IMMUNOTERAPIA: UNA NUOVA ARMA IN ONCOLOGIA - Dott.ssa Francesca Morgese Clinica Oncologica Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti di ...
←
→
Trascrizione del contenuto della pagina
Se il tuo browser non visualizza correttamente la pagina, ti preghiamo di leggere il contenuto della pagina quaggiù
IMMUNOTERAPIA:
UNA NUOVA ARMA IN ONCOLOGIA
Dott.ssa Francesca Morgese
Clinica Oncologica
Azienda Ospedaliero-Universitaria
Ospedali Riuniti di Ancona
AGENDA Il sistema immunitario e i tumori (razionale e basi biologiche) Agenti farmacologici I fattori predittivi e i biomarker di risposta Vantaggi e limiti
IMMUNOTERAPIA: UNA NUOVA ARMA IN ONCOLOGIA
IMMUNOTERAPIA:
Razionale e basi biologiche
TUMORE
LINFOCITI T
REGOLATORI
(Treg)
Antigene
CELLULA
DENDRIDICA
CELLULE
MIELOIDI
SOPPRESSORIE
(MDSC)
LINFOCITI T
CD8+ (Tc)
LINFOCITI T
CD4+ (Th)
Distruzione delle cellule
tumorali
IMMUNOTERAPIA:
Razionale e basi biologiche
Fase sub-clinica Fase clinica
STIMOLAZIONE
IMMUNITARIA CRONICA
MECCANISMI
IMMUNOSOPPRESSIVI
ATTIVATI DAL TUMORE
ELIMINAZIONE EQUILIBRIO ESCAPE
Crescita tumorale Risposta immunitaria
IMMUNOTERAPIA: Agenti farmacologici
IMMUNOTERAPIA:
Razionale e basi biologiche
Azione sul
Sistema
Immunitario
dell’ospite e non
contro il
tumore!
Azione indiretta
Pardoll DM. Nat Rev Cancer 2012;12(4):252264; Rosenberg SA. immunotherapy. Sci Transl Med 2012;4(127):127ps8; Schreiber RD, et al. Science
2011;331(6024):15651570
IMMUNOTERAPIA:
Razionale e basi biologiche
Tang. Ann Oncol 2018.
IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
CATEGORIA FARMACO BERSAGLIO
Inibitori dei Ipilimumab CTLA-4
checkpoint Pembrolizumab PD-1
immunologici Nivolumab
Pidilizumab
MEDI0680
Atezolizumab PD-L1
Avelumab
Durvalumab
AMP-224 PD-L2
Lirilumab KIR
Indoximod IDO
Attivatori delle Urelumab CD137
proteine co-
stimolatorie
Altri farmaci BMS-986016 CD223
Bavituximab Fosfatidilserina
IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
Non istolesivo AVP
Conservato in frigorifero (2-8 °C)
Malattia autoimmune attiva cautela/ non permessa (ad esclusione di vitiligine,
diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo secondario a tiroidite autoimmune che
richiedono terapia ormonale sostitutiva)
Trattamento con immunosoppressore sistemico nelle due settimane
precedenti non permesso ad eccezione di:
a) Corticosteroidi -prednisone o equivalenti ≤10mg/die)
b) Steroidi inalatori o topici o terapia adrenergica sostitutiva-prednisone o
equivalente >10mg/die in assenza di malattia autoimmune attiva
Il Paziente non deve aver ricevuto nelle 4 settimane precedenti all'inizio della
immuno-terapia una terapia a base di immunostimolante sistemico o vaccino
a base di virus attenuatoIMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
IPILIMUMAB
Anticorpo monoclonale (mAb) anti CTLA-4 interamente umano
DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE
3 mg/Kg ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi
Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 0,9% in
90 minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero per
al massimo 24 ore)
Premedicazione: clorfenamina 10 mg 1 fl in 100 SFIMMUNOTERAPIA: Agenti farmacologici
IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
PEMBROLIZUMAB
Melanoma,
Anticorpo monoclonale (mAb) anti PD-1 Polmone non
umanizzato microcitoma
DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE
2 mg/Kg ogni 3 settimane fino a PD o tox inaccettabile
200 mg totali
Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 9% in 30
minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero per al
massimo 24 ore)
Premedicazione: tachipirina 500 1 cp, clorfenamina 10 mg 1 fl in 100 cc SF (prime
somministrazione poi a discrezione medica)IMMUNOTERAPIA: Agenti farmacologici
IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
NIVOLUMAB
Melanoma
Rene
Anticorpo monoclonale (mAb) anti PD-1 Polmone non
interamente umano microcitoma
Testa-collo
DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE
LH
240 mg ogni 2 settimane oppure 480 mg ogni 4 settimane fino a PD o tox inaccettabile
Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 9% in 30 minuti
con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero protetto dalla luce per
al massimo 24 ore)
Premedicazione (facoltativa): clorfenamina 10 mg 1 fl in 100 cc SFIMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
2018
2018IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
ATEZOLIZUMAB Polmone non
microcitoma
Anticorpo monoclonale (mAb) anti PD-L1 Urotelio
interamente umano
DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE
1200 mg totali ogni 3 settimane fino a PD o tox inaccettabile
Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 0,9% in 60 minuti
(una volta preparata conservare in frigorifero protetto dalla luce per al massimo 24 ore e
fuori frigo al massimo per 8 ore)
Premedicazione non previstaIMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
2018IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
AVELUMAB
Anticorpo monoclonale (mAb) anti PD-L1 interamente umano
Soluzione limpida, da incolore a giallo chiaro.
DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE
10 mg/Kg ogni 2 settimane fino a PD o tox inaccettabile
Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 0,9% o 0,45% in 60
minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero protetto dalla
luce per al massimo 24 ore e per un massimo di 8 ore fuori frigo)
Premedicazione (raccomandata per le prime 4 somministrazioni poi facoltativa):
antistaminico e paracetamoloIMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
2018IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici-tossicità
Ipilimumab >> Nivolumab, Pembrolizumab, Avelumab e Atezolizumab
Tossicità immunorelata Corticosteroidi (non riducono efficacia!)
Tossicità tardiva (settimane/mesi)
Attenzione alle reazioni infusionali
Gestione tossicità (norme generali):
• Grado 1: terapia sintomatica
• Grado 2: trattamento con steroide (prednisone 0,5-1 mg/Kg/die o
equivalente) entro 1 settimana dalla comparsa dei sintomi & sospensione
dell’immunoterapia fino a regressione degli AE a un grado < 1
• Grado 3 e 4: trattamento con steroide ad alte dosi (metilprednisolone 1-2
mg/Kg/die o equivalente) alla comparsa dei sintomi & sospensione
temporanea/permanente dell’immunoterapiaIMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici-tossicità
Fotofobia, dolore oculare, visione offuscata,
Esami funzionalità tiroidea secchezza oculare!
(TSH, fT3, fT4)
Astenia!
Tosse, dispnea!
Valutazione preliminare markers
epatiti virali
Esami funzionalità epatica
(AST, ALT)
Diarrea!
Lasciare antistaminici (os e topici) al bisognoIMMUNOTERAPIA: Agenti farmacologici-tossicità
IMMUNOTERAPIA: I fattori predittivi e i biomarker di risposta
IMMUNOTERAPIA: I fattori predittivi e i biomarker di risposta
IMMUNOTERAPIA: I fattori predittivi e i biomarker di risposta
IMMUNOTERAPIA: I fattori predittivi e i biomarker di risposta
IMMUNOTERAPIA:
I fattori predittivi e i biomarker di risposta
NSCLC and MelanomaIMMUNOTERAPIA:
Vantaggi e limiti
SPECIFICITA’
Limitata tossicità
TERAPIA INTRINSECA
Potenziale applicazione in tutti i
pazienti oncologici
MEMORIA «Guarigione»
Possibili effetti sulla sopravvivenzaIMMUNOTERAPIA:
Vantaggi e limiti
STRATEGIA DI CURA SELEZIONE PAZIENTI
Limiti
VALUTAZIONE DELLA
RISPOSTA VALUTAZIONE DEGLI
EFFETTI SULLA
(CRITERI RECIST)
SOPRAVVIVENZA
Clinica
COSTIGrazie per l’attenzione
Puoi anche leggere
