Dalla monoterapia alla polipillola - Ipertensione ed ipotensione Orlandini Francesco Direttore Sanitario ASL 4 Regione Liguria - Tigullio Cardio

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Dalla monoterapia alla polipillola - Ipertensione ed ipotensione Orlandini Francesco Direttore Sanitario ASL 4 Regione Liguria - Tigullio Cardio
Ipertensione ed ipotensione

 Dalla monoterapia alla
       polipillola

       Orlandini Francesco
        Direttore Sanitario
       ASL 4 Regione Liguria
Dalla monoterapia alla polipillola - Ipertensione ed ipotensione Orlandini Francesco Direttore Sanitario ASL 4 Regione Liguria - Tigullio Cardio
Dalla monoterapia alla polipillola - Ipertensione ed ipotensione Orlandini Francesco Direttore Sanitario ASL 4 Regione Liguria - Tigullio Cardio
Dalla monoterapia alla polipillola - Ipertensione ed ipotensione Orlandini Francesco Direttore Sanitario ASL 4 Regione Liguria - Tigullio Cardio
Garantire un'ampia strategia globale
tanto efficace nella prevenzione, quanto
nello screening e nel trattamento che
deve essere più efficace ed al tempo
stesso economico
Dalla monoterapia alla polipillola - Ipertensione ed ipotensione Orlandini Francesco Direttore Sanitario ASL 4 Regione Liguria - Tigullio Cardio
Dalla monoterapia alla polipillola - Ipertensione ed ipotensione Orlandini Francesco Direttore Sanitario ASL 4 Regione Liguria - Tigullio Cardio
Cosa dicono le linee guida

                     Linee guida ESH-ESC 2013

                     ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/
                     APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA
                     Guideline for the Prevention, Detection,
                     Evaluation, and Management of High Blood
                     Pressure in Adults 2017

                     Guidelines
                     Hypertension Canada’s 2017 Guidelines for
                     Diagnosis, Risk Assessment, Prevention, and
                     Treatment of Hypertension in Adults
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Cosa dicono le linee guida
Linee guida ESH 2013
Dalla monoterapia alla polipillola - Ipertensione ed ipotensione Orlandini Francesco Direttore Sanitario ASL 4 Regione Liguria - Tigullio Cardio
Linee guida polacche
Dalla monoterapia alla polipillola - Ipertensione ed ipotensione Orlandini Francesco Direttore Sanitario ASL 4 Regione Liguria - Tigullio Cardio
2017
ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/
APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA
Guideline for the Prevention,
Detection, Evaluation, and
Management of High Blood Pressure
in Adults

 Applying Class of Recommendation and Level
      of Evidence to Clinical Strategies,
  Interventions, Treatments, or Diagnostic
                    Testing
               in Patient Care*
           (Updated August 2015)
                                              © American College of Cardiology Foundation and American
                                                               Heart Association, Inc.
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Categories of BP in Adults*
       BP Category                             SBP                                               DBP
       Normal
BP Thresholds for and Goals of Pharmacological Therapy in Patients With
Hypertension According to Clinical Conditions

                                                                                     BP Threshold,    BP Goal,
                             Clinical Condition(s)
                                                                                        mm Hg          mm Hg
   General
     Clinical CVD or 10-year ASCVD risk ≥10%                                            ≥130/80
Choice of Initial Monotherapy Versus Initial Combination Drug Therapy

                    Recommendations for Choice of Initial Monotherapy Versus Initial
   COR      LOE
                                         Combination Drug Therapy*
                  Initiation of antihypertensive drug therapy with 2 first-line agents of
                  different classes, either as separate agents or in a fixed-dose
     I     C-EO   combination, is recommended in adults with stage 2 hypertension and an
                  average BP more than 20/10 mm Hg above their BP target.

                  Initiation of antihypertensive drug therapy with a single
                  antihypertensive drug is reasonable in adults with stage 1 hypertension
    IIa    C-EO   and BP goal 150/90 mmHg 2 farmaci
Antihypertensive Medication Adherence Strategies

                    Recommendations for Antihypertensive Medication Adherence
 COR      LOE
                                              Strategies
                In adults with hypertension, dosing of antihypertensive medication
   I      B-R   once daily rather than multiple times daily is beneficial to improve
                adherence.
                Use of combination pills rather than free individual components can be
  IIa    B-NR   useful to improve adherence to antihypertensive therapy.

                Meglio la mono-somministrazione
Hypertension Canada’s 2017 Guidelines

     Meglio la mono-somministrazione
I vantaggi della terapia di associazione

• Una metanalisi di più di 40 studi ha dimostrato che la combinazione di due farmaci
 antipertensivi ha un’efficacia superiore a quanto ottenuto con l’incremento del dosaggio
 di un singolo farmaco.

• Il vantaggio di iniziare la terapia con l’impiego di un’associazione risiede nel fatto che è
 possibile ottenere una pronta risposta in un gran numero di pazienti (con un potenziale
 beneficio nei pazienti ad alto rischio), una maggiore probabilità di raggiungere il target
 pressorio in pazienti con elevati valori di partenza, e una minor probabilità di ridurre la
 compliance dei pazienti con molte modifiche terapeutiche.

• E’ stato dimostrato che i pazienti che assumono una terapia di associazione hanno una
 minor probabilità di andare incontro all’interruzione del trattamento
Altri potenziali vantaggi

• Attivazione di multipli meccanismi nel determinismo della riduzione
 pressoria

• Evitare l’effetto ottundimento legato a meccanismi di compenso
Figures 6 and 7 show that one drug at standard dose reduced the incidence of CHD by about 24% and of stroke by 33% in people aged 60-69 with a systolic blood pressure of 150 mm Hg
and a diastolic blood pressure of 90 mm Hg.
Three drugs at half standard dose about doubled this effect, reducing the incidence of CHD by about 45% and of stroke by 60% . At higher blood pressure (180/105 mm Hg) and at
lower blood pressure(120/75mmHg) the effect of one drug at standard dose was about 7-9 percentage points greater and smaller, respectively, and of three drugs at half standard dose about
12-14 percentage points greater and smaller.
Gli svantaggi della terapia di associazione

• Il vantaggio di iniziare il trattamento con la monoterapia risiede nel
 fatto che usando un singolo farmaco si è in grado di valutarne
 l’efficacia e gli aventi avversi

• Lo   svantaggio   di   iniziare   con   una   terapia   di   associazione   è
 rappresentato dal fatto che uno dei due farmaci impiegati può essere
 inefficace
• L’aderenza alla terapia nel mondo è generalmente bassa e questo rappresenta il
 maggior determinante all’incremento del rischio cardio-vascolare

• L’aderenza   è   inversamente   proporzionale   alla   complessità   dei   trattamenti
 farmacologici e migliora notevolmente dalla semplificazione degli stessi

• Recenti studi hanno dimostrato che differenti farmaci cardiovascolari combinati in
 un’unica compressa, non perdono la loro efficacia individuale o non presentano
 inconvenienti inattesi e questo aumenta l’aderenza al trattamento e il controllo di
 multipli fattori di rischio, supportando l’uso della polipillola nella prevenzione
 cardiovascolare secondaria
Esempi di polipillola

• 3 componenti:

       Ace inibitori, statina, aspirina

• 4 componenti:

       Ace inibitori, aspirina, statina, beta bloccante

       Ace inibitore, aspirina, statina, diuretico

• 6 componenti:

       3 anti-ipertensivi, statina aspirina, acido folico
Le polipillole
Timing di prescrizione della polipillola
 Sebbene la polipillola non includa alte dosi di statina, può essere valutata
 alla dimissione da un evento CV acuto se ci sono rischi di scarsa adesione

 Durante il follow up quando emerge una scarsa aderenza terapeutica

 Su richiesta del paziente nella polifarmacoterapia

 Coloro che sono in trattamento con polipillola possono essere ricondotti a
 trattamenti separati:
 • Se non si è raggiunto il target consigliato dalle linee guida
 • Quando emerge una intolleranza presunta ad uno dei componenti della
    polipillola
 • Quando emerge una controindicazione ad uno dei componenti della
    polipillola
Diabetici ed ipertesi ad alto rischio CV
Contro la polipillola

• Titolazione della dose

• Intolleranza ad uno dei componenti

• Scarsa adesione da parte dei clinici

• Rischio di medicalizzazione di massa
Conclusioni
• L’aderenza alla terapia antipertensiva continua ad essere bassa soprattutto nei
 paesi meno sviluppati

• La combinazione di più farmaci è spesso la strategia iniziale per raggiungere
 rapidamente il target pressorio

• La terapia di combinazione in una unica compressa, oltre a non perdere l’efficacia
 del singolo componente, migliora significativamente la aderenza

• In prevenzione secondaria la polipillola, che contiene principi attivi verso i
 principali fattori di rischio CV, migliora la compliance e si suppone possa
 migliorare la prognosi
Raccomandazione sulla assunzione
Azioni contro la mancanza di aderenza terapeutica
                                 • Non esiste la personalità «non aderente»
                                 • La misurazione della aderenza non è
                                   applicata di regola nella pratica clinica
                                 • I metodi indiretti di          misurazione
                                   sovrastimano la aderenza
                                 • L’opinione dei professionisti della sanità
                                   non è sufficiente come metodo di misura
                                   della aderenza
                                 • La conta delle pillole piuttosto che le
                                   interviste ai pazienti sono un metodo
                                   efficace utilizzato nella pratica clinica
                                 • Il controllo elettronico delle ricette è un
                                   metodo accettabilmente valido di misura
                                   della aderenza
                                 • Usare più metodi contribuisce a misurare
                                   adeguatamente la aderenza
Dalla terapia di associazione alla polipillola

• La cosiddetta polipillola (cioè una combinazione fissa di alcuni antipertensivi
 con una statina, una bassa dose di aspirina e talvolta l’acido folico), trova il
 razionale nel fatto che il paziente iperteso spesso presenta anche dislipidemia
 e frequentemente ha un elevato rischio.

• E’ stato dimostrato che ciascun farmaco, fra quelli associati nella polipillola,
 mantiene la maggior parte, se non tutti, gli effetti attesi .

• Si può considerare l’impiego della polipillola una volta che sia stabilita la
 necessita di utilizzo di ogni suo componente
Blood Pressure (BP) Thresholds and Recommendations for Treatment and Follow-Up

                             BP thresholds and recommendations for treatment and follow-up

    Normal BP          Elevated BP                         Stage 1 hypertension
                                                                                                    Stage 2 hypertension
   (BP
1y                           3–6 mo                            therapy
                                                                                            BP-lowering medication             BP-lowering medication†
(Class IIa)                      (Class I)                         (Class I)
                                                                                                   (Class I)                           (Class I)

                                                                 Reassess in                       Reassess in
                                                                  3–6 mo                             1 mo
                                                                  (Class I)                         (Class I)

                                                                                                   BP goal met

                                                                                                 No           Yes

                                                                                         Assess and          Reassess in
                                                                                          optimize            3–6 mo
                                                                                        adherence to          (Class I)
                                                                                          therapy

                                                                                          Consider
                                                                                      intensification of
                                                                                           therapy

      Colors correspond to Class of Recommendation in Table 1.
     *Using the ACC/AHA Pooled Cohort Equations. Note that patients with DM or CKD are automatically placed in the high-risk category. For initiation of
     RAS inhibitor or diuretic therapy, assess blood tests for electrolytes and renal function 2 to 4 weeks after initiating therapy.
     †Consider initiation of pharmacological therapy for stage 2 hypertension with 2 antihypertensive agents of different classes. Patients with stage 2
     hypertension and BP ≥160/100 mm Hg should be promptly treated, carefully monitored, and subject to upward medication dose adjustment as necessary to
     control BP. Reassessment includes BP measurement, detection of orthostatic hypotension in selected patients (e.g., older or with postural symptoms),
     identification of white coat hypertension or a white coat effect, documentation of adherence, monitoring of the response to therapy, reinforcement of
     the importance of adherence, reinforcement of the importance of treatment, and assistance with treatment to achieve BP target.
Linee guida ESH/ESC 2013

• Sono a favore dell’impiego delle associazioni di due farmaci antipertensivi a dosaggio
 fisso in una singola compressa, in modo che sia possibile ridurre il numero di
 compresse che devono essere assunte giornalmente, aumentando l’aderenza alla
 terapia, che nell’ipertensione è di solito modesta, consentendo così di aumentare la
 percentuale di controllo della PA.

• Questo approccio è facilitato dalla disponibilità di differenti combinazioni a
 dosaggio fisso degli stessi farmaci compresa l’associazione fissa di tre farmaci
 (solitamente un bloccante del RAS, un calcioantagonista e un diuretico.)
Guidelines
                      Hypertension Canada’s 2017 Guidelines for Diagnosis, Risk
                      Assessment, Prevention, and Treatment of Hypertension in
                                               Adults
                                                                                   •   Guidelines for individuals with isolated systolic hypertension
•   Indications for drug therapy for adults with diastolic and with or
    without systolic hypertension
                                                                                   •   Initial therapy should be single-agent therapy with a thiazide/thiazide-
                                                                                       like diuretic (Grade A), a long-acting dihydropyridine CCB (Grade A), or an
•   1. Initial therapy should be with either monotherapy or single pill
    combination (SPC).                                                                 ARB (GradeB).

•   i. Recommended monotherapy choices are:                                        •   If there are adverse effects, another drug from this group should be
•   a. A thiazide/thiazide-like diuretic (Grade A), with longer-acting diuretics       substituted. Hypokalemia should be avoided in patients treated with
    preferred (Grade B; new guideline);
                                                                                       thiazide/thiazide-like diuretic monotherapy (Grade C).
•   b. A b-blocker (in patients younger than 60 years; Grade B);
                                                                                   •   2. Additional antihypertensive drugs should be used if target BP levels
•   c. An ACE inhibitor (in nonblack patients; Grade B);
                                                                                       are not achieved with standard-dose monotherapy (Grade B). Add-on
•   d. An ARB (Grade B); or
                                                                                       drugs should be chosen from first-line options (Grade D).
•   e. A long-acting calcium channel blocker (CCB; Grade B).

•   ii. Recommended SPC choices are those in which an                              •   3. If BP is still not controlled with a combination of 2 first-line agents, or
                                                                                       there are adverse effects, other classes of drugs (such as a-blockers,
•   ACE inhibitor is combined with a CCB (Grade A;new guideline),
                                                                                       ACE inhibitors, centrally acting agents, or nondihydropyridine CCBs) may
•   ARB with a CCB (Grade B; new guideline), or
                                                                                       be combined or substituted (Grade D).
•   ACE inhibitor or ARB with a diuretic (Grade B; new guideline).
• ◆ Improved adherence and reduced therapeutic inertia
  The use of single-pill combinations in the treatment of cardiovascular
  disease has been shown to markedly improve patient adherence,27-31
  and improved adherence is associated with greater BP control32,33 and
  reduced cardiovascular events.34-36 Patients’ perceptions of adverse
  effects contribute significantly to decisions regarding medication
  adherence and are frequently listed as the most common concern
  among patients who are nonadherent to their antihypertensive
  medication.37 The potential to use lower doses in combination
  therapy than in monotherapy may help to reduce adverse events and
  increase adherence to medication regimens.
• The findings of Corrao et al are supported by a more recent matched
  cohort analysis of 1762 adult patients with hypertension, who were
  either prescribed initial combination therapy or initial monotherapy
  and later switched to combination therapy.12 Initiation with
  combination therapy versus monotherapy not only led to faster
  achievement of BP target (9.7 versus 11.9 months) and more effective
  BP control (40.3% versus 32.6%), but it was also linked to a 34%
  reduction in cardiovascular events or death.
BP Goal for Patients With Hypertension

 COR              LOE               Recommendations for BP Goal for Patients With Hypertension

                                   For adults with confirmed hypertension and known CVD or 10-year
                 SBP:
                                   ASCVD event risk of 10% or higher a BP target of less than
  I              B-RSR
                                   130/80 mm Hg is recommended.

             DBP: C-EO

                 SBP:              For adults with confirmed hypertension, without additional
                 B-NR              markers of increased CVD risk, a BP target of less than 130/80
 IIb                               mm Hg may be reasonable.
             DBP: C-EO

 SR indicates systematic review.
Sostituzione dei componenti

Sartani e ace inibitori possono essere sostituiti fra loro a meno che non ci sia
intolleranza agli Ace inibitori

La polipillola può essere utilizzata in soggetti che prendono una statina diversa dalla
atorvastatina, purchè abbiano un moderata ipercolesterolemia

In soggetti che hanno bisogno di statine di maggior intensità rispetto ad
atorvastatina 20 mg per raggiungere il target, la polipillola non è consigliata
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