Laboratorio Energia Nucleare Applicata - Università degli Studi di Pavia Collaborazioni del Centro Servizi LENA per la produzione di isotopi ad ...

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Laboratorio Energia Nucleare Applicata - Università degli Studi di Pavia Collaborazioni del Centro Servizi LENA per la produzione di isotopi ad ...
Laboratorio Energia
Nucleare Applicata
Università degli Studi di Pavia

                                  Collaborazioni del Centro
                                  Servizi LENA per la
                                  produzione di isotopi ad
                                  interesse medicale e lo
                                  sviluppo di nuovi
                                  radiofarmaci                1
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Laboratorio Energia Nucleare Applicata (LENA)
Il LENA è un “Centro Servizi Interdipartimentale” che gestisce un reattore
nucleare di ricerca, un ciclotrone per la produzione di radioisotopi e altre
sorgenti di radiazioni ionizzanti mettendole a disposizione di ricercatori
dell’Ateneo pavese e di altri utenti, pubblici e privati, per lo svolgimento di
attività di ricerca applicata, di didattica e di servizio
                    Reattore TRIGA MKII 250 kW

Canale Lazy Susan    s-1 cm-2                                 Canale Rabbit   s-1 cm-2
      ΦTOT          3.2E+12                                       ΦTOT        4.78E+12

                                Canale Centrale    s-1 cm-2
                                     ΦTOT         1.87E+13

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18F Target   - Small (Large) Volume
                                                      Volume                  520 µL (1840 µL)
         Ciclotrone IBA 18MeV / 80 µA                 Reazione Nucleare       18O(p,n)18F

                        Del LENA
                                                      Bersaglio               H218O( >96%)
                                                      Fascio                  Protoni 18 MeV
13NH     Target
    3                                                 Corrente al bersaglio   15 µA (37.5 µA)
Volume                   1600 µL
Reazione Nucleare        16O(p,α)13N                  Tempo irraggiamento     60 min (128 min)

Bersaglio                H2O(nat) + 5 mmol EtOH
Fascio                   Protoni 18 MeV               Attività prodotta       34.0 GBq = 900 mCi
                                                                              (178.3 GBq = 4.82 Ci)
Corrente al bersaglio    20 µA
                                                      Yield a saturazione     7.2 GBq/µA = 194 mCi/µA
Tempo irraggiamento      10 min                                               (8.58 GBq/µA = 232mCi/µA)
Attività prodotta        11.1GBq = 300 mCi
Resa a saturazione       11.1GBq/µA = 30 mCi/µA

                                                                                                          3
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PROGETTI IN ITINERE

DIRAC "Centro di eccellenza lombardo per la ricerca e
produzione di radioisotopi e radiofarmaci per il settore
biomedico“

Accordo quadro tra Università degli Sudi di Pavia, INFN
(Istituto Nazionale di Fisica Nucleare) e SoGIN s.p.a. (Società
Gestione Impianti Nucleari)

                                                                  4
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Il progetto “DIRAC”

“E’ l’organizzazione di un centro di riferimento per la sperimentazione
del farmaco, in grado di coordinare le attività di ricerca, sviluppo e
sperimentazione dei farmaci, attraendo capitali e razionalizzando il
processo      di    investimento         sul      territorio     delle   realtà
farmaceutiche/biotecnologiche e favorendo il precoce accesso a
farmaci e terapie innovative altrimenti non disponibili”

                                                                                  5
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Partecipanti al Bando Regionale di Cofinanziamento
             Denominazione/ragione sociale                               Ruolo                                  Tipologia*
                                                     (Soggetto Beneficiario o Soggetto cofinanziatore)

                                                     Soggetto Beneficiario                               Organismo di ricerca
Università degli Studi di Pavia                                                                          che non svolge attività
                                                                                                         economica
                                                     Soggetto Beneficiario                               Organismo di ricerca
Università degli studi di Brescia                                                                        che non svolge attività
                                                                                                         economica
                                                     Soggetto Beneficiario                               Organismo di ricerca
Fondazione CNAO - Centro nazionale di
                                                                                                         che non svolge attività
Adroterapia Oncologica                                                                                   economica
                                                     Soggetto Beneficiario                               Organismo di ricerca
IRCCS Policlinico San Matteo                                                                             che non svolge attività
                                                                                                         economica
                                                     Soggetto Beneficiario                               Organismo di ricerca
IRCCS Istituto Neurologico Casimiro Mondino                                                              che non svolge attività
                                                                                                         economica
Istituto Zooprofilatico Sperimentale della           Soggetto cofinanziatore
Lombardia e dell'Emilia Romagna "Bruno                                                                   Organismo di ricerca
Ubertini"
Fondazione Cariplo                                   Soggetto cofinanziatore                             Fondazione

Fondazione Alma Mater Ticinensis                     Soggetto cofinanziatore                             Fondazione
                                                                                                                                   6
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WP 4 - Centro Integrato per la Produzione di Radionuclidi e
  Radiofarmaci innovativi

Obiettivi del WP 4:

 produzione dei radioisotopi di interesse medico nucleare mediante
  attivazione neutronica (n,γ);

 produzione di radionuclidi β/γ emittenti per attivazione neutronica e β+
  emittenti per reazione nucleare (p,xn), (p,α) o (d,xn);

 realizzazione di un centro integrato per la produzione di radiofarmaci
  PET, a disposizione degli Istituti Clinici e dei centri sanitari esterni

 sviluppo dei processi per la produzione di Tecnezio-99m per attivazione;

 studio sulla produzione e controllo di qualità di radionuclidi e radio-
  traccianti ad elevata attività specifica con metodiche innovative, mediante
  ciclotrone;
                                                                             7
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Accordo quadro tra Università degli Sudi di Pavia, INFN (Istituto
Nazionale di Fisica Nucleare) e SoGIN S.p.A (Società Gestione
Impianti Nucleari)

“L’Università di Pavia, l’INFN e la SoGIN intendono collaborare per
realizzare una proposta congiunta tecnico-scientifica ed economica
per consentire al Paese di fornire adeguate risposte alla crisi attuale
e, prevedibilmente, anche futura nella produzione di radio farmaci in
generale e di Tc-99m in particolare”

                                                                          8
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Attività da realizzare

Analisi delle esigenze di radio farmaci della sanità nazionale allo
scopo di identificare le tipologie, le relative quantità di radioisotopi
utilizzati oggi e le richieste qualitative e quantitative nel medio
periodo;

Identificazione delle infrastrutture esistenti e delle relative modifiche
e migliorie necessarie per rendere utilizzabili tali impianti per la
produzione di radio farmaci;

Analisi dello scenario internazionale, ed europeo in particolare, per
acquisire e valutare le scelte operate dalle altre nazioni;

Analisi e valutazione delle differenti opzioni per la produzione dei
radio farmaci e del Tc-99m in particolare;

                                                                             9
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POSSIBILITA’ DI PRODUZIONE DI Tc-99m

Nel breve periodo (1 – 2 anni) si potrebbe utilizzare il TRIGA dell’Università
di Pavia per una produzione limitata a soddisfare parte del fabbisogno
nazionale di Mo-99 mediante attivazione neutronica (presumibilmente circa
500 – 1000 analisi SPECT alla settimana per ciascun impianto). Dato che
entrambi gli impianti hanno un flusso neutronico basso (fino a qualche 1013
n cm-2 s-1) sarebbe necessario sviluppare dei target di molibdeno arricchito
in Mo-98 e mettere a punto tecniche di concentrazione radiochimica post-
irraggiamento
              98Mo(n,γ)99Mo       σ=0.13 barn Φth=1013 cm-2 s-1
                           Asat. ~ 2 GBq/g(Mo-98)

                                                                               10
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POSSIBILITA’ DI PRODUZIONE DI Tc-99m IN ITALIA (III)

Sempre nel breve periodo sarebbe ipotizzabile la produzione di Tc-99m
mediante il ciclotrone del LENA utilizzando la reazione nucleare
100Mo(p,2n)99mTc con protoni da 18 MeV

                100Mo(p,2n)99mTc                    σ(18MeV)~0.2 barn
                                  A ~ 0.33 GBq/µAh (*)

(*) “Evaluation of proton induced reaction on Mo-100: New cross sections for production of
Tc-99m and Mo-99” , S. Takacs et al., Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry, Vol.
257, o. 1 (2003) 195 - 201

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POSSIBILITA’ DI PRODUZIONE DI Tc-99m

Nel medio periodo (3 – 5 anni) si potrebbero realizzare impianti di nuova
concezione per la produzione commerciale di Mo-99 alternativi ai reattori
nucleari di ricerca. In particolare, una nuova facility di produzione potrebbe
impiagare generatori di neutroni veloci (Duterio-Trizio) con target di Mo-100
(abbondanza isotopica 9.63%, ma commercialmente disponibile come
isotopo puro) per sfruttare la reazione nucleare (n,2n)

       100Mo(n,2n)99Mo σ(12 – 17 MeV)=1.5 barn Φv=1013 cm-2 s-1
                          Asat. ~ 90 GBq/g(Mo-100)

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GRAZIE PER L’ATTENZIONE

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