Novità terapeutiche nel trattamento della mastopatia fibrocistica
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Dott. Alessandro De Luca
Prof. Vittorio Pasta
Università di Roma “la Sapienza”
Dipartimento di Scienze Chirurgiche
Breast Unit , Coord. Prof. Massimo Monti
Azienda Policlinico Umberto I
Novità terapeutiche nel
trattamento della
mastopatia fibrocistica
Bologna , 25 Giugno 2016
Dott. Alessandro De Luca
Mastopatia fibrocistica Prof. Vittorio Pasta
Università di Roma “la Sapienza”
Dipartimento di Scienze Chirurgiche
Breast Unit , Coord. Prof. Massimo Monti
Azienda Policlinico Umberto I
with permission of publisher and authors from Goerhing C. , Morabia
A. Epidemiology of Breast Benign Disease
• Primum movens : Iper-responsività ormonale
with permission from Going JJ, Anderson TJ, Battersby et al.
• la ghiandola mammaria può aumentare del 15% del volume iniziale
Iper-responsività ormonale Dott. Alessandro De Luca
Prof. Vittorio Pasta
Università di Roma “la Sapienza”
Dipartimento di Scienze Chirurgiche
Breast Unit , Coord. Prof. Massimo Monti
Processi Azienda Policlinico Umberto I
Endocrini Metabolici Ossidativi Infiammatori
Multifattoriale
INFECTION
NF-kB COX2
• ECM remodelling
PGE
INFLAMMATION
AROMATASE Collagen
E2
iNOS • Hypoxia
IL-6 LEUKO fibroblast
METABOLIC • Injury
TRIENE
FACTORS
TNFa
TGFβ NF-kB
collagen • CSK remodelling
ENDOCRINE FIBROCYSTIC DISEASE
FACTORS
Iper-responsività ormonale Dott. Alessandro De Luca
Prof. Vittorio Pasta
Università di Roma “la Sapienza”
Dipartimento di Scienze Chirurgiche
Breast Unit , Coord. Prof. Massimo Monti
Processi Azienda Policlinico Umberto I
Endocrini Metabolici Ossidativi Infiammatori
Iperplasia epiteliale
Fibrosi
Dilatazione dei dotti e/o
dei lobuli mammari
Ghiandola mammaria normale Ghiandola mammaria fibrocistica
Iper-responsività ormonale Dott. Alessandro De Luca
Prof. Vittorio Pasta
Università di Roma “la Sapienza”
Dipartimento di Scienze Chirurgiche
Breast Unit , Coord. Prof. Massimo Monti
Processi Azienda Policlinico Umberto I
Endocrini Metabolici Ossidativi Infiammatori
Ghiandola mammaria normale Ghiandola mammaria fibrocistica
Dott. Alessandro De Luca
Prof. Vittorio Pasta
Università di Roma “la Sapienza”
Dipartimento di Scienze Chirurgiche
Breast Unit , Coord. Prof. Massimo Monti
Azienda Policlinico Umberto I
• periodo pre-mestruale
vMastodinia
Ciclica
• “transizione peri-menopausale
vTensione “dominanza estrogenica”
mammaria
Costante
vTumefazioni
• Noduli solidi Diversi pattern di crescita
Ø Esponenziale
• Noduli cistici Ø Aumentano e regrediscono secondo il ciclo mestruale
Ø Progressione-Regressione irregolare
Dott. Alessandro De Luca
vSpeaking and listening Prof. Vittorio Pasta
Università di Roma “la Sapienza”
Dipartimento di Scienze Chirurgiche
Breast Unit , Coord. Prof. Massimo Monti
Azienda Policlinico Umberto I
vExamination
vImaging
TT
Triple test
vNeedle biopsy/(FNAC)
vSurgery
only selected cases
Dott. Alessandro De Luca
Prof. Vittorio Pasta
Università di Roma “la Sapienza”
Dipartimento di Scienze Chirurgiche
Breast Unit , Coord. Prof. Massimo Monti
Azienda Policlinico Umberto I
Tamoxifene
Olio di Enotera
FANS
Pillole contraccettive EP
Danazolo
Progestinici o progesterone
Letrozolo
LH-RH analoghi
Progesterone 5% crema/gel
Dott. Alessandro De Luca
Prof. Vittorio Pasta
Università di Roma “la Sapienza”
Dipartimento di Scienze Chirurgiche
Breast Unit , Coord. Prof. Massimo Monti
FANS Azienda Policlinico Umberto I
• The inflammatory cytokines increase the
production of aromatase, the enzyme • Stomach problems like bleeding,
responsible for estrogen production
ulcer and stomach upset
• Inflammation may play a role in the
progression of BBD to breast carcinoma and • Kidney problems
that aspirin may help to lower the risk of • Fluid retention
progression to breast carcinoma
• Heart problems , High blood pressureDott. Alessandro De Luca
Prof. Vittorio Pasta
Università di Roma “la Sapienza”
Dipartimento di Scienze Chirurgiche
Danazolo Breast Unit , Coord. Prof. Massimo Monti
Azienda Policlinico Umberto I
• Inhibition of estrogen synthesis
• A meta-analysis on trials on • nausea and vomiting
mastalgia comparing Danazol,
with placebo • thrombophlebotic events
• Danazol produced a significant • decreased total T4 serum
benefit with a mean pain score
difference 20.23 • reduction in breast size
• Vaginal drynessDott. Alessandro De Luca
Prof. Vittorio Pasta
Università di Roma “la Sapienza”
Dipartimento di Scienze Chirurgiche
Breast Unit , Coord. Prof. Massimo Monti
Azienda Policlinico Umberto I
Olio di Enotera
• In Britain,approved for treating eczema
and breast pain .
• in a few trials meta-analysis revealed that
• Composed of Essential fatty acid
the benefit in pain reduction is similar to
• Some women with breast pain might not
that achieved by placebo
have high enough levels of certain ”fatty
acids”
• to help decrease inflammationDott. Alessandro De Luca
Prof. Vittorio Pasta
Università di Roma “la Sapienza”
Dipartimento di Scienze Chirurgiche
Tamoxifene Breast Unit , Coord. Prof. Massimo Monti
Azienda Policlinico Umberto I
• Tamoxifen therapy resulted in a
statistically significant reduction in the • Menopausal symptoms
annual rate fibrocystic disease 33%
• Low libido , menopausa sooner
• Nausea
• Vaginal dryness
• Endometrial cancer
from the Breast Clinic in Cardiff, WalesØRiduzione mastodinia
ØRiduzione densità mammaria
ØRiduzione noduli
Senza effetti collaterali
Nuovi trattamenti
MEDICAL TREATMENT: a NEW RATIONALEwe hypothesized
OSSIDATIVE
EFFECTS
MASTALGIA
Boswellia
VS
ANTI
INFLAMMATORY METABOLIC BENIGN BREAST LUMP
Betaina EFFECTS EFFECTS
Myo-inositolo
BREAST DENSITY
ENDOCRINE
EFFECTSBoswellia
Boswellia reduced production of NO, PGE2
and COX-2
Inhibition of TNFα
Inhibition of leukotriene synthesis,
through inhibition of 5-lipoxigenaseBetaina
Betaine suppresses NF-kB and its
related gene expressions of
cyclooxygenase-2 (COX-2)
Transmethylation processesInositolo Inhibition of aromatasi
Modulation of steroidogenesis
Suppresses NF-kB
Inositol potentiates both the
antiproliferative and antineoplastic effects
of IP6 in vivo
cyclic sugar alcohol
No vitamin62 pazienti Criteri di esclusione
•Mastalgia ciclica/non ciclica •Ca mammario
•Premenopausa •Adenosi
•Età: 22-51aa •Iperplasia atipica
•No trt negli ultimi 4 mesi •Anemia, disordini metabolici
GRUPPO PLACEBO GRUPPO SPERIMENTALE
Capsule orali contenenti vitamine B2, B6, Capsule orali contenenti stesse vitamine placebo e
B12, Acido Folico ed N-Acetilcisteina Boswellia, Betaina e Myo-inositolo
2 cps, 2vlt/die 2 cps, 2vlt/die
ØEsame clinico
ØValutazione della sintomatologia ØEcografia mammaria
Scala VAS ØMammografia
Cardiff Breast Score Class. Sec. Boyd
ØAgoaspirato
To ØAgobiopsia
T randomizzazione To
T 3 mesi T 6 mesi
T 6 mesi Studio della durata di 6 mesi, randomizzato a doppio ciecoCLINICAL DATA PLACEBO GROUP EXPERIMENTAL GROUP
No. of patients 30 32
Age (mean, years) (SD) 39.1 (5.8) 38.7 (6.1)
Weight (mean, kg) (SD) 66.7 (5.6) 67.0 (3.4)
PRIMARY OUTCOME
Pattern of breast pain Risoluzione della Mastalgia
§ Cyclic 18/30 (60%) 19/32 (59%)
§ Noncyclic 12/30 (40%) 13/32 (41%)
7/30 (23,3%) 7/32 (21,8%) SECONDARY OUTCOME
§ Musculoskeletal ache
•Riduzione della densità
Benign breast nodule 25/30 (83%) 27/32 (84%) •Riduzione dei noduli
Fibroadenoma 18/30 (60%) 18/32 (56%)
Cyst 12/30 (40%) 14/32 (34%)
High breast density 22/30 (73%) 25/32 (78%)
Menstrual irregularities 7/30 (23%) 8/32 (25%)
Previous treatment 19/30 (63%) 22/32 (68%)
Anxiety 12/30 15/32Risultati – Mastalgia
MIGLIORAMENTO DELLA MASTALGIA NEL
56,2% DELLE DONNERisultati – Densità
62 pazienti
GRUPPO SPERIMENTALE GRUPPO PLACEBO
25/32 seno 22/30 seno
estremamente denso estremamente denso
25
22
20
Riduzione considerata se ≥ 2 punti della scala Boyd
10 il 60% dei pazienti nel Gruppo Sperimentale presentano una
RIDUZIONE DELLA DENSITÀ MAMMARIA
Gruppo
(P < 0.001 vs placebo), VS il 9.1% nel Gruppo placebo
Gruppo
Sperimentale Placebo Gruppo Gruppo
Baseline Baseline Sperimentale Placebo
A 6 mesi A 6 mesiRisultati - Noduli
GRUPPO PLACEBO GRUPPO SPERIMENTALE Noduli
Noduli ridotti
16% ridotti 41%
Noduli invariati
Noduli invariati 59%
84%Iper-responsività ormonale
Processi
v Endocrini v Metabolici v Ossidativi v Infiammatori
BETAINE
INOSITOL
INFECTION
NF-kB COX2
• ECM remodelling
PGE
INFLAMMATION
AROMATASE Collagen
E2
iNOS • Hypoxia
IL-6 LEUKO fibroblast
METABOLIC • Injury
TRIENE
FACTORS
TNFa
TGFβ NF-kB
collagen • CSK remodelling
ENDOCRINE FIBROCYSTIC DISEASE
FACTORS BOSWELLIAECOGRAFIA GENNAIO 2016 - PRIMA DELLA TERAPIA
ECOGRAFIA MAGGIO 2016 - DOPO TERAPIA
FIBROADENOMA Senza terapia Dopo terapia
Boswellia Betaina Myo-inositolo
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