Alessandra Fabi - Fondazione AIOM Incontra pazienti e cittadini Immunoterapia in oncologia: risultati e prospettive?
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Fondazione AIOM Incontra
pazienti e cittadini
Immunoterapia in oncologia:
risultati e prospettive?
Alessandra Fabi
Roma, 25 Maggio 2019
IMMUNOTERAPIA: UNA "NUOVA" ARMA IN ONCOLOGIA
BASI dell’immunologia
Michaela Sharpe, and Natalie Mount Dis. Model. Mech. 2015;8:337-350
IMMUNOTERAPIA:
Razionale e basi biologiche
TUMORE
LINFOCITI T
REGOLATORI
(Treg)
Antigene
CELLULA
DENDRIDICA
CELLULE
MIELOIDI
SOPPRESSORIE
(MDSC)
LINFOCITI T
CD8+ (Tc)
LINFOCITI T
CD4+ (Th)
Distruzione delle cellule
tumorali
Meccanismo di evasione dal sistema
immunitario
IMMUNOTERAPIA:
Razionale e basi biologiche
Fase sub-clinica Fase clinica
STIMOLAZIONE
IMMUNITARIA CRONICA
MECCANISMI
IMMUNOSOPPRESSIVI
ATTIVATI DAL TUMORE
ELIMINAZIONE EQUILIBRIO ESCAPE
Crescita tumorale Risposta immunitaria
IMMUNOTERAPIA:
Razionale e basi biologiche
Azione sul
Sistema
Immunitario
dell’ospite e non
contro il
tumore!
Azione indiretta
Pardoll DM. Nat Rev Cancer 2012;12(4):252264; Rosenberg SA. immunotherapy. Sci Transl Med 2012;4(127):127ps8; Schreiber RD, et al. Science
2011;331(6024):15651570
Blocco CTLA-4/B7 immune checkpoint
Lebbe et al, oral presentation 769O at ESMO 2008
Blocco del PD-1/PD-L1 immune checkpoint
IMMUNOTERAPIA:
Razionale e basi biologiche
Tang. Ann Oncol 2018.IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
CATEGORIA FARMACO BERSAGLIO
Inibitori dei Ipilimumab CTLA-4
checkpoint Pembrolizumab PD-1
immunologici Nivolumab
Pidilizumab
MEDI0680
Atezolizumab PD-L1
Avelumab
Durvalumab
AMP-224 PD-L2
Lirilumab KIR
Indoximod IDO
Attivatori delle Urelumab CD137
proteine co-
stimolatorie
Altri farmaci BMS-986016 CD223
Bavituximab FosfatidilserinaIMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
IPILIMUMAB
Anticorpo monoclonale (mAb) anti CTLA-4 interamente umano
DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE
3 mg/Kg ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi
Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 0,9% in
90 minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero per
al massimo 24 ore)
Premedicazione: clorfenamina 10 mg 1 fl in 100 SFIMMUNOTERAPIA: Agenti farmacologici
IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
PEMBROLIZUMAB
Melanoma,
Anticorpo monoclonale (mAb) anti PD-1 Polmone non
umanizzato microcitoma
DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE
2 mg/Kg ogni 3 settimane fino a PD o tox inaccettabile
200 mg totali
Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 9% in 30
minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero per al
massimo 24 ore)
Premedicazione: tachipirina 500 1 cp, clorfenamina 10 mg 1 fl in 100 cc SF (prime
somministrazione poi a discrezione medica)IMMUNOTERAPIA: Agenti farmacologici
IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
NIVOLUMAB
Melanoma
Rene
Anticorpo monoclonale (mAb) anti PD-1 Polmone non
interamente umano microcitoma
Testa-collo
LH
DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE
240 mg ogni 2 settimane oppure 480 mg ogni 4 settimane fino a PD o tox inaccettabile
Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 9% in 30 minuti
con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero protetto dalla luce per
al massimo 24 ore)
Premedicazione (facoltativa): clorfenamina 10 mg 1 fl in 100 cc SFIMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
2018
2018IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
ATEZOLIZUMAB Polmone non
microcitoma
Anticorpo monoclonale (mAb) anti PD-L1 Urotelio
interamente umano
DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE
1200 mg totali ogni 3 settimane fino a PD o tox inaccettabile
Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 0,9% in 60 minuti
(una volta preparata conservare in frigorifero protetto dalla luce per al massimo 24 ore e
fuori frigo al massimo per 8 ore)
Premedicazione non previstaIMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
2018IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
AVELUMAB
Anticorpo monoclonale (mAb) anti PD-L1 interamente umano
Soluzione limpida, da incolore a giallo chiaro.
DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE
10 mg/Kg ogni 2 settimane fino a PD o tox inaccettabile
Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 0,9% o 0,45% in 60
minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero protetto dalla
luce per al massimo 24 ore e per un massimo di 8 ore fuori frigo)
Premedicazione (raccomandata per le prime 4 somministrazioni poi facoltativa):
antistaminico e paracetamoloIMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici
2018IMMUNOTERAPIA:
Agenti farmacologici-tossicità
Fotofobia, dolore oculare, visione offuscata,
Esami funzionalità tiroidea secchezza oculare!
(TSH, fT3, fT4)
Astenia!
Tosse, dispnea!
Valutazione preliminare markers
epatiti virali
Esami funzionalità epatica
(AST, ALT)
Diarrea!
Lasciare antistaminici (os e topici) al bisognoTossicità Cutanea
Coliti
ENDOCRINOPATIE
Polmoniti
IMMUNOTERAPIA: Agenti farmacologici-tossicità
IMMUNOTERAPIA: I fattori predittivi e i biomarkers di risposta
IMMUNOTERAPIA: I fattori predittivi e i biomarker di risposta
IMMUNOTERAPIA:
Vantaggi e limiti
SPECIFICITA’
Limitata tossicità
TERAPIA INTRINSECA
Potenziale applicazione in tutti i
pazienti oncologici
MEMORIA «Guarigione»
Possibili effetti sulla sopravvivenzaIMMUNOTERAPIA:
Vantaggi e limiti
STRATEGIA DI CURA SELEZIONE PAZIENTI
Limiti
VALUTAZIONE DELLA
RISPOSTA VALUTAZIONE DEGLI
EFFETTI SULLA
(CRITERI RECIST)
SOPRAVVIVENZA
Clinica
COSTIGrazie per l’attenzione
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