LA FIRMA DELLA VIOLENZA INFANTILE È SUL DNA - Il Medico Pediatra
←
→
Trascrizione del contenuto della pagina
Se il tuo browser non visualizza correttamente la pagina, ti preghiamo di leggere il contenuto della pagina quaggiù
clinica e management
Maltrattamenti e abusi sui minori.
Considerazioni ed evidenze
scientifiche in chiave epigenetica
Xena Giada Pappalardo
ISN-CNR, Catania
LA FIRMA DELLA VIOLENZA INFANTILE È psicoterapeutico, assistenziale, familiare, scolastico,
SUL DNA la partecipazione ad attività sportive e ludico-ricrea-
Dietro i segni di un maltrattamento fisico, psicologico tive. In particolare, negli ultimi anni, si cerca di ap-
o sessuale, le ripercussioni più profonde sono nasco- profondire l’importanza dell’influenza reciproca tra
ste nel genoma di un bambino, così come rivelano gli geni e ambiente nello sviluppo dei disturbi causati dal
studi della ricerca attuale. Grazie al progresso delle maltrattamento infantile, ma anche il ruolo difensivo
tecniche di indagine molecolare, è migliorata sensi- di determinate misure cautelative, che dall’ambiente
bilmente la conoscenza degli effetti neurobiologici e esterno attivano nell’organismo specifici meccanismi
neuropsicologici, a breve e a lungo termine, che sca- molecolari di riparazione nella regolazione dei geni,
turiscono a seguito di fenomeni di violenza. Inoltre, le in grado di ricostruire una propria identità positiva.
indagini di neuroradiologia funzionale, hanno anche Gli effetti di un trauma infantile corrispondono a even-
dimostrato che l’abuso infantile, soprattutto nel perio- ti ambientali potenzialmente reversibili, noti come
do precoce della vita e/o ripetuto nel tempo, può cambiamenti epigenetici, in grado cioè di alterare
causare danni permanenti tra cui la comparsa negli la struttura e le funzioni del genoma, lasciando inva-
anni di modifiche anatomo-funzionali riscontrate in riata la sequenza del codice genetico, diversamente
corrispondenza di alcune specifiche aree cerebrali, quindi da una mutazione ereditata in modo mendelia-
quali la regione del corpo calloso, del cervelletto e no o dai cambiamenti indotti dagli agenti mutageni.
dell’amigdala . Le conseguenze di un abuso spesso
1 È stato dimostrato che le vittime degli abusi durante
sono immediate e possono condizionare il resto della l’infanzia e l’adolescenza hanno minori aspettative
vita con danni permanenti, a causa di estese altera- di vita, a causa di una riduzione osservata nell’estre-
zioni riscontrate nell’attività di numerosi geni. In tal mità telomeriche (le regioni terminali dei cromosomi
senso, le modifiche neurostrutturali possono ascriversi eucariotici), che comporta un rischio sensibilmente
agli effetti che subisce il genoma contenuto nelle cel- più alto di mortalità per invecchiamento precoce, svi-
lule del sistema nervoso centrale. Vi sono casi, tut- luppo di tumori e di svariati disturbi stress-correlati,
tavia, in cui le vittime riescono a superare l’impatto tra i quali i disordini autoimmuni, gastrointestinali,
del trauma infantile ripristinando gli equilibri fisici e metabolici e neuropsicologici 23
. Talvolta, in mancan-
psicologici che erano stati violati. Approfonditi studi za di misure preventive efficaci, le tracce della vio-
hanno messo in evidenza, a questo proposito, che lenza subita nell’infanzia rimangono impressa “nella
alcuni fattori protettivi sono in grado di ristabilire e memoria” del DNA, generando conseguenze che si
correggere i segnali aberranti che il trauma ha fissato manifestano più tardivamente nella vita. Dalla lettera-
sopra il genoma, attraverso la confluenza di numerosi tura scientifica emerge pertanto che non bisogna limi-
interventi di tipo riparativo, quali ad esempio quello tare il problema diagnostico solo al bambino: l’adulto
clinica e management 17X.G. Pappalardo
maltrattato nell’infanzia presenta un rischio superiore denunciano l’espansione di un fenomeno “sommer-
di sviluppare numerosi disturbi neuropsichiatrici e so” da altre problematiche sociali, rimasto per lo più
comportamentali . I più comuni sono il disturbo post-
4
invisibile e impunito negli ultimi tempi, ma ingente a
traumatico da stress (DPTS) 56
, il disturbo antisociale livello internazionale, al punto da rappresentare la
della personalità 7
e in particolare nelle donne, con più grave emergenza umanitaria degli ultimi decenni.
storie pregresse di abusi fisici e sessuali nell’infan- È stato infatti dichiarato un incremento sconcertante
zia 89
, sembra accompagnarsi anche il rischio di svi- di casi di abusi psicologici, fisici e sessuali contro i
luppare una grave forma di depressione postpartum minori in 190 stati, compreso in l’Italia dove tuttavia,
(nota come DPTS post natale). la questione del maltrattamento infantile non è una
tematica nuova, ma solo caduta in disuso dall’atten-
I VOLTI DEL MALTRATTAMENTO INFANTILE: zione pubblica e sociosanitaria.
ASPETTI NORMATIVI, CLINICI ED A conferma del fatto che sia passato in secondo
ECONOMICI piano, lo attesta l’indagine condotta nel 2013 gra-
Sulla questione della violenza minorile, il maggiore zie alla collaborazione tra Fondazione Terre des
impegno da parte della ricerca clinica e l’accumu- Hommes e SBAM (Sportello Bambino Adolescente
lo di nuove evidenze neuro-scientifiche rientra tra Maltrattato della Clinica) della clinica Mangiagalli di
i provvedimenti annunciati dall’Organizzazione Milano 12, che segnala notevoli falle nella capacità di
Mondiale della Sanità (OMS) e dall’UNICEF nel risposta al fenomeno da parte della rete dei pediatri
promuovere una linea d’azione convergente su più e dei medici di famiglia: 6 su 10 sospettano mal-
fronti. Da un lato, volta a ridurre i fattori di rischio trattamenti a danno dei minori, ma 1 su 2 non li de-
ambientali correlati agli abusi sui minori, dall’altro nuncia. Dall’indagine scaturisce chiaramente il forte
orientata verso l’acquisizione di soluzioni innovati- bisogno di formazione specifica dei medici e dei pe-
ve trasferite dalle conoscenze scientifiche e tecno- diatri sul tema del maltrattamento, nonché il bisogno
logiche più avanzate nell’ambito medico, legale e di strumenti necessari per orientarsi nelle procedure
socio-assistenziale. di segnalazione di questi casi.
Da sempre infatti, il problema della violenza sui Tra i vari professionisti infatti, il ruolo del pediatra
minori si ritrae come uno scenario composito e tra- riveste una posizione privilegiata nella lotta contro gli
sversale, che ha coinvolto numerosi ambiti, tra cui abusi minorili insieme agli insegnanti, perché come
la classe medica, l’autorità giudiziaria, le istituzioni suggerisce l’American Academy of Pediatrics (AAP),
governative politiche, i servizi sociali territoriali, le il pediatra di famiglia è la figura che entra più fre-
associazioni e gli enti umanitari per la tutela e i di- quentemente in contatto oltre che con il bambino, con
ritti dei minori, la scuola e il corpo docente, ma solo gli stessi genitori e quindi conoscendo l’ambiente e la
di recente la comunità scientifica. I dati emersi dal famiglia in cui il minore vive, è incaricato di potere in-
rapporto dell’OMS 2013 10
e dell’UNICEF 2014 11
dividuare precocemente i segni clinici di abuso 13. Va
Tabella I.
Tabella riassuntiva dei geni associati alle dinamiche patologiche del maltrattamento.
GENE FUNZIONE EFFETTO DEL MALTRATTAMENTO INFANTILE
BDNF Fattore neurotrofico cerebrale Disturbo bipolare, depressione maggiore, schizofrenia
FKBP5 immunofilina Disturbo post-traumatico da stress (DPTS)
MAOA Monoamina ossidasi A Aggressività patologica
NR3C1 Recettore nucleare dei glucocorticoidi Tendenze suicide, depressione
5-HTT Trasportatore della serotonina Disturbo antisociale della personalità, depressione
5-HTR2A Recettore della serotonina del tipo 2° Depressione, tendenza a uso di droghe, alcol
CRH Ormone di rilascio della corticotropina Depressione
COMT Catecol-O-metiltrasferasi Disturbo ossessivo-compulsivo (OCD)
18 clinica e managementMaltrattamenti e abusi sui minori. Considerazioni ed evidenze scientifiche in chiave epigenetica
segnalato inoltre che per un medico, non riportare un il fenotipo, ovvero la manifestazione di tutte le ca-
caso di violenza su un minore, rappresenta un reato. ratteristiche osservabili morfologiche e funzionali di
Tale obbligo rientra nel generico dovere di referto un organismo, è determinato non tanto dal genotipo
previsto dall’art. 365 del codice penale che ha a og- ereditato in sé, quanto più dal comportamento fun-
getto la denuncia dei reati perseguibili di ufficio dei zionale della sequenza genomica con l’ambiente. Il
quali il medico sia venuto a conoscenza in ragione comportamento dei geni è strettamente correlato alle
della assistenza sanitaria prestata. influenze ambientali, quali lo stile di vita o il regime
In molti hanno affermato che occuparsi degli abusi alimentare, ma soprattutto agli effetti generati dalle
sui minori non è soltanto una questione di salute pub- esperienze sperimentate fin dai primi anni di vita, che
blica, ma bensì rientra anche nelle opere di bilancio possono influire direttamente o indirettamente sullo
finanziario e della crescita socioeconomica di uno stato di salute 16
.
Stato, come sostiene il premio Nobel per l’economia I meccanismi epigenetici comprendono una serie
James Heckman. Il pensiero di Heckman 14
non sareb- di modifiche biochimiche, tra cui la metilazione del
be difficile da applicare, ma lo stato attuale è tutt’al- DNA, che fungono da interruttori molecolari dello
tro che soddisfacente. Infatti, uno studio recentemen- stato On/Off di attività di un gene, rispondendo in
te condotto dall’Università Bocconi su commissione maniera dinamica alle specifiche esigenze cellula-
di Terre des Hommes e Cismai 15
, ha dimostrato che ri. Infatti, è noto che le cellule di un organismo, pur
in Italia, i costi della violenza sull’infanzia e l’adole- avendo lo stesso patrimonio genetico, esprimono una
scenza hanno ricadute economiche considerevoli nel- varietà di forme e di funzioni diverse grazie all’e-
la spesa pubblica, di circa 13 miliardi di euro ogni sistenza dei meccanismi epigenetici che consentono
anno. Una cifra che rivela la perdita di produttivi- l’attivazione di alcuni geni specifici della linea tissu-
tà del Paese a causa delle spese (dirette e indirette) tale. Per spiegare come interazioni differenti tra il ge-
per gli interventi di protezione, spesso non cautelari noma e i fattori ambientali producono effetti diversi,
e anticipativi, quali i costi di ospedalizzazione, dei recenti studi hanno analizzato il DNA dei gemelli
servizi sociali, delle spese per la giustizia minorile, monozigoti, i quali pur essendo indistinguibili sotto il
della delinquenza giovanile e della criminalità, delle profilo genetico, sono discordanti a livello epi-gene-
strutture e delle prestazioni residenziali, della cura tico, ossia presentano un elevato tasso di variabilità
della salute mentale, dell’educazione speciale, per la correlato all’invecchiamento e allo sviluppo di malat-
cura della salute degli adulti. tie invalidanti 17
.
Pertanto, la consapevolezza da cui nasce l’idea che
IL FENOMENO DEL MALTRATTAMENTO non siamo predestinati da una mutazione, si fonda
IN CHIAVE NEURO-EPIGENETICA sull’esistenza dei fenomeni epigenetici, garanti della
Su raccomandazione dell’OMS, “dato che gli effetti differenziazione tessuto-specifica e della variabilità
dello stress iniziano già durante l’infanzia e si acui- individuale. Dallo studio del genoma si è passati a
scono nell’età adulta, i programmi di miglioramento svelare i meccanismi dell’epigenoma, definita come
delle condizioni di vita dovrebbero essere rivolti so- la sinfonia che è racchiusa all’interno di ogni singo-
prattutto ai bambini nelle prime fasi dello sviluppo”. la cellula di un individuo, immaginando le modifiche
Tra i provvedimenti intrapresi a favore delle giovani epigenetiche come dei musicisti capace di leggere,
generazioni, in qualità di vero bene del futuro, nuove interpretare ed eseguire il medesimo brano musicale
e inedite piste di studio e di intervento sono proposte (ossia la sequenza genetica) infinite volte in maniera
dall’epigenetica, definita la scienza di frontiera, indi- differente, a seconda delle condizioni ambientali 18
.
rizzata ad analizzare i cambiamenti contenuti sopra Di conseguenza, l’impatto devastante del trauma in-
o fuori la sequenza del DNA (dal greco “epi”), senza fantile incrina e deforma gli equilibri epigenetici della
tuttavia modificare l’informazione contenuta, ossia “musicalità della mente” 19
.
senza alterare la sequenza genetica. In altre parole, Negli ultimi anni sono stati caratterizzati alcuni geni
l’epigenetica è lo studio dei fenomeni ereditari in cui chiave del sistema nervoso e dell’asse neuroendocri-
clinica e management 19X.G. Pappalardo
no (mostrati in tabella), che risentono maggiormente tenuti dalla professoressa Rachel Yehuha, sugli effet-
degli effetti causati dal maltrattamento infantile, evi- ti transgenerazionali del trauma su un campione di
denziando differenze significative a livello epigeneti- donne incinte presenti durante gli attentati terroristi-
co analizzate nel profilo di metilazione del DNA 20-22
. ci dell’11 settembre 2001, che avevano sviluppato
Lo stress di un abuso fisico, sessuale e/o psicologico il disturbo post traumatico da stress (DPTS) dopo il
può infatti modificare anche in maniera permanente crollo delle torri gemelle 26
. Lo studio condotto in un
la loro espressione, determinando il rischio di svi- follow-up a 7 mesi dal parto, ha riscontrato nei nasci-
luppo nell’età adulta di tratti psicologici e comporta- turi livelli di cortisolo notevolmente più ridotti rispetto
mentali alterati. Un recente lavoro di Mehta et al. 23
a bambini nati da madri non colpite dal DPTS, di-
ha dimostrato su larga scala, attraverso l’analisi dei mostrando la possibilità di una trasmissione in utero
microarray, che gli adulti con il DPTS a seguito di fe- (epigenetica perinatale) degli effetti persistenti del
nomeni di abusi nell’infanzia presentano variazioni trauma correlati alla regolazione dell’ormone dello
sul genoma distinte e quindi specifiche del maltrat- stress. Similmente, gli effetti dell’esposizione mater-
tamento, da quelle riportate dai profili di espressio- na allo stress possono essere causati dalla violen-
ne genica di adulti che sviluppano il DPTS per altre za domestica subita durante la gravidanza, che ha
cause. influenze negative non soltanto sul benessere della
donna ma soprattutto sul bambino, a carico del qua-
EPIGENETICA PERINATALE DEL TRAUMA le si verificano i danni peggiori, trovandosi in una
L’aspetto più rivoluzionario delle scoperte epigeneti- fase iniziale dello sviluppo molto più reattiva e vulne-
che risiede tuttavia, nella natura dinamica e poten- rabile agli scompensi ambientali 27
.
zialmente reversibile dei segnali. In tal senso, la ca-
LE BASI EPIGENETICHE DEL CICLO
ratteristica della reversibilità ha consentito di indivi-
duare incoraggianti prospettive terapeutiche, grazie INTERGENERAZIONALE DELLA VIOLENZA
alla progettazione di una classe di composti attivi Esiste infatti una discreta percentuale di discontinui-
epigeneticamente, molti dei quali sono impiegati nel- tà intergenerazionale nell’esperienza del maltratta-
le strategie antineoplastiche 24
e altri ancora sono in mento sui minori, la cosiddetta teoria del “ciclo della
avanzata fase di studio per la cura di patologie uma- violenza” 28
. Infatti, la reiterazione della violenza
ne complesse, tra cui i disturbi neuropsichiatrici 25
. subita o assistita durante l’infanzia e l’adolescenza
Non in ultimo, è stato visto che i processi epigeneti- può predisporre all’insorgenza di disturbi psicoso-
ci in alcuni casi possono mantenersi stabilmente ed ciali nell’età adulta, ma anche a innescare il circo-
essere ereditabili meioticamente, passando da una lo vizioso della perpetuazione generazionale della
generazione all’altra con una trasmissione cioè non violenza nelle relazioni intime o nei confronti di altri
mendeliana. La vera svolta è stato comprendere che minori. Alla luce delle conoscenze epigenetiche, il
sono ereditabili non solo i caratteri genetici ma an- modello dell’andamento ciclico della violenza è sta-
che quelli espressivi, dimostrando inoltre che gli ef- to soggetto a revisioni più critiche 29
. D’altronde, lo
fetti dell’ambiente esterno possono plasmare il geno- sviluppo di atteggiamenti lesivi e patologici non è
ma del nascituro durante l’embriogenesi. Possiamo un assioma, ma dipende dalla sommatoria di nume-
quindi immaginare il DNA come un’antenna in gra- rosi fattori (o traiettorie epigenetiche) che possono
do di recepire gli stimoli e le interferenze del mondo agire e influenzare il comportamento di un adulto. Il
circostante, per innescare una corretta via di segna- rischio di assumere comportamenti devianti e tenden-
lazione genica all’interno della cellula. Questo spie- ze pericolose dipende infatti da numerosi fattori che
gherebbe perché eventi particolarmente stressanti orbitano attorno al contesto di crescita del minore
“desintonizzano” i segnali epigenetici che regolano dopo l’abuso. Le avanguardie epigenetiche potreb-
le funzioni dell’intero assetto genomico, generando bero consentire un nuovo modello di investigazione
invece dei segnali di disturbo che possono passare tramite l’analisi del profilo di metilazione del DNA
anche alla prole. Lo confermano anche i risultati ot- per individuare i marcatori associati ai segni della
20 clinica e managementMaltrattamenti e abusi sui minori. Considerazioni ed evidenze scientifiche in chiave epigenetica
violenza, il tipo di maltrattamento subito, il grado Bibliografia
di severità delle alterazioni presenti, l’intensità del
Hart H, Rubia K. Neuroimaging of child abuse: a critical review.
danno e inoltre, prevedere la capacità di risposta Front Hum Neurosci 2012;6:52.
(la resilienza) al trauma e le possibilità pertinenti di Tyrka AR, Price LH, Kao HT. Childhood Maltreatment and Telomere
Shortening: Preliminary Support for an Effect of Early Stress on
intervento (psicoterapeutico, farmacologico). Il mo- Cellular Aging. Biological Psychiatry 2010;67:531-4.
dello che gli studiosi suggeriscono, sebbene ancora Yang Bao-Zhu, Huiping Z, Wenjing G, et al. Child Abuse
and Epigenetic Mechanisms of Disease Risk. Am J Prev Med
da approfondire, si presta a diventare una strategia 2013;44:101-7.
di supporto per limitare i casi di reiterazione della Pietrek C, Elbert T, Weierstall R, et al. Childhood adversi-
ties in relation to psychiatric disorders. Psychiatry Research
violenza che sfociano nell’età adulta. 2013;206:103-10.
Raabe FJ, Spengler D. Epigenetic Risk Factors in PTSD and
Depression. Front Psychiatry 2013;4:80.
LA SCIENZA A TUTELA DEI MINORI Catani C, Sossalla IM. Child abuse predicts adult PTSD symptoms
NELLA LOTTA CONTRO GLI ABUSI among individuals diagnosed with intellectual disabilities. Front
Psychol 2015;6:1600.
La presenza di differenze significative nel pattern Kolla NJ, Malcolm C, Attard S, et al. Childhood maltreatment and
di espressione di alcuni geni associati alla violenza aggressive behaviour in violent offenders with psychopathy. Can
J Psychiatry 2013;58:487-94.
infantile permetterà di fare dell’epigenetica uno stru- Wosu AC, et al. History of childhood sexual abuse and risk of pre-
mento di prevenzione nonché di cura per i disturbi natal and postpartum depression or depressive symptoms: an epi-
demiologic review. Arch Womens Ment Health 2015;18:659-71.
neuropsichiatrici infantili e dell’adulto. Il riconosci- Kennedy SC, Tripodi SJ. Childhood Abuse and Postpartum
mento di varianti epigenetiche specifiche consenti- Psychosis: Is There a Link? J Wom Soc Work 2015;30:96-105.
Organizzazione Mondiale della Sanità, OMS (WHO). Rapporto
rebbe nell’immediato futuro di attuare nuove strate- europeo sulla prevenzione del maltrattamento infantile, anno
gie preventive, sociali e terapeutiche (anticipazione 2013. Available from: http://www.csbonlus.org/fileadmin/
user_upload/ALLEGATI/Abuso/Executive_Summary_IT.pdf
diagnostica, scelta di un trattamento psicoterapeu- UNICEF. Analisi statistica della violenza contro i bambini – Hidden
tico specifico, terapia farmacologica mirata), con in plain sight, 2014. Available from: http://files.unicef.org/
publications/files/Hidden_in_plain_sight_statistical_analysis_
conseguente riduzione di casi di violenza sui minori. EN_3_Sept_2014.pdf
Nell’Istituto di Scienze neurologiche (ISN) del CNR Terre des Hommes e SBAM Sportello Bambino Adolescente
Maltrattato, prima indagine sui maltrattamenti a danno dei
di Catania, diretto dal dott. Sebastiano Cavallaro, minore, 2013 Available from: http://www.indifesa.org/wp-
è stata intrapresa una linea di ricerca interamente content/uploads/2013/03/dossier-indagine-medici-pediatri-
TDH_SBAM.pdf.
dedicata alle malattie neuropediatriche e con essa, Flaherty EG, Stirling J. The Pediatrician’s Role in Child Maltreatment
a fare da apripista, un progetto pilota dal titolo Prevention. AAP 2010;126:833-41.
Heckman JJ. Policies to foster human capital. Research in Economics
“Maltrattamenti e abusi sui minori: aspetti clinici e 2000;54:3-56.
correlazioni genetiche ed epigenetiche”, di cui il Terre des Hommes-Università L. Bocconi – CISMAI. Studio nazio-
nale “Tagliare sui Bambini è davvero un risparmio?”, 2013.
dott. Enrico Parano, ricercatore dell’ISN-CNR, è il Available from: http://terredeshommes.it/comunicati/i-maltrat-
responsabile scientifico. L’attività del progetto risulta tamenti-sui-bambini-costano-13-miliardi-di-euro-ogni-anno/.
Maccari S, Krugers HJ, Morley-Fletcher S, et al. The consequences
pertanto in sintonia con le strategie proposte dalle of early-life adversity: neurobiological, behavioural and epigen-
politiche di contrasto dell’abuso minorile, avendo etic adaptations. J Neuroendocrinol 2014;26:707-23.
Fraga MF, Ballestar E, Paz MF, et al. Epigenetic differences arise
come obiettivo principale quello di identificare nel during the lifetime of monozygotic twins. Proc Natl Acad Sci U S
profilo del DNA delle vittime di traumi infantili, le A 2005;102:10604-9.
Smith K. Epigenome: The symphony in your cells, 2015. Available
alterazioni caratteristiche e potenzialmente ricondu- from: http://www.nature.com/news/epigenome-the-symphony-
cibili alla firma della violenza subita. in-your-cells-1.16955
Brigati C, Saccuman MC, Banelli B, et al. Toward an epigenetic
Inoltre, il progetto in questione, oltre che di interesse view of our musical mind. Front Genet 2012;2:111.
scientifico, è stato anche ritenuto di particolare interes- Bick J, Naumova O, Hunter S, et al. Childhood adversity and DNA
methylation of genes involved in the hypothalamus-pituitary-adre-
se istituzionale e per tale motivo, il Direttore dell’ISN, nal axis and immune system: whole-genome and candidate-gene
dott. S. Cavallaro, il dott. E. Parano e la dott.ssa X. associations. Dev Psychopathol 2012;24:1417-25.
Romens SE, McDonald J, Svaren J, et al. Associations between early
Pappalardo, sono stati recentemente invitati a esporlo life stress and gene methylation in children. Child Development
al Senato della Repubblica, innanzi ai rappresentanti 2015;86:303-9.
Suderman M, Borghol N, Pappas JJ, et al. Childhood abuse is
delle Commissione Igiene e Sanità e alla Commissione
associated with methylation of multiple loci in adult DNA. BMC
Bicamerale per l’infanzia e l’adolescenza. Medical Genomics 2014;7:13
clinica e management 21X.G. Pappalardo
Mehta D, Klengel T, Conneely KN, et al. Childhood maltreat- to the World Trade Center Attacks during Pregnancy. J Clin
ment is associated with distinct genomic and epigenetic pro- Endocrinol Metab 2005;90:4115-8.
files in posttraumatic stress disorder. Proc Natl Acad Sci USA Kanherkar RR, Bhatia-Dey N, Csoka AB, et al. Epigenetics across
2013;110:8302-7. the human lifespan. Front Cell Dev Biol 2014;2:49.
Rodríguez-Paredes M, Esteller M. Cancer epigenetics reaches
Cuadra L, Jaffe AE, Thomas R, et al. Child maltreatment and adult
mainstream oncology. Nat Med 2011;17:330-9.
Szyf M. Prospects for the development of epigenetic drugs for CNS criminal behavior: Does criminal thinking explain the associa-
conditions. Nat Rev Drug Discov 2015;14:461-74. tion? Child Abuse Negl 2014;38:1399-408.
Yehuda R, Engel SM, Brand SR, et al. Transgenerational Effects Harper LV. Epigenetic inheritance and the intergenerational transfer
of Post traumatic Stress Disorder in Babies of Mothers Exposed of experience. Psychol Bull 2005;131:340-60.
22 clinica e managementPuoi anche leggere
