L'influenza H1N1: aspetti clinici e terapeutici in età pediatrica

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L’influenza H1N1:
 aspetti clinici e terapeutici
      in età pediatrica

                                 I.Dodi
     Struttura semplice di Infettivologia pediatrica
              Pediatria e Oncoematologia
            Dipartimento Materno-Infantile
      Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

MMWR

 •   March 2009
     • 2 cases of febrile respiratory illness in children in late March
     • No common exposures, no pig contact
     • Uneventful recovery
     • Residents of adjacent counties in southern California
     • Tested because part of enhanced influenza surveillance
 •   Reported to CDC as possible Novel influenza A virus infections
 •   Swine influenza A (H1N1) virus detected on April 15th,17th at CDC
 •   Both viruses genetically identical
     • Contain a unique combination of gene segments previously not
       recognized among swine or human influenza viruses in the US

                                                                          1
Influenza stagionale comparata con quella
pandemica — proporzioni relative alla casistica

                                                                               Morti
                                                                   Con bisogno di
                                                                  ospedalizzazione

                                                                                 Sintomi
                                      Morti         Con bisogno di                clinici
                                                   ospedalizzazione

                                             Sintomi
                                              clinici

                                           Asintomatici
                                                                             Asintomatici

 Influenza stagionale                                                          Pandemia

                                           25

                                                                21,6
         Rate / 100,000 Pop by Age Group

                                           20                 n=17829
                                                   17,2

                                           15    n=3621

                                           10

                                                                              5,4
                                            5
                                                                                            3
                                                                            n=5774
                                                                                       n=1673       1,0
                                                                                                   n=382
                                            0
                                                   0-4 Yrs     5-24 Yrs    25-49 Yrs   50-64 Yrs   ≥65 Yrs
                                                                          Age Groups
 *Excludes 1,386 cases with missing ages.
 Rate / 100,000 by Single Year Age Groups: Denominator source: 2008 Census Estimates, U.S. Census Bureau at:
 http://www.census.gov/popest/national/asrh/files/NC-EST2007-ALLDATA-R-File24.csv

                                                                                                               2
Hospitalizations per 100,000 Population in    4     3,8

                                              3,5

                                               3    n=799

                                              2,5
                  Age Group

                                               2                1,7
                                              1,5                                                        1,2
                                                               n= 1417
                                               1                            0,8        0,9             n= 178

                                              0,5                          n= 906     n=479

                                               0
                                                    0-4 Yrs   5-24 Yrs   25-49 Yrs   50-64 Yrs         ≥65 Yrs
                                                                         Age Group
*Hospitalizations with unknown ages are not included (n=353)
*Rate / 100,000 by Single Year Age Groups: Denominator source: 2008 Census Estimates, U.S. Census Bureau at:
http://www.census.gov/popest/national/asrh/files/NC-EST2007-ALLDATA-R-File24.csv

                                                                  DIAGNOSI DI
                                                                INFLUENZA H1N1

                  La diagnosi di influenza da
   H1N1 è basata sul solo criterio clinico.
   E’ definita come un’affezione respiratoria
   acuta ad esordio brusco con febbre > 38° C

                                                                                                                 3
Nuova Influenza A (H1N1)

                     Sintomi
 Febbre > 38 C° con:

 Cefalea
 Malessere generalizzato
 Sensazione di febbre
  (sudorazione, brividi)
 Astenia

 Nuova Influenza A (H1N1)

                     Sintomi
 Almeno uno dei seguenti
  sintomi respiratori:

 Tosse
 Faringodinia
 Congestione nasale

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Nuova Influenza A (H1N1)

Sintomi pediatrici
 Oltre ai sintomi precedenti nel
  bambino va considerato che:
1. I bambini più piccoli non sono in
   grado di descrivere la sintomatologia
   sistemica che si può manifestare
   come:
 Irritabilità
 Pianto
 Inappetenza

  Nuova Influenza A (H1N1)

  Sintomi pediatrici
 Oltre ai sintomi precedenti nel
  bambino va considerato che:
2. Nel lattante l’influenza è spesso
   accompagnata da vomito e diarrea e
   solo eccezionalmente da febbre
3. Occhi arrossati e congiuntivite sono
   caratteristici dell’influenza in età
   prescolare in caso di febbre elevata
4. Nel bambino di 1-5 anni la sindrome
   influenzale si associa frequentemente
   a laringotracheite e bronchite ed a
   febbre elevata

                                           5
Nuova Influenza A H1N1
        Periodo di Contagiosità e Periodo di Incubazione

        • Periodo di contagiosità: 1 giorno prima e 7 giorni
          dopo l’insorgenza dei sintomi, o 24 ore dopo che
          si è risolta la sintomatologia (inclusa la febbre)

        • Periodo di incubazione: non è stato ben definito
          può variare da 1 a 7 giorni
             – Nella media 2-4 giorni
             – Non può comunque essere escluso per 7 giorni

CRITERI DI OSPEDALIZZAZIONE ED INDICAZIONI AL RICOVERO DEI BAMBINI CON SINDROME INFLUENZALE
Tratto da: La gestione della sindrome influenzale, Sistema nazionale per le linee   guida (SNLG),
Documento 16, maggio 2008

                                                                                                    6
Tratto da: La gestione della sindrome influenzale, Sistema nazionale per le
 linee guida (SNLG), Documento 16, maggio 2008

                       Nuova Influenza A H1N1
                       Farmaci Antivirali

  • I farmaci antivirali vanno riservati al
    trattamento delle forme severe di influenza
  • Si utilizzano Oseltamivir o Zanamivir per il
    trattamento e la profilassi

CDC. http://www.cdc.gov/h1n1flu/recommendations.htm

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Influenza viruses
                 Seasonal        Seasonal                         Pandemic
Antiviral                                    Seasonal B
                 A (H1N1)        A (H3N2)                           H1N1
Adamantanes     Susceptible      Resistant    No activity         Resistant

Oseltamivir      Resistant       Susceptible Susceptible         Susceptible

Zanamivir       Susceptible      Susceptible Susceptible         Susceptible

               Nuova Influenza A H1N1
        Gruppi in cui è fortemente raccomandato
                il trattamento Antivirale

  • Tutti I casi confermati, probabili o sospetti di nuova influenza A
    H1N1 che presentino i seguenti indicatori di gravità:

  • Ipossia (anche con radiografia del torace negativa)
  • Shock ipotensivo
  • Alterazione del sensorio

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Nuova Influenza A H1N1
             Gruppi in cui è raccomandato
               il trattamento Antivirale

• Tutti I casi confermati, probabili o sospetti di nuova influenza A
  H1N1 che abbiano le seguenti condizioni che possono facilitare lo
  sviluppo di complicanze:

• Gravidanza o donne in allattamento
• Asma in trattamento
• Obesi con Indice di Massa corporeo (BMI) superiore a 30

            Nuova Influenza A H1N1
        Gruppi in cui deve essere considerato
             il trattamento Antivirale

• Nei casi confermati, probabili o sospetti di nuova influenza A
  H1N1 che rientrano nelle categorie a rischio per lo sviluppo di
  complicanze:

• Bambini di età < 2 anni
• Persone con patologie croniche:
        • Polmonari, cardiovascolari (eccetto l’ipertensione), renali, epatiche,
          ematologiche (inclusa anemia a cellule falciformi), neurologiche,
          neuromusculari, o metaboliche (incluso il diabete mellito), infezione da
          HIV ed immunodepressi per cause naturali o iatrogene.

                                                                                     9
Nuova Influenza A H1N1
           Gruppi in cui è raccomandata
              la profilassi Antivirale

La profilassi è raccomandata nei seguenti
  soggetti:
•   Contatti stretti di casi confermati o probabili che rientrano
    nelle categorie a rischio per lo sviluppo di complicanze in
    corso di influenza se la situazione clinica dovesse presentare
    un sensibile aggravamento ad esempio una virulenza
    superiore a quella sviluppata dai virus influenzali stagionali

          Nuova Influenza A H1N1
      Gruppi in cui può essere considerata
            la profilassi Antivirale
La profilassi può essere considerata almeno nell’attuale fase
    dell’epidemia, per i seguenti soggetti:

•   Bambini che frequentano la scuola o centri diurni che siano
    ad alto rischio di sviluppare complicanze in corso di
    infezione da virus influenzali e che abbiano avuto un
    contatto stretto (faccia-a-faccia) con un caso sospetto,
    probabile o confermato

                                                                     10
Table 1. Antiviral medication dosing recommendations for treatment
                                                          treatment or chemoprophylaxis of novel influenza A (H1N1)
infection.
(Table extracted from IDSA guidelines for seasonal influenza.)
                                                   influenza.)

      Agent, group                            Treatment                                    Chemoprophylaxis

 Oseltamivir
 Adults                      75-mg capsule twice per day for 5 days            75-mg capsule once per day

                  15 kg      60 mg per day divided into 2 doses                30 mg once per day
                  or less
                  16-
                  16-23      90 mg per day divided into 2 doses                45 mg once per day
                  kg
 Children ≥
 12 months
                  24-
                  24-40      120 mg per day divided into 2 doses               60 mg once per day
                  kg

                  >40 kg     150 mg per day divided into 2 doses               75 mg once per day

 Zanamivir
                             Two 5-mg inhalations (10 mg total) twice per      Two 5-mg inhalations (10 mg total) once per
 Adults
                             day                                               day

                             Two 5-
                                  5-mg inhalations (10 mg total) twice per     Two 5-
                                                                                    5-mg inhalations (10 mg total) once per
 Children
                             day (age, 7 years or older)                       day (age, 5 years or older)

                  Dosing recommendations for antiviral treatment of children younger
                                                                             younger than 1 year using
                                                      oseltamivir

                       Age                            Recommended treatment dose for 5 days
Nuova Influenza A H1N1
    Antivirali (Oseltamivir e Zanamivir) Emergency Use
                   Autorizzato dalla FDA
• Children < 1 year of age
    – Oseltamivir:
        • Trattamento: età < 3 mesi
        • Profilassi: età compresa tra 3-5 mesi (ma NON
•   Conclusions Neuraminidase inhibitors provide a small benefit by
    shortening the duration of illness in children with seasonal influenza
    and reducing household transmission.
•   They have little effect on asthma licensed for the treatment and
    postexposure prophylaxis of influenza in children aged over 1 year.
•   They have little effect on asthma exacerbations or the use of
    antibiotics.
•   Their effects on the incidence of serious complications, and on the
    currentA/H1N1 influenza strain remain to be determined.

                Flu drugs 'unhelpful' in
                children

                                                                             13
No Tamiflu for children, doctors told

Doctors should stop giving Tamiflu to children as a routine treatment for swine
flu, researchers concluded after finding the drug can cause more harm than
good.
Analysis revealed antiviral drugs speeds up children's recovery from flu but the
side effect of vomiting can cause dehydration and other complications.

       Fatal illnesses could be
       misdiagnosed over telephone as swine
       flu, GPs warn

                                                                                   14
15
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