Allergie e Giusi Manzotti - Intolleranze Alimentari
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Giusi Manzotti
Allergie e
Intolleranze Alimentari
Reazione avversa ad alimenti…
Soggetto: essere umano in un
contesto socio-culturale con una
determinata situazione di benessere
psico-fisico
Oggetto:
alimento…passato
Evento avverso:
attraverso la filiera
caratteristiche
produttiva
oggettive e
soggettive
Percezione di allergia/intolleranza
oltre 25% dei pazienti
Vera allergia:
2-4% Adulti
0.3-7% bimbi 2-4% a 10 aa
• Woods Eur J Clin Nutr 2001
• Sampson J Allergy Clin Immunol 2004
• Sampson Allergy 2005…
REAZIONI AVVERSE AD ALIMENTI
Tossiche Non tossiche da
ipersensibilità
IMMUNOMEDIATE
Ig E MEDIATE NON Ig E MEDIATE
ALLERGIA Celiachia NON
NON ALIMENTARE S. Sistemica da IMMUNOMEDIATE
IMMUNOMEDIATE Nickel INTROLLERANZE
MISTE: ENZIMATICA
Contaminazione Lattosio, Favismo…
IgE/ Cell MEDIATE
batterica Gastroenteropatie
Eosinofile
Contaminazione di FARMACOLOGICHE
tossine Tiramina, Istamina…
Contaminazione MECCANISMI
sostanze chimiche NON DEFINITI
Additivi
DOCUMENTO FNOMCeO 2015
Boyce J,A, J Allergy Clin Immunol, Dec. 2010
REAZIONI AVVERSE AD ALIMENTI
Non tossiche da
ipersensibilità
IMMUNOMEDIATE
Davvero???
Ig E MEDIATE
ALLERGIA
ALIMENTARE
• Ripetitività dell’evento in circostanze sovrapponibili.
• Quadri clinici ricorrenti.
• Innesco dallo stesso allergene.
• Frequente capacità di individuazione dell’alimento da
parte del paziente stesso.
Boyce J,A, J Allergy Clin Immunol, Dec. 2010
IgE per alimento …NON SIGNIFICA ALLERGIA!
La sola presenza di IgE verso un alimento non è
sufficiente ad innescare la cascata allergenica
SENSIBILIZZAZIONE
SILENTE?
CROSS-REATTIVITA’?
SENSIBILIZZAZIONE
ASINTOMATICA? Poulsen. Mol. Nutr. Food Res. 2006.
Allergia IgE mediata: PREVALENZA
Prima Infanzia (< 3 aa):
Prevalenza: 6% circa!
Prevalenza di sensibilizzazione
allergica negli adulti dei Paesi
Occidentali è intorno al 3,5-4%.
• Prevalenza di allergia NON–IgE-mediata ???
• Celiachia e Esofagite eosinofila comunque in crescita.
Allen KJ. Immunol Allergy Clin N Am. 2012
90% Food allergy
Allergia IgE mediata: LA RIVOLUZIONE MOLECOLARE Dal concetto di allergia ad alimenti al concetto di allergia alle proteine allergeniche degli alimenti!
Alimento …contiene milioni di molecole…. …di cui solo alcune hanno proprietà allergeniche
Allergia IgE mediata:
Definizioni:
Epitopo
porzione di Ag
effettivamente
riconosciuta da un Ab
specifico
Molecole Allergeniche
proteine, glicoproteine o apteni coniugati
a carrier
Fonte allergenica
contenitore di allergeni e altro materiale non allergenico
(ad es. uovo, latte).
Alessandri C et al. La diagnostica molecolare in allergologia. Rivista di Immunologia e Allergologia Pediatrica 2010;5:11-20.Sensibilizzazione PRIMARIA e CROSS- REATTIVITA’
MOLECOLE GENUINE PANALLERGENI o
o MARKERS DI MARKERS DI
SENSIBILIZZAZIONE SENSIBILIZZAZIONE
PRIMARIA CROCIATAAllergia IgE mediata: EPITOPI
“lineari” solitamente
termo- e gastro- resistenti
Proteina
Allergenica
“conformazionali”
solitamente termo-
gastro- labiliSTABILITA’ proteica si traduce in GRAVITA’ clinica
QUALI CLASSI di PROTEINE?
Manifestazioni Cliniche
Sindrome Sintomi GE Sintomi Sintomi Anafilassi
Orale - Nausea Cutanei Respiratori
Allergica - Vomito - Orticaria - Rino-congiuntivite
- Angioedema
- Diarrea - Broncospasmo
- Eritema - Dispnea
- Dolore -Dermatite - Edema glottide
Colico AtopicaCOFATTORI: 1 Inibitori di pompa protonica ed antiacidi/FANS 2 Esercizio fisico 3 Alcolici
Allergia IgE Mediata in Italia?
2009
OBIETTIVO:
Definire la prevalenza di
allergia alimentare dell’adulto
nella popolazione ItalianaAllergia IgE Mediata in Italia?
• Gli allergeni vegetali sono i
principali responsabili di allergia
alimentare tipo 1negli adulti
La “Pollen Fruit Syndrome” in particolare è la
forma più comune
A seguire allergia alla LTP
• Il pattern delle allergie dipende dall’area geografica e
dalle abitudini alimentari di quell’areaAllergia IgE Mediata… Marcatori di CLASSE
LE ROSACEE
PR-10
Pru p 1 Pru ar 1 Pru d 1
Pru p 3 Pru ar 3 Pru d 3
LTP
Pru p 4 Pru ar 4 Pru d 4
Profilina
Mal d 1 Pyr c 1
Pru av 1 Mal d 3 Pyr c 3
Pru av 3 Mal d 4 Pyr c 4
Pru av 4
Somiglianza di queste componenti tra differenti frutti con noccioloAllergia IgE Mediata… Marcatori di CLASSE PESCA • Profillina • Pr 10 • LTP
Marcatori di CLASSE: traduzione CLINICA
Prick test positivo +++ per pesca
RAST estrattivo consensuale!
LUCA GIOVANNI
•Se mangia la pesca prurito al •Dopo aver mangiato la
cavo orale pesca: edema del faringe,
•Angioedema labiale…mai asma e orticaria shock
sintomi sistemici. anafilattico grave.
•Tollera marmellata di pesche •Non tollera marmellata di
e succhi di frutta alla pesca pesche e succhi di frutta alla
•Allergico a Pru p 1: Pr10 pesca.
•Antistaminico al bisogno •Allergico a Pru p 3: LTP
•Adrenalina per autoiniezione!I grandi allergeni ...LATTE
nBos d8: CASEINA
Allergene Stabile
Allergene Labile
Reazioni con latte fresco nBos d: Lattoferrina
nBos d 6: BSA
Cross-reattività con manzo
nBos d4:
α-lattoalbumina nBos d 5
Β-lattoglobulinaI grandi allergeni ...UOVO
nGal d1: OVOMUCOIDE
Allergene Stabile
Allrgene Labile nGal d2:
Reazioni con UOVO fresco OVOALBUMINA
o poco cotto
nGal 3:
nGal d5: CONALBUMINA
LIVETINA nGal d 4
Bird-egg syndrome LISOZIMA
Eccipiente in alcuni
farmaci e alimentiI grandi allergeni ...FRUTTA A GUSCIO • Profilina • PR10 • LTP • SSP
I grandi allergeni ...LEGUMI • Profilina • PR10 • LTP • SSP
I grandi allergeni ...la geografia ...la PROCESSAZIONE
USA CINA
Arachide Arachide
tostata bollita o frittaI grandi allergeni ...GRANO
ALLERGENE NASCOSTO
Allergene presente in un alimento ma non
dichiarato in etichetta non riconoscibile
da consumatore
Alimenti presenti negli alimenti in
modo involontario… per contatto con
altri alimenti o contaminazione.Allergia IgE Mediata DIAGNOSI MOLECOLARE
• Solo i pazienti per cui è veramente
necessario per una specifica
diagnosi!
Perché?
• Sempre meno anafilassi idiopatiche!
• Dobbiamo individuare per il paziente un
corretto profilo di rischio!
• Dobbiamo poter fornire indicazioni
preventive!
• Abbiamo il dovere di prescrivere ed insegnare
l’adrenalina autoiniettabile dove necessario.REAZIONI AVVERSE AD ALIMENTI
Ig E MEDIATE
ALLERGIA
ALIMENTARE
Generalmente SI!
Ma non dimentichiamo il
• Ripetitività dell’evento in ruolo dei COFATTORI
circostanze sovrapponibili.
• Quadri clinici ricorrenti.
Stesso Allergene
• Innesco dallo stesso NON
allergene. Stesso Alimento!
• Frequente capacità di
individuazione dell’alimento
da parte del paziente
stesso. NON NECESSARIAMENTE!REAZIONI AVVERSE AD ALIMENTI
Non tossiche da
ipersensibilità
IMMUNOMEDIATE
MISTE:
IgE/ Cell MEDIATE
Gastroenteropatie
Eosinofile
Boyce J,A, J Allergy Clin Immunol, Dec.REAZIONI AVVERSE AD ALIMENTI
Non tossiche da
ipersensibilità
IMMUNOMEDIATE
NON Ig E MEDIATE
Celiachia
S. Sistemica da
Nickel
Boyce J,A, J Allergy Clin Immunol, Dec.Disordini glutine- correlati non celiaca
Celiachia NCGS Allergia al glutine
Insorgenza Mesi/anni ore minuti
Patogenesi autoimmune Immunità innata IgE
Genetica HLA DQ2-DQ8 DQ2-DQ8 50% Non spec
Autoanticorpi presenti Assenti assenti
Enteropatia Presente IEL (incremento eos)
Sintomi Gastrointestinali ed Gastrointestinali ed Gastrointestinali ed
extraintestinali extraintestinali extraintestinali
Complicazioni Autoimmuni/neopl Assenti assenti
asticheNichel
Allergia al
nichelprincipalmente una
forma cutanea definita “
Dermatite da contatto
allergica” (DAC) e occorre
con meccanismo allergico
Forma MOLTO
ritardato in quanto mediato RARA!
da cellule (Linfociti T)
“Sindrome Sistemica Allergica da Nichel (SNAS)”. Dermatite non
limitata ai punti di contatto con il metallo a volte associate a sintomi
NO PANCIA
generali, dopo esposizione al nichel, che raggiunge la cute o la
GONFIA!
mucosa intestinale attraverso l’ingestione, l’inalazione, il contatto
mucoso (soprattutto nella cavità orale), e la somministrazione
parenterale, generalmente dopo una precedente sensibilizzazione da
contatto.REAZIONI AVVERSE AD ALIMENTI
Non tossiche da
ipersensibilità
NON
IMMUNOMEDIATE
INTROLLERANZE
ENZIMATICA
Lattosio, Favismo…
FARMACOLOGICHE
Tiramina, Istamina…
MECCANISMI
NON DEFINITI
Additivi
Boyce J,A, J Allergy Clin Immunol, Dec. 2010REAZIONI AVVERSE AD ALIMENTI
Non tossiche da
La Buona notizia…non ha il ipersensibilità
morbo della mucca pazza!
La cattiva notizia: è
INTOLLERANTE al lattosio!!!
NON
IMMUNOMEDIATE
INTROLLERANZE
ENZIMATICA
Lattosio, Favismo…
Boyce J,A, J Allergy Clin Immunol, Dec. 2010Favismo
Sostanze e Farmaci da evitare
• ASA, METAMIZOLO, PARACETAMOLO,
FLURBIPROFENE
• SULFAMIDICI e ANTIBIOTICI (Isoniazide)
• ANTIMALARICI, CHINIDINA e CHININA
• CHEMIOTERAPI
• ANTIPARKINSONIANI
• ANTICONVULSIVANTIREAZIONI AVVERSE AD ALIMENTI
Non tossiche da
ipersensibilità
NON
IMMUNOMEDIATE
INTROLLERANZE
FARMACOLOGICHE
Tiramina, Istamina…
Boyce J,A, J Allergy Clin Immunol, Dec. 2010Istamina Una questione di quantità Una sintomatologia poco “CAUSA- EFFETTO” Una diagnosi clinica MA non solo Terapia: la dieta e… DIAMINO OSSIDASI SINTETICA al bisogno! Miti da sfatare…NO a DIETE ECCESSIVE!!!
REAZIONI AVVERSE AD ALIMENTI
ADDITIVI ALIMENTI
ASCORBATI Vino, birra, frutta, insaccati, pesce Non tossiche da
conservato, marmellata, dolci… ipersensibilità
BENZOATI Bibite analcoliche, maionese, conserve
ittiche e caviale…
LECITINE Cioccolato, latte in polvere, gelati, dolci…
NITRITI Carini conservate e insaccati…
NON
NITRATI Carini conservate e insaccati…
IMMUNOMEDIATE
SORBATI Marmellate, succhi di frutta, frutta secca INTROLLERANZE
e candita, maionese, formaggi, farinacei
(polenta, pasta, dolci)…
TARTRATI Vino, bibite gassate, dolci…
SOLFITI Vino, birra, liquori, bibite gassate, succhi,
frutta candita, sottaceti, farine, patate
crostacei…
Una questione di quantità ??? MECCANISMI
Una sintomatologia aspecifica NON DEFINITI
Una diagnosi difficile Additivi
Test diagnostici: complessi e non sempre dirimenti! Boyce J,A, J Allergy Clin Immunol, Dec. 2010Intolleranza alimentare: SINTOMATOLOGIA ASPECIFICA • Meteorismo addominale • Algie crampiformi • Diarrea/stipsi • Sintomatologia extra-intestinale (cefalea, astenia, faticabilità, scarsa concentrazione) • Non franca ripetitività dell’evento in circostanze sovrapponibili. • Difficoltà di individuazione dell’alimento da parte del paziente stesso.
Reazione avversa ad alimenti…
RISCHIO DI INCAPPARE IN
DIAGNOSTICHE NON SCIENTIFICHE
CON RISVOLTI CLINICI PERICOLOSI
PER IL PAZIENTE!!!
2015REAZIONI AVVERSE AD ALIMENTI
1
Tossiche Non tossiche da
IMMUNOMEDIATE ipersensibilità
Ig E MEDIATE NON Ig E MEDIATE
ALLERGIA Celiachia NON
NON ALIMENTARE S. Sistemica da IMMUNOMEDIATE
IMMUNOMEDIATE Nickel INTROLLERANZE
MISTE: ENZIMATICA
Contaminazione Lattosio, Favismo…
IgE/ Cell MEDIATE
batterica Gastroenteropatie
Eosinofile
Contaminazione di FARMACOLOGICHE
tossine Tiramina, Istamina…
Contaminazione MECCANISMI
sostanze chimiche NON DEFINITI
Additivi
DOCUMENTO FNOMCeo 2015
Boyce J,A, J Allergy Clin Immunol, Dec. 20102
Percezione di
Vera allergia: allergia/intolle
2-4% Adulti ranza
0.3-7% bimbi 2-4% a 10 oltre 25% dei
aa pazienti
• Woods Eur J Clin Nutr 2001
• Sampson J Allergy Clin Immunol 2004
• Sampson Allergy 2005…IgE per alimento…
3 NON SIGNIFICA ALLERGIA!
La sola presenza di IgE verso un alimento non è
sufficiente ad innescare la cascata allergenica
SENSIBILIZZAZIONE
SILENTE?
CROSS-REATTIVITA’?
SENSIBILIZZAZIONE
ASINTOMATICA? Poulsen. Mol. Nutr. Food Res. 2006.4
90%
Food
allergy5 LA RIVOLUZIONE MOLECOLARE Dal concetto di allergia ad alimenti al concetto di allergia alle proteine allergeniche degli alimenti!
6 STABILITA’ proteica…
…si traduce in
GRAVITA’ CLINICA7 COFATTORI: 1 Inibitori di pompa protonica ed antiacidi/FANS 2 Esercizio fisico 3 Alcolici
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Ig E MEDIATE
ALLERGIA
ALIMENTARE
Generalmente SI!
Ma non dimentichiamo il
• Ripetitività dell’evento in ruolo dei COFATTORI
circostanze sovrapponibili.
• Quadri clinici ricorrenti.
Stesso Allergene
• Innesco dallo stesso NON
allergene. Stesso Alimento!
• Frequente capacità di
individuazione dell’alimento
da parte del paziente
stesso. NON NECESSARIAMENTE!9
Non tossiche da
ipersensibilità
INTOLLERANZE:
SINTOMATOLOGIA ASPECIFICA
• Meteorismo addominale
NON
• Algie crampiformi
IMMUNOMEDIATE
• Diarrea/stipsi INTROLLERANZE
• Sintomatologia extraintestinale
(cefalea, astenia, affaticabilità, scarsa ENZIMATICA
Lattosio, Favismo…
concentrazione)
• Non franca ripetitività dell’evento in FARMACOLOGICHE
circostanze sovrapponibili. Tiramina, Istamina…
• Difficoltà di individuazione
dell’alimento da parte del paziente MECCANISMI
stesso. NON DEFINITI
Additivi
Boyce J,A, J Allergy Clin Immunol, Dec. 201010
RISCHIO DI INCAPPARE IN
DIAGNOSTICHE NON SCIENTIFICHE
CON RISVOLTI CLINICI PERICOLOSI
PER IL PAZIENTE!!!
2015giuseppinamanzotti @casadicurapalazzolo.it
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