DEPRESSIONE ED OMEGA-3 - Dott. Pierandrea Salvo e Dott.ssa Monica Baiano Servizio per i Disturbi del Comportamento

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DEPRESSIONE ED OMEGA-3 - Dott. Pierandrea Salvo e Dott.ssa Monica Baiano Servizio per i Disturbi del Comportamento
DEPRESSIONE ED OMEGA-3

                    Dott. Pierandrea Salvo
                               e
                   Dott.ssa Monica Baiano
            Servizio per i Disturbi del Comportamento
                      Alimentare e del Peso
          ULSS 10 “Veneto Orientale”, Portogruaro (VE)
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Epidemiologia della                  Trattamento della
      depressione                         depressione
• Prevalenza lifetime 15%
• 4° causa di disabilità nel
  mondo
• Costo annuo in Europa
  118 miliardi di Euro
• WHO indica che la DM
  causa il 6% del carico di
  malattia in Europa
• La fisiopatologia è poco
  nota
• I trattamenti non sono
  ancora mirati ai fattori
  causali
                   Soboki et al, 2006
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Efficacia dei trattamenti
farmacologici nella depressione
• Meno del 60% dei paz depressi va in
  remissione di malattia con i trattamenti
  antidepressivi disponibili attualmente
• I benefici dei trattamenti attuali vs placebo
  hanno evidenza modesta

• Bisogno di sviluppare nuove evidenze
  di eziopatogenesi e trattamento
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modificata
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Biosintesi degli ω-3 PUFA

NEUROTRASMISSIONE

                    Appleton et al. (2008), Nutrition Research Reviews 21: 13-41
                         Bartzokis (2011), Frontiers in Bioscience 16: 2695-2733
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Fonti dietetiche
Acido cis linoleico ω6 serie   Acido α linoleico ω3 serie
•   Cereali                    • Pesce
•   Uova
•   Pollami
•   Olii vegetali

Nelle diete occidentali il rapporto ω6 : ω3 è circa
10 : 1 (ottimale 1:1)
                                         Cordain et al, 2005
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Nell’uomo, bassi livelli di ω-3 PUFA
sono stati associati ad un aumento     Maes et al. (2009), Metab Brain Dis 24:27-53; Dinan et al. (2009), J
                                       Psychiatry Res 43: 471-476; Maes (2011), Progr Neuropsychopharmacol
 dell’attività pro-infiammatoria nei   Biol Psychiatry 35:784-794; Jazayeri et al. (2010), Psych Res 178:112-
                                       115; Lu et al. (2010), Neuropsychopharm 35: 2238-2248
 soggetti con depressione (MDD)
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Nei pazienti affetti da MDD:

  la concentrazione sierica di ω-3
PUFA a catena lunga è < rispetto ai
controlli;

  la concentrazione di
eicosapentaenoic acid [EPA] e
Docosahenoic acid [DHA]) è < nei
RBC di pazienti rispetto ai
controlli, soprattutto in coloro che
hanno tentato il suicidio;

  gli ω-3 PUFA sono meno
rappresentati anche nel tessuto                Fattori causali:
adiposo e cerebrale;
                                               -dieta
  esiste una relazione inversa tra             -stress
concentrazioni sieriche (o
plasmatiche) di PUFA e
sintomatologia depressiva.             Assies et al. (2010), PLoS ONE 5 (5) e10635
                                       Hibbeln (2009), World Rev Nutr Diet 99: 17-30
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Disturbo depressivo nell’adulto e ω-3
                               STUDIO CARDIA
                                       Colangelo et al. (2009), Nutrition 25(10): 1011-1019

                                                          3317 PZ

                                                            ANNO 7°
                                                       DI OSSERVAZIONE:
                                                      VALUTAZIONE DIETA

       ANNO 10°                                           ANNO 15°                                ANNO 20°
   DI OSSERVAZIONE                                    DI OSSERVAZIONE                         DI OSSERVAZIONE
        CES-D                                              CES-D                                   CES-D
  Center for Epidemiologic Studies Depression Scale
                                           (CES-D)
                               EPA p trends: 0.16
                               DHA p trends: 0.10
                             EPA+DHA p trends: 0.03

                                                             > In ♀
In this observational study, we found that fish and omega-3 fatty acid intakes are
inversely associated with risk of chronic depressive symptoms in women, but not in men.
These relations were independent of other major lifestyle variables.
Disturbo depressivo
  nell’adulto e ω-3

         Fish Consumption and Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Relation to
         Depressive Episodes: A Cross- Sectional Analysis
         Anna Liisa Suominen-Taipa
Disturbo depressivo
                           nell’adulto e ω-3

It is also possible that the lack of protective effect of fish in women is related to reverse causality. Depression may cause changes in
overall food consumption in women masking the beneficial effects of fish. Another possible explanation for the gender difference
may be that women are more prone to depression than men.
Disturbo depressivo nell’adolescente e ω-3

Swenne et al. (2011), Acta Paediatrica DOI:
10.1111/j1651-2227.2011.02400.x
Disturbo depressivo nell’adolescente e ω-3
       Assunzione di n-3 PUFA e rischio di MDD nell’adolescente

       Food Frequency Questionnaire

 …. it is likely that while an inverse relationship exists between n-3 PUFA intake and depressive
 symptoms in adolescents, much of this relationship may be accounted for by overall energy intake,
 and other confounders.

                                                 Oddy et al. (2011), Depr Anx 28 : 582–588 (2011)
Disturbo depressivo nell’anziano e ω-3

   Tende ad essere una condizione
    persistente o ricorrente che può
    comportare frequenti accessi
    ospedalieri, aumentare la
    lunghezza della degenza,
    incrementare l’uso di farmaci,
    fino all’abuso.
                                           Necessita’ di nuovi
   Incide negativamente sul
    funzionamento cognitivo e                 trattamenti:
    accresce il rischio di eventi
    cerebro e cardiovascolari e
    diabete.
                                         Privi di effetti avversi
   Le forme subsindromiche
    condizionano altrettanto             Efficaci
    profondamente la qualità di vita.
                                         Profilo
                                         farmacocinetico e
                                         farmacodinamico
                                         mirato
Disturbo depressivo nell’anziano e ω-3

            pEPA
             pEPA++ApoE
                   ApoEcarriers/sintomi
                         carriers/sintomi                     pDHA+ApoE
                                                               pDHA+ApoEcarriers
                                                                         carriers
                    depressivi
                     depressivi                                      ==
                        ==
                                                            Rallentato
                                                            Rallentatodecadimento
                                                                       decadimento
         Rallentato
         Rallentatodecadimento
                    decadimentocognitivo
                                cognitivo                          cognitivo
                                                                    cognitivo

Tajalizadekhoob et al. (2011), Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci DOI 10.1007/s00406-011-0191-9
Disturbo depressivo in gravidanza e ω-3

Effetti della dieta correttiva sulla
composizione di fosfolipidi
cerebrali DHA e n-6-DPA nella
fase post-partum di ratti deprivati
di n-3PUFA

                                  Levant (2011) Depression Research and Treatment
                                  doi: 10.1155/2011/467349
Disturbo depressivo in gravidanza e ω-3

                                  Golding et al. (2009), Epidemiology 20(4) 598-602
Disturbo depressivo in gravidanza e ω-3

                                                     Baseline score           End point score
                                                       (HAM-D)                   (HAM-D)

 Study       Sample      Daily        Study          ω3          PBO           ω3        PBO
 design        size     dose (g)     duration
   OL           15       0.93-2.8       8.3       18.4±3.8         -          12±5.5         -

DB-RCT          24         3.4           8        22.1±5.0     21.8±3.9      9.0±4.0      13.8±5.3

DB-RCT          51         1.9           8        18.86±3.4   17.43±2.19    2.82 ±5.48   9.91±4.74
                                                      3

DB-RCT          26         2.05          6        19.7± 4.8    •19.0±3.5     7.9±5.1      9.7±5.1

   OL           16       0.5, 1.4,       8           19.1          -           10.0          -
                            2.8
DB-RCT          89         ~0.2          4         7.1±4.7*     6.5±4.2*     5.8±7.1*     4.8±5.9*

OL=open label; DB-RCT=double blind Randomized controlled trial; *BDI

                             Modificato da: Boria & Marino (2010), Pharmacotherapy 30(2): 210-216
Depressione unipolare e bipolare ed ω-3
Disturbo depressivo, eventi CV e ω-3

Il rischio di morte cardiaca improvvisa (SCD) è comparabile nei pazienti con
             sindrome coronarica acuta (ACS) e pazienti con MDD

               McNamara (2009), Cardiovascular Psychiatry and Neurology doi:10.1155/2009/362795
              Chang et al. (2009), Cardiovascular Psychiatry and Neurology doi: 10.1155/2009/725310
Studi
    Studi epidemiologici
           epidemiologici eded evidenze
                                evidenze
 sperimentali
 sperimentali suggeriscono
                suggeriscono che che gli
                                     gli ω
                                         ω-3
                                           -3
   PUFA
   PUFA possono
          possono avere
                     avere un
                           un ruolo
                               ruolo nella
                                      nella
prevenzione
prevenzione ee nel
                 nel miglioramento
                     miglioramento clinico
                                      clinico
  dei
  dei disturbi
      disturbi dell’umore,
               dell’umore, inin particolare
                                particolare
disturbo
disturbo depressivo
          depressivo (MDD),
                       (MDD), depressione
                                depressione
 post-partum
 post-partum (DPP)
               (DPP) ee disturbo
                         disturbo bipolare
                                   bipolare
                    (DB)
                    (DB)
Disturbo depressivo, eventi CV e ω-3

 Studio di coorte prospettico condotto su 987 pz con diagnosi di patologia
coronarica
  Misurazione dei PUFA nelle plasmamembrane di RBC e determinazione di
sintomatologia depressiva mediante PHQ-9 (cut-off: >10)
 Relazione inversa tra concentrazione di PUFA e sintomi depressivi

             Uso di supplementi a base di n-3 PUFA in pz con
                       patologia coronarica e MDD?
In conclusione...
                                Appleton et. Al (2010)
                                Am J Clin Nutr 91:757-770

                    Fixed
                    Effect
                    SMD: 0.17
                    P=0-01
TAKE HOME MESSAGES

 Gli ω-3 PUFA sembrano avere un effetto timo-
  modulatore ed antidepressivo quando associati a
  terapie farmacologiche ben consolidate
  (potenziamento?)
 L’impiego degli ω-3 PUFA in monoterapia potrebbe
  essere indicato nella MDD infantile
 Le evidenze a sostegno di un uso razionale degli ω-3
  PUFA nel DB e nella DPP non sono ancora robuste

Freeman & Rapaport (2011), J Clin Psychiatry 72:2; Owen et al. (2008), Curr Opin Psych 21:19-24;
Pawels et al., (2008), Drug New Perspectives 21(8):446-451; Sarris et al. (2010), J Psych Res 44:
32-41
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