DEPRESSIONE ED OMEGA-3 - Dott. Pierandrea Salvo e Dott.ssa Monica Baiano Servizio per i Disturbi del Comportamento
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DEPRESSIONE ED OMEGA-3 Dott. Pierandrea Salvo e Dott.ssa Monica Baiano Servizio per i Disturbi del Comportamento Alimentare e del Peso ULSS 10 “Veneto Orientale”, Portogruaro (VE)
Epidemiologia della Trattamento della depressione depressione • Prevalenza lifetime 15% • 4° causa di disabilità nel mondo • Costo annuo in Europa 118 miliardi di Euro • WHO indica che la DM causa il 6% del carico di malattia in Europa • La fisiopatologia è poco nota • I trattamenti non sono ancora mirati ai fattori causali Soboki et al, 2006
Efficacia dei trattamenti farmacologici nella depressione • Meno del 60% dei paz depressi va in remissione di malattia con i trattamenti antidepressivi disponibili attualmente • I benefici dei trattamenti attuali vs placebo hanno evidenza modesta • Bisogno di sviluppare nuove evidenze di eziopatogenesi e trattamento
Biosintesi degli ω-3 PUFA NEUROTRASMISSIONE Appleton et al. (2008), Nutrition Research Reviews 21: 13-41 Bartzokis (2011), Frontiers in Bioscience 16: 2695-2733
Fonti dietetiche Acido cis linoleico ω6 serie Acido α linoleico ω3 serie • Cereali • Pesce • Uova • Pollami • Olii vegetali Nelle diete occidentali il rapporto ω6 : ω3 è circa 10 : 1 (ottimale 1:1) Cordain et al, 2005
Nell’uomo, bassi livelli di ω-3 PUFA sono stati associati ad un aumento Maes et al. (2009), Metab Brain Dis 24:27-53; Dinan et al. (2009), J Psychiatry Res 43: 471-476; Maes (2011), Progr Neuropsychopharmacol dell’attività pro-infiammatoria nei Biol Psychiatry 35:784-794; Jazayeri et al. (2010), Psych Res 178:112- 115; Lu et al. (2010), Neuropsychopharm 35: 2238-2248 soggetti con depressione (MDD)
Nei pazienti affetti da MDD: la concentrazione sierica di ω-3 PUFA a catena lunga è < rispetto ai controlli; la concentrazione di eicosapentaenoic acid [EPA] e Docosahenoic acid [DHA]) è < nei RBC di pazienti rispetto ai controlli, soprattutto in coloro che hanno tentato il suicidio; gli ω-3 PUFA sono meno rappresentati anche nel tessuto Fattori causali: adiposo e cerebrale; -dieta esiste una relazione inversa tra -stress concentrazioni sieriche (o plasmatiche) di PUFA e sintomatologia depressiva. Assies et al. (2010), PLoS ONE 5 (5) e10635 Hibbeln (2009), World Rev Nutr Diet 99: 17-30
Disturbo depressivo nell’adulto e ω-3 STUDIO CARDIA Colangelo et al. (2009), Nutrition 25(10): 1011-1019 3317 PZ ANNO 7° DI OSSERVAZIONE: VALUTAZIONE DIETA ANNO 10° ANNO 15° ANNO 20° DI OSSERVAZIONE DI OSSERVAZIONE DI OSSERVAZIONE CES-D CES-D CES-D Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) EPA p trends: 0.16 DHA p trends: 0.10 EPA+DHA p trends: 0.03 > In ♀ In this observational study, we found that fish and omega-3 fatty acid intakes are inversely associated with risk of chronic depressive symptoms in women, but not in men. These relations were independent of other major lifestyle variables.
Disturbo depressivo nell’adulto e ω-3 Fish Consumption and Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Relation to Depressive Episodes: A Cross- Sectional Analysis Anna Liisa Suominen-Taipa
Disturbo depressivo nell’adulto e ω-3 It is also possible that the lack of protective effect of fish in women is related to reverse causality. Depression may cause changes in overall food consumption in women masking the beneficial effects of fish. Another possible explanation for the gender difference may be that women are more prone to depression than men.
Disturbo depressivo nell’adolescente e ω-3 Swenne et al. (2011), Acta Paediatrica DOI: 10.1111/j1651-2227.2011.02400.x
Disturbo depressivo nell’adolescente e ω-3 Assunzione di n-3 PUFA e rischio di MDD nell’adolescente Food Frequency Questionnaire …. it is likely that while an inverse relationship exists between n-3 PUFA intake and depressive symptoms in adolescents, much of this relationship may be accounted for by overall energy intake, and other confounders. Oddy et al. (2011), Depr Anx 28 : 582–588 (2011)
Disturbo depressivo nell’anziano e ω-3 Tende ad essere una condizione persistente o ricorrente che può comportare frequenti accessi ospedalieri, aumentare la lunghezza della degenza, incrementare l’uso di farmaci, fino all’abuso. Necessita’ di nuovi Incide negativamente sul funzionamento cognitivo e trattamenti: accresce il rischio di eventi cerebro e cardiovascolari e diabete. Privi di effetti avversi Le forme subsindromiche condizionano altrettanto Efficaci profondamente la qualità di vita. Profilo farmacocinetico e farmacodinamico mirato
Disturbo depressivo nell’anziano e ω-3 pEPA pEPA++ApoE ApoEcarriers/sintomi carriers/sintomi pDHA+ApoE pDHA+ApoEcarriers carriers depressivi depressivi == == Rallentato Rallentatodecadimento decadimento Rallentato Rallentatodecadimento decadimentocognitivo cognitivo cognitivo cognitivo Tajalizadekhoob et al. (2011), Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci DOI 10.1007/s00406-011-0191-9
Disturbo depressivo in gravidanza e ω-3 Effetti della dieta correttiva sulla composizione di fosfolipidi cerebrali DHA e n-6-DPA nella fase post-partum di ratti deprivati di n-3PUFA Levant (2011) Depression Research and Treatment doi: 10.1155/2011/467349
Disturbo depressivo in gravidanza e ω-3 Golding et al. (2009), Epidemiology 20(4) 598-602
Disturbo depressivo in gravidanza e ω-3 Baseline score End point score (HAM-D) (HAM-D) Study Sample Daily Study ω3 PBO ω3 PBO design size dose (g) duration OL 15 0.93-2.8 8.3 18.4±3.8 - 12±5.5 - DB-RCT 24 3.4 8 22.1±5.0 21.8±3.9 9.0±4.0 13.8±5.3 DB-RCT 51 1.9 8 18.86±3.4 17.43±2.19 2.82 ±5.48 9.91±4.74 3 DB-RCT 26 2.05 6 19.7± 4.8 •19.0±3.5 7.9±5.1 9.7±5.1 OL 16 0.5, 1.4, 8 19.1 - 10.0 - 2.8 DB-RCT 89 ~0.2 4 7.1±4.7* 6.5±4.2* 5.8±7.1* 4.8±5.9* OL=open label; DB-RCT=double blind Randomized controlled trial; *BDI Modificato da: Boria & Marino (2010), Pharmacotherapy 30(2): 210-216
Depressione unipolare e bipolare ed ω-3
Disturbo depressivo, eventi CV e ω-3 Il rischio di morte cardiaca improvvisa (SCD) è comparabile nei pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS) e pazienti con MDD McNamara (2009), Cardiovascular Psychiatry and Neurology doi:10.1155/2009/362795 Chang et al. (2009), Cardiovascular Psychiatry and Neurology doi: 10.1155/2009/725310
Studi Studi epidemiologici epidemiologici eded evidenze evidenze sperimentali sperimentali suggeriscono suggeriscono che che gli gli ω ω-3 -3 PUFA PUFA possono possono avere avere un un ruolo ruolo nella nella prevenzione prevenzione ee nel nel miglioramento miglioramento clinico clinico dei dei disturbi disturbi dell’umore, dell’umore, inin particolare particolare disturbo disturbo depressivo depressivo (MDD), (MDD), depressione depressione post-partum post-partum (DPP) (DPP) ee disturbo disturbo bipolare bipolare (DB) (DB)
Disturbo depressivo, eventi CV e ω-3 Studio di coorte prospettico condotto su 987 pz con diagnosi di patologia coronarica Misurazione dei PUFA nelle plasmamembrane di RBC e determinazione di sintomatologia depressiva mediante PHQ-9 (cut-off: >10) Relazione inversa tra concentrazione di PUFA e sintomi depressivi Uso di supplementi a base di n-3 PUFA in pz con patologia coronarica e MDD?
In conclusione... Appleton et. Al (2010) Am J Clin Nutr 91:757-770 Fixed Effect SMD: 0.17 P=0-01
TAKE HOME MESSAGES Gli ω-3 PUFA sembrano avere un effetto timo- modulatore ed antidepressivo quando associati a terapie farmacologiche ben consolidate (potenziamento?) L’impiego degli ω-3 PUFA in monoterapia potrebbe essere indicato nella MDD infantile Le evidenze a sostegno di un uso razionale degli ω-3 PUFA nel DB e nella DPP non sono ancora robuste Freeman & Rapaport (2011), J Clin Psychiatry 72:2; Owen et al. (2008), Curr Opin Psych 21:19-24; Pawels et al., (2008), Drug New Perspectives 21(8):446-451; Sarris et al. (2010), J Psych Res 44: 32-41
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