli anticorpi
anti-pancreas endocrino . . . . . . . . . . . . 130
C. Betterle, S. Garelli, F. Presotto Forme non-comuni di DM-1 autoimmune . . . 131
Notizie storiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 Sindrome di Stiff-Man o sindrome
Generalità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 della persona rigida . . . . . . . . . . . . . . . . 131
Classificazione degli ipoparatiroidismi . . . . . . 107 Sindrome di Flier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
Ipoparatiroidismo autoimmune . . . . . . . . . . . 108 DM indotto da farmaci . . . . . . . . . . . . . . . . 132
Autoanticorpi contro la paratiroide . . . . . . 108 Doppio DM o DM-1,5 . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
Autoanticorpi anti-citoplasma Altre forme di DM ad eziologia
della paratiroide . . . . . . . . . . . . . . . . 108 non definita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
Autoanticorpi contro i sensori Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
del calcio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108 Terapia sostitutiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
Autoanticorpi contro NACHT Immunoterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
leucine-rich-repeat protein 5 . . . . . . 109 DM-1 neodiagnosticato
Autoanticorpi anti-interferone-ω . . . . . 109 e nei soggetti a rischio . . . . . . . . . . . 133
Genetica dell’ipoparatiroidismo autoimmune . 109 Soggetti a rischio . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
Modelli animali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 Prevenzione primaria del DM-1 . . . . . . . . . 134
Epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
Altre forme genetiche di IP . . . . . . . . . . . . . . . 110 Capitolo 9
Identificazione delle varie forme di IP . . . . . . 110 SINDROMI IPOGLICEMICHE
Manifestazioni cliniche dell’IP . . . . . . . . . . . . 111 AUTOIMMUNI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . 113
Diagnostica strumentale . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 C. Betterle, S. Censi, F. Presotto
Elettrofisiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 Sindrome da anticorpi stimolanti
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115 il recettore periferico dell’insulina . . . . . . . 138
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . 138
Capitolo 8 Malattie associate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
DIABETE MELLITO DI TIPO 1 E ALTRE Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
FORME DI DIABETE AUTOIMMUNE . . . . . 119 Sindrome da autoanticorpi anti-insulina
(sindrome di Hirata) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
C. Betterle Epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
Notizie storiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119 Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
Classificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Patogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
Diabete mellito di tipo 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . 141
DM-1 autoimmune . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Malattie associate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
DM-1 idiopatico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . 142
Prevalenza ed incidenza . . . . . . . . . . . . . . . 121 Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142XVI INDICE GENERALE
Sindrome ipoglicemica autoimmune Menopausa precoce autoimmune . . . . . . . . 168
in Italia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142 MPA da ooforite linfocitaria . . . . . . . . . 168
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142 MPA con anticorpi contro
Sindrome ipoglicemica da autoanticorpi altri antigeni gonadici . . . . . . . . . . . 171
stimolanti la secrezione di insulina Sindrome di Savage (o sindrome
dalle cellule β. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 dell’ovaio resistente) . . . . . . . . . . . . . 171
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 Clinica della MP di sicura o presunta
eziologia autoimmune . . . . . . . . . . . . . . 172
Diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . . . 172
Capitolo 10 Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . 173
MALATTIE AUTOIMMUNI Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
DEL SURRENE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 Conclusioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
Orchite autoimmune . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
C. Betterle, C. Sabbadin, S. Garelli, Forme primarie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
M. Dalla Costa, F. Presotto Forme secondarie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
Notizie storiche generali . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 Diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . . . 175
Malattie da disfunzione della corticale Autoimmunità contro cellule
del surrene. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 steroido-secernenti del maschio. . . . . . . .175
Morbo di Addison: frequenza Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176
ed epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
Forme eziologiche del morbo di Addison . . 146
Morbo di Addison autoimmune . . . . . . . . . 148 Capitolo 12
Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . 149 ADENOIPOFISITE LINFOCITARIA . . . . . . . 179
Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149 C. Betterle
Modelli animali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
Eziologia e patogenesi . . . . . . . . . . . . . . 150 Notizie storiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . 151 Classificazione delle adenoipofisiti . . . . . . . . . 179
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . 153 Localizzazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
Autoanticorpi anti-corteccia del Eziologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
surrene ed anti-21-idrossilasi . . . . . 154 Istopatologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
Malattie autoimmuni associate. . . . . . . 155 Adenoipofisite linfocitaria autoimmune . . . . . 180
Autoanticorpi in assenza Epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
di malattie cliniche . . . . . . . . . . . . . . 155 Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . 180
Diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . 156 Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
Storia naturale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157 Patogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
Diagnosi di morbo di Addison . . . . . . . . . . 159 Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
Morbo di Addison e gravidanza . . . . . . . . . 159 Adenoipofisite sperimentale . . . . . . . . . . . . . . 182
Terapia del morbo di Addison . . . . . . . . . . 161 Adenoipofisiti da farmaci. . . . . . . . . . . . . . . . . 182
Terapia convenzionale . . . . . . . . . . . . . . 161 Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . 182
Terapie in condizioni particolari . . . . . . 162 Test immunologici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
Nuove formulazioni terapeutiche . . . . . 162 Autoanticorpi anti-ipofisi . . . . . . . . . . . 182
Possibilità di interferire Test endocrinologici . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
sulla storia naturale . . . . . . . . . . . . . 162 Diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . . . . . . 183
Sostanze che possono interferire Associazione con altre malattie . . . . . . . . . . . . 183
con i glucocorticoidi. . . . . . . . . . . . . . 163 Altri autoanticorpi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
Terapia della crisi surrenalica . . . . . . . 163 Storia naturale dell’adenoipofisite
Malattie da disfunzione della midollare linfocitaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
del surrene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163 Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
Capitolo 13
Capitolo 11 INFUNDIBULO-NEUROIPOFISITI
IPOGONADISMO AUTOIMMUNE . . . . . . . 167 AUTOIMMUNI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
C. Betterle, M. Dalla Costa C. Betterle
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167 Infundibulo-neuroipofisite linfocitaria . . . . . . 187
Menopausa precoce . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167 Notizie storiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
Eziologia e frequenza . . . . . . . . . . . . . . . . . 167 Fisiopatologia della neuroipofisi . . . . . . . . 187INDICE GENERALE XVII
Classificazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187 Capitolo 16
Prevalenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188
SINDROMI PLURIENDOCRINE
Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188
AUTOIMMUNI DI TIPO 3 E 4 . . . . . . . . . . . . 219
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . 188
Autoanticorpi anti-neuroipofisi . . . . . . . 188 C. Betterle, C. Sabbadin, E. Cavedon, F. Presotto
Test endocrinologici . . . . . . . . . . . . . . . . 189 SPA/SAM-3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219
Altre malattie autoimmuni . . . . . . . . . . . . 190 Classificazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219
Manifestazioni cliniche Vecchia classificazione
dell’infundibulo-neuroipofisite . . . . . . . 190 della SPA/SAM-3 . . . . . . . . . . . . . . . 219
Diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . . . 190 Nuova classificazione
Infundibulo-neuroipofisite necrotizzante . . . . 191 della SPA/SAM-3 . . . . . . . . . . . . . . . 220
Terapia del DI neurogenico . . . . . . . . . . . . . . . 192 Prevalenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192 Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
SPA/SAM-3A: associazione tra TA con
Capitolo 14 altre malattie autoimmuni endocrine . . 221
Diabete mellito di tipo 1 . . . . . . . . . . . . 221
SINDROMI PLURIENDOCRINE
Sindrome di Hirata . . . . . . . . . . . . . . . . 222
AUTOIMMUNI DI TIPO 1 . . . . . . . . . . . . . . . 195
Ipogonadismo ipergonadotropico . . . . . 222
C. Betterle, C. Sabbadin, M. Dalla Costa, Adenoipofisite linfocitaria . . . . . . . . . . 222
S. Garelli, F. Presotto Infundibulo-neuroipofisite
Notizie storiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195 linfocitaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
Frequenza ed epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . 195 Mastopatia linfocitaria . . . . . . . . . . . . . 222
Modelli animali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196 Ipoparatiroidismo cronico . . . . . . . . . . . 222
Criteri diagnostici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196 SPA/SAM-3A incompleta . . . . . . . . . . . . 222
Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 SPA/SAM-3B: associazione tra TA
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198 con malattie autoimmuni del tratto
Candidiasi mucocutanea cronica . . . . . . . . 198 gastrointestinale . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223
Ipoparatiroidismo cronico . . . . . . . . . . . . . . 200 Gastrite autoimmune . . . . . . . . . . . . . . 223
Anemia perniciosa . . . . . . . . . . . . . . . . . 223
Morbo di Addison . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
Malattia celiaca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223
Strategie per una corretta identificazione
Epatite autoimmune . . . . . . . . . . . . . . . 223
dei casi con SPA/SAM-1 . . . . . . . . . . . . . . . 202
Cirrosi biliare primaria . . . . . . . . . . . . . 223
Patologie minori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
Colangite sclerosante primaria . . . . . . . 224
Ricerca delle mutazioni del gene AIRE
Pancreatite autoimmune . . . . . . . . . . . . 224
nella popolazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205
Malattie infiammatorie croniche
Terapia e follow-up . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205
dell’intestino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
SPA/SAM-3B incompleta . . . . . . . . . . . . 224
SPA/SAM-3C: associazione tra TA
Capitolo 15 con malattie autoimmuni della cute,
SINDROMI PLURIENDOCRINE del sistema nervoso centrale,
AUTOIMMUNI DI TIPO 2 . . . . . . . . . . . . . . . 211 dell’apparato emopoietico . . . . . . . . . . . 224
C. Betterle, C. Sabbadin, S. Garelli, Vitiligo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224
Alopecia areata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
M. Dalla Costa, M. Salvà, F. Presotto
Pemfigo volgare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Notizie storiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211 Orticaria cronica idiopatica . . . . . . . . . . 225
Considerazioni generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 Miastenia gravis . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Modelli animali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 Sclerosi multipla . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Frequenza ed epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . 212 Sindrome di Guillain-Barré. . . . . . . . . . 225
Malattie fondamentali Patologie del SNC con anticorpi
della SPA/SAM-2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 anti-neurone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Le combinazioni della triade fondamentale Citopenie autoimmuni . . . . . . . . . . . . . . 225
nella SPA/SAM-2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215 SPA/SAM-3C incompleta . . . . . . . . . . . . 226
Malattie minori della SPA/SAM-2 . . . . . . . . . 215 SPA/SAM-3D: associazione tra TA
SPA/SAM-2 e tumori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 e malattie reumatiche e cardiache
SPA/SAM-2 incompleta o potenziale. . . . . . . . 216 autoimmuni e vasculiti . . . . . . . . . . . . . 226
Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 Lupus eritematoso sistemico . . . . . . . . . 226
Autoanticorpi nella SPA/SAM-2 . . . . . . . . . . . 217 Artrite reumatoide . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217 Sclerodermia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226XVIII INDICE GENERALE
Sindrome di Sjögren . . . . . . . . . . . . . . . 226 Capitolo 20
Sindrome da anticorpi antifosfolipidi . . 226
EMERGENZE IN AUTOIMMUNITÀ
Vasculiti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227
ENDOCRINA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
SPA/SAM-3D incompleta . . . . . . . . . . . 228
Considerazioni conclusive. . . . . . . . . . . . . . 228 F. Presotto, P. Conton, C. Betterle
SPA/SAM-4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228 Tireopatie autoimmuni . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228 Crisi tireotossica (“tempesta tiroidea”) . . . 249
Generalità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Patogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Capitolo 17
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . 250
SINDROMI POEMS E IPEX . . . . . . . . . . . . . . 233 Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . 250
C. Betterle Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251
Ipotiroidismo (coma mixedematoso) . . . . . 254
Sindrome POEMS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233 Generalità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254
Sindrome IPEX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233 Patogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . 234 Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . 254
Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234 Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . 255
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234 Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234 Chetoacidosi diabetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Generalità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Capitolo 18 Patogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . 259
INFERTILITÀ IMMUNOLOGICA . . . . . . . . . 235 Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . 260
G. Bonanni, R. Zanchetta Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261
Coma iperosmolare iperglicemico
Definizione e frequenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235
non chetosico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264
Classificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235
Generalità e patogenesi . . . . . . . . . . . . . 264
Infertilità immunologica . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . 265
Eziopatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . 265
Infertilità immunologica nel maschio . . . . . . . 237
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266
Eziopatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237
Insufficienza surrenalica acuta
Autoimmunizzazione antispermatozoo . . . 237
(crisi addisoniana). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . 237
Generalità e patogenesi . . . . . . . . . . . . . 266
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . 238
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . 267
Diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . . . 239
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . 267
Infertilità immunologica nella femmina . . . . . 239
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267
Eziopatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240
Insufficienza paratiroidea (crisi ipocalcemica) . 269
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . 240
Generalità e patogenesi . . . . . . . . . . . . . 269
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . 240
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . 269
Diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . . . 241
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . 270
Terapia dell’infertilità immunologica . . . . . . . 241
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
Ipopituitarismo (crisi ipofisaria) . . . . . . . . . . . 270
Generalità e patogenesi . . . . . . . . . . . . . 270
Capitolo 19 Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . 270
IPERALDOSTERONISMO PRIMITIVO: Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . 271
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
DATI A FAVORE DI UNA VARIANTE
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 272
AUTOIMMUNE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
C. Sabbadin, C. Betterle, D. Armanini
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
Sezione 3
Eziopatogenesi dell’iperaldosteronismo APPARATO GASTROENTERICO
primitivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
Descrizione degli autoanticorpi Capitolo 21
anti-recettore dell’angiotensina II . . . . . . . 246 GASTRITE AUTOIMMUNE . . . . . . . . . . . . . . 277
Ipotesi sull’esistenza di una variante
autoimmune di iperaldosteronismo
G. Maddalo, F. Farinati
primitivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247 Definizione e caratteristiche . . . . . . . . . . . . . . 277
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248 Epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278INDICE GENERALE XIX
Genetica e immunologia . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Le citochine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
Meccanismi fisiopatologici . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Gli anticorpi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
Anticorpi anti-parete gastrica . . . . . . . . . . 279 Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297
Anticorpi anti-fattore intrinseco . . . . . . . . 280 Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
Altre ipotesi patogenetiche . . . . . . . . . . . . . 280 Malattie associate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 Malattie cutaneo-mucose . . . . . . . . . . . . . . 298
Sindromi carenziali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 Alterazioni neurologiche . . . . . . . . . . . . . . . 298
Altre manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . 280 Alterazioni osteo-articolari . . . . . . . . . . . . . 298
Diagnostica endoscopica e anatomia Alterazioni epato-biliari . . . . . . . . . . . . . . . 298
patologica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281 Alterazioni endocrinologiche . . . . . . . . . . . 299
Diagnostica di laboratorio Linfoma intestinale. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
e strumentale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282 Criteri generali di diagnosi di MC . . . . . . . . . 299
Associazione con altre malattie Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . 299
autoimmuni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 Diagnostica strumentale e per immagini . . . . 300
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 Iter diagnostico per la celiachia . . . . . . . . . . . 301
Follow-up . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284 Test genetico (HLA): indicazione
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284 all’esecuzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301
Dietetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301
Capitolo 22
Farmacologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
ANEMIA PERNICIOSA . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 Terapie alternative alla dieta aglutinata . . 303
G. Maddalo, F. Farinati Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304
Definizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287
Epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 Capitolo 24
Fattori genetici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 PANCREATITE AUTOIMMUNE . . . . . . . . . . 305
Metabolismo e fisiopatologia . . . . . . . . . . . . . . 288
L. Frulloni, N. de Pretis, A. Amodio
Manifestazioni cliniche e diagnosi
differenziale. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305
Alterazioni ematologiche . . . . . . . . . . . . . . 289 Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305
Alterazioni neurologiche . . . . . . . . . . . . . . . 290 Criteri diagnostici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307
Alterazioni del cavo orale . . . . . . . . . . . . . . 290 Epidemiologia e manifestazioni cliniche. . . . . 307
Alterazioni dello stomaco . . . . . . . . . . . . . . 290 Diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . . . . . . 308
Altre manifestazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290 Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309
Associazione con altre malattie Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310
autoimmuni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . 290
Capitolo 25
Anticorpi anti-parete gastrica . . . . . . . . . . 291
Anticorpi anti-fattore intrinseco . . . . . . . . 291 MALATTIE AUTOIMMUNI
Anemia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291 DEL FEGATO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313
B12 e folati e fattore intrinseco . . . . . . . . . . 291 A. Floreani, A. Alberti
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291
Follow-up . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 Epatite autoimmune . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313
Patogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313
Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313
Capitolo 23 Autoanticorpi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314
MALATTIA CELIACA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . 314
Diagnosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
F. De Lazzari, F. Polato, C. Betterle
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
Notizie storiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 Colangite biliare primitiva . . . . . . . . . . . . . . . 316
Generalità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316
Classificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294 Patogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316
Epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294 Diagnosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316
Eziologia e patogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 Storia naturale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317
Fattori genetici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317
Fattori esogeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 Colangite sclerosante primitiva . . . . . . . . . . . 318
Fattori immunologici . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318
Le cellule immunocompetenti . . . . . . . . 295 Patogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318XX INDICE GENERALE
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . 318 Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334
Forme varianti di CSP . . . . . . . . . . . . . . . . 318 Halo naevus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335
Diagnosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319 Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336
Prognosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319 Capitolo 28
Sindromi da overlap . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 ALOPECIA AREATA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320
M. Alaibac, I. Russo
Definizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337
Capitolo 26 Classificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337
MALATTIE INFIAMMATORIE Epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338
CRONICHE DELL’INTESTINO . . . . . . . . . . . 321 Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338
F. De Lazzari, G. Giacon, C. Betterle Istopatologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338
Clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321 Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . 338
Definizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321 Malattie associate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339
Classificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321 Evoluzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339
Epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321 Eziopatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339
Eziopatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 Diagnosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341
Fattori genetici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341
Fattori ambientali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342
Fattori psicologici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
Fattori immunologici . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
Anatomia patologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323 Capitolo 29
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324 MALATTIE BOLLOSE AUTOIMMUNI. . . . . 343
Complicanze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324
Manifestazioni extraintestinali . . . . . . . . . . . . 324 I. Russo, M. Alaibac
Diagnosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325 Definizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 343
Diagnostica di laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . 325 Classificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 343
Generale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325 Malattie del gruppo del pemfigo . . . . . . . . . . . 344
Immunologica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325 Definizione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344
Diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . . . . . . 325 Epidemiologia e patogenesi . . . . . . . . . . . . 344
Terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 Pemfigo volgare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344
Bibliografìa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328 Pemfigo foliaceo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345
Clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345
Pemfigo volgare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345
Sezione 4 Pemfigo foliaceo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347
Eziopatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348
CUTE, SOTTOCUTE E ANNESSI Diagnosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349
Pemfigo volgare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349
Capitolo 27 Pemfigo foliaceo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351
MALATTIE AUTOIMMUNI Altre forme di pemfigo . . . . . . . . . . . . . . . . 351
DEL MELANOCITA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Pemfigo paraneoplastico . . . . . . . . . . . . 351
Pemfigo ad IgA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352
I. Russo, M. Alaibac
Pemfigo indotto da farmaci . . . . . . . . . . 353
Generalità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Terapia del pemfigo . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354
Vitiligine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Pemfigo volgare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354
Definizione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Pemfigo foliaceo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355
Epidemiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Altri tipi di pemfigo . . . . . . . . . . . . . . . . 355
Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Malattie del gruppo del pemfigoide . . . . . . . . 356
Istopatologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 Definizione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356
Clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 Classificazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356
Manifestazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . 332 Pemfigoide bolloso. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356
Classificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 Epidemiologia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356
Malattie associate . . . . . . . . . . . . . . . . . 333 Patogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356
Evoluzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333 Clinica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
Eziopatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333 Caratteristiche istologiche
Diagnosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 ed immunopatologiche . . . . . . . . . . . 358Puoi anche leggere
