La fertilità maschile nel diabete - Prof. Sandro La Vignera Università degli Studi di Catania - Simdo.it

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La fertilità maschile nel diabete - Prof. Sandro La Vignera Università degli Studi di Catania - Simdo.it
La fertilità maschile
       nel diabete
   Prof. Sandro La Vignera
Università degli Studi di Catania
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• Insulinoresistenza: lo spermatozoo ?

• Ipogonadismo: ipo o ipergonadotropo ?.....no metabolico !

• I figli delle madri diabetiche: la funzione testicolare è normale ?

• Neuropatia diabetica: la classificazione è completa ?

• Diabete tipo 1: difetti specifici per una condizione specifica ?
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• Insulino resistenza : lo spermatozoo ?

• Ipogonadismo : ipo o ipergonadotropo ?.....no metabolico !

• I figli delle madri diabetiche : la funzione testicolare è
  normale ?

• Neuropatia diabetica : la classificazione è completa ?

• Diabete tipo 1 : difetti specifici per una condizione specifica ?
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Asian J Androl 2015 Nov-Dec; 17(6): 948–953.
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Fig. 1. Schematic illustration of the metabolic cooperation between Sertoli and
                      germ cells.

                      The glucose from the interstitial fluid enters the Sertoli cells through glucose
                      transporters, mainly GLUT1 and GLUT3, and is converted into glucose-6-phosphate
                      that is then converted into pyruvate by phosphofructokinase (PFK).

                      The pyruvate can then be:

                      a) transported into the mitochondrial matrix to form acetyl-CoA;
                      b) converted into lactate by lactate dehydrogenase (LDH);
                      c) converted into alanine by alanine aminotransferase (ALT).

                      The lactate produced by Sertoli cells is exported to the intratubular fluid by proton-
                        linked plasma membrane transporters (MCTs), mainly MCT4.

                      The germ cells uptake the lactate produced by Sertoli cells through MCTs, which is
                        then directed for ATP production.

Le c. germinali utilizzano lattato per la produzione di ATP
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Fig. 2. Schematic illustration of the insulin action in Sertoli cells metabolic
             pathways.

             The insulin effects, mediated by its interaction with insulin receptors, can induce
             several effects in metabolism-associated transporters.

             Some of those effects can be stimulatory, such as in monocarboxylate transporter 4
             (MCT4), glucose transporter 3 (GLUT3), lactate dehydrogenase (LDH), acetyl-CoA
             synthase and acetyl-CoA hydrolase; while other effects can be inhibitory such as in
             glucose transporter 1 (GLUT1) and arachidonic acid synthesis. ⊕ — stimulatory effect;
             ⊖ — inhibitory effect.

L’Insulina up regola l’espressione di MCT4
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• Insulino resistenza : lo spermatozoo ?

• Ipogonadismo : ipo o ipergonadotropo ?.....no metabolico !

• I figli delle madri diabetiche : la funzione testicolare è
  normale ?

• Neuropatia diabetica : la classificazione è completa ?

• Diabete tipo 1 : difetti specifici per una condizione specifica ?
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Ipogonadismo
Primario
                 Centrale
Da resistenza
 periferica

                Età-correlato
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Twenty percent up to 64% of obese men have low total T or low free T levels
          Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes, 14 (2007), pp. 226-234
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Bhasin S et al, J Clin Endocrinol Metab. 2018
European Review for Medical and Pharmacological Sciences 2019; 23: 5994-5998
• Insulino resistenza : lo spermatozoo ?

• Ipogonadismo : ipo o ipergonadotropo ?.....no metabolico !

• I figli delle madri diabetiche : la funzione testicolare è
  normale ?

• Neuropatia diabetica : la classificazione è completa ?

• Diabete tipo 1 : difetti specifici per una condizione specifica ?
Le donne con DMG presentano
basse concentrazoni sieriche di SHBG
Gli estrogeni down regolano
   la produzione di INSL-3
INSL-3 responsabile della fase trans-addominale di discesa
               testicolare in epoca fetale.
• Insulino resistenza : lo spermatozoo ?

• Ipogonadismo : ipo o ipergonadotropo ?.....no metabolico !

• I figli delle madri diabetiche : la funzione testicolare è
  normale ?

• Neuropatia diabetica : la classificazione è completa ?

• Diabete tipo 1 : difetti specifici per una condizione specifica ?
Nei    pazienti   affetti   da
neuropatia           diabetica
osserviamo :

 - Assenza o minima variazione
del      diametro      antero-
posteriore nell’immediata fase
post-ejaculatoria

 - Alterazione dei normali
rapporti ecometrici tra il
corpo ed il fondo della
vescicola seminale
• Insulino resistenza : lo spermatozoo ?

• Ipogonadismo : ipo o ipergonadotropo ?.....no metabolico !

• I figli delle madri diabetiche : la funzione testicolare è
  normale ?

• Neuropatia diabetica : la classificazione è completa ?

• Diabete tipo 1 : difetti specifici per una condizione specifica ?
J. Clin. Med. 2019, 8, 585; doi:10.3390/jcm8050585   www.mdpi.com/journal/jcm
J. Clin. Med. 2019, 8, 585; doi:10.3390/jcm8050585   www.mdpi.com/journal/jcm
Russell ST, Carter AL. Effect of castration and subsequent
testosterone replacement on the expression of OCTN2, a high
affinity carnitine transporter, in tissues of the male rat. FASEB J
Exp Biol 2001; 15: A1186 (abstract 932.4).
Cosa dicono i numeri ?
In conclusione
La fertilità maschile nel diabete
                                                 GRAZIE
Prof. Sandro La Vignera
Docente di Endocrinologia Scuola “Facoltà di Medicina” - Università degli Studi di Catania; Membro Comitato di Gestione Master di Biologia e
Biotecnologie della Riproduzione - Università degli Studi di Catania; Membro Consiglio Direttivo SIAMS (Societa’ Italiana di Andrologia e Medicina
della Sessualità); Membro Consiglio Direttivo Regionale SIE (Societa’ Italiana di Endocrinologia); Membro CRFC (Commissione Regionale
Formazione Continua) - Assessorato Alla Salute Regione Sicilia; Academician EAA (European Academy of Andrology).
Sede
Policlinico G. Rodolico Via S. Sofia Catania 78; CAP 95123; U.O.C. Endocrinologia (Edificio 4 - Piano 2).
Contatti
Tel/Fax: 095/3782311 (ufficio); Mobile: 3393270957;
Mail: sandrolavignera@unict.it; PEC: sandrolavignera@pec.ordinemedct.it; Sitoweb: www.sandrolavignera.it
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