La vaccinazione anti-HPV nel maschio - P. Bonanni
←
→
Trascrizione del contenuto della pagina
Se il tuo browser non visualizza correttamente la pagina, ti preghiamo di leggere il contenuto della pagina quaggiù
La vaccinazione anti-HPV nel
maschio
P. Bonanni
La vaccinazione anti-HPV
nel maschio
Paolo Bonanni
Dipartimento di Scienze della Salute – DSS
Università degli Studi di Firenze
“Despite variations in methods, modeling studies are producing consistent conclusions: (1) vaccinating young girls against HPV is likely to be cost-effective; (2) vaccinating boys will most likely not be cost-effective in countries that can reach high coverage rates in girls, and (3) results are most sensitive to the duration of vaccine protection. However, results from analyses examining the effectiveness and cost- effectiveness of vaccinating boys when coverage rates are low (
Vaccination of boys or additional
where is the greatest benefit for
cervical cancer prevention in Italy ?
Bonanni P1, Gabutti G2, La Torre G3, Demarteau N4
ESPID 2011, 7-11 June, The Hague
Results:
Cervical cancer cases averted
Table 1: Cervical cancer cases averted for the base case vaccination strategies
Vaccination strategies Cervical cancer averted vs. no vaccination
Primary vaccination cohort
70% 12 years old vaccinated 937 CC
Catch up programs
70% 15 years old vaccinated 884 CC
70% 25 years old vaccinated 647 CC
Boys vaccination (maximum potential benefit among 12 years old)
Vaccinating 70% 12 years old boys 401 CC
Maximum benefit of boys’ vaccination is more likely to be reached if:
o Vaccinated boys preferentially mix with unvaccinated girls
o Vaccinated boys have a large number of partners
o The indirect vaccine efficacy is similar or higher than the direct efficacy
5
Conclusion
For a fixed additional budget extending
vaccination to more girls instead of boys is
predicted to maximise the number of cervical
cancer cases avoided.
6
I tipi virali 16 e 18 sono associati alla maggiore
quantità di cancri HPV- correlati
HPV (tutti tipi) Prevalenza
Cancri
16/18 HPV+
Cancro del collo dell’utero >99% 70-75%
Cancro Anale 84% > 90%
Cancro della Vagina 70% 80-90%
Cancro della Vulva 40% > 90%
Cancro del Pene* 47% > 80%
Cancri Testa e Collo
Cancro dell’orofaringe 36% > 95%
Cancro della cavita orale 23% > 95%
Inoltre più del 90% dei condilomi genitali sono causati dai
tipi 6 e 11 come quasi tutti i casi di Papillomatosi
Respiratoria Ricorrente (RRP)
1DE De Vuyst Int7J Cancer 2009; 3 Miralles-Guri J Clin Pathol 2009;
Vuyst Eur J Cancer 2009; 2
Kreimer Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 5 von Krogh Eur J Dermatol 2001
BURDEN OF DISEASE DATI USA
MMWR 2012
MMWR Aprile 2012
• Su 33,369 cancri annuali USA
HPV correlati
• 21,290 nelle femmine,
• 12,080 nei maschi:
– Primo posto - Cancro cervicale
totale 11.967 casi.
– Secondo posto – cancro testa-
collo 11.726 (2,370 femmine -
9,356 maschi)
• Cancro anale: più casi nelle
femmine
• Il maschio viene affetto 4
volte in più dal cancro di
testa e collo rispetto alle
femmine
8
Impatto di HPV su entrambi i sessi:
dati di incidenza in Europa
MASCHI FEMMINE
Nuovi casi/anno da HPV : Nuovi casi/anno da HPV :
352.117 406.383
Cancro del 2.400
pene Cancro Vulvare &
7.400 Vaginale
Per ogni due casi di
Cancro 3.117HPV
cancro 3.683
16/18 Cancro
Anale Anale
correlato nelle donne
Cancro ce ne sarà uno in
11,600* un
2,300* Cancro testa-
testa-collo maschio collo
2:1 55,000 Cancro Cervicale
Condilomi 335,000 338,000 Condilomi
* Fonte: Annual number of new cancer cases calculated based on crude
incidence rates from IARC database (1998-2002) and population
Sources: Forman et al 2012 Vaccine based on de Martel et al Lancet Oncol 2012 (cancers) and estimate Eurostat 2008; estimate Globocan 2008 for cervical cancer;
Hartwig et al. BMC Cancer 2012 (genital warts) ESTIMATES UK HPA 2007
AND GERMANY
published HPV prevalence rates were applied (for Europe, when
available)
9
Prevalenza dell’infezione da virus HPV nella
popolazione maschile e femminile, nel corso della vita
Mentre nella donna la prevalenza del virus è alta nei primi
anni dopo l’inizio dell’attività sessuale, per poi scendere (linea
rossa),
nell uomo rimane elevata nel corso di tutta la vita
(istogrammi verdi)
Giuliano 11
A, et al. CEBP 2008
De Vuyst H et al. Eur J Cancer 2009; 45: 2632-2639Cancro ano-genitale
FIGO 2012 MSD Symposium
• L’ incidenza del cancro anale è in aumento del
2% annuo nella popolazione totale2
• L'incidenza più alta si verifica nella popolazione
MSM e in pazienti HIV positivi 3
• L’incidenza del cancro del pene è sette volte
maggiore nei soggetti infettati da virus HIV4
• L’incidenza del cancro anale è 60 volte maggiore
nei soggetti maschi infettati da virus HIV5
12
1Hoots BE, et al. Int J Cancer 20009;124:2375-83, 2Scholefield JH, et al Br J Surg 2005;92:1133- 36, Johnson et al, Cancer 2004;101:281 – 8, 3 Palefsky
J, Curr Opin HIV AIDS 2009;4:52-6, 4Frisch M et al J Natl Cancer Instit 200;92:1500 – 10; 5Dolev et al AIDS 2008; 22:1213 – 19; 6De Panfilis et al Sex 12
Trans Dis 2002; 29:121-25EFFICACIA VERSO LE LESIONI GENITALI ESTERNE
NEL MASCHIO (GIULIANO ET AL.)
Vaccino quadrivalente
elevata efficacia clinica del 90.4 % sulle lesioni genitali esterne nei maschi 16-26 anni
Lesioni genitali esterne: condilomi genitali, lesioni neoplastiche peniene, perianali e perineali.
Giuliano A., NEJM 364;5 - february 3, 2011
13Efficacia del vaccino quadrivalente anti-HPV verso infezioni
anali e lesioni intraepiteliali anali (AIN) di alto grado
(Palefsky IM et al., 2011)
• Sottostudio dello studio di
Giuliano et al.
• Analisi effettuata su un
sottogruppo di 602 maschi
omosessuali (In questa
popolazione si ha una più alta
incidenza) fra 16-26 anni di cui
299 soggetti vaccinati. Follow-up
di 2.5 anni.
• Efficacia contro AIN e cancri anali
da HPV 6/11/16/18 77,5%1
• Efficacia verso AIN 2/3 da HPV
6/11/16/18 74,9%1
Riassegnando i casi di
coinfezione in base al tipo HPV
presente in una precedente
infezione l’efficacia è del 92%2
1.- Palefsky et al. HPV vaccine against anal HPV infection and AIN. NEJM. 2011
14
2.-Goldstone, 26th International Papillomavirus Conference.Montreal, Canada, July 3-8, 2010PROFILO DI EFFICACIA (RCP)
(Popolazione Per-Protocol – Naive ai tipi vaccinali)
QUADRIVALENTE
Infezioni da HPV Popolazione per-protocol Efficacia
Popolazione
6/11/16/18 Efficacia (%) 95% IC post-hoc (%)
CIN 2/3 98.2
VIN 2/3 100
Donne 16-26 anni
VaIN 2/3 100
Condilomi genitali 99.0
Condilomi genitali 89.4
Maschi 16-26 anni
AIN 77.5 91.1
AIN 2/3 74.9 91.7
Donne 24-45 anni CIN, LGE** 95.7
Kjaer SKK et al. Cancer Prev Res; The FUTURE I/II Study Group. BMJ 2010; Giuliano AR et al.
N Engl J Med 2011,
**LGE: Lesioni genitali esterni: include vulva, vagina neoplasia intraepiteliale (VIN e VaIN)
e condilomi Ferris D presented at IPC 2010 congress Montréal, Canada 151.- Palefsky et al. HPV vaccine against anal HPV infection and AIN. NEJM. 2011
Scomparsa dei condilomi in donne
Riduzione dell’incidenza di condilomi in giovani donne in Danimarca (Primi dati Europei) Dati ottenuti dal registro nazionale di pazienti di Danimarca. Prima dell’inizio della vaccinazione: incremento dei casi di condilomi annuo pari al 2%. Risultati: Nella popolazione di donne tra 16-17 anni, dopo l’inizio del programma vaccinale nel 2009 e con una copertura dell’85% (1° dose), i casi di condilomi sono quasi scomparsi Nei maschi non si è vista alcuna riduzione Baandrup et al. Significant Decrease in the Incidence of Genital Warts in Young Danish Women After Implementation of a National Human Papillomavirus Vaccination Program. Sex Transm Dis 2012. In press 18
IMPATTO DELLA VACCINAZIONE HPV NEGLI USA
Riduzione delle diagnosi di condilomi anogenitali
Femmine Maschi
25-29
20-24
20-24
30-34
25-29
35-39
30-34
15-19
35-39
15-19
10-14 10-14
a) b
Prevalenza di condilomi anogenitali per 1000 persone/anno, per gruppo di età tra) gli iscritti nei piani sanitari assicurativi privati
età : 10–39 anni, (a) femmine e (b) maschi : periodo di monitoraggio 2003–2010. Database Assicurativo “MARKETSCAN”
Flagg, et al. AJPH 2013
19Prevention
HPV-related Oropharyngeal Cancer
• No Screening available for early detection of Oropharyngeal cancer
• Medical and Public Health Need for prevention
– Incidence is increasing in men and women3
– Five-fold higher incidence in men4,a
– Currently no preventive measure
Unresolved issue
• Whether HPV vaccines will be able to prevent HPV-related head
and neck cancers
– Clinical trial not possible to perform due to the absence of an early
marker
– Only population-based epidemiological studies will be able to
address this issue in 1-2 decades
However
• Vaccine coverage have been foreseen by the scientific community as well as
by the ECDC to have impact on incidence and mortality of more exploratory
outcomes, such as head and neck cancers 1,2
1. European Centre for Disease Prevention and Control. Introduction of HPV vaccines in EU
countries – an update. Stockholm: ECDC; 2012
2. Brotherton JM et al. Expert Rev Anti Infect Ther 2011
3. Näsman et al. Int J Cancer 2009
4. Hartwig S et al. BioMed Central Cancer 2012Metodi dello studio
Metodo Timing
Cervicale Brush Ad ogni visita dello studio per 4 anni
Risciacquo/gargarism
Orale o
1 volta 4 anni dopo la vaccinazione
Test HPV - SPF10 PCR/DEIA/LiPA25 version 1 (DDL Diagnostic Laboratory)
Herrero R et al. PlosOne 2013;8:e68329Efficacia vaccinale vs infezione da HPV16/18
- Full analysis cohort -
Casi di Efficacia vaccinale
Sito Gruppo Donne (n) infezione da vsHPV16/18
HPV16/18 (95%CI)
HPV 2910 1
93.3%
Orale
(62.5-99.7)
Controllo 2924 15
p = 0.04
HPV 2910 61
72.0%
Cervixce
(63.0-79.1)
Controllo 2924 219
Donne età 18-25 anni all’inclusione parte della full analysis cohort
Efficacia valutata ~4 anni dopo la vacinazione nella coorte con campioni sia orali che cervicali disponibili
Nelle stessa coorte, efficacia significativamente più elevata vs le
infezioni orali da HPV16/18 rispetto alle infezioni cervicali da HPV 16/18
Herrero R et al. PlosOne
Manuscript 2013;8:e68329
under reviewVaccinazione HPV dei maschi in UK – dibattito in
atto
Importanza di vaccinare all’età
giusta (Vaccinazione dei maschi: contro e pro Contro Profilo costo-efficacia inferiore a vaccinazione delle femmine; indicazioni ufficiali solo contro lesioni genitali esterne (condilomi) / difficoltà dimostrazione efficacia contro cancri testa-collo; mancanza dati su potenziale compliance all’offerta Pro Efficace; maggiore compatibilità economica con abbassamento prezzi e riduzione dosi; carico di malattia non trascurabile; impatto su cancri prevalenti nel maschio plausibile anche se non dimostrabile mediante clinical trials; unica prevenzione possibile per patologie HPV-correlate nel maschio (no screening); vaccinazione ‘gender-neutral’ più facile da assimilare ad altre vaccinazioni
L’obiettivo della Sanità Pubblica Nazionale
(e Regionale) deve essere rivisto
La fattibilità è garantita da due fattori concomitanti:
Le risorse (di budget e organizzative)
liberate dalla schedula a 2 dosi
La riduzione dei prezzi nell’ultimo anno
La strategia multi-coorte nasce dall’esigenza
di ridurre rapidamente la prevalenza del cancro
cervicale e quella di gestire in modo razionale la
domanda di prevenzione dei cittadiniStima di riduzione del peso della malattia
tumorale nei maschi e nelle femmine
in Europa1
• L’inclusione dei maschi nei
programmi nazionali di vaccinazione
anti HPV, secondo lo studio di Marty
et al., produrrebbe una importante
ulteriore riduzione delle patologie
HPV nei maschi in modo diretto, ma
anche, in maniera indiretta, ulteriore
riduzione nelle femmine
• Una vaccinazione universale
migliorerebbe la compliance e le
coperture anche nelle femmine.
• Laddove le coperture sono basse,
l’effetto di immunità di gregge
ridurrebbe ancora di più il peso delle
patologie.
Vaccinazione delle ragazze/i di 12 anni versus solo le ragazze con un’assunzione
di copertura del 70% per entrambi e assunzione di protezione a lungo termine
EU definition as : 26 countries (except Greece, Hungary, Luxembourg, and Romania) as
well as 3 countries (Iceland, Norway and Switzerland) outside the EU Union
1.Marty et al. BMC Cancer 2013, 13:10 doi:10.1186/1471-2407-13-10RACCOMANDAZIONI INTERNAZIONALI:
VACCINAZIONE DI ROUTINE DEI MASCHI NEL MONDO
US_Advisory Committee in Australia_Pharmaceuticals Canada_National Advisory
Immunization Practices (ACIP) Benefits Advisory Committee Committee on Immunization
(MMWR_23/12/2011) (PBAC) (NACI)
Vaccinazione universale (19/12/2011) (CCDR_Gennaio 2012)
(m+f) Raccomandazione positiva Raccomandazione Grado A
-Vaccinazione di routine per i -Vaccinazione nelle scuole - Vaccinazione per i maschi
bambini di 11 o 12 anni per i ragazzi di 12-13 anni dai 9 ai 26 anni
(vaccinazione di routine tra i
- + catch-up dai 13 ai 21 anni - + 2 anni di catch-up per i
9 e i 13 anni)
ragazzi di 14-15 anni
Nel mese di agosto 2011, l’European Medicines Agency (EMA)
ha dato parere positivo all’estensione delle indicazioni del vaccino quadrivalente nei maschi fino a 26 anni… e in ITALIA?
Ampio consenso della Comunità Scientifica
Ottobre 2013
Risultati presentati a Eurogin 2013
Ginecologi • Condilomi: studo sull’incidenza dei condilomi nelle
femmine condotto da una rete di ginecologi
dell’AOGOI e dell’ISS (GW2)- Lo studio GW3 è in
corso.
• Metodologia pubblicata su Minerva ginecologica. “A
new surveillance gynaecological network to assess the
incidence and prevalence of genital warts in the Italian
female population: lessons learned”
April 2013
Documento di consenso Ginecologi
Pubblicato a Settembre 2013
sulla vaccinazione nel
maschio
• Pubblicato su: BMC, SOLE • Studio di accettabilità nel maschio
24 ore,sito della FGL condotto a Brescia. “HPV vaccination
• Consensus conference acceptability in young Boys”. S
Pecorelli et al
GNV
Urologi, andrologi,
dermatologi
Pediatri di famiglia
Agosto 2013
Luglio 2013 • Consensus Conference
• Pubblicatzione «Le malattie da HPV nei
• Consensus document sulla maschi»
vaccinazione nel maschio – • Nedhacom Study – network di
publblicato sul sito della FIMP e dermatologi una regione ha raccolto
distribuita on line e nei congressi l’incidenza dei condilomi nei maschiRaccomandazioni del maschio… in ITALIA?
Nuovo calendario regionale con vaccinazione universale
maschi 12enni in gratuità e chiamata attiva.
DGR n. 958 del 20 Maggio 2014.
Nuovo calendario regionale con vaccinazione universale
maschi 12enni in gratuità e chiamata attiva.
DGR n. 1564 del 26 Agosto 2014.
Altre Regioni parlano già di prossime estensioni…Commissione Tecnico-Scientifica Vaccini
Verbale n. 1/2014
22 gennaio 2014Puglia: dalla strategia multicoorte
alla vaccinazione universale
350
300
300
250 210 210
200
156
150 111
104
100 74 74
50
0
Euro 2008 2010 2013 2014/15
Offerta attiva Offerta attiva nelle 12enni e 17enni Offerta attiva 12enni
12enni F+M
e nelle 25enniIl 39% del peso economico per patologie da HPV è
a carico del maschio (Baio et al. )
Peso economico delle patologie per sesso
Femmina Maschio
100%
69%
61%
52% 48%
39%
31%
Cervicali Altre non- Condilomi Totale per sesso
cervicali
34Razionale per la vaccinazione anti-HPV
nel maschio
• Il Burden of Disease nel maschio è pari a circa 1/3 di tutti i cancri
HPV correlati
• Circa il 50% dei condilomi genitali è a carico dei maschi
• Non esistono linee guida chiare per una diagnosi standardizzata di
patologie HPV-correlate nel maschio
• La diagnosi dei tumori nei maschi avviene di solito ad un stadio
avanzato di carcinoma, difficile di trattare
• La prevalenza del virus permane a livelli elevati nei maschi
• Se non vaccinato, il maschio rimarrà sempre un serbatoio del virus
• Il profilo di costo efficacia è drasticamente migliorato per
l’abbassamento dei costi del vaccino e la riduzione del numero di
dosi per l’adolescente (2 invece di 3)
Per i maschi non esiste un programma di screening
organizzato che consenta la diagnosi precoce come
avviene invece per la prevenzione del cancro del collo
dell’utero 35La spesa farmaceutica totale in Italia nel 2011 è stata
pari a 26 miliardi di Euro (434 Euro pro capite), di cui
il 75% a carico del Servizio Sanitario Nazionale. La
spesa totale per vaccini è risultata pari a circa 310
milioni di Euro, cioè l’1,2% della spesa totale e il
2,5% di quella a carico del SSN. La spesa pro
capite di tutti i vaccini è risultata pari a 5,05 Euro.
Per avere un termine di paragone, la spesa pro capite
per atorvastatina è risultata pari a 7,90 Euro, quella
per gli inibitori di pompa protonica pari a 14,8 Euro.
Si comprende quindi che la spesa farmaceutica
sostenuta per l’acquisto di tutti i vaccini rappresenta
una minima frazione della spesa farmaceutica
complessiva e come tale spesa non sia
ragionevolmente comprimibile anche in epoca di
difficoltà economiche rilevanti, come l’attuale.
Bonanni, Conversano et al. Rapporto Prevenzione 2013Grazie per la vostra attenzione!!
Puoi anche leggere
