Vaccinazione anti-HPV - Mario Preti Unità di Ginecologia Oncologica Preventiva Istituto Europeo di Oncologia MIlano
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Vaccinazione anti-HPV
Mario Preti
Unità di Ginecologia Oncologica Preventiva
Istituto Europeo di Oncologia MIlano
10/100
Virus del Papilloma Umano
(H.P.V.)
Prevalenza di HPV in donne
sessualmente attive nel mondo
IARC-ICE 2005
Virus del Papilloma Umano (HPV)
Caratteristiche del virus
• Sono strettamente specie specifici e più di 120 tipi
infettano il genere umano
• Circa 40 tipi infettano le mucose genitali e di essi
circa 15 sono definiti ad alto rischio oncogeno.
Syrjänen and Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons 2000,
Chichester:11–46.
Struttura del Papillomavirus • Il Papillomavirus è circondato da un guscio proteico (il capside), composto proteine L1- L2 molto importanti nella risposta immunitaria dell’ospite
Virus del Papilloma Umano (HPV)
Genoma circolare a doppia elica di DNA
(7.000–8.000 paia di basi)
Syrjänen and Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons 2000,
Chichester:11–46.
Classificazione HPV – Albero filogenetico
11
7
6
13 40
42 Basso
57 10
44 32 Rischio
2 3 43
Alto
Rischio
34 51 53 66
26 30 56
35 31 52 45
58 68
16 33 18 39
Adapted from Wieland U and Pfister H, Ullstein Mosby; 1997. p1–18.
Possibili esiti di un’infezione da HPV
Basso Rischio Alto Rischio
Persistenza Regressione Persistenza
spontanea
Lesioni
Lesioni benigne
precancerose
Terapia Terapia
Carcinoma
Guarigione
invasivoTRASMISSIONE dell’INFEZIONE
da HPVCondilomi acuminati - HPV 6, HPV 11
Condilomi acuminati - HPV 6, HPV 11
Rischio di carcinoma cervicale
HPV
OSPITE
COFATTORI
Il Tumore Cervicale:
Storia Naturale
Lesione
Normale
HPV
invasiva
Almeno
10
anni
HPV: le nostre certezze üL’infezione è molto comune üI condilomi e le pre-cancerosi sono un evento raro; üIl tumore è un evento eccezionale
Epidemiologia del carcinoma cervicale
causato da Papillomavirus
Incidenza standardizzata di cancro del collo dell’utero nel 2002
< 9,4 < 17,2 < 23,6 < 33,7 < 82,6La diagnosi precoce del carcinoma della
cervice uterina
La diagnosi precoce si esegue attraverso il
PAP TEST.
Questo test, eseguito di screening a partire dai
25 anni di età, permette di verificare la
presenza o meno di una lesione al collo
dell’utero.Pap test – L’esame
OSPEDALE SAN GIOVANNI ANTICA SEDE DI TORINO
The Present and Future of Cervical Cancer Scr... [Curr Pharm Des. 2012] - PubMed - NCBI 07/10/12 00.19
PubMed
La diagnosi precoce:
Display Settings: Abstract HPV TEST
Curr Pharm Des. 2012 Sep 24. [Epub ahead of print]
The Present and Future of Cervical Cancer Screening Programmes
in Europe.
Rossi PG, Ronco G.
AUSL Reggio Emilia, Epidemiology Unit, Reggio Emilia, via Amendola 2, 42122, Reggio Emilia, Italy.
Paolo.giorgirossi@ausl.re.it.
Abstract
The identification of HPV as the cause of cervical cancer has changed the information required for
surveillance. HPV prevalence and screening uptake worldwide are now necessary to describe the
epidemiology of this cancer. In low-income countries cervical cancer incidence varies from low to
very high levels and is strongly influenced by virus prevalence. In high-income countries, instead,
incidence is low and little influenced by the virus prevalence, thanks to screening. The European
Guidelines currently recommend Pap test every 3-5 years starting at age 22-30 and stopping at
age 60-65. HPV testing is now limited to triage of borderline lesions? and to post-CIN follow up.
Pilot studies evaluating HPV testing as primary test are recommended. Future governmental
agency Guidelines in Europe will probably include HPV testing as viable for primary screening,HPV:
Oltre il cancro cervicale…
PATOLOGIE TASSI DI INCIDENZA % ATTRIBUIBILE all’ HPV
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
Ca. cervice 10/100.000 100% (70% HPV 16,18)
Ca. vagina 0,3-0,7/100.000 40% (80% HPV 16,18)
Ca. vulva 0,5-1,5/100.000 40% (80% HPV 16,18)
Ca. peneDistribuzione delle patologie HPV correlate
“non sesso specifiche”
• Condilomi genitali
>90% sono causati
• Papillomatosi HPV 6 & 11
respiratoria ricorrente
• Cancro Anale
~30-90% sono causati
• Cancro orale ed HPV 16 & 18
orofaringeo
A differenza del cancro cervicale non ci sono test
di screening per diagnosticare le lesioni pre-
invasive anali ed orali.Cancro dell’ano e infezione da HPV
Incidenza differenziale del
carcinoma anale in US
80
80
per 100,000
60
40 35
20
1,5
0
Men and MSM MSM with
women HIV
Joseph et al., 2008; Cress et al., 2003, Frisch, 2003; Daling, et al. 1982; Chin-Hong et al., 2002Fattori di rischio di carcinomi della testa e collo
Prevalenza dell’HPV nel carcinoma tonsillare,
Registro Svedese
Periodo Prevalenza HPV
1970-1979 23%
1980-1989 28%
1990-1999 57%
2000-2002 68%
2003-2005 77%
2006-2007 93%
Hammarstedt L Int J Cancer 2006 119: 2620
Nasman A Int J Cancer 2009 In PressVaccini an=-‐HPV
GARDASIL
CERVARIX
(Sanofi
Pasteur
MSD)
(GlaxoSmithKline
Biologicals)
• Quadrivalente
(HPV
16,
• Bivalente
(HPV
16,
18)
18,
6,
11)
• Via
i.m.
in
3
dosi
(0,
1
e
6
• Via
i.m.
in
3
dosi
(0,
2
e
6
mesi)
mesi)
v Adiuvante
AAHS:
alluminio
v Adiuvante
AS04:
idrossido
idrossifosfato
solfato
di
alluminio
(500
µg/dose)
amorfo
(225
µg/dose).
+
monofosforil
lipide
A
(50
µg/dose)
v Proteina
L1
dei
geno;pi
16
v Proteina
L1
dei
;pi
6,11,
16
e
18,
oAenute
con
DNA-‐ e
18,
oAenuta
con
DNA-‐
ricombinante
in
cellule
di
ricombinante
impiegando
Saccaromices
come
sistema
di
espressione
il
Baculovirus
Vaccinazione con HPV -VLP: la somministrazione i.m.
permette una risposta HPV-specifica
Epidermis Langerhans
cells
Basement
Membrane
Dermis
Subcutaneous
Dendritic
cells
Muscle
Draining Lympatics
HPV-specific ResponseImpatto dei programmi vaccinali
sulle patologie da HPV:
l’esperienza Australiana
Per
valutare
l’impaWo
dei
programmi
vaccinali
HPV
sulle
patologie
tumorali
sarà
necessario
aWendere
mol=
anni
per
i
tempi
di
sviluppo
stessi
di
questo
=po
di
patologie
Inizio del programma
vaccinale Incidenza di CIN e
infezioni in
popolazione Incidenza di
Infezioni HPV screenata Cancro
in teenager Cervicale
Incidenza dei
condilomi
2007 2008 2010 2009 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022
Nel breve termine è invece possibile osservare l’impatto dei
programmi vaccinali su patologie a più breve sviluppo come i
condilomi genitali che si presentano già a pochi mesi dal contatto
con il virus
J. Dillner et al. Eurogin 2008 ; Fairley C, Hocking J, Gurrin L, et
al. Sex Transm Infect 2009; 0: 1-4Distribuzione delle patologie HPV correlate
“non sesso specifiche”
• Condilomi genitali
>90% sono causati
• Papillomatosi HPV 6 & 11
respiratoria ricorrente
• Cancro Anale
~30-90% sono causati
• Cancro orale ed HPV 16 & 18
orofaringeo
A differenza del cancro cervicale non ci sono test
di screening per diagnosticare le lesioni pre-
invasive anali ed orali.LA SICUREZZA
Profilo
di
sicurezza
del
vaccino
quadrivalente
osservato
in
studi
clinici
FUTURE
I
e
II
Proporzione di eventi avversi in donne fra 16-26 anni di età
I più comuni eventi
avversi riportati
sono stati
gonfiore, dolore,
arrossamento e
mal di testa
Gli eventi avversi sono stati simili
tra il vaccino e il placeboEsistono a livello nazionale e internazionale sistemi di sorveglianza degli Even; Avversi sia passivi che aUvi
Even= Avversi Gravi • Comprendono morte, ospedalizzazione, disabilità, anomalie congenite, malaUe mortali: è necessario dimostrare il nesso di causalità • Ad es. pancrea,,, patologie demielinizzan,, patologie autoimmuni, trombosi, anafilassi “Nessuna evidenza di even, avversi gravi, precedentemente non prevedibili, è stata causalmente correlata al vaccino” (OMS)
COPERTURE VACCINALI AL 31 DICEMBRE 2011
Piemonte Italia
% % % % % %
N° residenti
Coorti vaccinate vaccinate vaccinate vaccinate vaccinate vaccinate
femmine
1' dose 2' dose 3' dose 1' dose 2' dose 3' dose
1993 17578 70,50% 68,10% 64,30%
1994 17587 65,80% 63,50% 60,60%
1995 17396 66,80% 59,60% 39,40%
1997 18032 67,10% 65,90% 63,60% 69,70% 67,80% 65.0%
1998 17991 68,80% 66,90% 64,30% 68,10% 66,10% 62,40%
1999 17824 66,90% 59,80% 34,20% 67,10% 62,90% 51,70%
Fonte: EPICENTRO 31/12/2011Puoi anche leggere
