Tool software di monitoraggio della dose a supporto di un programma di - screening - GISMa
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Tool software di monitoraggio della dose a supporto di un programma di screening Gisella Gennaro Istituto Oncologico Veneto (IRCCS) - Padova
Mammografia X-rays (invisible) Breast(3D) X-rays (invisible) X-ray transmitted image (invisible) BIRADS A BIRADS B BIRADS C BIRADS D DETECTOR Signal proportional to Mammography intensity and image energy of x-ray (2D, visible) photons GISMA 2019 G Gennaro
Mammografia 120000 100000 Mo/Mo - 28 kV 80000 Be window 0.69 mm Mo filter 0.03 mm Al eq 0.13 mm 60000 (compression device) Air gap 600 mm 40000 20000 0 0 5 10 15 20 25 30 energia (keV) Visibilità dettagli a basso contrasto Elevata risoluzione spaziale RIVELATORE GISMA 2019 G Gennaro
Evoluzione tecnologica: imaging MAMMOGRAFIA ANALOGICA TOMOSINTESI MAMMOGRAFIA DIGITALE GISMA 2019 G Gennaro
Evoluzione tecnologica: disponibilità di dati ✓ IMMAGINE RAW MAMMOGRAFIA ✓ IMMAGINE PROCESSATE ANALOGICA TOMOSINTESI ✓ METADATI ✓ SOLO L’IMMAGINE ✓ PROIEZIONI (IMMAGINI RAW) ✓ IN UN SECONDO MOMENTO ✓ PIANI TOMOGRAFICI (SLICES) MAMMOGRAFIA ANCHE I PARAMETRI DI ESPOSIZIONE ✓ EVENTUALI SLAB DIGITALE REGISTRATI SU OGNI SINGOLO FILM ✓ IMMAGINE 2D SINTETICA ✓ METADATI GISMA 2019 G Gennaro
Evoluzione tecnologica: dati dosimetrici ✓ IMMAGINE RAW MAMMOGRAFIA ✓ IMMAGINE PROCESSATE ANALOGICA TOMOSINTESI ✓METADATI ✓ SOLO L’IMMAGINE ✓ PROIEZIONI (IMMAGINI RAW) ✓ IN UN SECONDO MOMENTO ✓ PIANI TOMOGRAFICI (SLICES) MAMMOGRAFIA ANCHE I PARAMETRI DI ESPOSIZIONE ✓ EVENTUALI SLAB DIGITALE REGISTRATI SU OGNI SINGOLO FILM ✓ IMMAGINE 2D SINTETICA ✓METADATI GISMA 2019 G Gennaro
Evoluzione tecnologica: dati dosimetrici ✓ Entrance Dose: è la dose (air kerma) in ingresso alla mammella ✓ Organ Dose: è la dose ghiandolare media (MGD) calcolata con un modello scelto dal costruttore GISMA 2019 G Gennaro
Evoluzione tecnologica: dati dosimetrici I DATI DOVEVANO ESSERE RACCOLTI A MANO: - LEGGENDO I PARAMETRI DI ESPOSIZIONE E LO SPESSORE DELLA MAMMOGRAFIA MAMMELLA DAL MAMMOGRAFO ANALOGICA - COPIANDO I DATI DAL SINGOLO FILM ✓ SOLO L’IMMAGINE ✓ Per questo motivo la dosimetria veniva basata più ✓ IN UN SECONDO MOMENTO frequentemente su misure fatte con fantoccio ANCHE I PARAMETRI DI ESPOSIZIONE ✓ Solo in alcuni paesi più organizzati venivano effettuate delle REGISTRATI SU OGNI SINGOLO FILM “survey dosimetriche” di raccolta di dati clinici su scala nazionale ✓ L’interfacciamento dei mammografi con un computer in grado di esportare i parametri di esposizione e lo spessore della mammella compressa ha costituito il primo passo verso la dosimetria clinica GISMA 2019 G Gennaro
Evoluzione tecnologica: dati dosimetrici I METADATI POSSONO ESSERE RACCOLTI AUTOMATICAMENTE ALL’INTERNO DI UN DATABASE ✓ IMMAGINE RAW ✓ IMMAGINE PROCESSATE TOMOSINTESI ✓ METADATI ✓ PROIEZIONI (IMMAGINI RAW) ✓ PIANI TOMOGRAFICI (SLICES) ✓ Si può passare dalla dosimetria basata MAMMOGRAFIA ✓ EVENTUALI SLAB su fantoccio alla dosimetria clinica DIGITALE ✓ IMMAGINE 2D SINTETICA ✓ Ottenere numeri statisticamente ✓ METADATI rilevanti che permettano di monitorare i livelli di dose nel tempo diventa facile GISMA 2019 G Gennaro
Software di monitoraggio della dose • Raccolgono gli indici dosimetrici inclusi nei metadati delle immagini • Soluzioni indipendenti o integrate nel PACS • Soluzioni basate su server o cloud • Integrabili col RIS • Tipicamente interfaccia web • In genere sono multi-modality (d’altra parte la normativa e le richieste di definizione degli LDR e di registrazione della dose individuale sono indipendenti dal tipo di esame e l’attenzione maggiore alla dosimetria c’è per la CT e la radiologia interventistica)
Software di monitoraggio della dose • PERMETTONO LA RACCOLTA SISTEMATICA DEI DATI DOSIMETRICI CONTENUTI NEI METADATI DICOM • PERMETTONO L’IDENTIFICAZIONE DI ATTREZZATURE CHE MOSTRANO COMPORTAMENTO ANOMALO RISPETTO AD ALTRE DELLO STESSO TIPO • DOVREBBERO FAVORIRE L’OTTIMIZZAZIONE DI PROCEDURE E PROTOCOLLI • PERMETTONO LA RACCOLTA DEI DATI DOSIMETRICI INDIVIDUALI (STIME DI RISCHIO) GISMA 2019 G Gennaro
Dose ghiandolare media (MGD o AGD) 1800000 1600000 entrance dose 1400000 (air kerma) 1200000 C 1000000 spectrum HVL 800000 600000 400000 200000 0 0 5 10 15 20 25 30 PATIENT-SPECIFIC MGD: A breast density FFDM (Dance et al, PMB 2000, 2009): MGD (mGy) = K g c s K = entrance dose breast g, s: spectrum and breast thickness thickness factors c: breast “glandularity” factor GISMA 2019 G Gennaro
Dose ghiandolare media (MGD o AGD) MGD = K x g x c x s ✓ K è la dose in ingresso (kerma in aria), e si può misurare con uno strumento idoneo ✓ Il coefficiente g dipende dal fascio usato (HVL) e dallo spessore della mammilla; sia l’HVL che lo spessore si possono misurare. ✓ Il coefficiente c dipende dal fascio usato (HVL), dallo spessore della mammella e dalla sua composizione (densità). L’HVL e lo spessore si possono misurare, la densità non può essere quantificata facilmente. ✓ Il coefficiente s dipende solo dal fascio usato. c = 1 se si suppone che la mammella sia composta per il 50% da tessuto ghiandolare e per il 50% da tessuto adiposo (50/50 breast model) IL CALCOLO DELLA DOSE INDIVIDUALE RICHIEDE CHE VENGA DETERMINATO IL COEFFICIENTE c DELLA MAMMELLA SPECIFICA GISMA 2019 G Gennaro
Organ dose = la MGD dei costruttori • DIVERSI MODELLI DI CALCOLO PER CONVERTIRE LA DOSE IN INGRESSO IN DOSE GHIANDOLARE MEDIA • IL MODELLO DI CALCOLO NON VIENE DICHIARATO • L’APPROSSIMAZIONE PRINCIPALE RIGUARDA LA COMPOSIZIONE DELLA MAMMELLA (spesso supposta 50% ghiandolare) NEL CASO DELLA MAMMOGRAFIA LA “ORGAN DOSE” DI COSTRUTTORI DIVERSI E’ POCO CONFRONTABILE UNO STRUMENTO DI CALCOLO INDIPENDENTE PERMETTE ALMENO DI APPLICARE LO STESSO MODELLO GISMA 2019 G Gennaro
La densità della mammella PC Johns, MJ Yaffe, «X-ray characterization of normal and neoplastic breast tissue», Phys Med Biol 1987, 32:675-695 fibroglandular tissue fat ✓ Il grasso ha coefficiente di attenuazione più basso di quello del tessuto fibroghiandolare, ovvero è più trasparente ai raggi-X. ✓ In genere, sulle immagini mammografiche, il grasso è scuro, il tessuto fibroghiandolare è chiaro. ✓ Più la mammella è densa, più bianco c’è sull’immagine. GISMA 2019 G Gennaro
Motivi per quantificare la densità 1. Perché il background anatomico può variare molto da una mammella all’altra 100 5 80 4 Interval cancers/1000 Sensitivity (%) 60 3 2. Perché la sensibilità della mammografia 40 2 Breast Cancer Res Treat 2017, 162:95 diminuisce all’aumentare della densità 20 1 0 0 A B C D Breast density Mammella densa 3. Perché una densità elevata aumenta il rischio di sviluppo di cancro della mammella GISMA 2019 G Gennaro
Metodi di valutazione della densità Breast density METODI HUMAN-BASED A B C D VARIABILITA’ INTRA- E INTER-OSSERVATORE Reference standard 2. Computer-based methods (quantitative) OGGETTIVI E METODI RIPRODUCIBILI COMPUTER-BASED Mammography / US MRI Tomosynthesis GISMA 2019 G Gennaro
Metodi human-based 3 2 2 2 2 2 3 3 2 2 2 2 3 2 3 3 2 3 3 2 3 3 2 2 2 3 2 3 1 2 1 2 1 2 2 3 3 3 4 3 3 3 4 4 3 4 4 3 4 100 4 4 4 4 4 4 4 10.2% 8.6% 2 2 2 3 2 2 3 17.5% 16.2% 21.2% 20.4% 22.3% 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 80 2 2 2 2 2 2 2 % BIRADS category 36.7% 39.3% 4 4 4 4 4 4 4 2 2 2 2 2 2 2 35.4% 60 46.3% 34.6% 33.6% 36.1% BIRADS D 3 4 3 4 3 3 4 BIRADS C 3 4 3 3 3 3 3 BIRADS B 1 1 2 1 1 2 2 BIRADS A 3 3 3 3 3 3 3 40 2 1 2 2 2 2 2 4 4 3 4 4 4 4 34.7% 43.8% 27.5% 31.1% 44.3% 31.7% 3 3 3 4 3 3 3 27.1% 3 3 2 2 2 2 2 20 2 2 2 2 1 2 2 2 2 2 2 2 3 2 12.4% 16.7% 13.0% 11.8% 10.4% 9.3% 7.9% 2 2 2 2 2 2 2 0 2 2 2 2 1 2 2 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 1 1 2 1 1 2 1 3 3 2 3 3 3 3 Reader 2 2 2 2 2 2 2 3 4 3 4 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 1 2 1 2 2 2 3 3 3 4 3 3 3 2 2 2 2 2 2 3 4 4 4 4 4 3 4 3 3 3 4 3 3 3 GISMA 2019 G Gennaro
Metodi quantitativi basati sull’area L-JW Lu et al. (2007), Computing mammographic density from a multiple JW Bing et al. (1998), Analysis of mammographic density and breast regression model constructed with image acquisition parameters from a cancer risk from digitized mammograms, Radiographics 18:1587 full-field digital mammographic unit, Phys Med Biol 52:4905 Algoritmi di segmentazione/texture/frattali, più o meno automatici GISMA 2019 G Gennaro
Metodi quantitativi volumetrici ✓ VBD = volume tessuto ghiandolare/volume mammella ✓ Misura di attenuazione ✓ In genere richiede immagini non-processate GISMA 2019 G Gennaro
Limite dei metodi basati sull’area = × = × Es. 1: sphere= glandular tissue box = fat tissue Τ = × =15 % = × = 27% × × × Es 2: Gray layer -= glandular tissue box = fat tissue . × × × = × =10 % = × =100 % × × × [R Highnam et al., PMB 2007, 52:5881] GISMA 2019 G Gennaro
Densità volumetrica 50 45 1400 40 TENDE A DIMINUIRE 35 ALL’AUMENTARE DELLO 1200 30 SPESSORE DELLA VBD (%) 25 1000 20 MAMMELLA 15 10 800 5 0 600 0 20 40 60 80 100 120 breast thickness (mm) 400 50 45 200 40 TENDE A DIMINUIRE ALL’AUMENTARE mean VBD per-patient (%) 35 0 30 DELL’ETA’ 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 25 VBD (%) 20 15 MEDIAMENTE BEN AL DI SOTTO DEL 50% 10 5 0 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Age (y) GISMA 2019 G Gennaro
Il mito della mammella 50/50 Med Phys 2009, vol 36 MEAN BREAST DENSITY: 13.7 % - 25.6 % 80% WOMEN: < 27% GLANDULAR 95% WOMEN: < 45 % GLANDULAR Conclusion: (Based on the results obtained in our study), THE “50-50” BREAST IS NOT A REPRESENTATIVE MODEL OF THE BREAST COMPOSITION. GISMA 2019 G Gennaro
Dalla densità volumetrica alla ghiandolarità MGD = K x g x c x s Nel modello di Dance la composizione è rappresentata dalla GHIANDOLARITA’, non dalla densità volumetrica Volpara White Paper: “Patient-specific radiation dose estimation in breast cancer screening” GISMA 2019 G Gennaro
Dalla densità volumetrica alla ghiandolarità MGD = K x g x c x s SUPPORRE CHE TUTTE LE MAMMELLE SIANO “50/50” SIGNIFICA • SOVRASTIMARE LA DOSE GHIANDOLARE MEDIA PER QUELLE CHE HANNO UNA GHIANDOLARITA’ EFFETTIVA SUPERIORE AL 50% • SOTTOSTIMARE LA DOSE GHIANDOLARE MEDIA PER QUELLE CHE HANNO UNA GHIANDOLARITA’ EFFETTIVA INFERIORE AL 50% Volpara White Paper: “Patient-specific radiation dose estimation in breast cancer screening” GISMA 2019 G Gennaro
Dalla densità volumetrica alla ghiandolarità • RIMOZIONE DEL GRASSO SOTTOCUTANEO DAL VOLUME 100 DELLA MAMMELLA 90 • RIMOZIONE DEL BORDO NON COMPRESSO DAL VOLUME 80 DELLA MAMMELLA 70 DATI Istituto Oncologico Veneto (Padova) breast glandularity (%) • CALCOLO DELLA GHIANDOLARITA’ MOLTIPLICANDO PER LA 60 DENSITA’ DI MASSA (1.04 g/cm3 per il tessuto fibroghiandolare e 0.93 g/cm3 per il tessuto adiposo) 50 Equation y = a + b*x Plot breast glandularity 40 Weight No Weighting Intercept 0 ± -- Slope 1.9018 ± 0.00191 30 Residual Sum of Squares 153309.0145 Pearson's r 0.99205 20 R-Square (COD) 0.98416 Adj. R-Square 0.98416 10 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 volumetric breast density (%) LA GHIANDOLARITA’ E’ CIRCA DUE VOLTE LA DENSITA’ VOLUMETRICA Range densità volumetrica: 0 – 35 % Volpara White Paper: “Patient-specific radiation dose estimation in breast cancer screening” Range ghiandolarità: 0 – 100% GISMA 2019 G Gennaro
Software per quantificare la densità VOLPARA: CUMULUS: ✓ DENSITA’ VOLUMETRICA ✓ DENSITA’ VOLUMETRICA ✓ RICHIEDE IMMAGINI NON PROCESSATE ✓ RICHIEDE IMMAGINI NON PROCESSATE ✓ MAMMOGRAFIA, TOMOSINTESI E CESM ✓ MAMMOGRAFIA E TOMOSINTESI ✓ MULTIVENDOR ✓ Software non commerciale sviluppato dall’Università ✓ CONVERTE IN GHIANDOLARITA’ E CALCOLA di Toronto AUTOMATICAMENTE MGD QUANTRA: ALTRI SOFTWARE ORIENTATI ALLA ✓ DENSITA’ VOLUMETRICA CATEGORIZZAZIONE “BIRADS-LIKE” CON ✓ RICHIEDE IMMAGINI NON PROCESSATE ALGORITMI DI INTELLIGENZA ARTIFICIALE ✓ MAMMOGRAFIA E TOMOSINTESI ✓ SOLO IMMAGINI HOLOGIC LIBRA (Laboratory for Individualized Breast Radiodensity Assessment) – Open Source: ✓ DENSITA’ BASATA SULL’AREA ✓ SIA IMMAGINI NON PROCESSATE CHE PROCESSATE ✓ MAMMOGRAFIA E TOMOSINTESI ✓ VALiDATO SU IMMAGINI GE ED HOLOGIC GISMA 2019 G Gennaro
Correggere la dose per la densità 3.5 3.5 GE - BIRADS A GE - BIRADS B 3.0 3.0 2.5 2.5 MGDVolpara (mGy) MGDVolpara (mGy) 2.0 Dose costruttore: Dose costruttore: 2.0 1.5 -2% -10% 1.5 1.0 1.0 0.5 0.5 slope = 1.02 slope = 1.08 0.0 0.0 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 MGDsystem (mGy) MGDsystem (mGy) 3.5 3.5 GE - BIRADS C GE - BIRADS D 3.0 3.0 2.5 2.5 MGDVolpara (mGy) MGDVolpara (mGy) 2.0 Dose costruttore: Dose costruttore: 2.0 1.5 -17% -25% 1.5 1.0 1.0 0.5 0.5 slope = 1.17 slope = 1.25 0.0 0.0 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 MGDsystem (mGy) MGDsystem (mGy) GISMA 2019 G Gennaro
Correggere la dose per la densità 3.5 3.5 HOLOGIC - BIRADS A HOLOGIC - BIRADS B 3.0 3.0 2.5 2.5 MGDVolpara (mGy) MGDVolpara (mGy) 2.0 Dose costruttore: Dose costruttore: 2.0 1.5 +2% +1% 1.5 1.0 1.0 0.5 0.5 slope = 0.98 slope = 0.99 0.0 0.0 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 MGDsystem (mGy) MGDsystem (mGy) 3.5 3.5 HOLOGIC - BIRADS C HOLOGIC - BIRADS D 3.0 3.0 2.5 2.5 MGDVolpara (mGy) MGDVolpara (mGy) 2.0 Dose costruttore: Dose costruttore: 2.0 1.5 +2% +3% 1.5 1.0 1.0 0.5 0.5 slope = 0.98 slope = 0.97 0.0 0.0 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 MGDsystem (mGy) MGDsystem (mGy) GISMA 2019 G Gennaro
Includere la calibrazione del mammografo nel calcolo della dose OLTRE ALLA DENSITA’ DELLA MAMMELLA NEL CALCOLO DELLA DOSE POSSONO ENTRARE ALTRI FATTORI LEGATI ALLA CALIBRAZIONE DEL MAMMOGRAFO LE “POLITICHE” DI RICALIBRAZIONE DELLA DOSE E DELL’HVL VARIANO DA UN COSTRUTTORE ALL’ALTRO E SONO AL DI FUORI DEL CONTROLLO DEGLI UTILIZZATORI GISMA 2019 G Gennaro
Accuratezza della dose ghiandolare media GISMA 2019 G Gennaro
Accuratezza della dose ghiandolare media GISMA 2019 G Gennaro
Accuratezza della dose ghiandolare media GISMA 2019 G Gennaro
HVL (misurato vs. calcolato) • MOSTLY BETWEEN ± 5% • OVERALL MEAN DIFFERENCE 2.14% GISMA 2019 G Gennaro
Dose in ingresso (misurata vs. DICOM) • MOSTLY BETWEEN ± 5% • ONE SYSTEM SHOWED CALIBRATION ISSUES GISMA 2019 G Gennaro
Effetto della calibrazione sulla MGD 20 20 25%~75% 25%~75% Range within 1.5IQR Range within 1.5IQR (psMGDcal - psMGDuncal)/psMGDuncal) (psMGDcal - psMGDuncal)/psMGDuncal) 15 15 Median Line Median Line Mean Mean 10 Outliers 10 Outliers 5 + 5% 5 + 5% 0 0 -5 - 5% -5 - 5% -10 -10 -15 -15 (a) (b) -20 -20 ≤30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 > 80 ≤30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 > 80 breast thickness (mm) breast thickness (mm) 20 20 25%~75% 25%~75% Range within 1.5IQR Range within 1.5IQR (psMGDcal - psMGDuncal)/psMGDuncal) (psMGDcal - psMGDuncal)/psMGDuncal) 15 Median Line 15 Median Line Mean Mean 10 Outliers 10 Outliers 5 + 5% 5 + 5% 0 0 -5 - 5% -5 - 5% -10 -10 -15 -15 (c) (d) -20 -20 ≤30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 > 80 ≤30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 > 80 breast thickness (mm) breast thickness (mm) GISMA 2019 G Gennaro
Dose ghiandolare media personalizzata 60 60 (psMGDcal - organ dose)/organ dose (%) (psMGDcal - organ dose)/organ dose (%) 25%~75% 25%~75% 50 50 Range within 1.5IQR Range within 1.5IQR Median Line Median Line 40 Mean 40 Mean Outliers Outliers 30 30 20 20 10 10 0 0 -10 -10 -20 -20 (a) (b) -30 -30 ≤30 31-40 41-50 51-60 61.70 71-80 > 80 ≤30 31-40 41-50 51-60 61.70 71-80 > 80 breast thickness (mm) breast thickness (mm) 60 60 25%~75% 25%~75% (psMGDcal - organ dose)/organ dose (%) (psMGDcal - organ dose)/organ dose (%) 50 Range within 1.5IQR 50 Range within 1.5IQR Median Line Median Line Mean Mean 40 40 Outliers Outliers 30 30 20 20 10 10 0 0 -10 -10 -20 -20 (c) (d) -30 -30 ≤30 31-40 41-50 51-60 61.70 71-80 > 80 ≤30 31-40 41-50 51-60 61.70 71-80 > 80 breast thickness (mm) breast thickness (mm) GISMA 2019 G Gennaro
Accuratezza della stima dosimetrica System >±10% > ±15% > ±20% > ±30% GE (DS+Essential) 46% 29% 16% 4% Hologic Selenia 18% 3%
Conclusioni CORREGGERE LA DOSE GHIANDOLARE MEDIA PER LA DENSITA’ DELLA MAMMELLA AUMENTA L’ACCURATEZZA DELLA STIMA DOSIMETRICA UN ULTERIORE MIGLIORAMENTO DELL’ACCURATEZZA E’ DATO DALLA VERIFICA DELLA CALIBRAZIONE DELLA DOSE IN INGRESSO E DELL’HVL I TOOL SOFTWARE DI MONITORAGGIO DELLA DOSE “GENERALISTI” CHE RACCOLGONO LA ORGAN DOSE POSSONO SOVRASTIMARE O SOTTOSTIMARE LA DOSE A SECONDA DEL TIPO DI MAMMELLA, PIU’ O MENO AL VARIARE DELLA TIPOLOGIA DI APPARECCHIATURE. LA DIFFERENZA TRA ORGAN DOSE E MGD INDIVIDUALE PUO’ NON AVERE GRANDE EFFETTO NEL CALCOLO DEI LIVELLI DIAGNOSTICI DI RIFERIMENTO, MA PUO’ ESSERE MOLTO RILEVANTE NEL MONITORAGGIO DELLA DOSE INDIVIDUALE UNO STRUMENTO DI MONITORAGGIO DELLA DOSE INDIVIDUALE (CHE TENGA CONTO DELLA DENSITA’ DELLA MAMMELLA E DELLA CALIBRAZIONE DELLE APPARECCHIATURE) POTREBBE ESSERE GIUSTIFICATO ALL’INTERNO DI UN PROGRAMMA DI SCREENING REGIONALE O NAZIONALE GISMA 2019 G Gennaro
Grazie ! gisella.gennaro@iov.veneto.it
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