Campagna Educazionale Dosi Moderate di Alcool e Malattie Cardiovascolari
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Fondazione italiana per il cuore
Campagna Educazionale
sul Rapporto tra
Dosi Moderate di Alcool
e Malattie Cardiovascolari
Comitato Scientifico
Rodolfo Paoletti - Presidente
Andrea Poli - Segretario Scientifico
Enrico Agabiti Rosei
Claudio Cricelli
Domenico Cucinotta
Pier Luigi Prati
Carlo Schweiger
Luigi Tavazzi
FONDAZIONE GIOVANNI LORENZINI
GIOVANNI LORENZINI MEDICAL FOUNDATION
MILAN, ITALY HOUSTON, USASegreteria Scientifico-Organizzativa: FONDAZIONE GIOVANNI LORENZINI
MEDICAL SCIENCE FOUNDATION
Via Appiani, 7 - 20121 Milano
Tel: 02 29006267 - Fax: 02 29007018
E-mail: info@lorenzinifoundation.org
http://www.lorenzinifoundation.orgEgregio Collega,
La relazione, complessa ed articolata, che lega il consumo di bevande alcoliche e la
salute si è arricchita negli ultimi dieci anni di aspetti nuovi e per certi versi inattesi. A fianco
della conferma degli effetti negativi che consumi eccessivi di queste bevande svolgono
sull'organismo umano, si sono infatti accumulate informazioni, ormai molto solide, che
testimoniano l'esistenza di un'azione protettiva dei consumi moderati di alcool verso le
malattie coronariche e, più in generale, cardiovascolari.
La Fondazione Giovanni Lorenzini, istituzionalmente attiva nell'area dell'educazione
della classe medica e del pubblico sui più recenti sviluppi della ricerca scientifica, ha
ritenuto opportuno attivare, sull'argomento, una Campagna educazionale dedicata alla
classe medica, patrocinata dalla Fondazione Italiana per il Cuore. Riteniamo infatti che il
medico abbia una precisa esigenza di ricevere informazioni scientifiche su questo
argomento, basate sui risultati degli studi clinici e sperimentali pubblicati su riviste di
riconosciuto prestigio, anche per poter gestire con i propri pazienti la comunicazione che
appare sui media relativamente allo stesso tema, spesso imprecisa, non documentata, o
errata.
Nell'ambito della Campagna abbiamo realizzato questo slide-kit commentato, che ci
auguriamo possa esserLe utile nel non facile compito di comunicare a pazienti e colleghi
informazioni solide e ben controllate sulla relazione tra dosi moderate di alcool e salute. Le
saremo grati se vorrà farci pervenire eventuali suggerimenti, commenti o proposte in
merito.
Con i nostri migliori saluti.
Dott. Andrea Poli Prof. Rodolfo Paoletti
Segretario Scientifico Presidente
Campagna Educazionale Campagna EducazionaleComitato Scientifico
Presidente
Rodolfo Paoletti
Direttore, Dipartimento di Scienze Farmacologiche
Università degli Studi, Milano
e
Presidente, Fondazione Giovanni Lorenzini
Medical Science Foundation
Milano e Houston, USA
Segretario Scientifico
Andrea Poli
Direttore Scientifico
Nutrition Foundation of Italy, Milano
Enrico Agabiti Rosei
Direttore, Cattedra di Medicina Interna
Università di Brescia
IIa Divisione di Medicina Generale
Spedali Civili di Brescia
Claudio Cricelli
Presidente
Società Italiana di Medicina Generale (SIMG), Firenze
Domenico Cucinotta
Divisione di Malattie Metaboliche
Dipartimento di Medicina Interna
Policlinico Universitario, Messina
e
Past-president, Associazione Medici Diabetologi (AMD)
Pier Luigi Prati
Cardiologo
European Hospital, Roma
Carlo Schweiger
Primario, Divisione di Cardiologia Riabilitativa
Azienda Ospedaliera “G. Salvini”, Passirana di Rho, Milano
Luigi Tavazzi
Direttore, Dipartimento di Cardiologia
Policlinico San Matteo, Pavia
e
Presidente, Federazione Italiana di Cardiologia (FIC)INDICE
Aspetti introduttivi
Diapositiva 1 - Dosi standard e contenuto medio di alcool delle bevande alcoliche di uso più frequente
(pagina 1).
Diapositiva 2 - Metabolismo dell’etanolo (pagina 1).
Diapositiva 3 - Consumo annuale medio di alcool e bevande alcoliche, per persona, in Italia (pagina 2).
Epidemiologia della relazione tra alcool e malattie cardiovascolari
Diapositiva 4 - Correlazione tra consumo di vino e mortalità coronarica in uomini di 55-64 anni di
alcuni paesi industrializzati (pagina 3).
Diapositiva 5 - Rischio relativo di mortalità coronarica, in bevitori moderati vs soggetti astemi, in alcuni
studi epidemiologici (pagina 3).
Diapositiva 6 - Correlazione tra mortalità cardiovascolare e per tutte le cause, in relazione al consumo
di alcool, in soggetti con e senza storia clinica di malattia coronarica (pagina 4).
Diapositiva 7 - Rischio relativo di infarto miocardico in consumatori di differenti bevande alcoliche
comparati ai non bevitori (pagina 4).
Diapositiva 8 - Consumo di alcool e rischio di morte cardiaca improvvisa in un campione di medici
USA (pagina 5).
Diapositiva 9 - Sopravvivenza dopo un infarto miocardico acuto (IMA) in relazione al consumo medio
di alcool precedente l’evento (pagina 5).
Diapositiva 10 - Consumo di alcool e rischio di ictus ischemico nello studio di Manhattan (pagina 6).
Diapositiva 11 - Probabilità (OR) di ictus ischemico tra i consumatori di diverse bevande alcoliche nello
studio di Manhattan (pagina 6).
Diapositiva 12 - Consumo di bevande alcoliche e rischio di PVD nello studio di Framingham (pagina 7).
Diapositiva 13 - Correlazione tra quantità di alcool consumata e mortalità per tutte le cause nel Cancer
Prevention Study II (CPS-II) (pagina 7).
Diapositiva 14 - Rischio relativo di mortalità per tutte le cause in relazione all’età, al livello di consumo
di alcool ed al rischio cardiovascolare, nella coorte del CPS-II (pagina 8).
Diapositiva 15 - Speranza di vita in relazione al consumo di alcool ed all’attività fisica in una coorte di
1.536 uomini italiani, di età 45-65, seguiti per 30 anni (pagina 8).
Diapositiva 16 - Rischio relativo di infarto miocardico in soggetti con diversi genotipi ADH3 (pagina 9).
Diapositiva 17 - Relazione tra il pattern di consumo di alcool ed il rischio coronarico in una popolazione
maschile (pagina 9).
Meccanismi dell’effetto antiaterosclerotico dell’alcool
Diapositiva 18 - Correlazione tra la frequenza di consumo di alcool ed il valore del colesterolo HDL
(mg/dL) (pagina 10).
Diapositiva 19 - Effetto dell’assunzione di alcool sulle differenti sottofrazioni delle lipoproteine HDL
(pagina 10).
Diapositiva 20 - Effetto del consumo di alcool (60 g/die) sulla composizione e la distribuzione delle HDL
(pagina 11).
Diapositiva 21 - Il consumo di alcool aumenta i livelli di colesterolo HDL tramite l’incremento del
“transport rate” di Apo A-I (pagina 11).
Diapositiva 22 - Effetto del consumo di alcool sul livello plasmatico del colesterolo HDL, in soggetti con
differenti polimorfismi del gene Taq1b della CEPT (pagina 12).
Diapositiva 23 - Effetti dell’alcool su alcuni fattori della coagulazione e della fibrinolisi e sulla Lp(a)
(pagina 12).
Diapositiva 24 - Rapporto tra consumo di alcool e fibrinogeno plasmatico in due gruppi (donne ed
uomini) dello studio DESIR (pagina 13).INDICE
Diapositiva 25 - Uso di alcool e livelli plasmatici della lipoproteina Lp(a) tra uomini finlandesi di mezza
età (pagina 13).
Diapositiva 26 - Concentrazione plasmatica della proteina C reattiva (PCR) e consumo di alcool
(pagina 14).
Diapositiva 27 - Deposizione di trombo piastrinico, ad alto o basso shear rate, prima o dopo un
moderato consumo di alcool (pagina 14).
Diapositiva 28 - Concentrazione plasmatica media dell’attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA) in
diverse tipologie di consumatori di alcool (pagina 15).
Diapositiva 29 - Effetto dell’ingestione acuta di una dose elevata di alcool (1,5 g/kg) sulla escrezione
urinaria dei metaboliti di TxA 2 e PgI 2 (pagina 15).
Diapositiva 30 - Alcool e protezione coronarica: il peso dei meccanismi biologici sottostanti (pagina 16).
Il paziente diabetico
Diapositiva 31 - Probabilità di incorrere in un evento coronarico in un gruppo di 943 diabetici di tipo 2,
seguiti per 12 anni, in relazione al consumo di alcool (pagina 17).
Diapositiva 32 - Malattia coronarica e consumo di alcool nelle donne diabetiche del Nurses’ Study
(pagina 17).
Diapositiva 33 - Consumo di alcool e rischio di sviluppare diabete di tipo 2, in 12 anni, in una coorte di
medici USA di sesso maschile (pagina 18).
Diapositiva 34 - Concentrazioni plasmatiche di glucosio ed insulina, dopo un carico orale di 75 g di
glucosio, in soggetti astemi e bevitori moderati (pagina 18).
Diapositiva 35 - Effetti dell’acetaldeide, a bassa o alta concentrazione, sulla produzione di AGE, valutata
come assorbanza specifica o con due anticorpi specifici (pagina 19).
Diapositiva 36 - Rischio di ipoglicemia dopo consumo serale di alcool nel diabete di tipo 1 (pagina 19).
Possibili effetti specifici del vino rispetto alle altre bevande alcoliche
Diapositiva 37 - Gas cromatogramma di LDL umane incubate con rame, in assenza o in presenza di
fenoli del vino (pagina 20).
Diapositiva 38 - Correlazione tra la concentrazione di fenoli totali nel vino rosso ed il tempo di latenza
dell’ossidazione delle LDL (pagina 20).
Diapositiva 39 - Quantità crescenti di Resveratrolo inibiscono l’espressione di TF indotta da LPS
(100 ng/mL) da parte di cellule mononucleate (pagina 21).
Diapositiva 40 - Effetto di differenti bevande alcoliche sulla mortalità coronarica (pagina 21).
Diapositiva 41 - Abitudini alimentari e consumo di bevande alcoliche in un campione di 23.284 uomini
danesi (pagina 22).
Diapositiva 42 - Uso di specifiche bevande alcoliche e protezione coronarica: evidenze epidemiologiche
(pagina 22).
Effetti cardiovascolari sfavorevoli dell’alcool
Diapositiva 43 - Correlazione tra pressione sistolica e diastolica e consumo di alcool in una coorte
scandinava (pagina 23).
Diapositiva 44 - Rischio relativo di aritmie sopraventricolari (ASV) in soggetti con alto o basso apporto
di alcool (pagina 23).
Diapositiva 45 - Abuso di alcool e cardiomiopatia dilatativa negli uomini (pagina 24).Aspetti introduttivi
Diapositiva 1
L a diapositiva presenta le unità di
consumo (o dosi standard) delle
principali bevande alcoliche (birra, vino,
Dosi standard e contenuto medio di alcool (in g ed
in mL) delle bevande alcoliche di uso più frequente
1 dose (“drink”) equivale convenzionalmente a:
liquori) nonchè il corrispondente conte-
nuto in grammi di alcool etilico puro 1 birra ~10 g o 13 mL
(etanolo). E' possibile rilevare che il con- (330 mL) di alcool
sumo di una dose standard (in inglese
spesso definita come "drink" o "unit") di 1 bicchiere di ~13 g o 16 mL
queste tre bevande comporta vino (150 mL) di alcool
l'assunzione di una quantità di alcool
1 superalcolico ~13 g o 16 mL
relativamente costante, compresa tra (40 mL) di alcool
10 e 12 grammi. In volume (è opportu-
no sottolineare che la gradazione alcoli- NB: il peso specifico dell’alcool è 0,789
ca delle bevande è abitualmente
espressa come percentuale di alcool in volume, e non in peso) le quantità sono superiori (tra 13 e
16 mL) perché il peso specifico dell'alcool è inferiore a 1 (ps=0,789).
In base a queste considerazioni, nella maggior parte degli studi epidemiologici si è ricercata
l'esistenza di correlazioni tra il consumo di alcool espresso in termini di "drink" o "units" (una latti-
na di birra, un bicchiere di vino o una dose di liquore) e gli eventi di interesse.
Diapositiva 2
Metabolismo dell’etanolo
CH 3CH 2 OH Etanolo NAD
I l metabolismo dell'etanolo, rappre-
sentato in questa figura, ha luogo
per la quasi totalità a livello epatico. So-
Alcool deidrogenasi
lo il 2-3% dell'alcool ingerito è infatti eli-
H NADH Una parte ridotta minato per via polmonare (questa via di
CH 3C = O Acetaldeide dell’etanolo ingerito eliminazione è sfruttata nei ben noti
NAD è metabolizzata da “breath-test”). La principale via di meta-
OH Aldeide deidrogenasi un sistema ossidativo
microsomiale epatico bolismo epatico dell'alcool è rappresen-
CH 3C =O Acetato NADH (MEOS), o da Catalasi tata dall'enzima Alcool Deidrogenasi
H2O2 dipendenti
CoA, ATP (ADH), che ossida l'alcool ad Acetaldei-
Ciclo dell’acido de avendo come cofattore il NAD.
Acetil-CoA CO 2+H 2 O+Energia
citrico L'acetaldeide è successivamente conver-
tita in acido acetico dall'enzima Acetal-
deide Deidrogenasi, pure in presenza di
NAD. In presenza di un apporto eccessivo di alcool, entrano in gioco anche il sistema MEOS, che
produce durante la conversione dell'etanolo ad acetaldeide ioni perossido (check), ed aumenta
quindi lo stress ossidativo, e forse una Catalasi H2O2 dipendente.
L'acetato prodotto dall'alcool può essere convertito ad acetil-CoA, ed utilizzato in vari processi
biosintetici, o trasformato in CO 2 ed acqua dopo essere entrato nel ciclo di Krebs, con liberazione
di energia utilizzabile da parte dell'organismo.Aspetti introduttivi
Diapositiva 3
Consumo annuale medio di
alcool e bevande alcoliche, per persona, in Italia
14
I consumi di alcool e di bevande alco-
liche nel nostro Paese hanno mostra-
to, negli ultimi 25 anni, un chiaro e con-
13 ALCOOL
tinuo trend decrescente. La quantità to-
Litri/anno
12
11
10 tale di alcool consumata (per persona e
9
8
per anno) è scesa, dal '75 al '99, del
7
1975 '80 '85 '90 '95 '99*
40% circa. Il consumo attuale è pari a
110 28 5 7,7 litri anno, pari a circa 6 Kg annui
100 VINO BIRRA LIQUORI
(16 grammi, in media, per persona e
Litri/anno
Litri/anno
24 Litri/anno 4
90
80 20 3 per giorno; 25 grammi/die tra i circa 38
70
60
16 2 milioni di italiani adulti che dichiarano
50 12 1 di non essere astemi). Il trend globale
1975 '80 '85 '90 '95 '99* 1975 '80 '85 '90 '95 '99* 1975 '80 '85 '90 '95 '99*
*Stima Oss. Perman. Giovani ed Alcool, 2000 del consumo di alcool è dovuto ad un
calo dei consumi di vino (dimezzati dal
'75 ad oggi) e di liquori (ridotti di oltre 2/3 nello stesso intervallo di tempo). In crescita invece il
consumo di birra (circa raddoppiato nello stesso periodo).Epidemiologia della relazione tra alcool
e malattie cardiovascolari Diapositiva 4
I dati di epidemiologia osservazionale
avevano mostrato, fin dagli anni '70,
l'esistenza di una significativa correla-
Correlazione tra consumo di vino e mortalità coronarica
in uomini di 55-64 anni di alcuni paesi industrializzati
Finlandia
10
zione inversa tra la mortalità coronarica Scozia U.S.A.
Australia
e il consumo medio di una bevanda al-
Mortalità, per mille
Nuova Zelanda
8 Canada
colica come il vino in differenti nazioni. Inghilterra e Galles
La diapositiva mostra chiaramente co- 6 Irlanda Olanda
Norvegia Danimarca
me l'Italia e la Francia, che in quel perio- Svezia
Belgio
Austria
do avevano un consumo medio annuo 4 Germania
Occidentale Italia
di vino decisamente elevato, e prossimo Svizzera
2
ai 100 litri per persona, avessero Francia
0
un’incidenza di patologie coronariche 0,40 0,80 1,20 1,60 2,00
Consumo di vino (log 10 del consumo medio annuo, in litri)
sensibilmente inferiore rispetto a Paesi St Leger, Lancet, 1979
nei quali il consumo di vino ed in gene-
re di altre bevande alcoliche era più basso.
Una serie di studi di carattere osservazionale più dettagliati, condotti su singole popolazioni o
specifici gruppi di soggetti, ha successivamente confermato l'esistenza di una correlazione tra il
consumo di moderate dosi di alcool e la protezione delle malattie coronariche e, più in generale,
cardiovascolari.
Diapositiva 5
Rischio relativo di mortalità coronarica, in bevitori
moderati vs soggetti astemi, in alcuni studi epidemiologici
Alameda County
Albany
A ll'inizio degli anni '90 i dati relativi
alla relazione tra alcool a dosi mo-
derate e malattia coronarica erano già
American Cancer Society
British regional heart study
molto più dettagliati e consistenti. La
Chicago West Electric
Framingham
diapositiva sintetizza una metanalisi di
UOMINI
Honolulu
Japanese physicians Marmot, che prese in considerazione
Puerto Rico sudden cardiac death
Puerto Rico myocardial infarction 20 studi sull'argomento, condotti in po-
Lipid Research Clinic, San Diego
Trinidad polazioni differenti, costituiti in larga
Whitehall I
Yugoslavia
Busselton, Australia
parte da soggetti di sesso maschile.
UOMINI
E DONNE Kaiser Oakland
Alameda County
Boston nurses
In un solo lavoro (Puerto Rico Sudden
DONNE Framingham
Lipid Research Clinic, San Diego
Death Study), come si vede dal grafico
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 riassuntivo di questi studi, il rischio rela-
Marmot, BMJ, 1991 Rischio relativo
tivo dei bevitori moderati era superiore
a quello degli astemi. L'intervallo di con-
fidenza dello studio, peraltro, abbracciava l'unità (a causa del piccolo numero di eventi valutati):
non è pertanto possibile escludere, sul piano statistico, che tale risultato sia stato ottenuto ca-
sualmente.
In tutti gli altri studi il rischio relativo di eventi coronarici era ridotto tra i bevitori moderati rispet-
to agli astemi. La riduzione era mediamente del 10-50% circa.Epidemiologia della relazione tra alcool
Diapositiva 6
e malattie cardiovascolari
Correlazione tra mortalità cardiovascolare e per tutte
le cause, in relazione al consumo di alcool, in soggetti
con ( ) e senza ( ) storia clinica di malattia coronarica
G li studi più recenti hanno confer-
mato e meglio definito questa cor-
relazione. Nel 1998 per esempio, nello
studio PHS (check), raffigurato in dia-
Mortalità, rischio relativo
Mortalità cardiovascolare Mortalità per tutte le cause
1,2
positiva, si è osservata una ridotta mor-
1,0 talità cardiovascolare tra i soggetti che
consumavano dosi quotidiane di alcool
0,8 rispetto ai soggetti astemi. La correla-
0,6
zione era evidente sia tra i pazienti con
storia pregressa di malattia coronarica
Mai, o 1-4 al 2-6 la 1 al ³2 al Mai, o 1-4 al 2-6 la 1 al ³2 al sia tra i soggetti senza storia di malat-
raramente mese settim. giorno giorno raramente mese settim. giorno giorno
tia. Si può osservare come l'incidenza
Consumo di alcool
Muntwyler, Lancet, 1998 della patologia tenda a diminuire con
continuità passando dai soggetti aste-
mi a quelli che consumavano due o più drink al giorno; la riduzione del rischio di eventi, per que-
sti ultimi è dell'ordine del 20%.
Nello stesso studio si è valutata, negli stessi individui, anche la mortalità per tutte le cause. In que-
sto caso l'andamento della correlazione tra alcool ed eventi, invece di essere continuamente de-
crescente, assume nei soggetti senza malattia coronarica una forma ad "U", con un minimo di
mortalità per consumi attorno a un drink al giorno. Nei soggetti già coronaropatici, viceversa, la
correlazione è più favorevole, probabilmente a causa della maggiore tendenza di questi ultimi a
morire per malattia coronarica, ed al conseguente maggiore peso di questa patologia (ridotta
dal consumo di alcool) sulla mortalità per qualunque causa.
Diapositiva 7
I n questo studio caso-controllo, Ga-
ziano ha valutato l'effetto differen-
ziale delle varie bevande alcoliche sul
Rischio relativo di infarto miocardico in consumatori
di differenti bevande alcoliche comparati ai non bevitori
Non bevitori Bevitori abituali
rischio di essere o non essere colpiti da Ogni bevanda Vino Birra Liquore
un infarto miocardico. Lo studio è stato (n=199) (n=331) (n=62) (n=189) (n=160)
condotto su circa 500 soggetti, 300 dei 1,00 0,54 0,48 0,55 0,59
quali consumavano regolarmente alco- (0,37-0,79) (0,27-0,87) (0,31-0,97) (0,38-0,91)
ol, mentre gli altri 200 dichiaravano di 1,00 0,58 0,58 0,75 0,50
essere astemi. (0,38-0,87) (0,31-1,09) (0,40-1,40) (0,31-0,81)
Lo studio ha dimostrato che il rischio di Controllato per: età e sesso vari fattori di rischio
sviluppare un infarto miocardico era ri- Controllato per sesso, età, diabete mellito, indice di massa corporea,
familiarità per infarto miocardico prematuro, attività fisica e fumo, apporto
dotto di circa il 50% tra i consumatori calorico, e % di apporto calorico sotto forma di grassi saturi
Gaziano, Am J Cardiol, 1999
regolari di una qualunque bevanda alco-
lica, anche dopo avere effettuato un ag-
giustamento statistico per la presenza di vari fattori di rischio concomitanti.
Valutando in maniera separata i consumatori di vino, birra e liquore, l'autore statunitense ha poi
osservato una riduzione del rischio sostanzialmente analoga, a parità di consumo, tra i tre grup-
pi. La riduzione del rischio era infatti, in tutti e tre i gruppi, dell'ordine del 40-50% rispetto agli
astemi.Epidemiologia della relazione tra alcool
e malattie cardiovascolari Diapositiva 8
N ella coorte del Physician Health
Study (PHS), un ampio campione
di medici statunitensi, la Albert ha nel 3,0
Consumo di alcool e rischio di morte cardiaca
improvvisa in un campione di medici USA
Corretto per età Multivariato
1999 osservato anche una riduzione
Rischio relativo
2,5
del rischio di morte improvvisa correlata p=0,002
2,0
al consumo di alcool. L'andamento del-
1,5
la correlazione, anche in questo caso, è
1,0
a forma di "U": l'incidenza di morte im-
provvisa, in altre parole, è elevata tra i 0,5
soggetti con un consumo di bevande 0,0Epidemiologia della relazione tra alcool
e malattie cardiovascolari
Diapositiva 10
Consumo di alcool e rischio di ictus ischemico
nello studio di Manhattan N el 1999 sono stati pubblicati i pri-
mi dati che suggeriscono che an-
che l'incidenza di ictus di tipo ischemico
4,5 sia influenzata favorevolmente dal con-
sumo di dosi moderate di alcool. Nello
Rischio relativo
2,7
studio di Manhattan, uno studio caso-
1,6 controllo condotto su circa 1.800 sog-
getti di età ³40 anni (età media di
1
70,0±12,7 anni), Sacco ha infatti dimo-
0,6 strato che l'incidenza di ictus di natura
0,4
ischemica è ridotta del 35 - 40% tra i
0 1 2 3 4 5 6 7 consumatori di 2-3 drink al giorno ri-
Drink al giorno Sacco, JAMA, 1999 spetto ai soggetti che dichiaravano di
essere completamente astemi. A partire
da 4 drink al giorno di consumo, viceversa, l'incidenza di questa patologia tende nuovamente a
salire; tra i consumatori di 7 drink giornalieri la sua incidenza è massimale, ed è tre volte superio-
re rispetto agli astemi.
Diapositiva 11
S acco ha ricercato anche eventuali
correlazioni tra la bevanda alcolica
consumata preferenzialmente dalle per-
Probabilità (OR) di ictus ischemico tra i consumatori
di diverse bevande alcoliche nello studio di Manhattan
sone arruolate in questo studio caso-
controllo e la probabilità di ictus espres-
Bevanda Consumo medio OR corretto
sa in termini di Odds Ratio. L'autore ha predominante drink/die±SD (IC 95%)
potuto documentare, come già nello
studio di Gaziano su eventi coronarici Vino 0,21±0,36 0,40 (0,23-0,70)
prima ricordato, come non esista, da Birra 0,69±1,15 0,56 (0,35-0,90)
Liquore 1,03±1,64 0,63 (0,44-0,92)
questo punto di vista, una sostanziale
Combinazione 1,37±2,01 0,54 (0,38-0,77)
differenza tra le bevande alcoliche con-
siderate. La riduzione del rischio di ictus
ischemico, infatti, è compresa tra i valo- Sacco, JAMA, 1999
ri del 40 e del 60%, con differenze non
significative sul piano statistico, sia per i consumatori preferenziali di vino che di birra, che di li-
quore.Epidemiologia della relazione tra alcool
e malattie cardiovascolari Diapositiva 12
A nche l'incidenza di arteriopatie
obliteranti degli arti inferiori, co-
me dimostra questa analisi ad 8 anni
Consumo di bevande alcoliche e rischio di PVD
nello studio di Framingham
Rischio in rapporto Rischio in rapporto
dei risultati dello studio di Framingham, al sesso ed al consumo delle
al consumo di alcool diverse bevande alcoliche
è influenzata favorevolmente dal con- 1,0 1,0
UOMINI
DONNE
VINO
BIRRA
LIQUORI
sumo di dosi moderate di alcool. Il ri- 0,9
pEpidemiologia della relazione tra alcool
e malattie cardiovascolari
Diapositiva 14
Rischio relativo di mortalità per tutte le cause
in relazione all’età, al livello di consumo di alcool ed
al rischio cardiovascolare, nella coorte del CPS-II
S e si classificano i soggetti di questa
coorte in base all'età ed al livello di
rischio di malattie cardiovascolari, e si
1,2
30-59 anni, valuta differenzialmente l'effetto del
basso rischio consumo di alcool nei sottogruppi otte-
1,1
nuti, si ottiene una serie di curve con al-
Rischio relativo
60-79 anni,
basso rischio
1,0 cune significative differenze. Per i sog-
30-59 anni, getti ad alto rischio, soprattutto se di
0,9 alto rischio
età avanzata, la probabilità di mortalità
60-79 anni, per qualunque causa è sensibilmente
0,8 alto rischio
ridotta dal consumo di bevande alcoli-
0,7
NessunoEpidemiologia della relazione tra alcool
e malattie cardiovascolari Diapositiva 16
R ecentemente sono stati pubblicati i
dati di uno studio osservazionale
nell'ambito del quale si è valutato
Rischio relativo di infarto miocardico in soggetti
Genotipo
con diversi genotipi ADH3
g1g1 g1g 2 g 2g 2 p
l'effetto di diversi genotipi dell'enzima ADH3 metabolizz. metabolizz.
Alcool Deidrogenasi (ADH), ed in parti- rapidi lenti
colare dell'ADH3, sulla riduzione del ri- N° di soggetti
schio di infarto in consumatori di varie Pazienti (%) 161 (41) 184 (46) 51 (13)
bevande alcoliche. Controllo (%) 279 (36) 361 (47) 130 (17)
Gli autori di questo studio hanno dimo- Rischio relativo
strato che l'effetto di protezione è parti- Analisi basale 1,0 0,90 0,72 0,09
colarmente spiccato nei soggetti con Multivariato 1,0 0,81 0,64 0,03
Multiv., corretto 1,0 0,83 0,65 0,04
un polimorfismo del gene ADH3 (deno-
minato g2/g2) nei quali la metabolizza-
Hines, N Engl J Med, 2001
zione dell'alcool è relativamente lenta
rispetto al polimorfismo g1/g1. Il consumo di bevande alcoliche, quindi, induce una protezione
coronarica maggiore tra i metabolizzatori lenti, esposti a maggiori livelli plasmatici di alcool a pa-
rità di dose consumata, che tra i metabolizzatori rapidi. Questa osservazione è concettualmente
molto importante perché è da presumere che i soggetti con diversi polimorfismi abbiano un ana-
logo stile di vita: il lavoro presentato rappresenta pertanto una prova indiretta molto forte della
causalità della relazione tra consumo di alcool e protezione dalle malattie coronariche, e rende
invece meno probabile un'interpretazione che attribuisce al consumo dell'alcool stesso il ruolo di
semplice "segnalatore" di un corretto stile di vita da parte dei consumatori moderati.
Diapositiva 17
Relazione tra il pattern di consumo di alcool ed
il rischio coronarico in una popolazione maschile G li studi osservazionali forniscono
anche indicazioni sulle modalità
ottimali di consumo delle bevande alco-
Drink Giorni settimanali di consumo liche in termini di frequenza d'uso.
al giornoMeccanismi dell’effetto
Diapositiva 18
antiaterosclerotico dell’alcool
Correlazione tra la frequenza di consumo di
alcool ed il valore del colesterolo HDL (mg/dL)
48,1
E‘correlazione
noto da tempo come esista una
1=Mai
diretta tra il consumo
di alcool ed il valore del colesterolo lega-
to alla frazione delle lipoproteine antia-
Colesterolo HDL (mg/dL)
46,2
2=Occasionale
Drink per settimana:
terogene, le HDL.
44,3 3a= 1-2 Secondo i dati presentati in diapositiva,
3b= 3-6
3c= >6 la correlazione tra i due parametri (con-
42,4
Drink al giorno:
sumo di alcool e valore del colesterolo
40,5 4a= 1-2 HDL) è sostanzialmente lineare: il valore
4b= 3-6 della colesterolemia tende ad aumenta-
4c= >6 re di circa il 20% passando dai soggetti
38,6
1 2 3a 3 b 3c 4a 4b 4c astemi ai consumatori di forti quantità
Ehnholm, Moderate Alcohol Consumption and CVD, 2000
di bevande alcoliche (più di 6 drink al
giorno).
Diapositiva 19
L omogeno sulle due frazioni delle li-
‘effetto dell'alcool è sostanzialmente
poproteine HDL, e cioè le particelle lipo- Alcool (g/die) 0-10 >10-20
Effetto dell’assunzione di alcool sulle differenti
sottofrazioni delle lipoproteine HDL
>20-40 >40
proteiche più leggere, o HDL 2, e le par- 120
ticelle più pesanti, o HDL 3. Va sottoline-
(% del riferimento)
Concentrazione
110
ato che, sul piano fisiopatologico,
l'attività di queste due sub-classi delle 100
lipoproteine HDL viene oggi considera-
90
ta come sostanzialmente analoga: le
informazioni che suggerivano una mag- 80
giore azione antiaterogena delle HDL 2
sono state infatti solo parzialmente con- 70
HDL 3 HDL 2 HDL Apo A-I
fermate da più recenti lavori. Entrambe pMeccanismi dell’effetto
antiaterosclerotico dell’alcool Diapositiva 20
A nche se si separano le lipoproteine
HDL in base alla loro composizio-
ne apolipoproteica, differenziando le 160
Effetto del consumo di alcool (60 g/die) ( ) sulla
composizione e la distribuzione delle HDL
70
particelle cariche soltanto di apo A-I da Apo A-I Lp A-I
mg/dL
quelle che, invece, presentano nella par- 140
55
ticella sia l'apo A-I che l'apo A-II, si os- 40
serva che tutte e due queste sotto- 120
-3 0 1 2 3 4 5 6 100
-3 0 1 2 3 4 5 6
popolazioni tendono ad aumentare do- 100
Apo A-II
Lp A-I:A-II
mg/dL
po esposizione all'alcool. Il tempo di ri- 85 85
torno ai valori basali pre-trattamento,
70 70
una volta che il consumo di alcool è sta- -3 0 1 2 3 4 5 6 -3 0 1 2 3 4 5 6
to sospeso, è di circa 2 settimane. Tempo (settimane)
Periodo di assunzione
L'aumento è particolarmente importan- Välimaki, Metabolism, 1991
te per le lipoproteine che comprendono
nella loro struttura sia l'apo A-I che l'apo A-II; sul piano preventivo, tuttavia, viene considerata più
marcata l'azione antiaterogena delle lipoproteine che comprendono nella loro struttura solo
l'apo A-I.
Diapositiva 21
Il consumo di alcool aumenta i livelli di colesterolo HDL
tramite l’incremento del “transport rate” di Apo A-I U no studio recente di De Olivera e
Silva ha dimostrato che le modifi-
cazioni del tasso plasmatico delle lipo-
proteine HDL, conseguenti al consumo
Variazione di A-I TR (mg/kg/die)
Variazione di HDL-C (mg/dL)
30 30
di alcool, sono dovute essenzialmente
20 20
alla modificazione della velocità di sin-
10 10 tesi dell'apo A-I (transport rate, o TR).
0 R=0,66 0 R=0,57 Non esistono invece correlazioni tra le
-10
p=0,01
-10
p=0,03 variazioni della colesterolemia HDL nei
0,00 0,25 0,50 0,75 1,00 0,00 0,25 0,50 0,75 1,00 consumatori di diverse quantità di al-
Alcool (g/Kg/die) Alcool (g/Kg/die)
cool e le variazioni del catabolismo
(fractional catabolic rate, o FCR)
De Olivera e Silva, Circulation, 2000 dell'apo A-I.
L'effetto dell'alcool sulle HDL è poi me-
diato anche da un'azione dell'alcool stesso su alcune attività enzimatiche (Lipasi Epatica e Chole-
steryl Ester Transfert Protein (check), o CETP). Un aspetto specifico dell'effetto su questa seconda
attività enzimatica (e cioè il suo controllo genetico) è analizzato nella diapositiva successiva.Meccanismi dell’effetto
Diapositiva 22
antiaterosclerotico dell’alcool
Effetto del consumo di alcool sul livello plasmatico
del colesterolo HDL, in soggetti con differenti
polimorfismi del gene Taq1b della CETP
E
siste un chiaro controllo genetico
sulla risposta del colesterolo HDL
all'esposizione all'alcool. Autori france-
Colesterolo HDL (mg/dL)
70
B1B1 si, nell'ambito dello studio ECTIM, han-
65
B1B2 no infatti dimostrato come il polimorfi-
60 B2 B2 smo di un gene che codifica per la ri-
55 cordata Cholesteryl Ester Transfer Prote-
50
in (o CETP) sia in grado di influenzare la
45
risposta delle lipoproteine HDL
all'alcool. I soggetti con il genotipo
40Meccanismi dell’effetto
antiaterosclerotico dell’alcool Diapositiva 24
P er quanto riguarda il fibrinogeno,
che rappresenta come è noto un
determinante indipendente di rischio
Rapporto tra consumo di alcool e fibrinogeno plasmatico
in due gruppi (donne ed uomini) dello studio DESIR
3,4
cardiovascolare, i dati raccolti nel '99 da Alcool 0 >20-40 >60-80
(g/die) >0-20 >40-60 >80
Mennen mostrano che mentre tra le
Fibrinogeno (g/L)
3,2
donne il tasso plasmatico di questa pro-
teina tende a diminuire con continuità
3,0
al crescere del consumo di alcool, tra gli
uomini la correlazione tra il consumo di
2,8
alcool ed il valore della fibrinogenemia
1.387
1.044
assume una chiara conformazione ad
307
937
152
534
385
138
23
60
“U”. Il minimo della fibrinogenemia si 2,6
Donne Uomini
osserva per consumi di alcool compresi Sulle barrette è riportato il numero degli individui Mennen, ATVB, 1999
tra i 20 e i 60 grammi al giorno, che so-
no quelli per i quali é massima la protezione cardiovascolare.
Diapositiva 25
Uso di alcool e livelli plasmatici della lipoproteina
Lp(a) tra uomini finlandesi di mezza età
1000
L a lipoproteina a, o Lp(a), è una lipo-
proteina variante ad elevato potere
aterogeno, sia per la sua omologia con
il plasminogeno, che ne spiega l'attività
lipoproteina Lp(a) (mg/L)
800
Concentrazione della
di tipo antifibrinolitico, sia per la sua ca-
500
pacità di infiltrare direttamente
400
l'endotelio vasale, contribuendo alla for-
300 mazione ed allo sviluppo delle lesioni
200 ateromasiche. E' in genere particolar-
100 mente difficile modificare, sia mediante
0 interventi di correzione dello stile di vita
Astemi Terzile di Terzile di Terzile di
consumo consumo consumo sia mediante interventi di natura farma-
più basso mediano più alto
pMeccanismi dell’effetto
Diapositiva 26
antiaterosclerotico dell’alcool
Concentrazione plasmatica della proteina C reattiva
(PCR) e consumo di alcool R ecentemente è stato dimostrato
che l'alcool è in grado di influenza-
re anche i livelli plasmatici della protei-
Alcool 0 >20-40 >60-80
7
(g/die) >0-20 >40-60 >80 na C reattiva (PCR), che rappresenta un
noto indicatore di infiammazione, ed i
cui livelli plasmatici correlano diretta-
PCR (mg/L)
3
mente con la probabilità di incorrere in
2 un evento coronarico o in una sua reci-
diva, nonchè alla gravità della prognosi
1 tra i soggetti colpiti da una sindrome
coronarica acuta.
0
Uomini+Donne Uomini Donne Anche nel caso della PCR, come già in
quello del fibrinogeno, si osserva una
Imhof, Lancet, 2001
correlazione ad “U” tra il consumo di
alcool ed i valori plasmatici di questo parametro; i valori minimi della PCR stessa si osservano, nel-
la coorte dei soggetti di sesso maschile, per consumi compresi tra i 20 ed i 40 grammi di alcool al
giorno.
Diapositiva 27
I n un ben noto modello sperimentale,
l'aorta di un animale da esperimento
viene esposta al flusso di un plasma ric-
Deposizione di trombo piastrinico, ad alto o basso shear
rate, prima o dopo un moderato consumo di alcool
4
Deposizione di trombo
co in piastrine, prelevato da soggetti in
piastrinico (mm 2/mm)
Shear rate 754s -1
varie condizioni cliniche o sperimentali. Shear rate 2546s -1
3
Si valuta quindi l'adesione delle piastri-
ne alla parete vasale, precedentemente 2
denudata per asportare l'endotelio, co-
me stima della trombofilia del soggetto 1
cui il plasma è stato prelevato.
0
Basale 20 min. 6 ore Basale
Lacoste ha testato, in questo modello, il
dopo assunzione di alcool
plasma prelevato da soggetti che ave-
vano o non avevano consumato dosi Anova p=0,0001 Lacoste, Am J Cardiol, 2001
moderate di alcool, in varie condizioni
di flusso (a basso o alto “shear rate”, corrispondenti rispettivamente al flusso in un vaso normale
o stenotico check). L'autore ha osservato che quando si confronta il plasma prelevato dopo con-
sumo di alcool con quello prelevato precedentemente al consumo stesso, si osserva che il nume-
ro di piastrine catturate dalla parete arteriosa, formando un micro-trombo di parete, è ridotta in
maniera ampia e significativa dal consumo di alcool. In condizioni di alto shear-rate, che simula-
no il flusso in presenza di una stenosi vasale, la riduzione della formazione di trombo piastrinico
è superiore al 65%.Meccanismi dell’effetto
antiaterosclerotico dell’alcool Diapositiva 28
A nche l'attività plasmatica del t-PA,
l'attivatore tissutale del Plasmino-
geno, è influenzata dal consumo di al-
Concentrazione plasmatica media dell’attivatore
tissutale del plasminogeno (t-PA) in diverse tipologie
di consumatori di alcool
12
t-PA antigene (mg/mL)
cool. Questa diapositiva, tratta da un
lavoro di Ridker, mostra come passando
dai consumatori giornalieri di qualun- 10
que bevanda alcolica ai consumatori set-
timanali o mensili, e quindi ai soggetti 8
praticamente astemi, la concentrazione
plasmatica del t-PA si riduca del 30%
6
circa. Poiché è noto che il t-PA è un im- Giornaliero Settimanale Mensile Di rado/Mai
portante facilitatore dei fenomeni della Consumo di alcool dichiarato
p per il trend = 0,0002
fibrinolisi, attivando il plasminogeno, Media ± SEM Ridker, JAMA, 1994
una riduzione delle sue concentrazioni
plasmatiche si associa una maggiore tendenza alla stabilizzazione del trombo e quindi alla trom-
bosi, e va pertanto interpretata sfavorevolmente.
Diapositiva 29
Effetto dell’ingestione acuta di una dose elevata
di alcool (1,5 g/Kg) sulla escrezione urinaria L influenzare favorevolmente
‘alcool, a dosi moderate, è in grado
di
l'aggregazione piastrinica, svolgendo
dei metaboliti di TxA 2 e PgI 2
40 un'azione di tipo “aspirino-simile”. A
pg/mmol di creatinina
Controllo Etanolo
35 dosi elevate tuttavia, e soprattutto se
Giorno=da 08:00 a 20:00
30
Notte=da 19:00 a 07:00 assunte la sera, l'alcool svolge viceversa
25
20
un effetto di natura pro-trombotica.
15 L'escrezione urinaria di un metabolita
10 stabile del trombossano, di cui è ben
5 documentata l'attività pro-aggregante
0
Giorno Notte Giorno e vasocostrittrice, viene infatti influen-
Notte
2,3-dinor-6-keto-PgF1a zata in maniera rilevante
2,3-dinor-TxB 2
pMeccanismi dell’effetto
Diapositiva 30
antiaterosclerotico dell’alcool
Alcool e protezione coronarica: il peso dei meccanismi
biologici sottostanti
Aumento di
I l peso relativo dei vari meccanismi
attraverso i quali l'alcool può ridurre il
rischio coronarico è stato valutato criti-
HDL-c/Apo A-I
(60%)
Altro (20%) camente da Rimm nel 1999. Questo au-
Aumento della Riduzione
fattori
dei tore ritiene che l'aumento del colestero-
sensibilità
all’insulina (5%) emostatici (15%) lo HDL e dell'apo A-I spieghi circa il 60%
dell'effetto cardio-prottettivo delle dosi
Colesterolo HDL
Apo
Apo A-I
A-I moderate di alcool; un 15% circa di
Trigliceridi
Plasminogeno
questo effetto sarebbe attribuibile alla
Fibrinogeno favorevole modificazione dei fattori
Lipoproteina (a)
t-PA emostatici indotta dall'alcool stesso, ed
Fattore von Willebrand pIl paziente diabetico
Diapositiva 31
I soggetti con diabete di tipo 2 sem-
brano beneficiare in maniera partico-
larmente consistente del consumo di
Probabilità di incorrere in un evento coronarico
in un gruppo di 943 diabetici di tipo 2,
seguiti per 12 anni, in relazione al consumo di alcool
dosi moderate di alcool. Va ricordato 100
Percentuale libera da eventi
che recenti studi epidemiologici sugge- a
riscono che i pazienti affetti da questa 80 b
patologia abbiano un rischio molto ele- c
vato di malattia coronarica, e siano di d
e
60 a: >14 g alcool/die
conseguenza di particolare interesse dal b: 2¸14 g alcool/die
punto di vista della prevenzione di que- c:Il paziente diabetico
Diapositiva 33
Consumo di alcool e rischio di sviluppare diabete
di tipo 2, in 12 anni, in una coorte di medici USA
di sesso maschile
I
n uno studio di impianto analogo,
ma condotto su una coorte di medici
di sesso maschile, seguiti per 10 anni, si
1,2 è osservato un effetto protettivo
1,0 dell'alcool sulla probabilità di sviluppa-
Rischio relativo
0,8 re, durante il follow-up, la malattia dia-
0,6
betica di tipo 2. I risultati di questo stu-
dio suggeriscono infatti che i soggetti
0,4
con un consumo di alcool praticamente
0,2 nullo abbiano una probabilità di svilup-
0,0Il paziente diabetico
Diapositiva 35
U n altro meccanismo, del tutto spe-
cifico, attraverso il quale l'alcool
può influenzare il rischio cardiovascola-
Effetti dell’acetaldeide, a bassa ( ) o alta ( )
concentrazione, sulla produzione di AGE, valutata come
assorbanza specifica (A) o con due anticorpi specifici (B,C)
re nel soggetto diabetico, è dovuto ad 0,3 A
OD 3 40
un interessante effetto diretto 0,2
dell'acetaldeide, che rappresenta, come 0,1
Controllo senza
è noto, il principale metabolita 0,0 acetaldeide
0 1 2 3 4
dell'alcool nell'uomo. 15 50
B 40 C
AGE (U/mL)
AGE (U/mL)
L'acetaldeide stessa, infatti, è in grado 10 30
di influenzare in differenti modelli 5
20
sperimentali la produzione dei cosid- 0
10
0
detti “AGE” (Advanced Glycation 0 1 2 3 4 3 4 0 1 2
Tempo (settimane)
Endproducts, o prodotti di glicazione Al-Abed, PNAS, 1999
avanzata). Si tratta di composti generati
inizialmente dalla coniugazione di aminoacidi e zuccheri, poi rimaneggiati attraverso meccani-
smi ormai ben noti, e che sembrano svolgere un ruolo specifico nell'aterosclerosi del soggetto dia-
betico.
La riduzione della formazione di questi composti da parte dell'acetaldeide, assieme al favorevole
effetto sulla sensibilità all'insulina, potrebbe spiegare perché il miglioramento della prognosi car-
diovascolare, nel paziente diabetico che consuma moderatamente alcool, sia particolarmente
sensibile, e più ampio di quello osservato tra i non-diabetici.
Diapositiva 36
Rischio di ipoglicemia dopo consumo serale di alcool
nel diabete di tipo 1 U n rischio specifico associato al
consumo di alcool nel paziente
con diabete di tipo 1 è quello di ipogli-
Il consumo di 0,75 g/Kg di alcool serale sotto forma
di vino bianco, in 6 soggetti con diabete di tipo 1, cemia. Secondo lo studio presentato in
ha indotto, in uno studio controllato, 5 casi di diapositiva, infatti, il consumo di una
ipoglicemia dopo la colazione del mattino dopo.
dose serale di 0,75 grammi di alcool
Dopo il consumo di vino bianco (ma non di acqua) pro Kg (pari a circa 50-60 grammi in un
si è osservata, tra le 0.00 e le 4.00 del mattino, una
significativa riduzione della concentrazione di GH nel soggetto di peso medio, e quindi in real-
plasma. L’insulinemia non è stata invece influenzata.
tà al di fuori del range dei consumi co-
I soggetti con diabete di tipo 1 dovrebbero essere
informati che il consumo serale di alcool, anche se
siddetti “moderati”) induce infatti con
non eccessivo, può indurre ipoglicemia la mattina elevata probabilità una marcata ipogli-
successiva, dopo la colazione. cemia dopo la colazione del mattino se-
Turner, Diabetes Care, 2001 guente.
I pazienti con diabete di tipo 1 dovreb-
bero essere messi al corrente di questo possibile effetto metabolico dell’alcool, il cui meccanismo
non è ben chiarito.Possibili effetti specifici del vino
Diapositiva 37
rispetto alle altre bevande alcoliche
Gas cromatogramma di LDL umane incubate con rame,
in assenza (A) o in presenza (B e C) di fenoli del vino
A =LDL di
U na parte non trascurabile della let-
teratura scientifica interessata alla
protezione cardiovascolare associata
A=LDL
A B C controllo; alle bevande alcoliche ha sottolineato le
B =LDL+ differenze tra il vino (e soprattutto il vi-
Risposta relativa
B=LDL+
fenoli del vino,
3,8 mmol/L
no rosso) e le altre bevande da questo
C =LDL+
C=LDL+ punto di vista, sottolineando il ruolo po-
fenoli del vino, tenzialmente interessante che i compo-
10 mmol/L nenti minori non alcolici del vino rosso
possono svolgere in molti processi
dell'aterogenesi.
0’ 2’ 4’ 0’ 2’ 4’ 0’ 2’ 4’
Tempo
In questo studio, pubblicato su Lancet
Frankel, Lancet, 1993
circa 10 anni addietro, Frankel ha dimo-
strato come l'incubazione di LDL uma-
ne con fenoli del vino rosso sia in grado di influenzare in maniera molto marcata l'ossidabilità del-
le LDL stesse. La presenza dei picchi di ossidazione delle LDL , riportati in diapositiva, viene infatti
consistentemente ridotta dalla coincubazione con i fenoli del vino; la protezione antiossidante,
nel modello sperimentale di Frankel, era più efficace rispetto a quella ottenibile mediante
l'impiego di un efficace antiossidante, e cioè della Vitamina E.
Diapositiva 38
P iù recentemente Itakura ha confer-
mato questo risultato “ex vivo”, di-
mostrando come il consumo di vino ros-
Correlazione tra la concentrazione
di fenoli totali nel vino rosso ed il tempo
di latenza dell’ossidazione delle LDL
Variazione del tempo di latenza (%)
so, attraverso i fenoli totali presenti nel 500 R=0,6752
vino stesso, sia in grado di influenzare pPossibili effetti specifici del vino
rispetto alle altre bevande alcoliche Diapositiva 39
U n altro aspetto studiato attenta-
mente della possibile specificità
del vino è rappresentato dalla presenza,
Quantità crescenti di Resveratrolo inibiscono
l’espressione di TF indotta da LPS (100 ng/mL)
da parte di cellule mononucleate
nel vino stesso, del Resveratrolo, una 100
Attività di TF (%)
molecola ben rappresentata nella buc- 80
cia dell'uva e che si trova in concentra-
60
zioni talora elevate (anche se molto va-
riabili) nel vino rosso. 40
Secondo dati recenti il Resveratrolo, che 20
è un discreto antiossidante, è anche in 0
grado di inibire in modo dose-dipen- 0 25 50 75 100
dente l'espressione del tissue factor (TF), Resveratrolo (mM)
una molecola di particolare interesse sia Pendurthi, ATVB, 1999
teorico sia pratico per il suo ruolo cru-
ciale nell'innesco della formazione del trombo.
Diapositiva 40
Effetto di differenti bevande alcoliche
1,4
sulla mortalità coronarica S econdo alcuni autori, grazie
all'effetto antiossidante dei fenoli in
esso contenuti, il vino potrebbe essere
in grado di ridurre gli eventi coronarici
1,2
Rischio relativo
in maniera più significativa rispetto alle
LIQUORI
1,0 altre bevande alcoliche.
0,8
BIRRA Nell'analisi presentata in questa diaposi-
tiva, tratta dal database dello studio di
0,6 Copenaghen, in effetti, Gronbæk ha os-
VINO
servato una netta riduzione del rischio
0,4 di malattia coronarica rispetto agli aste-
Mai Mensile Sett.le 1-2/die 3-5/die
Frequenza di consumo delle specifiche bevande alcoliche mi, pari a oltre il 50%, tra i consumatori
Grønbæk, BMJ, 1995
di vino mentre i consumatori di birra be-
neficerebbero di una minore riduzione
del rischio, ed i consumatori di superalcolici addirittura di un lieve aumento.Possibili effetti specifici del vino
rispetto alle altre bevande alcoliche
Diapositiva 41
Abitudini alimentari e consumo di bevande alcoliche
in un campione di 23.284 uomini danesi V a peraltro osservato che altri studi
non concordano con l'interpre-
tazione di coloro che considerano il vi-
Uomini che abitualmente Consumo preferenziale di: no diverso, dal punto di vista della pro-
consumano: Astemi vino birra liquori tezione coronarica e cardiovascolare,
(%) dalle altre bevande alcoliche, o danno
Molta frutta 21,6 19,0 12,1 17,8
di questa differente associazione inter-
Molto pesce 31,5 42,2 31,9 37,3 pretazioni di altra natura.
Molti legumi 47,5 66,0 48,2 50,7 In questa analisi di Tiønnenland, con-
Molta insalata 33,4 61,2 35,5 38,8
Niente grassi o pane 18,8 18,4 10,0 14,4 dotta anch'essa, come quella di
Olio di oliva per cucinare 7,1 13,4 5,1 6,4 Gronbæk, in una popolazione danese,
si è osservato per esempio che i consu-
Tiønneland, Am J Clin Nutr, 1999
matori preferenziali di vino hanno in ge-
nere uno stile di vita, ed in particolare
uno stile alimentare, decisamente più favorevole di quello dei soggetti che consumano preferen-
zialmente invece birra e liquori. La diapositiva mostra per esempio come il consumo di olio di oli-
va sia circa doppio tra i consumatori di vino rispetto ai consumatori di liquori, come la tendenza
ad usare meno grassi sia altrettanto più frequente, e come siano consumati più frequentemente
legumi, insalata e pesce.
E' quindi possibile che, almeno in alcuni Paesi, il consumo di vino sia associato ad un pattern ali-
mentare più favorevole, e sia pertanto un indicatore (non causale) di una maggiore attenzione
allo stile di vita.
Diapositiva 42
S econdo un'analisi di Rimm effettua-
ta qualche anno fa, in effetti, le evi-
denze epidemiologiche globali non so-
Uso di specifiche bevande alcoliche e protezione
coronarica: evidenze epidemiologiche
no a favore di una differenza del vino Il valore in ogni
settore dello schema
dalle altre bevande alcoliche. Secondo i Birra
dati allora disponibili (ma la situazione
indica il numero di 1 Vino
studi epidemiologici 1 3
non è mutata successivamente in modo che hanno rilevato 3
apprezzabile) il numero degli studi di una protezione
2 0
natura epidemiologica che attribuivano coronarica per il 2
un effetto protettivo al consumo di vi- consumo della Liquori
no, al consumo di birra o al consumo di bevanda o delle
liquori era sostanzialmente analogo. bevande indicate
Questo è vero anche analizzando sepa- Rimm, BMJ, 1996
ratamente gli studi di maggiore interes-
se formale (quelli detti “di coorte”). Secondo Rimm, in conclusione, tutte le bevande alcoliche, a
parità di alcool consumato, svolgono di fatto lo stesso effetto cardioprotettivo.Effetti cardiovascolari sfavorevoli
dell’alcool Diapositiva 43
A livello cardiovascolare, l'alcool
svolge solo limitati effetti sfavore-
voli. Uno di essi, ben noto, riguarda
Correlazione tra pressione sistolica e diastolica
e consumo di alcool in una coorte scandinava
150
SISTOLICA
l'azione ipertensivante. A dosi elevate,
Pressione arteriosa
140
infatti, l'alcool tende ad aumentare sia
(mm Hg)
130
la pressione diastolica che la pressione
sistolica. 120
90
In questo studio scandinavo, in partico-
lare, l'aumento dei valori pressori è pra- 80
DIASTOLICA
ticamente lineare passando da valori di 70
consumo di 70 grammi al giorno a valo- 50 100 150 200 250 300 350
Consumo giornaliero medio di alcool
ri 5 volte maggiori. nei tre mesi precedenti (g/die)
Kupari, Moderate Alcohol Consumption and CVD, 2000
Va comunque rilevato come già i valori
più bassi di questo range siano largamente al di sopra delle dosi di alcool considerate moderate
(20-40 grammi/die).
Diapositiva 44
Rischio relativo di aritmie sopraventricolari (ASV)
in soggetti con alto o basso apporto di alcool
Persone con ASV
S oprattutto a dosi elevate, l'alcool
svolge anche un effetto aritmoge-
no. Le aritmie indotte sono in genere di
³6 drinkEffetti cardiovascolari sfavorevoli
Diapositiva 45
dell’alcool
Abuso di alcool e cardiomiopatia dilatativa
100
negli uomini U n altro effetto tossico dell'alcool
sul sistema cardiovascolare riguar-
da la fibro-cellula muscolare miocardi-
ca. Esiste in effetti una correlazione di-
80
non trapiantati (%)
Sopravvivenza tra i
retta tra l'abuso di alcool e lo sviluppo
A di una cardiomiopatia dilatativa, ed è
60
anche dimostrato, per esempio da que-
40
A: cardiomiopatia dilatativa
B sti recenti dati di Gavazzi, come l'inter-
idiopatica C
ruzione dell'abuso di alcool migliori sen-
20
B: abuso di alcool interrotto sibilmente la prognosi dei soggetti af-
C: abuso di alcool continuato
0 fetti da questa patologia.
0 12 24 36 48 60 72 84
Mesi In assenza di consumo di alcool anche la
Gavazzi, Am J Cardiol, 2000
loro probabilità di sopravvivere, quando
non sottoposti a trapianto, è migliore.Puoi anche leggere
