"Il ruolo della nutraceutica nella prevenzione del rischio cardiovascolare" - Relatore: Dott.ssa Lara Testai Ricercatore Universitario e titolare ...
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“Il ruolo della nutraceutica
nella prevenzione del rischio
cardiovascolare”
Relatore: Dott.ssa Lara Testai
Ricercatore Universitario e titolare del corso di Nutraceutica
e Nutrigenomica presso il
Dipartimento di Farmacia dell’Università di Pisa
Rischio cardiovascolare • Nei Paesi occidentali le malattie cardiovascolari rappresentano la principale causa di morte, in particolare in Italia sono responsabili del 44% delle morti. • I fattori correlati con il rischio cardiovascolare sono numerosi: fumo, diabete, obesità, sedentarietà, ipertensione, ipercolesterolemia. • La probabilità di sviluppare malattie cardiovascolari dipende dalla rilevanza di ciascun singolo fattore di rischio e dalla loro combinazione.
Rischio cardiovascolare • Lo studio Interheart dimostra che la combinazione di più fattori di rischio moltiplica enormemente la probabilità di infarto del miocardio (Yusuf S et al., Lancet 2004).
Importanza della prevenzione • Prevenire i fattori di rischio significa ridurre drasticamente l’incidenza di patologie cardiovascolari (si stima che si potrebbe arrivare a ridurle dell’80%). • La prevenzione del rischio cardiovascolare ha anche un pesante impatto sull’economia. Nel 2009 la spesa sanitaria in Europa era superiore a 100 bilioni di euro e negli USA si stima che dal 2010 al 2030 la spesa sanitaria triplicherà.
Stile dietetico/fattori di rischio • Esiste una stretta relazione tra regime dietetico ed aumento dei fattori di rischio CV (WHO, 2012).
• Negli ultimi 30 anni c’è stata una maggiore attenzione al proprio stile di vita (fumo, ipercolesterolemia) e questo ha contribuito a ridurre il rischio CV. • Tuttavia, la popolazione sta progressivamente invecchiando e questo fattore incide pesantemente sul rischio CV.
Fattore di rischio: ipertensione/età
Ruolo dei nutraceutici
Miglioramento delle abitudini
alimentari
Diversi RCT dimostrano che la sostituzione
dell’abituale dieta con la DASH diet o
Mediterranean diet, caratterizzate da alto consumo
di frutta, verdura, cereali, frequente consumo di
legumi, frutta con guscio e pesce, basso consumo di
grassi (in cui gli oli animali erano sostituiti da oli
vegetali non-tropicali) e limitato intake di bevande
dolci, risulta efficace nel ridurre il rischio di
patologie CV (Guideline on lifestyle management to
reduce cardiovascular risk. Circulation,
2014;129:S76-S99).PREDIMED study • Studio multicentrico condotto in Spagna, in cui si valutava l’impatto della dieta Mediterranea, caratterizzata dall’intake di olio extra vergine di oliva e frutta con guscio dimostra che questo stile dietetico contribuiva a ridurre il rischio CV del 30%
Ruolo dei nutraceutici
Riso rosso fermentato
• Fonte di monakoline, in particolare la
monakolina K, strutturalmente identica alla
lovastatina.
• Problema di standardizzazione degli
integratori, perciò i livelli di monakoline sono
piuttosto variabili e sussiste il pericolo di
tossicità da citrinina.
Monascus
purpureusRed yeast rice improves lipid pattern, high-sensitivity C-
reactive protein, and vascular remodeling parameters in
moderately hypercholesterolemic Italian subjects
A crossover, double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial
short-term treatment with 10 mg monacolins to evaluate lipid pattern,
high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), and vascular remodeling
biomarkers in a small cohort of Mediterranean subjects (25 healthy
moderate hypecolesterolemic subjects).
A 10-mg monacolin nutraceutical appears to safely reduce
cholesterolemia: total cholesterol (-12.45%), low-density lipoprotein
cholesterol (−21.99%), non–high-density lipoprotein cholesterol
(−14.67%), hs-CRP (−23.77%), and markers of vascular remodeling:
matrix metalloproteinase 2 (−28.05%), matrix metalloproteinase 9
(−27.19%) in Italian subjects.
Cicero. Nutr Res 2013Effect of Xuezhikang, an extract from red yeast Chinese rice,
on coronary events in a Chinese population with previous
myocardial infarction.
5000 patients with previous myocardial infarction
Xuezhikang vs placebo
The primary end point was a major coronary event that included
nonfatal myocardial infarction and death from coronary heart disease
Frequencies of the primary end point were 10.4% in the placebo group
and 5.7% in the XZK-treated group, with absolute and relative
decreases of 4.7% and 45%, respectively. Treatment with XZK also
significantly decreased CV and total mortality by 30% and 33%, the
need for coronary revascularization by 1/3, and lowered total and low-
density lipoprotein cholesterol and triglycerides, but raised high-
density lipoprotein cholesterol levels.
LU Z. AM J CARDIOL 2008Berberina • La berberina è estratto dalla corteccia di Berberis aristata, un arbusto spinoso originario dell’Himalaya e del Nepal appartenente alla famiglia delle Berberidaceae.
Meccanismo d’azione di berberina
Azione ipocolesterolemizzante Azione ipoglicemizzante
AUMENTA L’ESPRESSIONE DI
GLUT1.
REGOLA IL SIGNALING PATHWAY
DELL’INSULINA.
Miglioramento della
captazione e dell’utilizzazione
del glucosioEfficacia clinica di berberina
Curr Med Chem. 2016 Apr 11. [Epub ahead of print] Berberine: new insights from pharmacological aspects to clinical evidences in the management of metabolic disorders. Caliceti C, Franco P, Spinozzi S, Roda A, Cicero AF1.
Farmacocinetica della berberina Basso abs ed esteso RISOLUZIONE DEL metabolis PROBLEMA: mo 1-co-assunzione con inibitori intestinale della pgP (cardo mariano) e in piccola 2-aumentare la permeazione misura intestinale (caprato di sodio o epatico chitosano)
Policosanoli Estratto della matrice cerosa della canna da zucchero. L’alcol più abbondante è l’1- octacosanolo. Il policosanolo riduce la biosintesi del colesterolo, mediante inibizione della sintesi dell’enzima3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi. Si riduce la sintesi del mevalonato, da cui origina il colesterolo endogeno
Combinazione di nutraceutici
• Una recente meta-analisi dimostra che la
terapia combinata con berberina+riso rosso
fermentato+policosanoli risulta efficace per
ridurre i livelli di ipercolesterolemia ed
iperglicemia moderate.
• Rimane da dimostrare che un tale effetto è
sufficiente a ridurre il rischio CV.
Pirro et al., 2016 Pharmacological ResearchBenefici derivanti dall’azione
combinata
policosanoli monakoline
berberina
Incrementata espressione
recettori C-LDLomega3 Gli omega 3 (tra cui l’EPA) sono precursori degli eicosanoidi della serie 3, come PGI1 e PGD3, TXA3, con funzione antiaggregante, vasoprotettiva ed antitrombotica. Gli omega 6 (tra cui l’AA) sono precursori delle prostaglandine della serie 2 (PGI2, PGD2), dei leucotrieni della serie 4 (LTB4, LTC4) e del trombossano della serie 2 (TXA2), mediatori pro- infiammatori e pro-trombotici.
Rapporto omega3/omega6 ottimale: 1/5 Nella dieta dei Paesi occidentali invece è 1/15 A causa di - Alto consumo di oli di mais e girasole ricchi di omega-6 e poveri di omega-3, - Ridotto consumo di pesce, - Consumo di carni bovine, suine, e di pollo allevati con mangimi a base di mais.
Alimenti ricchi di omega3 • Frutta con guscio • Pesce dei mari freddi • Olio di krill
Intake consigliato di omega3 • L’ American heart association e’ consigliato un intake di almeno 2 porzioni/settimana di pesce e consumando grassi vegetali contenenti acido alpha-linolenico (soia); per i soggetti a rischio CV si consiglia anche l’intake di 1g/die di EPA+DHA, preferibilmente da pesci grassi, ma anche da integratori alimentari. • L’EFSA ha definito 250mg/die il quantitativo di riferimento di omega-3 a lunga catena (EPA+DHA). Le donne in gravidanza e allattamento dovrebbero incrementare l’intake a 300 mg/die (di cui almeno 200mg di DHA). !!!!!! POTENZIALI EFFETTI AVVERSI !!!!! Dosi > 20g/die aumentano il tempo di sanguinamento. Tale effetto non si osserva con dosi moderate (2-5g/die).
Fitosteroli Naturalmente presenti negli oli vegetali e in misura minore in verdura, frutta fresca e legumi. Cibi arricchiti con fitosteroli (margarine, oli, yogurth etc) sono disponibili in commercio. Un intake di 2 g/dì può efficace mente ridurre i livelli di TC e C-LDL del 7-10% senza influenzare i livelli di C-HDL e TG.
Meccanismo d’azione fitosteroli • I fitosteroli competono con l’assorbimento intestinale del colesterolo. • La quantità di colesterolo assorbito a livello intestinale sarà ridotta. • Il colesterolo in eccesso verrà eliminato con le feci.
L’organismo compensa per il ridotto assorbimento intestinale incrementando la sintesi del colesterolo a livello epatico e la sua captazione attraverso l’aumentata espressione del recettore LDL. Il risultato netto è una riduzione dei livelli ematici di colesterolo.
Assorbimento dei fitosteroli L’assorbimento intestinale dei fitosteroli è nettamente più basso di quello del colesterolo (35-70%), gli steroli infatti vengono assorbiti nell’ordine di circa lo 0.4-3.5%, gli stenoli di circa lo 0.02-0.3%.
Efficacia clinica • Una meta-analisi (2003) di 41 studi ha concluso che il consumo quotidiano ottimale di 2-2,5 grammi di fitosteroli vegetali determina una riduzione media del 10% del C-LDL . • È stata dimostrata una relazione dose-effetto continua tra fitosteroli vegetali consumati e riduzione del C-LDL, ma oltre i 2,5g non si registrano effetti benefici aggiuntivi. • ANALOGHE RIDUZIONI DEL C-LDL SONO STATE DIMOSTRATE ANCHE NEI SOGGETTI DIABETICI TIPO 2 E IN QUELLI CON IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE.
2008
Studio 1
0
% riduzione C-LDL
-10 • Pazienti arruolati: 152
vs placebo ***
-20 • Valori C-LDL: 205 mg/dl
-30 • Durata trattamento: 4 settimane
-40 ***
*** • EFFETTO POTENZIAMENTO
-50
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Studio 2
o
fit
242 pazienti x 4 settimane assumevano un minidrink allo yogurth con 2g
di fitosteroli vegetali. I livelli di C-LDL si riducevano del 15,7%. Il 53,6%
dei pazienti che all’inizio dello studio erano in condizione definita
“borderline” (200-240 mg/dl per il CT) ha visto a fine studio i propri
livelli di CT scendere al di sotto dei 200 mg/dl (Istituto San Raffaele,
Milano).Citrus flavonoidi
2016Citrus flavonoidi
CITRUS FLAVANONES
EFFECTS
PROTECTION OF
ENDOTHELIAL FUNCTION REDUCTION OF GLUCOSE
TOLERANCE
REDUCTION OF AMELIORATION OF
AMELIORATION OF
CARDIOVASCULAR CARDIOMETABOLIC
VASCULAR FUNCTION
RISK PROFILE
VASODILATATION
REDUCTION OF LIPIDIC
LEVELS
CARDIOPROTECTION
AGAINST ISCHEMIA
REPERFUSION INJURYAglio /fam. Alliaceae
• I suoi effetti benefici sono legati ai composti
organo-solforati presenti.
• Tali composti devono i benefici CV alla loro
capacità di liberare, solfuro di idrogeno (H2S).
H2SJ. Clin. Hypertension; 2015; 17: 223-31
SBP
DBPSpinaci, barbabietola & Co
• Sono alimenti con un elevato contenuto di NITRATI
• Sebbene in passato nitriti e nitrati inorganici siano stati
demonizzati per la potenziale cancerogenicità, più
recentemente il mondo scientifico ha trovato in essi un alto
valore benefico per il sistema cardiovascolare.
Bioconversione di nitrati in NO
vasodilatazione
Batteri
simbiontici
pH gastrico miglioramento funzione
NO3 - orali NO2- NO endoteliale
azione trombolitica2016 model Nitrati low dose Nitrati medium dose Nitrati high dose
GRAZIE PER L’ATTENZIONE
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