LA DEPRESSIONE Un inquadramento della patologia - b.carpiniello - Università degli Studi di Cagliari Dipartimento di Sanità Pubblica Sezione di ...

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LA DEPRESSIONE Un inquadramento della patologia - b.carpiniello - Università degli Studi di Cagliari Dipartimento di Sanità Pubblica Sezione di ...
Università degli Studi di Cagliari
                Dipartimento di Sanità Pubblica
                Sezione di Psichiatria

LA DEPRESSIONE
Un inquadramento della patologia

b.carpiniello
LA DEPRESSIONE Un inquadramento della patologia - b.carpiniello - Università degli Studi di Cagliari Dipartimento di Sanità Pubblica Sezione di ...
COS’E’ LA DEPRESSIONE
   E’ un disturbo caratterizzato da modificazioni patologiche del
    tono dell’umore (depressione, perdita di piacere ed interesse),
    distinguibili dalle normali oscillazioni naturali dello stato
    d’animo quotidiano
   E’ una condizione patologica, che non va confusa con
    situazioni di deflessione dell’umore che costituiscono risposte
    attese doi un individuo in condizioni particolari (lutto,
    demoralizzazione)
   I sintomi a carico dell’umore si associano a modificazioni
    dell’ideazione, a sintomi fisici e neurovegetativi
   Ha generalmente decorso periodico,cioè è caratterizzata da
    episodi (generalmente della durata di mesi) che si ripetono più
    volte nella vita
LA DEPRESSIONE Un inquadramento della patologia - b.carpiniello - Università degli Studi di Cagliari Dipartimento di Sanità Pubblica Sezione di ...
Perché si parla tanto di
 depressione?
Prevalence of Depression in
      General Population in Italy
               1- month               12-month   Lifetime
               prevalence             prevalence Prevalence
               %                      % (IC 95%) %(IC 95%)
               (IC 95%)
MDD            1.4                    4.2                     10.1
               (0.8-1.8)              (3.4-5.0)               (9.0-11.2)
Dysthimia      0.5                    1.0                     3.4
               (0.3-0.8)              (0.7-1.4)               (2.7-4.1)
Any Mood       1.5 (1.1-1.9)          3.5 (2.9-4.0)           11.2
Disorder                                                      (9.8-12.6)
       De Girolamo et al Prevalence of common mental disorders in Italy,
              Soc.Psychiatr Psychiatr Epidemiol, 2006, 41:853-861
Lifetime Prevalence of Depression
            in Sardinia
                 MDD
                  13.3%
                 Dysthymia
                  4.3%
La Depressione è una
patologia importante
 La    Depressione ha conseguenze serie
   Compromissione del funzionamento sociale e
    lavorativo
   Aumento di co-morbidità di patologie psichiatriche
    e mediche
   Aumento del rischio di mortalità tra gli individui
    depressi

       Pincus HA, Pettit AR. J Clin Psychiatry. 2001;62(suppl 6):5-9.
Depressione e disabilità
                  Maggiori Cause di Disabilità nel mondo

 Rank                       2000                                          2020 (Estimated)

    1         Lower respiratory infections                            Ischemic heart disease

    2         Perinatal conditions                                    Unipolar major depression

    3         HIV/AIDS                                                Road traffic accidents

    4         Unipolar major depression                               Cerebrovascular disease

    5         Diarrheal diseases                                      Chronic obstructive
                                                                      pulmonary disease

Murray, CJ, Lopez AD. The Global Burden of Disease: A Comprehensive Assessment of Mortality and Disability
from Diseases, Injuries, & Risk Factors in 1990 Projected to 2020. Cambridge, MA: 1996.
Murray CJ, Lopez AD. Lancet 1997; 349:1498-1504.
Giornate di lavoro perse per
     anno:numero medio di giorni di
    disabilità per condizione morbosa

                                   Depress
                                   Altri ment
                                   Cardiop
                                   Dolore lom
                                   Ipertens
                                   Diabete

0        10      20      30   40
Da:Conti & Burton,1994
La Depressione può peggiorare
  l’esito di molte patologie mediche
         La Depressione peggiora i tassi di mortalità dopo
          l’infarto del miocardio1

         La Depressione peggiora gli esiti funzionali post-
          stroke2

         La Depressione peggiora gli esiti funzionali del
          diabete e di altre patologie internistiche3

• Frasure-Smith N, et al. JAMA. 1993;270:1819-1825.   2. Pohjasvaara T, et al. Eur J Neurol. 2001;8:315-319.
                                                      3. Petitto JM, Evans DL. Depress Anxiety. 1998;B(suppl
                                                         1):80-84.
Mortalità cumulativa pazienti infartuati
 depressi vs. non depressi a 6 mesi

    mortalità %
     20
                                   depressi

     15

     10

      5
                                    non depressi
      0

                           Frasure-Smith,1993 (mod.)
Il 15% dei pazienti con disturbi
     depressivi finisce per
     decedere per suicidio

                         Sainbury, 1986
Depressione e qualità di vita
                La depressione altera
                 profondamente la
                 qualità soggettiva di
                 vita di chi ne soffre
                Uno degli obiettivi
                 primari dei trattamenti
                 è il recupero di una
                 buona qualità di vita
LA DEPRESSIONE MAGGIORE ALTERA LA QUALITA’ SOGGETTIVA
             DI VITACOME LA SCHIZOFRENIA
La depressione amplifica i costi

   Le persone affette da depressione consumano più risorse
    sanitarie sia rispetto ai soggetti sani che ai soggetti affetti
    da patologie somatiche croniche
   Nei soggetti depressi inadeguatamente trattati si osserva un
    aumento dei costi sia per uso di farmaci (non psicotropi)
    che per ospedalizzazioni
LA DEPRESSIONE: UN MALE
         TUTTORA POCO
          CONOSCIUTO
 oltre il 50 % delle persone che ne sono
  affette non vengono curate per :
 mancata diagnosi
 ignoranza (la depressione è “normale” in
  certe condizioni)
     pregiudizi (depressione= debolezza
  caratteriale= vergogna)
Circa il 40% dei pazienti depressi
          riconosciuti non sono trattati
     Individui depressi
     che non ricevono
     terapia                                                      Individui depressi che
                                                                  ricevono un qualche
                                                                  trattamento

                                     42.7%
                                               57.3%

                                               Results from the National Comorbidity Survey Replication

Kessler RC, et al. JAMA. 2003;289:3095-3105.
La Depressione è spesso
  sottodiagnosticata
  e trattata in modo inadeguato
   Meno di 1/2 dei pazienti con Depressione
    Maggiore sono diagnosticati come depressi1
  Meno di 1/2 di tutti i pazienti depressi riconosciuti
    ricevono una qualsiasi forma di terapia2
  Solo circa 1/4 dei pazienti depressi riceve una
    terapia antidepressiva adeguata per dose e durata3
  Solo 1/3 dei pazienti trattati con SSRI ottengono
    una risposta soddisfacente4
 AHCPR.
1.  Se non     trattata,
         Rockville, Maryland:la
                              USfrequenza       di Human
                                 Dept of Health and suicidio   è del
                                                         Services; 1993.15%
Publication 93-0550.
2. Lepine JP, et al. Int Clin Psychopharmacol. 1997;12(1):19-29.
3. Katon W, et al. Med Care. 1992;30(1):67-76.
4. Thase ME, et al, Br J Psych. 2001;178: 234-241.
Edgar Degas (1834-1917). Melancholy, late 1860s, French. Oil on canvas.
Courtesy of The Phillips Collection, Washington, DC.
Inquadramento   clinico
I Sintomi della Depressione
                                  Cambiamen
               Ansia
                                       ti                       Pensieri              Brooding
                                     della                      Suicidari
                                                                                                     Ruminazione
                                  psicomotric                                                         eccessiva
                       Abbassame                                              Variazioni
 Fobie                                ità
                           nto                                                   del
                       dell’umore                                               sonno

     Sentimento di                                                                  Incapacità
   colpevolezza/Sens                     Depressione                                     a
      o di inutilità                                                                Concentrar
                                                                                         si
                       Perdita di                                               Variazio      Eccessiva
Irritabilità           Interesse                                                   ni       preoccupazion
                                                                                Appetit      e riguardo la
                                         Perdita                    dolori         o         salute fisica

                                           di                                         Lamentazioni
         Facilità al pianto                                                             e dolori
                                         energi
                                            a
1. U.S. Agency for Health Care Policy and Research. Depression in Primary Care: Vol. 1. Detection and
 Diagnosis. Rockville, MD: 1993.
2. Leuchter A, Jain R. Presented at the 15th Annual US Psychiatric and Mental Health Congress, October
Le dimensioni sintomatologiche della
                   depressione
                                                Sindrome Depressiva

         Sintomi Affettivi                  Sintomi                   Sintomi               Sintomi
                                            Cognitivi                 Fisici             Comportamentali

  •Abbassamento dell’umore •rallentamento del pensiero           •Disturbi dell’appetito
                           •riduzione di concentrazione,         (iporessia o iperfagia)         Anedonia
          •Pessimismo                                                                         Rallentamento
                                attenzione e memoria                     •Insonnia
         •Disperazione              • inadeguatezza              •riduzione della libido         Amimicità
                                  •Autosvalutazione                                              Irritabilità
     •Sentimenti di colpa                                              (impotenza)
                                •sentimenti di colpa            •somatizzazioni (fatica,   Povertà di linguaggio
     •Ideazione suicidaria  •deliri con vissuti di colpa e         dist. gastroenterici,   (temi – espressione),
                                         rovina                                                     Ansia
                                                                     aritmie, cefalee)
                                                              •dolori cronici (parestesie,
                                                                    dolori muscolari)
                                                                       dismenorrea

dattato da: NICE: National Institute of Clinical Excellence
DISTURBI DELL’UMORE (DSM-IV-TR)
                                                             Disturbo Disforico Mestruale
                            DISTURBI DEPRESSIVI
                                                             Disturbo Depressivo Minore
                            Disturbo Depressivo Maggiore
                                                             Disturbo Depressivo Breve
                                                             Ricorrente
                            Disturbo Distimico
                                                             Disturbo Depressivo Post-
                            Disturbo Depressivo N.A.S.       Psicotico nella Schizofrenia

EPISODI                                                      EDM in Disturbo Delirante,
DI ALTERAZIONE DELL’UMORE   DISTURBI BIPOLARI                Disturbo Psicotico N.A.S. o
                                                             Schizofrenia
Episodio Depressivo         Disturbo Bipolare I              Disturbo Depressivo di
Episodio Maniacale          Disturbo Bipolare II
                                                             Origine Incerta (primario o
                                                             secondario)
Episodio Misto              Disturbo Ciclotimico
Episodio Ipomaniacale       Disturbo Bipolare N.A.S.

                            ALTRI DISTURBI DELL’UMORE
                            Disturbo dell’Umore dovuto a Condizione Medica
                            Disturbo dell’Umore indotto da Sostanze
                            Disturbo dell’Umore N.A.S.
Epidemiologia della
    Depressione Maggiore
       La Depressione si osserva con la stessa frequenza in
        tutte le età, e in tutti i gruppi razziali, socio-
        economici ed etnici
     La depressione colpisce il sesso femminile con
      frequenza doppia rispetto al sesso maschile.1
     Età media di esordio è intorno ai 25 anni (due picchi
      15-19, 25-29)
     Quasi 2/3 dei pazienti con MDD presentano episodi
      multipli. Il rischio di recidive aumenta
      progressivamente ad ogni episodio e diminuisce al
      prolungarsi dei periodi di benessere.2
•       Kessler RC, et al. J Affect Disord. 1993;29:85-96.
•       Solomon DA, et al. Am J Psychiatry. 2000; 157:229-233.
Decorso
   Gli episodi depressivi maggiori hanno una durata media di
    6-9 mesi (DSMIV,TR,2000) ,ma nel 40% dei casi i soggetti
    affetti rimangono sintomatici per oltre 1 anno (Keller et
    al,1992)
   In circa il 60% dei casi ad un primo episodio depressivo ne
    segue un secondo , ma il rischio di ricorrenza aumenta con
    l’andar del tempo e ad ogni successivo episodio (Lavori et
    al,1994)
   Senza alcun trattamento profilattico, il tasso di ricorrenza
    dopo il secondo/terzo episodio va dal 60 al 85% dei casi
    (Keller et al,1992,Thase, 1996;Kupfer ,1992)
   La depressione assume un andamento cronico,continuo,in
    circa 1/3 dei casi (Keller et al,1995)
Disturbi Depressivi :
   frequenza di recidive
     il 50% dei pazienti con un
         Disturbo Depressivo
               Maggiore
          hanno 1 episodio 1

Ogni nuovo episodio è
provocato più facilmente
dell’ultimo2                                                                     il 30% dei pazienti
I sintomi residui aumentano il                                                 diventa cronicamente
rischio di recidive3                                                                  depresso

                            20% dei pazienti hanno
                              un decorso cronico
                                  recidivante
1 Merikangas et al, 1994 WPA/PTD Educational Program on Depressive Disorders
2 Kendler KS et al. Am J Psychiatry 2000;157:1243.1251
3 Judd LL et al. J Affect Disord 1998;50:97.108
MDD: una malattia recidivante

               Probabilità di recidive

# di precedenti episodi di
         recidiva                               Probabilità
                 1                                  >50%

                 2                                  >70%

                 ≥3                                 >90%
  Depression Guideline Panel; AHCPR Depression in Primary Care. 1993
Le cause
LE CAUSE DEI DISTURBI
          DELL’UMORE
   Sono disturbi di origine psicobiologica, cioè legato a
    fattori sia biologici che psicobiologica
   Nelle depressioni maggiori, soprattutto nelle forme
    ricorrenti,e nel disturbo bipolare è ritenuta importante una
    predisposizione genetica
   Le depressioni “maggiori” e “bipolari” sono
    verosimilmente legate disfunzioni a carico di alcune aree
    del SNC,implicate nella regolazione dell’umore e di altre
    funzioni correlate(sonno,appetito,livelli di energia etc…)
   Lo stress ha un probabile ruolo predisponente e scatenante
Fattori causali dei disturbi
                dell’umore
                 DISTURBI DELL’UMORE

EVENTI DI VITA
 STRESSANTI

                 Vulnerabilità

   Esperienze                      Predisposizione
    precoci                           genetica
                               Carpiniello,2008
Toward a
Comprehensive
Developmental
Model for Major
 Depression in
    Women

  Kendler et al., 2002
VIE SEROTONINERGICHE NEL SNC
Corteccia Cerebrale
Dist. Della Personalità                                Proiezione talamica
Funzioni cognitive                                     IperalgesiaI
Aggressività

Sistema Limbico
Umore                                                         Nuclei del rafe
Ansia                                                         Ritmi circadiani
Emotività                                                     Ansia
Impulsività
Funzioni cognitive
Memoria recente e remota
Ideazione suicidaria                                          Ipotalamo-Ipofisi
                                                              Sonno (non REM)
   Nucleo accumbens
                     Recettori 5-HT                           Appetito
   Aggressività
                     -Autorecettori 5-HT1A (rafe)->inib att   Funzioni sessuali
   Irritabilità
   Funzioni sessuali -Rec 5-HT1A (post-sinaptici)
  33                      -Rec 5-HT                             (Kruk & Picock, 1983)
VIE NORADRENERGICHE NEL SNC
  Corteccia Cerebrale
  Dist. Della Personalità
  Funzioni cognitive
  Aggressività                                                       Locus coeruleus
  Attenzione                                                         Ritmi circadiani
                                                                     Ansia
Sistema Limbico                                                      Attenzione
Umore
Ansia
Emotività
Impulsività
Funzioni cognitive
Memoria recente e remota                                                Ipotalamo-Ipofisi
                                                                        Sonno
  Nucleo accumbens
                            Recettori NE                                Appetito
  Aggressività
                            -Post-sinaptici α1 (AD ↓ sensibilità e      Secrezioni ormonali
  Irritabilità              numero per via indiretta e diretta, β)
  Funzioni sessuali         -Pre-sinaptico α2 (locus coeruleus)
 34
                            ( AD Inibisce sintesi e rilascio)             (Fuxe et al., 1985)
Evoluzione delle ipotesi sulla fisiopatologia e
farmacoterapia dei disturbi dell’umore

                        5-HT                                           Ipotesi monoaminergica
                  NA

             NA
                                                                 Ipotesi dei recettori monoaminergici
             NA           5-HT

                                     5-HT
              α/β
       Gs                                    G
                                                    PLC         Sistemi di trasduzione post-recettoriali
  AC

                                        IP3              PIP2
ATP
       cAMP                    DAG            IP
                                                2
                                                                            Neuroplasticità
                                                    IP

                                                          I

         +                       +    Ca2+

                  PKA   PKC

                                 CREB                    BDNF
Le cure
Trattamenti della depressione
 Trattamenti farmacologici
 Psicoterapie
 ECT
 Altri (Deprivazione del sonno, Light
  Therapy, Stimolazione Magnetica
  Transcanica, Stimolazione Vagale)
I tipi di trattamento e le
               indicazioni.1
   Antidepressivi
   Gravità moderato-severa
   Sintomatologia psicotica
   Sintomatologia melancolica
   Rischio sucidiario
   Precedente risposta positiva
   Cronicità o frequente ricorrenza
   Preferenza da parte del paziente
   Scarsa o non risposta ad adeguata psicoterapia

      Da:Carpiniello et al,1996.modif.
I tipi di trattamento e le
               indicazioni.2
   PSICOTERAPIA
   Gravità moderata o lieve (severa?)
   Assente sintomatologia psicotica
   Assente sintomatologia melancolica
   Non significativo rischio suicidiario
   Precedente risposta positiva
   Assenza di Cronicità o frequente ricorrenza (?)
   Preferenza da parte del paziente
   Controindicazioni all’uso dei farmaci
   Disponibilità del trattamento

       Da:Carpiniello et al,1996,modif.
I tipi di trattamento e le
               indicazioni.3
   ANTIDEPRESSIVI+PSICOTERAPIA
   Gravità Severa
   Rilevante disabilità sociale
   Concomitanti disturbi o tratti disfunzionali di
    personalità
   Significativo rischio suicidiario
   Precedente risposta assente o parziale ai soli
    AD o psicoterapia
   Preferenza da parte del paziente
   Disponibilità dei trattamenti
      Da:Carpiniello et al,1996,modif.
Evoluzione della terapia
                    antidepressiva
1950s            1960s           1970s       1980s         1990s      2000s

Phenelzine      Imipramine    Maprotiline   Fluoxetine Nefazodone Escitalopram
Isocarboxazid   Clomipramine Amoxapine      Sertraline Mirtazapine Duloxetine
Tranylcypromine Nortriptyline               Paroxetine Venlafaxine
                Amitriptyline               Fluvoxamine
                Desipramine                 Citalopram
                                            Bupropion
   IMAO          TRICICLI                      SSRI
                 CI
Psicoterapie nella
             depressione
   Hanno una dimostrata efficacia nel
    trattamento della depressione :

 CBT  (Psicoterapia Cognitivo-
  Comportamentale)
 IPT (Psicoterapia Interpersonale)

                              Carpiniello ,2008
Depressione: Storia Naturale e durata
              del trattamento
                             Remissione             Guarigione

Nessun
Sintomo

                                                                   Ri
                                                Re

                                                                      c
Sintomi

                                                                     or
                                                   ci
                  Risposta

                                         Re

                                                                       re
Depressivi

                                                      d
                                                      iv

                                                                         nz
                                           ci

                                                        a
                                             di

                                                                           a
Sindrome

                                               va
Depressiva

                           Acuta          Continuazione Mantenimento
Fasi del Trattamento     (6-12 sett.)       (4-9 mesi)    ≥ 1 anno)
                                                         (≥

                                        Adattato da Kupfer, 1991
Considerazioni per il
trattamento di mantenimento

    Very strongly recommended
      ≥3 episodi di Depressione Maggiore

    Very strongly recommended
      – 2 episodi di Depressione Maggiore e
             Storia di recidive nell’anno successivo all’interruzione della
              precedente terapia efficace
             Cronicità o storia di doppia depressione

     HHS Depression Guideline for Depression in Primary Care. 1993.
Edgar Degas (1834-1917). Melancholy, late 1860s, French. Oil on canvas.
Courtesy of The Phillips Collection, Washington, DC.
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