LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020 - GIUGNO 2021
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LA SEGNALAZIONE
SPONTANEA DI SOSPETTE
REAZIONI AVVERSE A
FARMACI E VACCINI IN
LOMBARDIA - 2020
A cura del Centro Regionale di Farmacovigilanza
GIUGNO 2021Centro Regionale di Farmacovigilanza Direzione Generale Welfare – Struttura Farmaco e Dispositivi medici, CRFV Piazza Città di Lombardia, 1 - secondo piano (N3) - 20124 Milano (MI) Tel: 0267656405 E-mail: crfv@regione.lombardia.it Responsabile Regionale Struttura Farmaco e Dispositivi medici: Ida Fortino Responsabile Scientifico: Olivia Leoni Medico Esperto in Vaccinovigilanza: Giuseppe Monaco Farmacista Esperto in Farmacovigilanza: Andrea Angelo Nisic Farmacisti: Maria Concetta Bilancio, Francesco Congi, Matteo Avantaggiato, Ferdinando Panzeri LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020
Sommario INTRODUZIONE ...................................................................................................................................... 1 ANDAMENTO NAZIONALE DELLE SEGNALAZIONI..................................................................................... 2 ANDAMENTO DELLE SEGNALAZIONI IN REGIONE LOMBARDIA ................................................................ 6 FONTE DELLA SEGNALAZIONE ............................................................................................................... 12 DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONI PER SESSO ED ETA’ ..................................................................... 13 DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONI PER GRAVITÀ ED ESITO DELLA REAZIONE AVVERSA ..................... 14 SEGNALAZIONI AD ESITO FATALE .......................................................................................................... 17 SEGNALAZIONI DA FARMACI (dettaglio per classe ATC, per SOC) ........................................................... 18 QUALITÀ DELLE SEGNALAZIONI ............................................................................................................ 20 SEGNALAZIONI DA VACCINI .................................................................................................................. 24 EMERGENZA COVID19 .......................................................................................................................... 25 SIGNAL DETECTION .............................................................................................................................. 32 SINTESI DEI RISULTATI E COMMENTI…………………………………………………………..……………………….………………..36 Appendice 1 – Elenco dei responsabili locali di farmacovigilanza ........................................................... 37 Appendice 2 – Sintesi delle segnalazioni con esito decesso .................................................................... 39 Appendice 3 – Principi attivi maggiormente segnalati come sospetti ..................................................... 53 Appendice 4 – Reazioni avverse da farmaci per System Organ Class (SOC) ............................................. 55 Appendice 5 – Reazioni avverse da vaccini per System Organ Class (SOC) .............................................. 56 Indice delle figure Figura 1: Andamento 2010-2020 del numero di segnalazioni totali (per farmaci e per vaccini) in Italia. ........ 2 Figura 2: Andamento 2010-2020 del numero di segnalazioni per farmaci (a sinistra) e vaccini (a destra) in Italia ................................................................................................................................................................... 3 Figura 3: Distribuzione regionale del numero di segnalazioni per farmaci e vaccini nel 2020 ......................... 4 Figura 4: Andamento 2010-2020 del numero di segnalazioni totali (per farmaci e per vaccini) in Lombardia.6 Figura 5: Andamento 2010-2020 per farmaci (a sinistra) e vaccini (a destra) in Lombardia ............................ 6 Figura 6: Distribuzione delle segnalazioni per “Qualifica del segnalatore” in Lombardia nel 2020 ............... 12 Figura 7: Distribuzione delle segnalazioni per “Genere” del paziente in Lombardia nel 2020 ....................... 13 Figura 8: Distribuzione delle segnalazioni per “Fascia d’età e genere” dei pazienti in Lombardia nel 2020.. 13 Figura 9: Distribuzione per “Gravità” delle segnalazioni in Lombardia nel 2020............................................ 14 Figura 10: Distribuzione delle segnalazioni gravi per “Criterio di gravità” in Lombardia nel 2020 ................ 15 Figura 11: Distribuzione delle segnalazioni per principi attivi indicati come sospetti, accorpati al “ATC di I livello” in Lombardia nel 2020 ......................................................................................................................... 18 LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020
Figura 12: Distribuzione percentuale delle schede con o senza indicazione terapeutica del farmaco sospetto ......................................................................................................................................................................... 20 Figura 13: Distribuzione percentuale delle schede con o senza durata del trattamento del principio attivo sospetto ........................................................................................................................................................... 21 Figura 14: Distribuzione percentuale delle schede con o senza posologia del principio attivo sospetto ...... 21 Figura 15: Distribuzione percentuale delle schede con o senza informazioni sulle azioni intraprese ........... 22 Figura 16: Distribuzione percentuale delle schede con o senza informazioni sulla risomministrazione del principio attivo sospetto.................................................................................................................................. 22 Figura 17: Distribuzione percentuale delle schede con o senza informazioni sull’esito delle reazione avversa segnalata.......................................................................................................................................................... 23 Figura 18: Distribuzione percentuale delle schede con errori relativi alla classificazione della gravità……...24 Figura 19: Distribuzione percentuale delle schede con errori relativi alla codifica MedDRA della reazione avversa…………………………………………………………………………………………………………………………………………..…………24 Figura 20: Distribuzione percentuale delle schede con errori relativi alla codifica Campo 7…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….…25 Figura 21: Distribuzione delle segnalazioni per "fascia di età e genere" dei pazienti affetti da COVID-19 in Lombardia nel 2020……………………………………………………………………………………………………………………………………28 Indice delle tabelle Tabella 1: Numero di segnalazioni e tasso stimato nel 2020 suddivise per Regione e confronto con il 2019. 3 Tabella 2: Distirbuzione regionale del numero di segnalazioni per farmaci e per vaccini nel 2020, con relativa incidenza percentuale sul totale per regione .................................................................................................... 5 Tabella 3: Distribuzione per provenienza delle segnalazioni in Lombardia nel 2020 ....................................... 9 Tabella 4: Distribuzione delle segnalazioni per struttura di riferimento in Lombardia nel 2020 (dettaglio per quelle gravi e per quelle da vaccino) e confronto con il 2019........................................................................... 9 Tabella 5: Distribuzione delle segnalazioni per “Qualifica del segnalatore” in Lombardia nel 2020............. 12 Tabella 6: Distribuzione per “Gravità” delle segnalazioni in Lombardia nel 2020 .......................................... 14 Tabella 7: Distribuzione delle segnalazioni gravi per “Criterio di gravità” in Lombardia nel 2020 ................. 15 Tabella 8: Distribuzione delle segnalazioni per “Esito” in Lombardia nel 2020 .............................................. 16 Tabella 9: Numero e percentuale di schede non contenti informazioni importanti sul/i farmaco/i sospetto/i nel 2019 e nel 2020 ......................................................................................................................................... 23 Tabella 10: Distribuzione per Vaccino sospetto delle segnalazioni in Lombardia nel 2020 ........................... 26 Tabella 11: Sintesi delle segnalazioni con esito decesso dei pazienti affetti da COVID-19 in Lombardia nel 2020…………………………………………………………………………………………………………….…………………………………………….29 Tabella 12: : Distribuzione delle segnalazioni da COVID-19 per struttura sanitaria in Lombardia nel 2020…………………………………………………………………………………………….…………………………………………………………….31 LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020
INTRODUZIONE
Il presente rapporto illustra i dati relativi alle segnalazioni di sospette reazioni avverse (Adverse Drug
Reaction, ADR) a farmaci e vaccini inserite nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza (RNF) da parte
delle strutture della Regione Lombardia nel 2020. A seconda dei casi, sono stati effettuati confronti
con i trend storici o con i dati del 2019.
Il rapporto è stato redatto in accordo con le indicazioni presenti nella Procedure Operative Standard
(POS) per i Centri Regionali di Farmacovigilanza (CRFV), pubblicate da AIFA nel giugno 2018.
I dati sono stati estratti con l’ausilio della piattaforma WEB VigiSegn, realizzata a cura dal CRFV della
Regione Veneto in collaborazione con AIFA.
Si ringraziano i Responsabili Locali di Farmacovigilanza (RLFV) per la collaborazione nella gestione
delle attività regionali di farmacovigilanza, che risultano di fondamentale importanza per la
salvaguardia della salute pubblica e prevedono nel contesto della pratica clinica una continua
valutazione del profilo di sicurezza dei medicinali (farmaci e vaccini), la prevenzione di effetti avversi
evitabili e la promozione di un appropriato impiego dei medicinali. I nominativi dei RLFV delle
strutture lombarde (aggiornati al 01/05/2020) sono riportati in Appendice 1.
1
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020ANDAMENTO NAZIONALE DELLE SEGNALAZIONI
A livello nazionale, nell’anno 2020 si è registrata una riduzione del numero delle segnalazioni totali
rispetto al 2019. Durante l’anno, infatti, sono state inserite in RNF 41.695 segnalazioni, ovvero il
39,5% in meno rispetto alle 65.087 dell’anno precedente (come illustrato in Figura 1). Una
diminuzione significativa del numero di segnalazioni è evidente a partire dal mese di marzo,
correlabile agli impegni organizzativi presso le strutture e sul territorio derivanti dalla pandemia
Covid-19.
70000 65087
60710
60000 - 39,5%
51152 49641 49959
50000 45082
41695
40942
40000
29033
30000
20186 21461
20000
10000
0
2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020
Figura 1: Andamento 2010-2020 del numero di segnalazioni totali (per farmaci e per vaccini) in Italia
Considerando il periodo 2010-2020, sia per le segnalazioni da farmaci che per quelle da vaccini si
registra una netta riduzione (figura 2). Rispetto al 2019, le prime subiscono un calo del 38% mentre
le seconde del 18%.
2
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020FARMACI VACCINI
70000 9000 8295
58282 7899
8000 7312
60000 53398 6685 6805
7000
50000 4285741742 43274 5546
37256 6000
36149 4793
40000 5000
40289
25359 4000 34513674
30000
2503 3686
17683 3000
20000
18010 2000
10000
1000
0 0
Figura 2: Andamento del numero di segnalazioni in Italia per farmaci (a sinistra) e vaccini (a destra) nel periodo 2010-
2020.
La situazione mostra una marcata variabilità tra le Regioni, nel confronto tra i dati del 2020 e quelli
del 2019 (Tabella 1). Il trend generale vede un notevole calo del numero di segnalazioni sul territorio
nazionale; le regioni con una diminuzione percentuale più significativa sono Valle d’Aosta (-84%),
Campania (-67%), Piemonte (-60%) e Lombardia (-40%). Si osserva, inoltre, una diminuzione del 32%
delle segnalazioni reindirizzate da Eudravigilance alla RNF per le quali non è possibile stabilire una
specifica struttura sanitaria e/o una Regione di riferimento (come conseguenza delle modifiche
apportate alla Rete a partire da novembre 2017).
Regione N° segnalazioni N° segnalazioni Differenza Tasso di segnalazione
2020 2019 2020 - 2019 stimato*
Abruzzo 190 294 -35% 144,87
Basilicata 138 245 -44% 245,17
Calabria 611 983 -38% 313,79
Campania 4075 12332 -67% 702,38
Emilia Romagna 2849 3671 -22% 638,86
Friuli Venezia Giulia 1228 1776 -31% 1010,52
Lazio 1254 1141 10% 213,30
Liguria 241 334 -28% 155,42
Lombardia 8748 14504 -40% 869,53
Marche 421 641 -34% 276,02
Molise 122 115 6% 399,19
Piemonte 1139 2863 -60% 261,45
Provincia Autonoma di 89 171 -48% 167,55
Bolzano
Provincia Autonoma di 155 256 -39% 286,46
Trento
Puglia 2505 1258 99% 621,73
Sardegna 281 531 -47% 171,38
Sicilia 2537 3151 -19% 507,41
Toscana 5044 6161 -18% 1352,41
Umbria 403 303 33% 456,91
3
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020Regione N° segnalazioni N° segnalazioni Differenza Tasso di segnalazione
2020 2019 2020 - 2019 stimato*
Valle d'Aosta 27 169 -84% 214,86
Veneto 3622 5341 -32% 738,30
EUDRAVIGILANCE 6014 8841 -32% /
TOTALE 41693 65081 -36%
*Tasso di segnalazione annuale stimato per un milione di abitanti secondo i dati ISTAT del 2020
Tabella 1: Numero di segnalazioni e tasso stimato nel 2020 suddivise per Regione e confronto con il 2019.
Andamenti diversi si riscontrano anche per l’incidenza delle segnalazioni da vaccino sul totale delle
segnalazioni: le Regioni che presentano la percentuale più elevata sono Puglia (74,69% sul totale
delle segnalazioni), Veneto (33,16%) e Friuli Venezia Giulia (26,30%), come illustrato in Figura 3 e in
Tabella 2. Ciò dipende dall’attivazione di progetti specifici (es. Puglia).
9000
8000
7000
6000
5000
4000
3000
2000
1000
0
N° segnalazioni farmaci N° segnalazioni vaccini
Figura 3: Distribuzione regionale del numero di segnalazioni per farmaci e per vaccini nel 2020.
4
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020Regione N° segnalazioni N° segnalazioni % sul N° segnalazioni % sul
2020 farmaci totale vaccini totale
Abruzzo 190 173 91,05% 17 8,95%
Basilicata 138 131 94,93% 7 5,07%
Calabria 611 528 86,42% 83 13,58%
Campania 4075 3925 96,32% 150 3,68%
Emilia Romagna 2849 2510 88,10% 339 11,90%
Friuli Venezia Giulia 1228 905 73,70% 323 26,30%
Lazio 1254 1166 92,98% 88 7,02%
Liguria 241 202 83,82% 39 16,18%
Lombardia 8748 8312 95,02% 436 4,98%
Marche 421 361 85,75% 60 14,25%
Molise 122 96 78,69% 26 21,31%
Piemonte 1139 996 87,45% 143 12,55%
Provincia Autonoma di 89 56 62,92% 33 37,08%
Bolzano
Provincia Autonoma di 155 131 84,52% 24 15,48%
Trento
Puglia 2505 634 25,31% 1871 74,69%
Sardegna 281 253 90,04% 28 9,96%
Sicilia 2537 2218 87,43% 319 12,57%
Toscana 5044 4806 95,28% 238 4,72%
Umbria 403 357 88,59% 46 11,41%
Valle d'Aosta 27 24 88,89% 3 11,11%
Veneto 3622 2421 66,84% 1201 33,16%
EUDRAVIGILANCE 6014 5941 98,79% 73 1,21%
TOTALE 41693 36146 86,70% 5547 13,30%
Tabella 2: Distribuzione regionale del numero di segnalazioni per farmaci e per vaccini nel 2020, con relativa incidenza
percentuale sul totale per Regione.
5
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020ANDAMENTO DELLE SEGNALAZIONI IN REGIONE LOMBARDIA
In Regione Lombardia si riscontra una rilevante diminuzione del numero di segnalazioni (-39,68%;)
rispetto al 2019 (Figura 4). Le segnalazioni da farmaco rappresentano il 95,02 %, mentre quelle da
vaccino il 4,98% (8.748).
18000
16000 16174
14502
14000
13453 13338
12000 12204 - 39,68%
11637
10000
9167 9203 9176
8596 8748
8000
6000
4000
2000
0
2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020
Figura 4: Andamento 2010-2020 del numero di segnalazioni totali (per farmaci e per vaccini) in Lombardia.
Rispetto all’anno precedente si osserva una riduzione delle segnalazioni per i farmaci del 39,86% e
per i vaccini del 35,98% (436). (Figura 5):
FARMACI VACCINI
18000 1600 1436
15557
16000 1400 1242
13821
14000 12889 12704
11787 1200
12000 10395
1000
10000 8132 8900 8681 8312
7731 800 617 634 681
8000 564
600 464 495
6000 417 436
400 303
4000
2000 200
0 0
20102011201220132014201520162017201820192020 20102011201220132014201520162017201820192020
Figura 5: Andamento 2010-2020 del numero di segnalazioni per farmaci (a sinistra) e vaccini (a destra) in Lombardia
Le segnalazioni da studio rappresentano il 62,11% del totale, mentre quelle spontanee
rappresentano il 37,83% come riportato in Tabella 3.
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LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020Tipo di segnalazione Numero segnalazioni % sul totale
altro 5 0,06%
da studio 5433 62,11%
informazione non disponibile al sender 1 0,01%
spontanea 3309 37,83%
Totale 8748 100,00%
Tabella 3: Distribuzione per provenienza delle segnalazioni in Lombardia nel 2020.
La Tabella 4 riporta il numero di segnalazioni totali nel 2020 confrontate con il 2019, suddivise per
struttura sanitaria del segnalatore, con dettaglio per le segnalazioni gravi e per quelle da vaccino. Si
osserva una variabilità soprattutto nell’incidenza delle segnalazioni gravi, che come prevedibile per
setting di attività, sono più frequenti nelle strutture ospedaliere rispetto a quelle territoriali. Nella
maggior parte delle strutture si è registrata una notevole diminuzione delle segnalazioni rispetto al
2019, correlabile al sovraccarico di lavoro e alle diverse problematiche organizzative emerse durante
la pandemia Covid-19.
2019 2020
DIFF % %sul %sul
STRUTTURA TOTALI TOTALI 2020/2019 Gravi totale Vaccini totale
TOTALE 14507 8748 -39,68% 4.818 95,02% 436 4,98%
ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI
BRESCIA 2583 2579 -0,15% 1827 70,84% 68 2,64%
ASST-FATEBENEFRATELLI-
SACCO 1442 898 -37,73% 564 62,81% 49 5,46%
ICS MAUGERI SPA SOCIETA'
BENEFIT PAVIA 542 557 2,77% 449 80,61% 1 0,18%
ASST PAPA GIOVANNI XXIII 315 394 25,08% 153 38,83% 8 2,03%
ASST DELLA VALLE OLONA 723 271 -62,52% 142 52,40% 9 3,32%
ATS DELL'INSUBRIA 749 267 -64,35% 26 9,74% 14 5,24%
ISTITUTO CLINICO HUMANITAS
- ROZZANO 159 253 59,12% 22 8,70% 4 1,58%
OSPEDALE POLICLINICO S.
MATTEO - PAVIA 549 243 -55,74% 142 58,44% 2 0,82%
ASST GRANDE OSP.
METROPOLITANO NIGUARDA 261 235 -9,96% 149 63,40% 2 0,85%
ASST RHODENSE 172 199 15,70% 113 56,78% 18 9,05%
ATS DELLA CITTA'
METROPOLITANA DI MILANO 453 189 -58,28% 33 17,46% 36 19,05%
EUDRAVIGILANCE 223 161 -27,80% 73 45,34% 7 4,35%
ISTITUTO EUROPEO DI
ONCOLOGIA-MILANO 260 160 -38,46% 122 76,25% - -
ISTITUTO NAZIONALE DEI
TUMORI - MILANO 110 149 35,45% 10 6,71% - -
ISTITUTO S. RAFFAELE -
MILANO 266 147 -44,74% 31 21,09% 4 2,72%
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LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 20202019 2020
DIFF % %sul %sul
STRUTTURA TOTALI TOTALI 2020/2019 Gravi totale Vaccini totale
ASST DI BERGAMO EST 411 136 -66,91% 59 43,38% 4 2,94%
ASST DI VIMERCATE 520 132 -74,62% 99 75,00% 4 3,03%
ASST SANTI PAOLO E CARLO 424 128 -69,81% 63 49,22% 4 3,13%
ASST DELLA FRANCIACORTA 89 127 42,70% 94 74,02% 2 1,57%
ATS DI BERGAMO 91 115 26,37% 26 22,61% 58 50,43%
ASST DI BERGAMO OVEST 358 113 -68,44% 74 65,49% 1 0,88%
ASST MELEGNANO E DELLA
MARTESANA 184 113 -38,59% 50 44,25% 22 19,47%
ASST DI LECCO 390 105 -73,08% 90 85,71% 6 5,71%
ASST OVEST MILANESE 287 96 -66,55% 63 65,63% 9 9,38%
ATS DI BRESCIA 281 87 -69,04% 25 28,74% 14 16,09%
OSPEDALE MORIGGIA
PELASCINI - GRAVEDONA 2 83 4050,00% 18 21,69% - -
ASST DI MANTOVA 314 63 -79,94% 44 69,84% 9 14,29%
ATS DELLA BRIANZA 115 55 -52,17% 18 32,73% 14 25,45%
ASST DEI SETTE LAGHI 125 52 -58,40% 16 30,77% 11 21,15%
POLICLINICO SAN DONATO 1 48 4700,00% 10 20,83% - -
ASST DI CREMA 244 47 -80,74% 21 44,68% - -
ASST LARIANA 101 46 -54,46% 11 23,91% 4 8,70%
ASST DEL GARDA 99 45 -54,55% 12 26,67% 4 8,89%
ASST DI LODI 92 44 -52,17% 15 34,09% 4 9,09%
ASST NORD MILANO 39 42 7,69% 19 45,24% 4 9,52%
ASST DELLA VALCAMONICA 58 37 -36,21% 24 64,86% - -
ASST DI PAVIA 176 35 -80,11% 8 22,86% 10 28,57%
ASST DI CREMONA 275 31 -88,73% 14 45,16% - -
ISTITUTO NEUROLOGICO C.
BESTA - MILANO 170 31 -81,76% 13 41,94% 1 3,23%
ATS DELLA VAL PADANA 74 30 -59,46% 7 23,33% 12 40,00%
OSPEDALE VALDUCE - COMO 155 28 -81,94% 11 39,29% 3 10,71%
IRCCS Istituto Auxologico
Italiano 54 24 -55,56% 4 16,67% 1 4,17%
ASST DELLA VALTELLINA E
DELL'ALTO LARIO 92 23 -75,00% 16 69,57% 1 4,35%
ASST DI MONZA 170 21 -87,65% 9 42,86% - -
MULTIMEDICA SPA di Sesto
S.G. 21 19 -9,52% 3 15,79% - -
ATS DI PAVIA 41 15 -63,41% 4 26,67% 7 46,67%
FONDAZIONE MONZINO -
MILANO 9 15 66,67% 6 40,00% 1 6,67%
Osp. S.Giuseppe -
MULTIMEDICA SPA 27 15 -44,44% 3 20,00% 1 6,67%
ATS DELLA MONTAGNA 50 11 -78,00% 1 9,09% 2 18,18%
10
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 20202019 2020
DIFF % %sul %sul
STRUTTURA TOTALI TOTALI 2020/2019 Gravi totale Vaccini totale
IRCCS Ist. Ort. Galeazzi- MI (Gr.
S. DONATO) 10 6 -40,00% 5 83,33% - -
ISTITUTO MONDINO - PAVIA 3 5 66,67% 4 80,00% - -
IST. SCIENT. E. MEDEA -
BOSISIO PARINI 8 4 -50,00% 1 25,00% - -
S.M. NASCENTE-FOND. DON C.
GNOCCHI-MILANO 3 4 33,33% 1 25,00% - -
OSP. SACRA FAMIGLIA - F.B.F. -
ERBA 11 3 -72,73% - - - -
ICS MAUGERI SPA
SOC.BENEFIT-IRCCS LUMEZZ 2 1 -50,00% - - 1 100,00%
ISTITUTO S. GIOVANNI DI DIO
FBF - BRESCIA 2 1 -50,00% - - - -
OSPEDALE MAGGIORE
POLICLINICO - MILANO 111 -100,00%
Tabella 4: Distribuzione delle segnalazioni per struttura di riferimento in Lombardia nel 2020 (dettaglio per quelle gravi
e per quelle da vaccino) e confronto con il 2019.
11
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020FONTE DELLA SEGNALAZIONE
La Tabella 5 e la Figura 6 illustrano la suddivisione delle segnalazioni in base alla tipologia del
segnalatore; la quota più rilevante proviene da medici (60,22%), soprattutto ospedalieri coinvolti in
progetti di farmacovigilanza attiva (sebbene la categoria comprenda indistintamente medici
ospedalieri e medici del territorio secondo le opzioni disponibili in rete dopo le modifiche effettuate
nel novembre 2017).
Circa un terzo delle segnalazioni proviene da farmacisti (27,75%), anche in questo caso
prevalentemente ospedalieri impegnati in progetti di farmacovigilanza attiva. Solo il 2,53% delle
segnalazioni è effettuata da cittadini o pazienti (n= 221); tali segnalazioni, analizzate nel dettaglio,
nel 18,09% dei casi riguardano vaccini e nel 16,28% dei casi antibatterici per uso sistemico.
Qualifica segnalatore Numero segnalazioni
altro operatore sanitario 830
avvocato 1
farmacista 2428
medico 5268
paziente/cittadino o altra figura professionale non sanitaria 221
Totale 8748
3% 9%
0%
28%
60%
altro operatore sanitario
avvocato
farmacista
medico
paziente/cittadino o altra figura professionale non sanitaria
Tabella 5 e Figura 6: Distribuzione delle segnalazioni per “Qualifica del segnalatore” in Lombardia nel 2020.
12
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONI PER GENERE ED ETÀ
0,90%
43,36%
55,74%
femmina maschio non disponibile
Figura 7: Distribuzione delle segnalazioni per “genere” dei pazienti in Lombardia nel 2020.
La figura 7 mostra la distribuzione delle segnalazioni per genere dei pazienti; il 43,36% (n= 3.793)
riguarda soggetti di genere maschile, mentre il 55,74% riguarda soggetti di genere femminile (n=
4.876), anche in accordo con evidenze di letteratura a favore di una maggiore segnalazione tra le
donne (sia per maggiore esposizione a medicinali sia per maggiore ricorso al Medico in caso di
comparsa di ADR). L’individuazione nella pratica clinica di ADR specifiche nella popolazione femminile
potrebbe dunque giocare un ruolo a vantaggio di una maggiore conoscenza dei dati di sicurezza
nell’utilizzo dei farmaci.
Nella figura 8, invece, è riportata la distribuzione delle segnalazioni per genere e fascia d’età dei
soggetti; la maggiore quota si manifesta, come atteso, in adulti (18-65 anni) ed anziani (>65 anni) con
prevalenza nel genere femminile, ascrivibile soprattutto ad un maggiore impiego di medicinali in
queste fasce di età (si tratta di soggetti con polipatologie) e a fattori di natura fisiopatologica.
2500 2276 2224
2000 1873
1542
1500
1000
500
107 120 122 144 105 96 46 42 18 1
4 2 2 24
0
infante e neonato bambino (2-11) adolescente (12- adulto (18-65) anziano (>65) non disponibile
(0-1) 17)
femmina maschio non disponibile
13
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020Figura 8: Distribuzione delle segnalazioni per “fascia di età e genere” dei pazienti in Lombardia nel 2020.
DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONI PER GRAVITÀ ED ESITO DELLA REAZIONE AVVERSA
Oltre la metà (55,08%, n=4.818) delle segnalazioni riguarda casi gravi (Tabella 6 e Figura 9), quota in
aumento rispetto al 47,44% registrato nel 2019.
3924
4818
6
Non grave non disponibile Grave
Gravità N° segnalazioni % sul totale
Non grave 3924 44,86%
non disponibile 6 0,07%
Grave 4818 55,08%
Totale 8748 100,00%
Tabella 6 e Figura 9: Distribuzione per “gravità” delle segnalazioni in Lombardia nel 2020.
Si sottolinea che la normativa di farmacovigilanza richiede di porre particolare attenzione alla gravità
della reazione segnalata. Una reazione è definita grave quando:
o È fatale
o Ha provocato o prolungato l’ospedalizzazione
o Ha provocato invalidità grave o permanente
o Ha messo in pericolo la vita del paziente
o Ha causato anomalie congenite e/o difetti alla nascita
La reazione è grave anche quando:
a) riporta un evento clinicamente rilevante, a prescindere dalle conseguenze. Per facilitare
questa valutazione l’EMA ha pubblicato sul suo sito la IME list (Important Medically Event),
una lista di eventi considerati clinicamente significativi;
14
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020b) segnala una mancanza di efficacia, in modo particolare per farmaci “salvavita”, contraccettivi,
vaccini;
c) è riconducibile a
- Disturbi congeniti, familiari e genetici.
- Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi).
- Infezioni e infestazioni.
- Trasmissione di un agente infettante attraverso il medicinale.
La maggior parte delle reazioni gravi (n=4.818) riporta come criterio di gravità “ospedalizzazione o il
prolungamento di quest’ultima” (49,17%), seguita da “altra condizione clinicamente rilevante”
(45,52%). Le segnalazioni con gravità “decesso” sono 99 e vengono dettagliate nel paragrafo
successivo “Segnalazioni ad esito fatale”. La classificazione delle reazioni gravi per criterio di gravità
è descritta nella Tabella 7 e nella Figura 10.
Criterio di gravità N° segnalazioni
altra condizione clinicamente rilevante 2193
anomalie congenite/deficit del neonato 4
decesso 99
invalidità grave o permanente 30
ospedalizzazione o prolungamento ospedalizzazione 2369
pericolo di vita 123
Totale gravi 4818
2,55%
altra condizione clinicamente
rilevante
anomalie congenite/deficit del
neonato
45,52% decesso
49,17%
invalidità grave o permanente
ospedalizzazione o prolungamento
ospedalizzazione
0,08%
pericolo di vita
0,62% 2,05%
Tabella 7 e Figura 10: Distribuzione delle segnalazioni gravi per “Criterio di gravità” in Lombardia nel 2020.
15
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020Dato rilevante è la presenza di 4 segnalazioni riportanti come criterio di gravità “anomalie
congenite/deficit del neonato”, 2 provenienti da medici e 2 da cittadino/paziente. Le schede
compilate da medici riportano come reazione avversa “cardiopatia congenita” e “parto prematuro”
in seguito all’assunzione di farmaci utilizzati per la Sclerosi Multipla (glatiramer e dimetilfumarato).
Si evidenzia che per dimetilfumarato, il riassunto delle caratteristiche del prodotto riporta (nei
paragrafi “4.3 controindicazioni”, “4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego”, “4.6 fertilità,
gravidanza e allattamento”) un aumento del rischio di malformazioni congenite quando è
somministrato durante la gravidanza. Le segnalazioni provenienti da cittadino riportano, invece, un
“Difetto del setto interatriale e Anchiloglossia congenita” (farmaco sospetto: lamotrigina assunta per
epilessia), ed “Eritema, Palpitazioni, Piressia” (in seguito ad assunzione di vaccino esavalente).
In merito all’esito (Tabella 8), la ADR segnalata è migliorata nel 45,92% dei casi e si è risolta nel
32,60% (in linea con quanto registrato nel 2019); mentre 98 sono i casi ad esito fatale (in quanto uno
dei casi con gravità “decesso” riporta esito non disponibile). In controtendenza rispetto al 2019 si
evidenzia un aumento del numero di segnalazioni prive di indicazioni riguardanti l’esito (12,51% vs
8,69%). Questo aspetto verrà approfondito in dettaglio successivamente nel paragrafo “Qualità delle
segnalazioni”.
Esito N° segnalazioni % sul totale
decesso 98 1,12%
miglioramento 4017 45,92%
non ancora guarito 607 6,94%
non disponibile 1094 12,51%
risoluzione completa adr 2852 32,60%
risoluzione con postumi 80 0,91%
Totale 8748 100,00%
Tabella 8: Distribuzione delle segnalazioni per “Esito” in Lombardia nel 2020.
16
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020SEGNALAZIONI AD ESITO FATALE
Nel 2020 sono state segnalate 99 reazioni ad esito fatale, che rappresentano l’1,13% delle
segnalazioni totali e il 2,05% di quelle gravi.
In 71 casi (71,71%) il decesso ha coinvolto pazienti anziani (età compresa tra 65 e 95 anni), in 24
(24,24%) adulti (tra i 21 e i 64 anni), in 2 casi bambini (di 6 e 8 anni) e negli altri 2 (2,02%) il dato non
è disponibile. Non sono stati segnalati decessi riguardanti adolescenti. Rispetto al genere, 41 pazienti
erano femmine (41,41%) e 56 (56,56%) maschi, mentre in due casi il dato non è disponibile.
In 54 casi (54,54%) il segnalatore ritiene che il farmaco possa aver contribuito al decesso, in 10
(10,10%) che sia dovuto alla reazione avversa, in 22 (22,22%) che non sia imputabile al farmaco, in 4
(4,04%) la causa risulta sconosciuta e non disponibile nei 10 rimanenti (10,10%).
I farmaci maggiormente segnalati come sospetti sono: warfarin (10 casi), acido acetilsalicilico (6) e
metformina (6). Le reazioni avverse maggiormente registrate sono: anemia in 11 pazienti, emorragia
cerebrale in 7, acidosi lattica in 7. In 2 casi la reazione avversa segnalata è stata “morte improvvisa”,
relativa ad un uomo di 83 anni e ad una donna di 80 anni, successiva alla somministrazione del
vaccino per l’influenza inattivato. Nelle segnalazioni, la causa del decesso risulta sconosciuta ed il
nesso di causalità non correlabile.
Si rimanda all’Appendice 2 per la descrizione in dettaglio di tutti i casi ad esito fatale.
17
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020SEGNALAZIONI DA FARMACI (dettaglio per classe ATC, per SOC)
La distribuzione dei principi attivi indicati come sospetti, accorpati al I livello della classificazione ATC,
è rappresentata in figura 11. Dall’analisi per categorie terapeutiche sono stati esclusi i vaccini
appartenenti alla classe J (antimicrobici generali e per uso sistemico), che sono discussi nella sezione
successiva.
Il maggior numero di segnalazioni ha coinvolto classi di medicinali largamente utilizzate in ambito
ospedaliero, che rappresenta il setting di maggiore segnalazione in Lombardia, quali in particolare le
classi L (antineoplastici e immunomodulatori), B (sangue e organi emopoietici) ed N (farmaci del
sistema nervoso). L’elevato numero di segnalazioni per farmaci di classe L (n=2.130, 23,63% sul
totale) è imputabile, oltre ai farmaci antitumorali, anche a quelli per il trattamento della sclerosi
multipla, oggetto di un progetto specifico di farmacovigilanza attiva. Analogamente, la segnalazione
per farmaci di classe B (n=1.825, 20,25%) risulta elevata a causa dell’uso prevalentemente
ospedaliero; seguono i farmaci della classe N (farmaci del sistema nervoso) con 1.304 segnalazioni
(14,47%), implicati per il 24,53% nelle segnalazioni di abuso/ uso improprio di farmaci (n=315) e per
il 14,64% nelle segnalazioni di errore terapeutico (n=188).
Come si osserva in Appendice 3 i principi attivi maggiormente segnalati nel 2020 sono: warfarin
(n=619, 5,95% sul totale), acido acetilsalicilico (n=376, 3,61% sul totale), associazione
amoxicillina/acido clavulanico (n=305, 2,93% sul totale) e paclitaxel (n=200, 1,92% sul totale).
In Appendice 4 sono riportate le reazioni avverse suddivise per sistema e apparato coinvolto (System
Organ Class, SOC). Le ADR più frequenti sono quelle cutanee, in particolare prurito (n=571), orticaria
(n=486), eruzione cutanea (n= 386). Meno frequente ma di maggiore gravità sono la sindrome di
Stevens-Johnson, la sindrome Dress, la sindrome di Lyell e la Pustolosi esantematica acuta
generalizzata (rispettivamente con 11, 12, 5 e 7 casi), in aumento rispetto ai casi segnalati nel 2019.
Come atteso, anche reazioni avverse che coinvolgono l’apparato gastrointestinale sono molto
frequenti: vomito (n=334), nausea (n=307), diarrea (n=281) e dolore addominale (n=141). Altre
reazioni numericamente significative sono: dispnea (n=336, “Patologie respiratorie, toraciche e
mediastiniche”), cefalea (n=157, “Patologie del sistema nervoso centrale”), anemia, neutropenia,
trombocitopenia e leucopenia (n= 333; 212; 134; 73 “Patologie del sistema emolinfopoietico”).
E’ importante sottolineare che 189 (0,98% del totale) e 347 (1,79%) segnalazioni riportano come ADR
“farmaco inefficace” ed “errore terapeutico” (segnalato anche come errore di prescrizione del
prodotto, errore di somministrazione del prodotto, errore di terapia doppia); i farmaci indicati come
sospetti nelle segnalazioni da inefficacia terapeutica appartengono per il 34,69% alla classe ATC C
(sistema cardiovascolare).
18
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 20202500
2130
2000 1825
1500 1304
1131
1000
631
462 457
500 304
200 160 153 140
67 43 7
0
Figura 11: Distribuzione delle segnalazioni per principi attivi indicati come sospetti, accorpati per “ATC di I livello” in
Lombardia nel 2020.
19
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020QUALITÀ DELLE SEGNALAZIONI
Tra i compiti che AIFA assegna ai CRFV, ricompresi nelle POS, vi è il controllo della codifica, della
completezza e della qualità dei dati relativi alle segnalazioni inserite nella RNF. I requisiti minimi per
l’inserimento della scheda (segnalatore identificabile, paziente, reazione avversa e farmaco sospetto)
difficilmente sono esaustivi per la completa valutazione del caso e per stabilire il nesso di causalità
tra farmaco sospetto ed evento avverso segnalato.
Di seguito vengono riportati i dati che il CRFV ha individuato come mancanti nelle segnalazioni della
Lombardia nel 2020.
- Indicazione terapeutica: è il motivo per cui il farmaco sospetto è stato somministrato.
Il dato è mancante nel 7,52% delle segnalazioni totali (cioè in 700 schede), quota in lieve
aumento rispetto al 6,79% del 2019 (Figura 12).
7,52%
92,48%
Non disponibile Disponibile
Figura 12: Distribuzione percentuale delle schede con o senza indicazione terapeutica per il medicinale sospetto.
- Inizio e fine terapia: permette di valutare la correlazione temporale tra l’insorgenza della
reazione avversa e l’assunzione del medicinale sospetto.
La data di inizio terapia non è riportata in 1.551 schede (16,75%) rispetto alle 2.654 dell’anno
precedente (17,55%), con una quota in continuo miglioramento.
La data di fine terapia non è indicata in 2.780 schede (30,41%), pari ad una quota
sovrapponibile a quella del 2019 (4.631 schede, 30,91%) (Figura 13).
20
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020inizio terapia fine terapia
16,75%
30,41%
69,59%
83,25%
Non disponibile Disponibile Non disponibile Disponibile
Figura 13: Distribuzione percentuale delle schede con o senza durata del trattamento del medicinale sospetto.
- Posologia: permette di valutare se la reazione avversa possa essere dose-correlata.
Il dato è mancante in 709 schede (6,84%), in miglioramento rispetto all’8,3% registrato nel
2019 (Figura 14).
6,84%
93,16%
Non disponibile Disponibile
Figura 14: Distribuzione percentuale delle schede con o senza posologia del medicinale sospetto.
- Azioni intraprese: i dati riguardanti le azioni intraprese e la sospensione del farmaco sospetto
(dechallenge) seguita dall’eventuale miglioramento della reazione avversa, costituiscono
un’informazione di grande rilevanza per definire la relazione di causalità tra l’ADR ed il
farmaco.
21
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020Il dato è mancante in 1.057 schede (11,62%), in termini percentuali in miglioramento rispetto
alle 1.485 del 2019 (il 9,95% sul totale delle segnalazioni) come mostrato in Figura 15.
0,56% dose aumentata
11,62% 12,84%
dose non modificata
4,35%
9,84%
dose ridotta
3,89%
farmaco sospeso
informazione non nota
non applicabile
56,89%
non disponibile
Figura 15: Distribuzione percentuale delle schede con o senza informazioni sulle azioni intraprese.
- Rechallenge: un’informazione ancor più rilevante, qualora disponibile, riguarda la
risomministrazione del farmaco sospetto (rechallenge) e l’eventuale ricomparsa della
reazione avversa.
Il dato è mancante in 2.699 schede (36,67%), in linea con il 36,24% del 2019 (Figura 16.)
36,67%
63,33%
Disponibile Non disponibile
Figura 16: Distribuzione percentuale delle schede con o senza informazioni sulla ri-somministrazione del medicinale
sospetto.
22
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020- Esito: Il dato è mancante in 1.094 schede (12,51%), in aumento rispetto all’8,69% del 2019
(Figura 17).
12,51%
87,49%
Non disponibile Disponibile
Figura 17: Distribuzione percentuale delle schede con o senza informazioni sull’esito della reazione avversa segnalata.
In ultima analisi, nonostante le criticità organizzative riscontrate durante l’anno e la riduzione del
numero di segnalazioni totali correlate alla pandemia Covid-19, si è osservato un aumento del
numero di schede “complete”, ovvero provviste di tutti i dati sul farmaco sospetto e ADR (come da
POS AIFA): si è passati dal 39,22% di segnalazioni complete sul totale nel 2019 al 47,34% nel 2020
(Tabella 9).
Segnalazioni % sul
Anno Segnalazioni Complete Totali totale
2019 6.258 15.958 39,22%
2020 4.593 9702 47,34%
Tabella 9: Numero e percentuale di schede complete nel 2019 e nel 2020.
Di seguito vengono dettagliati i dati relativi ai controlli di qualità effettuati dal CRFV nell’anno 2020
sulle codifiche MedDRA e sulla gravità delle segnalazioni da farmaci.
Tra le 8.584 segnalazioni controllate, il 15,3% (1.315) ha evidenziato errori così suddivisi:
• 668 segnalazioni (50,8%) con errori relativi alla classificazione di gravità.
• 405 segnalazioni (30,8%) con errori di codifiche MedDRA.
• 301 segnalazioni (22,9%) con errori di codifica del Campo 7.
23
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020Entrando nel dettaglio degli errori sulla gravità (Figura 18), si evidenzia come questi siano legati
principalmente all’upgrade della gravità: il 61,8% dei casi si sarebbe dovuto riclassificare perché
riportante un evento serio presente in IME List, mentre il 27,8% perché relativo ad accessi al Pronto
Soccorso (rif. Quesito n. 10 FAQ AIFA).
Inoltre, il 10,4% delle segnalazioni si sarebbe potuto considerare come non grave (rif. Quesito n. 10
FAQ AIFA).
Figura 18: Distribuzione percentuale delle schede con errori relativi alla classificazione della gravità.
Analizzando i principali errori di codifica MedDRA, si nota come il 48,1% (195) è associato ad una
mancata codifica di un evento avverso presente nella descrizione della reazione avversa, il 41,8%
(169) è rappresentato da errori relativi alla scelta del termine adatto nel dizionario MedDRA e il
restante 10,2% (41) alla presenza di un evento non riportato in descrizione (Figura 19).
Figura 19: Distribuzione percentuale delle schede con errori relativi alla codifica MedDRA della reazione avversa.
In ultima analisi, gli errori di codifica del Campo 7 sono così suddivisi: l’80,4% (242) è legato alla
mancanza di codifica dell’evento (es. abuso, uso off-label, errore terapeutico, misuso, sovradosaggio,
esposizione professionale), mentre il 19,6% (59) è relativo all’assenza del Flag nella sezione “Farmaco
sospetto” della scheda di segnalazione (Figura 20).
24
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020Figura 20: Distribuzione percentuale delle schede con errori relativi alla codifica del Campo 7.
Si sottolinea infatti che, se il campo 7 è stato compilato nella sezione “Farmaco sospetto” della scheda
di segnalazione, nella codifica della reazione avversa deve essere aggiunto anche il corrispondente
termine MedDRA (overdose, abuso, uso off-label, misuso, errore terapeutico o esposizione
professionale).
25
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020SEGNALAZIONI DA VACCINI
Le segnalazioni da vaccini inserite in RNF nel 2020 sono state 436 e rappresentano il 4,98% delle
segnalazioni totali (35,98% in meno rispetto alle segnalazioni da vaccino del 2019); relativamente
alla fonte, sono classificabili nel modo seguente:
• Medico – 330 segnalazioni (75,69%).
• Paziente – 40 segnalazioni (9,17%).
• Farmacista – 40 segnalazioni (9,17%).
• Altro operatore sanitario – 25 segnalazioni (5,73%).
• Avvocato – 1 segnalazione (0,23%).
Per quanto riguarda la gravità, 116 segnalazioni (26,61% sul totale delle segnalazioni da vaccino) sono
state classificate come gravi, 320 (73,39%) come non gravi.
Le segnalazioni gravi sono specificate nel modo seguente:
• 63 altra condizione clinicamente rilevante;
• 47 ospedalizzazione o prolungamento ospedalizzazione;
• 1 anomalie congenite/deficit del neonato;
• 3 decessi;
• 2 pericolo di vita.
Come riportato in Tabella 10 i vaccini con il maggior numero di segnalazioni risultano essere:
meningococco di tipo B, multicomponente.
Le reazioni avverse suddivise per sistema ed apparato coinvolto più frequenti sono quelle
generalizzate e condizioni relative alla sede di somministrazione, a cui seguono patologie riguardanti
la cute e il tessuto sottocutaneo, il sistema gastrointestinale e quello nervoso, in linea con quanto
registrato nel 2019. Si rimanda all’appendice 5 per dati in dettaglio.
VACCINO N° segnalazioni
VACCINO MENINGOCOCCO B, MULTICOMPONENTE 73
VACCINO INFLUENZA VIRIONE SPLIT INATTIVATO 59
VACCINO INFLUENZA INATTIVATO 54
VACCINO PNEUMOCOCCICO POLISACCARIDICO CONIUGATO 13VALENTE ADSORBITO 47
VACCINO DIFTERITE/EPATITE B RICOMBINANTE/HAEMOFILUS INFLUENZAE B
CONIUGATO E ADIUVATO/PERTOSSE ACELLULARE/POLIOMELITE INATTIVATO/TETANO 46
VACCINO ROTAVIRUS 37
VACCINO MORBILLO/PAROTITE/ROSOLIA/VARICELLA 35
VACCINO DIFTERITE/PERTOSSE/POLIOMELITE/TETANO 28
VACCINO MORBILLO/PAROTITE/ROSOLIA 23
VACCINO PNEUMOCOCCICO 19
VACCINO MENINGOCOCCICO GRUPPO A, C, W135, Y, CONIUGATO CON TOSSOIDE
TETANICO 17
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LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020VACCINO N° segnalazioni
VACCINO DIFTERITE/PERTOSSE/TETANO 16
VACCINO MENINGOCOCCICO GRUPPO C CONIUGATO CON TOSSOIDE DIFTERICO 16
VACCINO PAPILLOMAVIRUS UMANO (TIPI UMANI 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) 13
VACCINO INFLUENZA VIVO ATTENUATO 7
VACCINO INFLUENZA VIRUS FRAMMENTATO 6
LISATO BATTERICO POLIVALENTE 3
VACCINO HERPES ZOSTER VIVO ATTENUATO 3
VACCINO MENINGOCOCCICO POLISACCARIDICO 3
VACCINO VARICELLA VIVO 3
VACCINO INFLUENZA ADIUVATO CON MF59C.1 2
VACCINO MENINGOCOCCICO GRUPPO A, C, W135, Y CONIUGATO CON TOSSOIDE
DIFTERICO 2
VACCINO PAPILLOMAVIRUS UMANO (TIPI UMANI 6, 11, 16, 18) 2
VACCINO POLIOMIELITICO INATTIVATO 2
VACCINO DIFTERITE ADSORBITO/TETANO ADSORBITO 1
VACCINO ENCEFALITE GIAPPONESE 1
VACCINO EPATITE B DA DNA RICOMBINANTE 1
VACCINO FEBBRE GIALLA VIVO 1
VACCINO MENINGOCOCCICO GRUPPO C 1
VACCINO MRNA COVID-19 (MODIFICATO A LIVELLO DEI NUCLEOSIDI) 1
VACCINO PNEUMOCATARRALE 1
VACCINO TIFOIDEO VIVO USO ORALE 1
Tabella 10: Distribuzione per vaccino sospetto delle segnalazioni in Lombardia nel 2020.
EMERGENZA COVID-19
L’infezione da SARS-CoV-2 rappresenta una delle più grandi emergenze sanitarie di interesse
internazionale verificatesi negli ultimi anni. La campagna di vaccinazione in Italia è iniziata il
27/12/2020; pertanto, durante l’anno non esisteva un farmaco specifico per prevenire o curare la
malattia da coronavirus (COVID19 - acronimo dell'inglese COronaVIrus Disease 19), il trattamento
restava principalmente basato sull’isolamento e un approccio sintomatico del paziente. In data 21
aprile 2020 l’EMA, in accordo con le agenzie del farmaco europee, ha reso pubblico un comunicato
per ricordare agli operatori sanitari e ai pazienti, confermati positivi al nuovo coronavirus (COVID-19)
o con sospetta infezione, di segnalare le sospette reazioni avverse che dovessero riscontrare a seguito
dell’assunzione di qualsiasi medicinale. Il comunicato si riferisce ai medicinali per il trattamento del
COVID-19, includendo anche quelli utilizzati al momento al di fuori delle condizioni di autorizzazione
(off-label).
Di seguito è riportata una sintesi delle segnalazioni di sospette reazioni avverse a medicinali utilizzati
per il trattamento del COVID-19 inserite in Regione Lombardia nell’anno 2020.
La valutazione di queste segnalazioni è stata condotta in accordo con le indicazioni presenti nella
“Comunicazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco ai CRFV/RLFV sulla gestione delle segnalazioni di
sospette reazioni avverse relative a medicinali utilizzati nella terapia del COVID-19”, ricercando i
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LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020termini MedDRA (ultimo aggiornamento del dizionario settembre 2020) indicati da AIFA, nei seguenti
campi della RNF:
• Reazione avversa.
• Indicazione terapeutica.
• Storia Clinica Rilevante del Paziente e Condizioni Concomitanti/Predisponenti.
• Esami Strumentali e/o di Laboratorio.
Le segnalazioni di sospetta ADR inserite in RNF relative a medicinali utilizzati per il trattamento del
COVID-19 sono state 429, pari al 4,90% delle segnalazioni totali (n=8.748).
Nella figura 21 è riportata la distribuzione delle segnalazioni per genere e fascia d’età dei soggetti. La
maggiore quota si manifesta in adulti ed anziani, fasce di età a maggiore rischio di ADR per
comorbosità e politerapie. Tra le 429 segnalazioni inserite, il 61,37% (n=259) è relativo alla fascia di
età compresa tra i 18-65 anni, mentre il 38,93% è relativo alla fascia geriatrica (età ≥ 65 anni).
Il 49,42% (212) delle segnalazioni riguarda femmine e il 48,72% (209) maschi; in 8 casi (1,90%)
l’informazione non è disponibile.
1%
tra i 18 e 65
38%
≥ 65 anni
61% nd
48% 50%
Figura 21: Distribuzione delle segnalazioni per “fascia di età e genere” dei pazienti affetti da COVID-19 in Lombardia nel
2020.
L’esito delle ADR più frequentemente riportato è il miglioramento (n=254; 59,21%), seguito da
risoluzione completa (n=88; 20,52%), decesso (n=33; 7,69%) e non ancora guarito (n=18; 4,28%). Il
57,11% (n=245) delle segnalazioni totali riguarda eventi avversi gravi, di queste, il 9,66% (n=34) sono
segnalazioni riportanti gravità “decesso”. I decessi segnalati relativi a soggetti risultati positivi al
nuovo coronavirus rappresentano il 34,34% dei decessi totali segnalati nel 2020 (n= 99).
I principali dati contenuti nelle segnalazioni con esito fatale sono riportati in tabella 11; in 24 casi il
decesso ha coinvolto pazienti anziani (tra 66 e 84 anni), in 10 casi adulti (57-64); 28 pazienti erano
maschi, 6 femmine. In 10 casi il segnalatore ritiene che il farmaco possa aver contribuito al decesso,
in 16 che non sia imputabile al farmaco, in 4 la causa del decesso non è disponibile, in 1 risulta
sconosciuta.
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LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020CAUSA DEL
SESSO ANNI FARMACI SOSPETTI ADR SEGNALATA (MedDRA PT) DECESSO
M 59 REMDESIVIR Infezione polmonare, Sepsi stafilococcica non dovuto al
farmaco
F 58 SILTUXIMAB Morte non dovuto al
farmaco
M 63 SILTUXIMAB Morte non dovuto al
farmaco
F 64 SILTUXIMAB Morte non dovuto al
farmaco
M 64 EMPAGLIFLOZIN Chetoacidosi diabetica, Iperglicemia non dovuto al
farmaco
M 70 AZITROMICINA, Interazione farmacologica, Transaminasi non dovuto al
IDROXICLOROCHINA aumentate farmaco
M 74 WARFARIN Anemia, Ematoma retroperitoneale, il farmaco può
Rapporto internazionale normalizzato avere
aumentato contribuito
M 81 ACIDO Anemia, Emorragia gastrointestinale, il farmaco può
ACETILSALICILICO, Interazione farmacologica avere
DABIGATRAN contribuito
M 76 TOCILIZUMAB Emorragia cerebrale, Morte, il farmaco può
Trombocitopenia, Uso off - label avere
contribuito
M 77 IDROXICLOROCHINA, Eritema multiforme, Esantema eritematoso, causa
RITONAVIR, DARUNAVIR Neutrofilia, Pustolosi esantematica acuta sconosciuta
generalizzata
M 84 MOROCTOCOG ALFA Anticorpi anti-fattore VIII positivi, Emorragia il farmaco può
(FATTORE VIII DI cerebrale avere
COAGULAZIONE, contribuito
RICOMBINANTE)
M 73 TOCILIZUMAB Uso off-label, Embolia polmonare il farmaco può
avere
contribuito
M 59 TOCILIZUMAB, Uso off-label, Shock settico non
DESAMETASONE disponibile
M 66 TOCILIZUMAB, Uso off-label, Ostruzione intestinale, Shock non
DESAMETASONE settico disponibile
F 66 SILTUXIMAB Infezione da Coronavirus, Insufficienza non dovuto al
respiratoria farmaco
M 57 SILTUXIMAB Infezione da Coronavirus, Shock settico non dovuto al
farmaco
M 66 SILTUXIMAB Infezione da Coronavirus, Insufficienza non dovuto al
respiratoria farmaco
M 69 SILTUXIMAB Uso off-label, Insufficienza respiratoria, non
Infezione da Coronavirus disponibile
M 68 DIMETIL FUMARATO Febbre, Infezione da Coronavirus non dovuto al
farmaco
M 70 ENOXAPARINA SODICA, Trombocitopenia, Uso off-label non dovuto al
CEFTRIAXONE, farmaco
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LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA 2020QUETIAPINA,
IDROCORTISONE
ACETATO
M 70 QUETIAPINA Anemia macrocitica non dovuto al
farmaco
M 70 IDROCORTISONE Astenia, Squilibrio elettrolitico, Ipertensione il farmaco può
ACETATO arteriosa, Insufficienza corticosurrenalica avere
secondaria, Uso off-label contribuito
F 77 CANAKINUMAB Farmaco inefficace, Uso off-label il farmaco può
avere
contribuito
M 61 CANAKINUMAB Farmaco inefficace, Uso off-label il farmaco può
avere
contribuito
M 79 ETANERCEPT, Tosse, Dispnea, Febbre, Insufficienza non dovuto al
METOTREXATO, respiratoria, Polmonite da Coronavirus farmaco
PREDNISONE
F 75 ADALIMUMAB Ipossiemia, Insufficienza respiratoria, non dovuto al
Infezione batterica da stafilococco non farmaco
specificato, Infezione da candida albicans
M 52 INFLIXIMAB Anosmia, Astenia, Disgeusia, Infezione, non
Tosse produttiva, Febbre disponibile
F 76 PREDNISONE, Stato confusionale, Dispnea, Febbre, non dovuto al
METOTREXATO Insufficienza respiratoria, Polmonite da farmaco
Coronavirus
M 50 RIVAROXABAN Fibrillazione atriale, Ecchimosi, il farmaco può
Piastrinopenia avere
contribuito
M 76 NARSOPLIMAB Reazione di aggravamento clinico non dovuto al
farmaco
M 70 METFORMINA Livello di farmaco elevato, Acidosi il farmaco può
metabolica avere
contribuito
M 70 METFORMINA Confusione, Acidosi lattica associata a dovuto alla
metformina, Sopore reazione
avversa
Tabella 11: Sintesi delle segnalazioni con esito decesso dei pazienti affetti da COVID-19 in Lombardia nel 2020.
Il principale segnalatore è il medico (86,70%; n=365) seguito dal farmacista (12,83%; n= 54), in
entrambi i casi prevalentemente ospedalieri.
Le ADR maggiormente segnalate sono state (% sul totale delle ADR):
• Uso off-label (14,37%).
• Piressia (8,75%).
• Diarrea (3,50%).
• Ipertransaminasemia (2,28%)
I farmaci maggiormente segnalati come sospetti sono:
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