Gametogenesi femminile - People
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Gametogenesi femminile l’apparato genitale femminile è composto da: ovaio, tube uterine, utero, vagina OVAIO organo pari (uno a destra e uno a sinistra della linea mediana), le due ovaie si trovano ai lati dell’utero cui sono collegate mediante legamenti peritoneali sono localizzate a livello del bacino, contenute nella piccola pelvi ciascuna ovaia ha forma di mandorla, spessore 1,5 cm e lunghezza 3 cm l’ovaio accoglie le cellule uovo (gameti femminili)
procedendo dall’esterno verso l’interno si
trovano:
zona corticale
¡ uno strato di epitelio cubico semplice
impropriamente definito epitelio germinativo
¡ uno spesso strato di connettivo fibrillare denso di
colore biancastro per la scarsità di vasi
sanguigni definito tonaca albuginea:
¡ Un interstizio di connettivo fibrillare lasso che
contiene le cellule uovo con i loro rivestimenti
¡ L’insieme di cellula uovo e rivestimenti si dice
follicolo ooforo
¡ I follicoli oofori contenuti nella zona corticale si
trovano in varie fasi della loro maturazione)In una sezione istologica
zona midollare (detta anche zona
vascolosa)
contiene:
¡ un tessuto connettivo fibrillare lasso nel quale
sono particolarmente abbondanti i vasi
sanguigni
¡ vari tipi cellulari tra i quali sono numerosi i
fibroblasti che sono ricchi di granuli di
glicogeno durante lo sviluppo embrionale in un embrione di sesso femminile si formano i primi abbozzi delle ovaie a partire dal secondo mese di gravidanza alcune cellule provenienti dalla parete del sacco vitellino chiamate oogoni, migrano all’interno di questi abbozzi negli abbozzi ovarici cominciano a dividersi per incrementare il loro numero all’inizio sono circa 1700 e dopo varie divisioni mitotiche diventano 6-7 milioni comprendendo entrambe le ovaie
verso il 4-5 mese si verificano delle modificazioni a carico
degli oogoni e delle strutture che li circondano
modificazioni della cellula uovo
¡ gli oogoni iniziano a dividersi per meiosi e cessano i
processi di divisione mitotica
¡ la divisione meiotica appena iniziata viene bloccata nella
profase(diplotene) della prima divisione meiotica
¡ grazie al blocco della meiosi i cromosomi omologhi
possono scambiare l’informazione genetica (crossing
over)
¡ Il blocco è dovuto ad un inibitore della maturazione
follicolare prodotto dalle cellule che rivestono la cellula
uovo (cellule follicolari)
¡ la divisione meiotica rimane bloccata molto a lungo e
riprenderà qualora la cellula uovo vada incontro a
maturazione completa e ovulazione
¡ dopo questa modificazione (inizio di divisione meiotica)
gli oogoni vengono detti oociti primari o di primo ordine. cellule derivate dall’epitelio cubico della superficie ovarica si avvicinano a ciascuna cellula uovo le cellule epiteliali si dispongono intorno alla cellula uovo alla fine ciascun oocita primario viene circondato da un numero esiguo (4 o 5) di cellule epiteliali che vengono dette cellule follicolari a questo punto si è costituito il follicolo primordiale verso il settimo mese della gravidanza tutti gli oogoni presenti sono trasformati in oociti primari e ciascuno di essi entra nella costituzione di un follicolo primordiale
in questi primi mesi dello sviluppo inizia un processo detto
atresia follicolare
sia gli oogoni presenti, sia i follicoli già conformati,
cominciano ad andare incontro a degenerazione
¡ al momento della nascita il numero di follicoli primordiali si
aggira intorno al milione.
¡ alla pubertà intorno ai 12 anni i follicoli primordiali sono
300.000 - 400.000
questo porta a considerare che le cellule uovo non si
possono più rigenerare (?) e progressivamente
diminuiscono il loro numero
per questo motivo si devono usare tutte le precauzioni per
proteggere i gameti femminili (da farmaci e da radiazioni
ionizzanti)Cicli ovulatori dopo l’ inizio della pubertà nella donna avviene la maturazione ciclica dei follicoli ovarici dopo la pubertà di norma un follicolo ogni 28 giorni completa la maturazione e di conseguenza ogni 28 giorni una cellula uovo matura completamente per andare incontro all’eventuale fecondazione questi cicli di 28 giorni terminano con la menopausa (dopo la menopausa la donna non è più feconda)
la cellula uovo aumenta le proprie dimensioni:
¡ il diametro passa gradualmente da circa 20
micron ad alcune decine di micron
¡ alla fine del processo maturativo la cellula
uovo diventerà una delle cellule più grandi
dell’organismo (150 micron di diametro)
¡ All’esterno della cellula uovo si evidenzia
una struttura definita MEMBRANA PELLUCIDA si tratta di una membrana formata da
glicoproteine e proteoglicani, denominata
membrana pellucida
si trova nello spazio compreso tra la superficie
della cellula uovo e l’epitelio follicolare
nel follicolo primordiale lo spessore della
membrana pellucida è minimo e anche se essa è
presente risulta poco evidente
la membrana pellucida diventa sempre più spessa
e al termine della maturazione del follicolo può
raggiungere uno spessore di 20-25 µm
le glicoproteine della membrana pellucida sono
state denominate proteine ZP e ne esistono
diverse: ZP1, ZP2, ZP3 (studiate nei topi)
le proteine ZP formano una trama di filamenti
interconnessi nel contesto della membrana
pellucida
la ZP3 gioca un ruolo nella fecondazione dell’uovo
favorendo l’adesione reciproca con proteine
presenti sulla membrana dello spermatozoo (zona
adesine ecc)Granulosa ovarica le 4,5 cellule appiattite dell’epitelio follicolare del follicolo primordiale, proliferano e assumono un aspetto cubico/cilindrico l’epitelio follicolare nel suo complesso viene denominato granulosa ovarica La granulosa è separata dal tessuto connettivo circostante dalla MEMBRANA VITREA Il follicolo si chiama ora follicolo primario
le cellule epiteliali della granulosa diventano
pluristratificate e formano 6-10 strati di
cellule epiteliali di forma cubico/cilindrica
il tessuto connettivo che si trova all’esterno
della membrana vitrea comincia ad
organizzarsi e alla fine forma due strati:
¡ teca esterna : strato più esterno di connettivo
fibrillare denso
¢ forma una sorta di rivestimento che avvolge il
follicolo secondario
¢ contiene vasi che si capillarizzano poco
¡ teca interna: è formata da connettivo di tipo
reticolare
¢ è ricca di cellule connettivali dotate di attività
secretoria: producono estrogeni e androgeni
¢ contiene le diramazioni capillari dei vasi che
hanno attraversato la teca esterna le cellule della teca interna di natura
mesenchimale derivate dall’interstizio della
corticale ovarica e dotate di attività secretoria
(producono estrogeni e androgeni)
¡ esprimono recettori per l’LH ipofisario sulla loro
membrana
le cellule della granulosa derivate dall’epitelio
follicolare
¡ esprimono recettori per FSH ipofisario sulla loro
membrana (il loro numero tende ad aumentare
soprattutto nelle ultime fasi di maturazione)
¡ esprimono recettori per ormoni androgeni
(testosterone, androstenedione) ed estrogeni
(estradiolo-17beta, estrone) nel loro citoplasma dopo l’inizio della pubertà l’ipofisi incrementa la secrezione di
gonadotropine (FSH ed LH)
le gonadotropine agiscono sui follicoli in relazione alla
presenza di recettori
nell’ovaio si trovano follicoli in vari stadi di maturazione:
primordiali, primari, secondari preantrali
sotto lo stimolo di LH le cellule della teca interna di alcuni
follicoli che hanno recettori per quest’ormone ipofisario
producono estrogeni e androgeni
androgeni e estrogeni vengono immessi nel circolo sanguigno
tramite i vasi capillari della teca interna
oltre a ciò gli estrogeni e gli androgeni attraversano la
membrana vitrea, e si portano negli interstizi tra le cellule
della granulosa
estrogeni e androgeni entrano nella costituzione del liquor
follicoli che si raccoglie in piccole cavità sempre più numerose
situate nel contesto della granulosa
questi ormoni raggiungono le cellule della granulosa e possono
penetrare al loro interno perché sono di natura lipidica e
all’interno trovano dei recettori specifici
le cellule della granulosa rispondono anche all’azione dell’FSH
per il quale esprimono recettori di membrana nell’interstizio compreso tra le cellule della
granulosa aumentano le cavità piene di liquor
follicoli
Il liquor follicoli è costituito da ormoni
(estrogeni e androgeni), da glicoproteine e da
proteoglicani
le cavità confluiscono tra di loro costituendo
un’unica cavità detta antro follicolare
a questo punto si passa dal follicolo secondario
preantrale alla costituzione del follicolo
secondario antrale
la formazione dell’antro sposta la
cellula uovo, accompagnata da alcuni
strati di cellule della granulosa, ad una
posizione periferica àCUMULO OOFORO nel passaggio dallo stadio di follicolo secondario
preantrale a quello di follicolo secondario-antrale si
verifica un processo di selezione che porterà a
completa maturazione un solo follicolo
il follicolo che si trova in fase più avanzata rispetto agli
altri è sede di un circolo virtuoso per azione combinata
dei vari ormoni:
¡ la maggiore produzione di estrogeni fa esprimere
maggiori quantità di recettori per FSH alle cellule
della granulosa
¡ mediante la presenza massiccia di recettori il follicolo
sottrae FSH agli altri follicoli con un meccanismo di
competizione
¡ viene selezionato il follicolo a livello del quale, nel
momento in cui l’ FSH raggiunge livelli ottimali, sono
maggiormente espressi recettori per l’ FSH stesso
¡ la selezione del follicolo lo rende dominante rispetto
agli altri e infatti il follicolo selezionato prosegue il
suo sviluppo e viene salvato dalla degenerazione o
atresia follicolare nel follicolo prescelto il circolo virtuoso diventa
sempre più marcato
inoltre le cellule della granulosa del follicolo
selezionato producono sempre maggiori quantità di un
enzima detto aromatasi capace di trasformare gli
ormoni androgeni in estrogeni
i follicoli che non sono stati selezionati hanno livelli
minori di questo enzima e perciò vanno incontro ad un
accumulo progressivo di androgeni responsabili
della atresia follicolare
nel follicolo atresico la cellula uovo va incontro ad
apoptosi
a ciò fa seguito la degenerazione delle cellule epiteliali
della granulosa
prevale la componente connettivale della teca esterna
il follicolo atresico si presenta come un addensamento
connettivale che contiene al suo interno residui di una
cellula uovo degenerata il follicolo secondario selezionato presenta un aumento
progressivo del liquor follicoli e diventa il follicolo maturo di
Graaf
le dimensioni del follicolo aumentano fino a raggiungere un
diametro massimo di circa 2,5 cm (in media 1,5 cm) l’ovaio funziona come ghiandola endocrina nella quale prevale
la secrezione ormonale del follicolo selezionato/dominante che
aumenta sempre più la produzione di estrogeni
gli estrogeni vengono prodotti come tali dalle cellule
connettivali della teca interna sotto lo stimolo di LH
a questa aliquota di estrogeni si somma quella che deriva dalla
trasformazione di ormoni androgeni che avviene a livello
delle cellule della granulosa ad opera dell’enzima aromatasi
la secrezione ormonale ovarica si fa risentire anche nel circolo
sanguigno
¡ verso il 12° giorno (dall'inizio del ciclo che sta portando a
maturazione il follicolo dominante) l’aumento di estrogeni
determina una stimolazione (feed-back positivo) di LH e FSH
¡ il feed-back positivo è attivo sulla produzione di LH mentre
FSH aumenta in misura minore
¢ il minore incremento di FSH è dovuto alla contemporanea
presenza di una proteina inibitoria, inibina o follicolostatina,
prodotta dalle cellule dell’interstizio ovarico (secondo alcuni
AA dalle cellule follicolari stesse)
¢ I bassi livelli di FSH impediscono in questa fase la maturazione
di altri follicoli non selezionati
¡ l’incremento dell’LH diventa massimo circa 36 ore prima
dell’ovulazione
¡ in questo periodo si verifica il picco dell’ LH o LH surge l’aumento della produzione di LH da parte dell’adenoipofisi si fa risentire a livello dell’ovaio provoca l’espressione di recettori per LH stesso sulla membrana delle cellule della granulosa i primi recettori compaiono sulla membrana delle cellule che si trovano in prossimità del cumulo ooforo e successivamente si estendono a tutte le cellule della granulosa a questo punto le cellule della granulosa diventano bersaglio di questo ormone nelle cellule che acquisiscono il recettore per LH, inizia la produzione di progesterone che caratterizzerà la II fase del ciclo ovarico
nelle 36 ore che precedono l’ovulazione si verificano dei
cambiamenti a livello della cellula uovo sotto l’azione di LH e di
conseguenza della secrezione di progesterone:
¡ riprende la prima divisione meiotica (era stata bloccata quando
si erano formati i follicoli primordiali) e si ha Il completamento
della prima divisione meiotica
¡ ciò porta alla costituzione di 2 cellule, differenti per dimensioni
in conseguenza del fatto che la divisione avviene secondo un
piano paratangenziale
¡ una cellula mantiene le dimensioni dell’oocita primario e viene
denominata oocita secondario
¡ l’altra cellula di dimensioni ridotte si chiama primo globulo
polare
¡ questa piccola cellula viene mantenuta per il momento
all’interno della membrana pellucida insieme all’oocita
secondario
¡ l’oocita secondario continua ad aumentare le proprie dimensioni
fino a raggiungere un diametro massimo di 150 micron
¡ inizia la II divisione meiotica che viene interrotta in metafase e
verrà continuata in caso di fecondazione i legami che le cellule della granulosa avevano stabilito tra di
loro sono ridotti a seguito della produzione di progesterone
indotta dall’LH ipofisario
nel complesso la granulosa diventa una struttura più lassa
le dimensioni del follicolo maturo di Graaf raggiungono il
diametro massimo e sono tali che sulla superficie dell’ovaio si
determina una protuberanza chiamata stigma
inizia la produzione di vari enzimi come plasmina e collagenasi
i quali contribuiscono a rendere più lassi i legami tra le cellule
follicolari
interviene anche la produzione di prostaglandine
l’aumento di dimensioni del follicolo maturo determina una
compressione dei vasi della teca, (da un lato aumenta la
quantità di liquor, dall’altro l’ulteriore espansione del follicolo
incontra la resistenza della tonaca albuginea che riveste
l’ovaio)
i vasi tecali vengono compressi e la parete dell'ovaio e
dell’antro follicolare vanno incontro a rottura al 14° giorno (dall'inizio del ciclo che porta a maturazione il follicolo dominante) avviene l’ovulazione o scoppio (o deiescenza) del follicolo consiste nella fuoriuscita del liquor follicoli, della cellula uovo e del primo globulo polare, circondati dalla membrana pellucida e dalla corona radiata, dalla superficie dell’ovaio il cumulo ooforo viene proiettato nella cavità addominale dove normalmente viene accolto dall’estremità delle tube uterine inizia il cammino della cellula uovo e dei suoi involucri verso la cavità dell’ utero
una volta avvenuta l’ovulazione, a livello ovarico, rimane il follicolo privo della cellula uovo e del liquor all’interno del follicolo svuotato si può manifestare anche una piccola emorragia le cellule della granulosa si afflosciano verso quella che era la cavità dell’antro e così fanno le cellule della teca interna mentre la teca esterna si mantiene nella sua posizione di involucro periferico sia la granulosa che la teca interna accumulano lipidi e il follicolo si trasforma nel corpo luteo si chiama così perché, nella sezione dell’ovaio, questa struttura appare di colorito giallo (luteus) a causa dell’abbondanza di materiali lipidici le cellule della granulosa si chiamano adesso grandi cellule luteiniche mentre quelle della teca interna si chiamano piccole cellule luteiniche
il corpo luteo funziona come una ghiandola endocrina a
cordoni e produce progesterone ed estrogeni
l’LH ipofisario dopo il picco preovulatorio sta abbassando il
suo livello ma rimane abbastanza concentrato nel sangue
¡ stimola le cellule della teca interna a produrre estrogeni, come
faceva nella prima parte del ciclo
¡ stimola anche le cellule della granulosa (ora hanno i recettori per
LH stesso), a produrre progesterone
¡ si pensa che il progesterone sia prodotto anche dalle cellule della
teca interna
l’LH ipofisario oltre che stimolare la produzione di questi
ormoni ha anche un’azione trofica sul corpo luteo, azione che
viene integrata da LTH o prolattina
questi due ormoni agiscono sul corpo luteo e determinano
¢ aumento delle dimensioni (raggiunge il diametro
massimo di 3 cm)
¢ aumento della produzione di progesterone che si
accompagna a livelli minori di estrogeni dopo il 23°-24° giorno dall'inizio del ciclo il corpo luteo evolve in maniera
diversa a seconda che la cellula uovo sia stata fecondata e l’embrione
abbia attecchito nell’utero oppure ciò non sia avvenuto
se non si ha fecondazione il progressivo aumento di progesterone,
combinato con bassi livelli di estrogeni si fa risentire a livello ipofisario
¡ l’azione combinata di progesterone ed estrogeni esercita un feed-back
negativo nei confronti di FSH e LH
¡ provoca diminuzione della secrezione di LH e fa regredire il corpo
luteo in quanto non più sostenuto da LH stesso
¡ verso il 28 giorno il corpo luteo cessa la produzione di
progesterone ed estrogeni
¡ il corpo luteo va incontro ad un processo graduale di degenerazione e si
trasforma nel corpo albicante, una cicatrice connettivale simile al
follicolo atresico (differisce da questo perché non contiene residui
della cellula uovo) nel caso in cui la cellula uovo sia stata fecondata si verificano dei
cambiamenti che portano alla costituzione dell’embrione (vedi in
seguito)
l’embrione raggiunge la cavità uterina verso il 21° giorno mentre il
corpo luteo si trova nella fase di massima secrezione di progesterone
il progesterone è necessario per favorire l’attecchimento
dell’embrione, ma trovandosi in concentrazioni elevate, produce feed-
back negativo nei confronti di FSH e LH
si riduce la secrezione di FSH e LH e si dovrebbe verificare la
degenerazione del corpo luteo
in effetti se avviene l’attecchimento dell'embrione il corpo luteo non
degenera e si mantiene per i primi tre mesi della gravidanza e continua
a produrre progesterone ed estrogeni
si parla di corpo luteo puro o gravidico
il feed-back negativo in corso di gravidanza è indispensabile in quanto,
mantenendo l’FSH a livelli più bassi impedisce che nuovi follicoli
vengano selezionati, resi dominanti e che si abbiano nuove ovulazioni
con possibilità di gravidanza in corso di gravidanza
il corpo luteo viene mantenuto grazie al fatto che gli involucri periferici
dell’embrione, il citotrofoblasto e il sincizio trofoblasto, producono la
gonadotropina corionica (HCG) che è in grado di sostituire l'LH non più
prodotto per il feed-back negativo
la presenza di HCG nei liquidi biologici della madre è indice di
gravidanza: può essere rivelata mediante test immunologiciPuoi anche leggere
