VACCINI COVID-19 RAPPORTO DI FARMACOVIGILANZA - U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale - Ulss 3 ...
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RAPPORTO DI
FARMACOVIGILANZA
VACCINI COVID-19
Redazione a cura di
U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
Azienda ULSS 3 Serenissima
RAPPORTO DI FARMACOVIGILANZA
La segnalazione delle sospette reazioni avverse
a vaccini COVID-19 nel territorio dell’Azienda ULSS 3 Serenissima.
Periodo 27.12.2020-30.06.2021
Direttore di U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
Susanna Zardo1
Responsabile Locale di Farmacovigilanza
Annamaria Trionfo1
Stesura
Anna Bin , Sara Tronchin2
1
Con la partecipazione di
Nicola Realdon3, Rocchina Colucci2,
Roberta Pirolo1, Alessandro Romania1, Giulia Zanotti1,
Marta Favaron3, Marta Pellizzola3, Daniel Dumitru Tinjala1
1. U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale, Azienda ULSS 3 Serenissima
2. Dipartimento Scienze del Farmaco, Università degli Studi di Padova, Padova
3. Scuola di Specializzazione in Farmacia Ospedaliera, Università degli Studi di Padova, Padova
Si ringraziano per la collaborazione
Centro Regionale di Farmacovigilanza, Regione Veneto
Servizio Igiene e Sanità Pubblica, Azienda ULSS 3 Serenissima
TUTTI I SEGNALATORI CHE HANNO PERMESSO LA REALIZZAZIONE DEL RAPPORTO:
Medici dei Servizi Territoriali, Medici dei Presidi Ospedalieri, Medici di Medicina Generale,
Pediatri di Libera Scelta, Infermieri, Operatori, Cittadini e Pazienti
Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
INDICE
STATO DELL’ARTE ........................................................................................................................... 2
ANALISI DEI DATI ................................................................................................................................ 3
ANALISI DELLE SEGNALAZIONI DI SOSPETTA REAZIONE AVVERSA A VACCINO ................................. 3
Numero di segnalazioni e tasso di segnalazione ........................................................................ 3
Distribuzione per sesso, età del paziente e tipologia di segnalatore ...................................... 4
Distribuzione per tempo di insorgenza, gravità ed esito ........................................................ 6
ANALISI DELLE SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A VACCINO ..................................................................... 10
Distribuzione per tipologia di sospetta ADR ............................................................................. 10
Vaccino Comirnaty (Pfizer/BioNTech) ....................................................................................... 12
Vaccino Vaxzevria (AstraZeneca) ............................................................................................ 12
Vaccino Spikevax (Moderna) .................................................................................................... 14
Vaccino COVID-19 Vaccine Janssen ......................................................................................... 16
TAKE HOME MESSAGES ...................................................................................................................... 17
1
Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
STATO DELL’ARTE
Il 27 dicembre 2021, in Italia, e quindi anche in Azienda ULSS 3 Serenissima, è iniziata la campagna vaccinale
contro la malattia (COVID-19) causata da Coronavirus di tipo 2 (SARS-CoV-2), grazie al rapido sviluppo e alla
successiva autorizzazione all’immissione in commercio con procedura di emergenza dei vaccini COVID-19,
che presentano come target SARS-CoV-2. Ad oggi, sono stati autorizzati da parte dell'Agenzia Italiana del
Farmaco (AIFA) quattro vaccini, che si possono classificare in due diverse tipologie:
1. vaccini a mRNA:
- Comirnaty (Pfizer/BioNTech), autorizzato in data 22.12.2020, utilizzato dal 27.12.2020;
- Spikevax (COVID-19 Vaccine Moderna), autorizzato in data 07.01.2021 e utilizzato dal 14.01.2021.
2. vaccini a vettore virale (adenovirus):
- Vaxzevria (AstraZeneca), autorizzato in data 29.01.2021 e utilizzato dal 01.02.2021;
- COVID-19 Vaccine Janssen, autorizzato in data 12.03.2021 e utilizzato dal 22.04.2021, unico
vaccino monodose.
Il nostro Paese è dotato di un sistema di Farmacovigilanza che, ormai da molti anni, dedica una particolare
attenzione al monitoraggio di quello che succede dopo la somministrazione di un vaccino (vaccinovigilanza),
soprattutto nel caso dei vaccini COVID-19, sviluppati in tempi brevi per l'urgenza di mettere a disposizione
uno strumento in grado di contrastare la diffusione del virus. Si tratta di un sistema aperto e dinamico,
accessibile a tutti (professionisti sanitari, pazienti/cittadini) per l'invio di segnalazioni di sospette reazioni
avverse (ADR - adverse drug reaction), per contribuire al monitoraggio dell'uso sicuro dei vaccini e dei
medicinali in genere.
Le segnalazioni di ADR possono essere inserite online tramite il portale VigiFarmaco (o portale VigiCovid
per le ADR da vaccini COVID-19, creato appositamente per il cittadino/paziente) quando esiste il sospetto
che l'evento indesiderato sia correlato alla somministrazione del medicinale/vaccino. Affinché una
segnalazione venga presa in considerazione, sono necessari quattro requisiti minimi:
1. segnalatore identificabile (qualifica, nome e cognome, recapito telefonico/e-mail);
2. paziente (iniziali, sesso, età/data di nascita);
3. reazione avversa (almeno un sintomo o una diagnosi che si ritiene essere correlata ad un
farmaco);
4. farmaco sospetto (medicinale o principio attivo).
Le schede di segnalazione vengono valutate e confermate dal Responsabile Locale di Farmacovigilanza
(RLFV) per l'inserimento nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza (RNF) e la successiva analisi del nesso di
causalità tra evento e medicinale/vaccino sospetto; eventuali segnali di allarme saranno successivamente
sottoposti ad ulteriori approfondimenti da parte dei gruppi di lavoro competenti, al fine di garantire che il
rapporto beneficio/rischio sia sempre favorevole. In questo modo, AIFA può valutare la sicurezza dei vaccini
nel mondo reale, confermando quanto è stato osservato negli studi clinici pre-autorizzazione.
Scopo di questo rapporto è quello di effettuare un’analisi delle segnalazioni e delle sospette ADR pervenute
in Azienda ULSS 3 a seguito della somministrazione dei vaccini COVID-19 disponibili in commercio, così da
monitorare l'efficacia delle attività di Farmacovigilanza e da individuare eventuali criticità o segnali di allarme.
2
Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
ANALISI DEI DATI
Lo studio prende in esame le segnalazioni di sospetta reazione avversa a vaccini COVID-19 inserite nella
RNF nel periodo 27.12.2020 - 30.06.2021 per l'Azienda ULSS 3 Serenissima. Le segnalazioni individuate sono
state analizzate per età e sesso dei pazienti, tipologia di vaccino somministrato, tipologia di segnalatore,
gravità ed esito della ADR. In un secondo momento, sono state individuate le sospette ADR segnalate con
maggiore frequenza, per evidenziare eventuali segnali di allarme dal punto di vista della sicurezza degli stessi
vaccini.
I dati relativi al numero delle vaccinazioni effettuate nel territorio dell’ULSS 3 Serenissima nello stesso
intervallo di tempo, sono stati estrapolati dal Sistema Informativo di Anagrafe Vaccinale Regionale (SIAVR).
ANALISI DELLE SEGNALAZIONI DI SOSPETTA REAZIONE AVVERSA A VACCINO
Numero di segnalazioni e tasso di segnalazione
Al 30.06.2021, in Azienda ULSS 3 Serenissima risultano somministrate 552.513 dosi totali di vaccino, di cui
Cominarty 70,2%, Vaxzevria 18,5%, Spikevax 9,4% e COVID-19 Vaccine Janssen 1,9%.
Alla stessa data, nella RNF risultano inserite 1.139 segnalazioni di sospetta reazione avversa a vaccino
COVID-19; di queste, 4 non sono state prese in considerazione nell'analisi in quanto non presentavano
informazioni relative alla data di insorgenza della reazione avversa (3 segnalazioni) o al tipo di vaccino
identificato come sospetto (1 segnalazione). Pertanto, le schede di segnalazione oggetto dell'analisi risultano
1.135, riferite ai quattro vaccini attualmente autorizzati e disponibili all’utilizzo.
800
673
Numero di segnalazioni
700
600
500
407
400
300
200
100 48
7
0
Comirnaty Vaxzevria Spikevax Covid-19 Vaccine
Janssen
Tipologia di vaccino
Figura 1. Distribuzione delle segnalazioni di ADR inserite nella RNF per tipo di vaccino sospetto. Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo
27.12.2020 - 30.06.2021.
La distribuzione del numero di segnalazioni per tipo di vaccino sospetto è riportata in Figura 1 e riproduce
l’andamento del numero di dosi somministrate, analogamente al dato nazionale: Cominarty 59,3%, Vaxzevria
35,9%, Spikevax 4,2% e COVID-19 Vaccine Janssen 0,6%.
Il tasso di segnalazione complessivo è pari allo 0,21% rispetto al totale delle dosi somministrate (Tabella 1):
nel dettaglio, il tasso più alto è raggiunto da Vaxzevria (0,40%), a cui seguono Comirnaty (0,17%), Spikevax
(0,09%) e COVID-19 Vaccine Janssen (0,07%). Anche considerando le sole segnalazioni gravi, il tasso più alto
è riferito ancora una volta a Vaxzevria (0,06%).
3Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
Tasso di Tasso di
Dosi Segnalazioni Segnalazioni Gravi/Totale
Vaccino segnalazione segnalazioni
somministrate totali gravi (%)
(%) gravi (%)
Comirnaty 387.787 673 40 5,9% 0,17% 0,01%
Vaxzevria 102.276 407 57 14,0% 0,40% 0,06%
Spikevax 51.888 48 2 4,2% 0,09% 0,00%
Janssen 10.562 7 3 42,9% 0,07% 0,03%
Totale 552.513 1.135 102 9,0% 0,21% 0,02%
Tabella 1. Dosi somministrate, numero di segnalazioni e relativi tassi di segnalazione per i vaccini COVID-19 attualmente autorizzati.
Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo 27.12.2020 - 30.06.2021.
In Tabella 2 è riportata la distribuzione delle segnalazioni, del relativo tasso e della dose somministrata, per
ciascun tipo di vaccino. Il 67% delle segnalazioni (762 su 1.135 totali) è riferito a sospette ADR insorte a
seguito della prima dose inoculata, indipendentemente dal vaccino, mentre in 27 schede di segnalazione non
sono disponibili informazioni che permettano di imputare l'ADR alla dose somministrata. Per i tre vaccini
Vaxzevria, Spikevax e Janssen, il tasso di segnalazione risulta più alto dopo la prima somministrazione, con
una differenza importante tra le due dosi nel caso di Vaxzevria, verosimilmente in relazione al minor numero
di seconde dosi somministrate alla data del 30.06.2021; nel caso di Comirnaty, si osserva un'inversione di
tendenza, con una percentuale di segnalazione più alta riferita alla seconda dose (0,14% per prima dose vs
0,23% per seconda dose).
% tasso % tasso
1° dose 2° dose N° segnalaz. N° segnalaz. N° segnalaz.
Vaccino segnalaz. segnalaz.
somm. somm. 1° dose 2° dose incomplete
1° dose 2° dose
Comirnaty 243.333 144.454 330 335 8 0,14% 0,23%
Vaxzevria 66.045 36.231 384 7 16 0,58% 0,02%
Spikevax 32.355 19.533 41 4 3 0,13% 0,02%
Janssen 10.562 - 7 - - 0,07% -
Totale 352.295 200.218 762 346 27 0,22% 0,17%
Tabella 2. Distribuzione delle segnalazioni per dose di vaccino COVID-19 attualmente autorizzati. Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo
27.12.2020 - 30.06.2021.
Distribuzione per sesso, età del paziente e tipologia di segnalatore
Nel periodo oggetto del monitoraggio sono da segnalare due eventi importanti:
1. estensione della somministrazione del vaccino Comirnaty agli adolescenti 12-15 anni;
2. introduzione della vaccinazione eterologa per i vaccinati con etàRapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
La maggior parte delle segnalazioni inserite sono riferite a pazienti di sesso femminile (77,4%, 878/1.135),
mentre il 22,3% è riferito a pazienti di sesso maschile (253/1.135); 4 schede (0,4%) non riportano informazioni
relative al sesso del paziente (Figura 2).
L'età media dei soggetti che hanno avuto un sospetto evento avverso è di 50,6 anni (range 18-93, età
mediana 51 anni). La distribuzione per fascia di età è riportata in Figura 3, da cui si evince che il numero di
segnalazioni è maggiore nelle fasce di età più giovani, 40-49 anni (21,8%) e 50-59 anni (32,0%), per poi
diminuire nelle fasce di età più avanzate, in linea con gli studi clinici pre-autorizzativi.
400
363
Numero di segnalazioni
350
300
247
250
200 166
145
150
93
100 75
40
50
4 2
0
Fascia d'età (anni)
Figura 3. Distribuzione per età delle segnalazioni di sospetta ADR inserite nella RNF. Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo 27.12.2020
- 30.06.2021.
La Figura 4 mette in evidenza come, in tutte le fasce d’età considerate, la maggior parte delle segnalazioni
siano riferite a pazienti di sesso femminile. Si può ipotizzare che la differenza di genere sia solo in minima
parte attribuibile a una diversa esposizione ai vaccini e potrebbe essere interessante un approfondimento in
relazione all'eventuale influenza di fattori psico-sociali o biologici.
0
Non disponibile 2
0
0
≥ 90 2
2
0
80-89 26
14
0
Fascia d'età (anni)
70-79 48
27
Segnalazioni
1 non note
60-69 105
39 Segnalazioni F
1
50-59 293 Segnalazioni M
69
1
40-49 211
35
0
30-39 122
44
1
18-29 69
23
0 50 100 150 200 250 300 350
Numero di segnalazioni
Figura 4. Distribuzione per sesso ed età delle segnalazioni di sospetta ADR inserite nella RNF. Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo
27.12.2020 - 30.06.2021.
5Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
Le segnalazioni analizzate sono tutte di tipo spontaneo, inserite nella maggior parte dei casi da operatori
sanitari (84,8%) come illustrato in Figura 5: in particolare, quasi la metà (552/1.135; 48,6%) da medici, a cui
seguono altri operatori sanitari (304/1.135, pari a 26,8%) e farmacisti (107/1.135; 9,4%); le restanti schede
di segnalazione risultano inserite direttamente da pazienti, cittadini o altre figure non appartenenti
all’ambiente sanitario (172/1.135; 15,2%).
15,2%
Medico
48,6% Farmacista
26,8% Altro operatore sanitario
Paziente/cittadino/altro
9,4%
Figura 5. Distribuzione delle segnalazioni di sospetta ADR inserite nella RNF per tipologia di segnalatore. Azienda ULSS 3 Serenissima,
periodo 27.12.2020 - 30.06.2021.
Distribuzione per tempo di insorgenza, gravità ed esito
Considerando la data di somministrazione del vaccino e quella che viene indicata come data di inizio della
reazione avversa da parte del segnalatore, è stato possibile determinare il tempo di insorgenza dell’evento
indesiderato. Nella maggior parte dei casi (47,9%), la sospetta ADR si è manifestata il giorno stesso della
vaccinazione (giorno 0), con 544 schede di segnalazione su un totale di 1.135 schede inserite in RNF. Nel
35,1% delle segnalazioni, la reazione avversa si è manifestata il giorno successivo alla vaccinazione (giorno
1), e solo nel 3,7% dei casi (42/1.135) la sospetta ADR si è sviluppata dopo il giorno 7 dalla somministrazione
del vaccino. Per cinque schede di segnalazione (0,4%) non è stato possibile definire l'intervallo di tempo tra
inoculazione e insorgenza della sospetta ADR per mancanza di informazioni nella scheda.
% su totale
Tempo insorgenza N° segnalazioni
segnalazioni
Giorno 0 544 47,9%
Giorno 1 398 35,1%
Giorno 2 - 7 146 12,9%
Giorni > 7 42 3,7%
Non disponibile 5 0,4%
Totale 1135 100%
Tabella 3. Distribuzione delle segnalazioni per tempo di insorgenza della sospetta ADR. Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo
27.12.2020 - 30.06.2021.
Tra le segnalazioni inserite in RNF, il 91,0% (pari a 1.033 schede sulle 1.135 totali) sono definite dal
segnalatore come non gravi, in linea con il dato nazionale riferito allo stesso periodo di analisi (Figura 6). Le
segnalazioni gravi costituiscono il 9,0% del totale, con un tasso di segnalazione pari a 0,02% (Tabella 1),
indipendentemente dal tipo di vaccino, dalla dose somministrata e dal possibile ruolo causale della
vaccinazione.
6Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
6,2%
91,0% 9,0%
1,8%
0,5%
0,4%
0,2%
Grave - altra condizione Grave - ospedalizzazione Grave - invalidità
Grave - pericolo di vita Grave - decesso Non grave
Figura 6. Distribuzione delle segnalazioni di sospetta ADR per criterio di gravità inserite in RNF. Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo
27.12.2020 - 30.06.2021.
La maggior parte delle segnalazioni gravi (6,2% rispetto alle segnalazioni totali) sono riportate come "altra
condizione clinicamente rilevante", ovvero hanno allertato il soggetto e/o il segnalatore senza determinare
un intervento specifico in ambiente ospedaliero. L'ospedalizzazione (o il prolungamento
dell'ospedalizzazione) è stata segnalata nell’1,8% dei casi (20/1.135), l'invalidità grave o permanente nello
0,5% (6/1.135), il pericolo di vita nello 0,4% (4/1.135) e il decesso nello 0,2% (2/1.135).
A) 60 57 B)
5,9%
Numero di segnalazioni
50
40
40
17,6% 1° dose
30
2° dose
20
Non specificata
10
3 2 76,5%
0
Vaxzevria Comirnaty Janssen Spikevax
Tipologia di vaccino
Figura 7. Distribuzione delle segnalazioni gravi in base al tipo di vaccino somministrato (A) e alla dose somministrata (B). Azienda
ULSS 3 Serenissima, periodo 27.12.2020 - 30.06.2021.
Focalizzando l'attenzione sulle sospette reazioni avverse gravi (Figure 7A e 7B), si osserva come il vaccino
più interessato alla segnalazione sia Vaxzevria (55,9%, Figura 7A), indipendentemente dal numero di dose
somministrata, a cui seguono Comirnaty (39,2%, 40/102), COVID-19 Vaccine Janssen con il 2,9% delle
segnalazioni gravi (3/102) e Spikevax con il 2,0% di gravi (pari a 2 schede di segnalazione su 102).
La Figura 7B mette in evidenza come nel 76,5% dei casi (78/102) le sospette reazioni avverse gravi si siano
manifestate a seguito della prima somministrazione di vaccino, indipendentemente dal tipo di vaccino
impiegato, a fronte di un 5,9% di segnalazioni (6/102) per le quali il numero della dose non era specificato.
In linea con il totale del numero di schede inserite nella RNF alla data del 30.06.2021, anche nel caso delle
reazioni gravi la maggior parte delle segnalazioni sono riferite a pazienti di sesso femminile (70,6%, pari a
72/102 schede), come riportato in Figura 8.
7Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
29,4%
Femmine
Maschi
70,6%
Figura 8. Distribuzione delle segnalazioni gravi in base al sesso. Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo 27.12.2020 - 30.06.2021.
In maniera speculare rispetto alle fasce d'età per le quali si è osservato il maggior numero di ADR segnalate
(40-49 e 50-59 anni), la frequenza più elevata di ADR gravi si evidenzia nell'età avanzata (70-89 anni) e nei
giovani (18-39 anni), come riportato in Tabella 4.
N° segnalazioni % segnalazioni
Fascia d'età N° segnalazioni
gravi gravi
18-29 anni 93 12 12,9%
30-39 anni 166 21 12,7%
40-49 anni 247 13 5,3%
50-59 anni 363 21 5,8%
60-69 anni 145 11 7,6%
70-79 anni 75 15 20,0%
80-89 anni 40 9 22,5%
≥ 90 anni 4 0 0,0%
Non disponibile 2 0 0,0%
Tabella 4. Distribuzione percentuale delle segnalazioni gravi in base alla fascia d'età. Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo 27.12.2020
- 30.06.2021.
Considerando il totale delle schede inserite (1.135), i principali esiti descritti sono la "risoluzione completa"
(ovvero guarigione, 699 schede di segnalazione su 1.135) e il "miglioramento" (153/1.135); un numero
minore di segnalazioni (109/1.135) riporta l'esito “non ancora guarito” al momento della segnalazione,
mentre 15 schede indicano una "risoluzione con postumi" (Figura 9). Sono presenti due casi di decesso del
paziente, inclusi nelle reazioni “gravi - decesso”, per i quali sarà valutato dal Centro Regionale di
Farmacovigilanza (CRFV)/AIFA il nesso di causalità con la somministrazione del vaccino. Nelle restanti 157
schede di segnalazione (13,8%) il campo esito non risulta compilato (dato non disponibile).
Prendendo in considerazione le sole segnalazioni gravi (102 schede), emerge che la maggior parte (55,8%)
si è conclusa con esito positivo ("risoluzione completa" o "miglioramento") già al momento della
segnalazione, anche se la percentuale è inferiore rispetto al totale delle segnalazioni. In linea con questo
risultato, l'esito "non ancora guarito" viene riportato nel 22,5% delle schede, percentuale maggiore rispetto
a quella riscontrata per il totale delle segnalazioni. L'esiguo numero di casi con esito "risoluzione con postumi"
si riferisce a soggetti sottoposti a indagini/approfondimenti, il cui risultato non è ancora noto. Si ricorda che
l'esito della segnalazione è un parametro in continuo aggiornamento, attraverso la richiesta di informazioni
di follow-up da parte del CRFV o di AIFA direttamente al segnalatore, anche per il tramite del RLFV.
Analogamente alle segnalazioni non gravi, sono state individuate segnalazioni gravi nelle quali non è indicato
l’esito delle sospette ADR (17 schede su 102).
8Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
100%
Percentuale di segnalazione per esito
13,8% 13,6% 16,7%
90%
0,2% 0,0%
80% 9,6% 8,3% 2,0%
1,3% 1,2%
70% 13,5% 13,1% 22,5%
60%
2,9%
50%
17,6%
40%
30% 61,6% 63,9%
20% 38,2%
10%
0%
Totale Non gravi Gravi
Risoluzione completa Miglioramento Risoluzione con postumi
Non ancora guarito Decesso Non disponibile
Figura 9. Distribuzione delle schede per esito delle ADR al momento della segnalazione. Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo
27.12.2020 - 30.06.2021.
9Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
ANALISI DELLE SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A VACCINO
Distribuzione per tipologia di sospetta ADR
All’interno di ogni scheda di segnalazione è stata inserita almeno una reazione indesiderata che viene
descritta dal paziente e successivamente codificata attraverso i Lowest Level Term (LLT) di MedDRA; questi
termini medici possono essere raggruppati in classi via via più ampie, dal termine preferito (Preferred Term,
PT) fino alla classe organo sistemica (System Organ Class, SOC). A partire dalle 1.135 schede di segnalazione
inserite in RNF nel periodo di interesse, sono state individuate 2.882 sospette reazioni avverse insorte in
seguito alla somministrazione di uno dei quattro vaccini COVID-19 in commercio. Si precisa che una singola
scheda di segnalazione può riportare più ADR, pertanto il numero totale di eventi è maggiore rispetto al
numero totale di segnalazioni.
Indipendentemente dal tipo di vaccino e dalla dose somministrata, la maggior parte delle sospette ADR
segnalate sono relative alla SOC “patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione”
(39,3%, Tabella 5), a cui seguono in ordine di frequenza le “patologie del sistema nervoso” (17,0%) e le
“patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo” (14,4%). Più raramente sono stati
riportati sospetti eventi avversi relativi alla SOC “patologie gastrointestinali” (8,1%) e “patologie della cute e
del tessuto sottocutaneo” (6,5%). Le altre classi SOC sono descritte in Tabella 5, con riferimento al numero di
eventi e alla relativa frequenza di segnalazione.
ADR/Totale ADR N° ADR N° ADR
System Organ Class (SOC) Totale
segnalate (%)* non gravi gravi
Patologie generali e condizioni relative alla sede di
1.133 39,3% 1.039 94
somministrazione
Patologie del sistema nervoso 489 17,0% 421 68
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo 415 14,4% 389 26
Patologie gastrointestinali 234 8,1% 210 24
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo 187 6,5% 178 9
Patologie del sistema emolinfopoietico 109 3,8% 99 10
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche 58 2,0% 42 16
Patologie dell'orecchio e del labirinto 48 1,7% 47 1
Patologie vascolari 43 1,5% 28 15
Patologie cardiache 31 1,1% 24 7
Disturbi psichiatrici 28 1,0% 23 5
Patologie dell'occhio 27 0,9% 20 7
Esami diagnostici 22 0,8% 21 1
Infezioni ed infestazioni 18 0,6% 18 -
Disturbi del sistema immunitario 17 0,6% 11 6
Disturbi del metabolismo e della nutrizione 11 0,4% 8 3
Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura 5 0,2% 3 2
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella 3 0,1% 2 1
Patologie renali e urinarie 3 0,1% - 3
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali 1 0,0% - 1
Totale 2.882 100,0% 2.583 299
*si riferisce alle ADR relative a quella SOC rispetto al totale delle ADR segnalate, indipendentemente dal tipo di vaccino.
Tabella 5. Distribuzione delle sospette ADR per classe organo-sistemica (SOC). Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo 27.12.2020 -
30.06.2021.
10Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
Vaccino Comirnaty (Pfizer/BioNTech)
L'analisi delle 673 schede di segnalazione relative al vaccino Comirnaty ha permesso di individuare 1.726
sospette ADR segnalate nel periodo di interesse (Figura 10). La maggior parte di queste sono riferite alla
classe organo-sistemica “patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione” (38,7% di tutti
gli eventi segnalati). Le reazioni più frequenti sono piressia, dolore in sede di vaccinazione, astenia, brividi,
malessere; di queste, il 95,7% viene classificato come non grave e il 4,3% come grave. Segue, in ordine di
frequenza degli eventi segnalati, la SOC relativa a “patologie del sistema nervoso” (16,6%) tra cui si
riscontrano cefalea, parestesia, anestesia, sonnolenza, presincope; in questo caso, gli eventi segnalati sono
definiti non gravi nel 91,3% dei casi, mentre quelli gravi corrispondono all’8,7%. Segue la classe delle
“patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo” (14,4%) tra cui si segnalano con maggiore
frequenza artralgia, mialgia, dolore a un arto, dolore muscoloscheletrico; il 96,8% degli eventi è classificato
come non grave e il 3,2% come grave. Con minore frequenza sono riportati eventi correlati a “patologie
gastrointestinali” (8,6%) tra cui nausea, diarrea, vomito, dolore addominale, parestesia orale (gravi nel 8,1%
dei casi), ed eventi relativi a “patologie della cute e del tessuto sottocutaneo” (6,1%) che includono eritema,
orticaria, prurito, eruzione cutanea, iperidrosi (gravi nel 2,9% dei casi). Segue in ordine di frequenza per
numero di eventi segnalati, la SOC delle “patologie del sistema emolinfopoietico” (5,0%), con linfoadenopatia,
dolore linfonodale, eventi identificati gravi con maggiore frequenza rispetto alle classi precedenti (4,7%). Le
rimanenti classi organo-sistemiche pur incidendo meno del 2% ciascuna rispetto al totale, vedono una
maggiore percentuale di eventi classificati come gravi rispetto al totale di quelli riportati per la classe organo-
sistemica considerata. Tale aumento è comprensibile se consideriamo che queste SOC non sono tra quelle
maggiormente interessate alla segnalazione e i relativi eventi avversi sono rari; di conseguenza, i numeri
ridotti possono indurre a interpretazioni fuorvianti. Per questo motivo, è importante, da parte del CRFV,
valutare attentamente l’eventuale nesso di causalità tra ADR e vaccino sospetto, monitorando nello stesso
tempo la comparsa di ADR analoghe per procedere, qualora necessario, a tutti gli opportuni
approfondimenti.
Numero di ADR segnalate
0 100 200 300 400 500 600 700 800
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Patologie del sistema nervoso
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Patologie gastrointestinali
Classe Organo-Sistemica (SOC)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Patologie del sistema emolinfopoietico
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Patologie dell'orecchio e del labirinto
Patologie vascolari
Disturbi psichiatrici
Patologie dell'occhio
Esami diagnostici
Patologie cardiache
Infezioni ed infestazioni
Disturbi del sistema immunitario
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Patologie renali e urinarie
Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali
N° ADR non gravi N° ADR gravi
Figura 10. Distribuzione delle sospette ADR segnalate per il vaccino Comirnaty secondo la classe organo-sistemica (SOC). Azienda
ULSS 3 Serenissima, periodo 27.12.2020 - 30.06.2021.
11Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
Nella Tabella 6 sono elencate le 21 sospette ADR (come Preffered Term) riportate con maggiore frequenza
per Comirnaty, in ordine decrescente sulla base delle segnalazioni inserite:
Non
Preferred Term Gravi Totale
Gravi
Piressia 4 194 198
Cefalea 6 139 145
Dolore in sede di vaccinazione 4 96 100
Astenia - 93 93
Artralgia 5 78 83
Linfoadenopatia 1 77 78
Mialgia - 63 63
Dolore a un arto 1 57 58
Brividi 2 49 51
Nausea 2 48 50
Malessere 2 47 49
Parestesia 2 37 39
Stanchezza 2 33 35
Diarrea 1 33 34
Eritema - 27 27
Vomito 2 20 22
Dolore 1 19 20
Orticaria - 20 20
Vertigine - 20 20
Dolore muscoloscheletrico - 19 19
Iperpiressia 8 11 19
Tabella 6. Distribuzione delle sospette ADR come Preferred Term (PT) per Comirnaty, in ordine decrescente per frequenza di
segnalazione. Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo 27.12.2020 - 30.06.2021.
Complessivamente, il 5,9% delle segnalazioni riferite a Comirnaty (40/673) riporta le sospette ADR come
gravi (“altra condizione clinicamente rilevante” per 26 schede rispetto alle 40 gravi in totale).
Indipendentemente dalla dose e dalla correlazione tra la reazione segnalata e la somministrazione del
vaccino, gli eventi avversi segnalati come gravi sono 113, riferiti alle classi "patologie generali e condizioni
relative alla sede di somministrazione", "patologie del sistema nervoso", "patologie gastrointestinali",
“patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche”. Tra le segnalazioni gravi, i principali eventi avversi
riportati sono iperpiressia, cefalea, artralgia, dispnea, piressia. Si presentano inoltre casi isolati di trombosi
venosa superficiale e profonda, ipersensibilità di tipo I, embolia polmonare, edema polmonare, idrocefalo
comunicante, emorragia subaracnoidea, ictus ischemico, aborto ritenuto, fenomeno di Raynaud, pericardite,
un caso di decesso del paziente e un caso di vaccinazione inefficace.
Vaccino Vaxzevria (AstraZeneca)
Le segnalazioni di sospette ADR inserite nel periodo di interesse per il vaccino Vaxzevria sono state 407, per
un totale di 1.029 eventi avversi (Figura 11). La maggior parte di questi sono riferiti alla SOC “patologie
generali e condizioni relative alla sede di somministrazione” (41,1% di tutti gli eventi segnalati) in cui le
reazioni più frequenti sono piressia, iperpiressia, astenia, stanchezza, brividi; di questi, l’84,6% viene
classificato come non grave e il 15,4% come grave. Seguono, in ordine decrescente rispetto alla frequenza di
12Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
segnalazione, le “patologie del sistema nervoso” (18,8%) con cefalea, parestesia, tremore, presincope,
convulsioni febbrili (eventi non gravi nel 78,2% dei casi, gravi nel 21,8%) e le “patologie del sistema
muscoloscheletrico e del tessuto connettivo” (15,5%) dove si riportano in numero maggiore reazioni quali
artralgia, mialgia, dolore a un arto, dolore osseo, rigidità muscolare (88,7% non gravi e 11,3% gravi).
Numero di ADR segnalate
0 100 200 300 400 500 600 700 800
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Patologie del sistema nervoso
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Patologie gastrointestinali
Classe Organo-Sistemica (SOC)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Patologie del sistema emolinfopoietico
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Patologie dell'orecchio e del labirinto
Patologie vascolari
Disturbi psichiatrici
Patologie dell'occhio
Esami diagnostici
Patologie cardiache
Infezioni ed infestazioni
Disturbi del sistema immunitario
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Patologie renali e urinarie
Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali
N° ADR non gravi N° ADR gravi
Figura 11. Distribuzione delle sospette ADR segnalate per il vaccino Vaxzevria secondo la classe organo-sistemica (SOC). Azienda ULSS
3 Serenissima, periodo 27.12.2020 - 30.06.2021.
Con minore frequenza, vengono segnalate le “patologie gastrointestinali” (7,5%) tra cui nausea, vomito,
diarrea, disfagia, dolore addominale (gravi nel 15,6% dei casi) e le “patologie della cute e del tessuto
sottocutaneo” (5,2%) che includono orticaria, eritema, eruzione cutanea, prurito, iperidrosi (gravi nel 7,5%
dei casi). Per quanto riguarda le altre classi organo-sistemiche, l’incidenza è inferiore al 2% e decresce
progressivamente, ma nello stesso tempo aumenta la percentuale degli eventi gravi rispetto al totale degli
eventi riportati per quella determinata SOC.
In Tabella 7 sono elencate le ADR più frequentemente segnalate nelle schede inserite in RNF nel periodo
preso in considerazione. Complessivamente, il 14% delle segnalazioni (57/407) viene definito come grave da
parte del segnalatore, nello specifico come “altra condizione clinicamente rilevante” (41 schede rispetto alle
57 gravi). Indipendentemente dalla dose e dalla correlazione tra la reazione segnalata e la somministrazione
del vaccino, gli eventi avversi segnalati come gravi sono 174 e si riferiscono in particolare a “patologie generali
e condizioni relative alla sede di somministrazione”, “patologie del sistema nervoso”, “patologie del sistema
muscoloscheletrico e del tessuto connettivo” e “patologie gastrointestinali”. I principali eventi avversi
riportati (senza considerare la dose di somministrazione e il nesso di causalità) sono: iperpiressia, cefalea,
artralgia, piressia, mialgia, nausea; sono stati poi individuati casi isolati di trombosi venosa profonda e
trombosi dell’arteria femorale, ictus ischemico, embolia polmonare, paralisi di Bell, fenomeno di Raynaud,
attacco ischemico transitorio, sindrome di Guillan-Barrè, ischemia acuta di un arto, ischemia periferica, crisi
convulsiva, polineuropatia acuta e shock anafilattico.
13Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
Non
Preferred Term Gravi Totale
Gravi
Piressia 6 235 241
Cefalea 10 111 121
Artralgia 8 74 82
Mialgia 6 30 36
Nausea 5 29 34
iperpiressia 33 - 33
Astenia 6 24 30
Stanchezza 3 23 26
Brividi 4 21 25
Orticaria - 17 17
Parestesia 4 13 17
Vomito 3 14 17
Dolore a un arto - 15 15
Dolore 4 10 14
Dolore in sede di iniezione 1 13 14
Vertigine 1 13 14
Eritema 2 10 12
Linfoadenopatia 3 9 12
Dolore osseo 1 10 11
Diarrea 3 7 10
Dispnea 2 6 8
Tachicardia 3 5 8
Tabella 7. Distribuzione delle sospette ADR come Preferred Term (PT) per Vaxzevria, in ordine decrescente per frequenza di
segnalazione. Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo 27.12.2020 - 30.06.2021.
Vaccino Spikevax (Moderna)
Per il vaccino Spikevax, all’interno della RNF sono state inserite solo 48 schede di segnalazione nel periodo
di interesse, per un totale di 115 sospette ADR. La maggior parte di queste si riferisce alla classe organo-
sistemica “patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione” (36,5% di tutti gli eventi
segnalati, Figura 12); le reazioni più frequenti sono piressia, edema in sede di vaccinazione, dolore in sede di
vaccinazione, reazione in sede di vaccinazione, eritema in sede di iniezione, senza eventi indesiderati indicati
come gravi. Sulla base della frequenza degli eventi segnalati, segue la classe “patologie della cute e del tessuto
sottocutaneo” (23,5%), con percentuali maggiori per prurito, eritema, orticaria, eruzione cutanea (3,7% dei
casi riportati come gravi). Con minore frequenza, pari a 8,7%, sono state riportate ADR relative a “patologie
del sistema nervoso” che comprendono casi di parestesia, tremore, cefalea, formicolamento, presincope
(gravi nel 10% dei casi). Seguono le classi “patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo”
(7%) con artralgia, dolore a un arto, mialgia, fastidio agli arti, rigidità muscolare e “patologie gastrointestinali”
(7%) che comprendono casi di nausea, diarrea, vomito, edema delle labbra, lingua tumefatta e prurito del
labbro; in entrambe le classi, si tratta sempre di eventi non gravi. Anche nel caso di sospette ADR relative a
“patologie del sistema emolinfopoietico” (6,1%) non sono state individuate reazioni gravi. Le successive SOC
si presentano con una frequenza inferiore al 5%, che decresce progressivamente, con un’incidenza di eventi
gravi più elevata rispetto al totale di ADR segnalate per quella classe.
14Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
Numero di ADR segnalate
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Patologie del sistema nervoso
Patologie gastrointestinali
Classe Organo-Sistemica (SOC)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Patologie del sistema emolinfopoietico
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Patologie dell'orecchio e del labirinto
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Patologie vascolari
Infezioni ed infestazioni
Disturbi del sistema immunitario
Disturbi psichiatrici
Patologie dell'occhio
Esami diagnostici
Patologie cardiache
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Patologie renali e urinarie
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali
Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura
N° ADR non gravi N° ADR gravi
Figura 12. Distribuzione delle sospette ADR segnalate per il vaccino Spikevax secondo la classe organo-sistemica (SOC). Azienda ULSS
3 Serenissima, periodo 27.12.2020 - 30.06.2021.
In Tabella 8 sono elencate le sospette ADR segnalate con maggiore frequenza per il vaccino Spikevax nelle
schede inserite in RNF nel periodo di analisi.
Non
Preferred Term Gravi Totale
Gravi
Piressia - 12 12
Prurito - 9 9
Edema in sede di vaccinazione - 8 8
Dolore in sede di vaccinazione - 6 6
Eritema - 6 6
Linfoadenopatia - 6 6
Reazione in sede di vaccinazione - 5 5
Orticaria - 4 4
Eritema in sede di iniezione - 3 3
Eruzione cutanea - 3 3
Vertigine - 3 3
Artralgia - 2 2
Asma 1 1 2
Astenia - 2 2
Diarrea - 2 2
Dolore a un arto - 2 2
Edema della faccia - 2 2
Mialgia - 2 2
Nausea - 2 2
Parestesia - 2 2
Tremore - 2 2
Tabella 8. Distribuzione delle sospette ADR come Preferred Term (PT) per Spikevax, in ordine decrescente per frequenza di
segnalazione. Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo 27.12.2020 - 30.06.2021.
15Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
Complessivamente, il 4,2% (2 schede su 48) delle segnalazioni viene definito come grave da parte del
segnalatore, in particolare come “altra condizione clinicamente rilevante” e “ospedalizzazione o
prolungamento dell’ospedalizzazione”. Indipendentemente dalla dose e dal nesso di causalità, gli eventi
avversi segnalati come gravi sono 5, riferiti a “disturbi del metabolismo e della nutrizione” (acidosi),
“patologie della cute e del tessuto sottocutaneo” (angioedema), “patologie respiratorie, toraciche e
mediastiniche” (esacerbazione di asma), “disturbi del sistema immunitario” (reazione allergica) e “patologie
del sistema nervoso” (attacco ischemico transitorio).
Vaccino COVID-19 Vaccine Janssen
Per quanto riguarda il vaccino COVID-19 Vaccine Janssen, non è stato possibile condurre un’analisi
dettagliata sulle sospette reazioni indesiderate, a causa del ridotto numero di dati disponibili. Le segnalazioni
inserite in RNF relative a questo vaccino sono 7, di cui 3 riportano eventi avversi definiti dal segnalatore come
gravi. In totale, vengono segnalate 12 sospette ADR al vaccino, riferite alle classi organo-sistemiche riportate
in Figura 13. Di queste, 7 vengono classificate come gravi e si riferiscono a trombocitopenia, porpora
trombocitopenica, compromissione della vista, distacco vitreale, emorragia dell’occhio ed ecchimosi.
Numero di ADR segnalate
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5
Patologie del sistema emolinfopoietico
Patologie dell'occhio
Patologie vascolari
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Patologie gastrointestinali
Patologie dell'orecchio e del labirinto
Classe Organo-Sistemica (SOC)
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Patologie del sistema nervoso
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Infezioni ed infestazioni
Disturbi del sistema immunitario
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Disturbi psichiatrici
Esami diagnostici
Patologie cardiache
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Patologie renali e urinarie
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali
Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura
N° ADR non gravi N° ADR gravi
Figura 13. Distribuzione delle sospette ADR segnalate per il vaccino COVID-19 Vaccine Janssen secondo la classe organo-sistemica
(SOC). Azienda ULSS 3 Serenissima, periodo 27.12.2020 - 30.06.2021.
16Rapporto di Farmacovigilanza Azienda ULSS 3
Vaccini COVID-19 U.O.C. Assistenza Farmaceutica Territoriale
TAKE HOME MESSAGES:
Al 30 giugno 2021 sono state inserite nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza 1.135
segnalazioni per l'Azienda ULSS 3 Serenissima che, in relazione al numero di dosi
somministrate nello stesso periodo, corrispondono ad un tasso di segnalazione pari allo
0,21%, indipendentemente dal tipo di vaccino e dalla dose somministrata.
Le segnalazioni interessano principalmente il vaccino Comirnaty (Pfizer/BioNTech), ad oggi il
più utilizzato, in minor misura Vaxzevria (AstraZeneca), che tuttavia presenta il tasso maggiore
di segnalazione (0,40%), e Spikevax (Moderna).
La maggior parte degli eventi avversi segnalati sono classificati come non gravi da parte del
segnalatore e sono caratterizzati da un esito positivo.
Tra le sospette reazioni avverse segnalate come gravi, la maggior parte è relativa ad “altre
condizioni clinicamente rilevanti” e, al momento della segnalazione, risultano essere
completamente risolte o in miglioramento in più della metà dei casi.
Indipendentemente dal tipo di vaccino, le principali sospette reazioni avverse segnalate sono
piressia, cefalea, artralgia, astenia, dolore in sede di iniezione e mialgia.
I dati elaborati e descritti in questo report devono essere considerati come descrittivi di un processo dinamico
in continua evoluzione.
La segnalazione delle sospette reazioni avverse insorte a seguito della somministrazione dei vaccini COVID-
19 è importante, perché permette di effettuare una continua valutazione del rapporto beneficio-rischio del
prodotto e di garantirne la sicurezza di utilizzo.
Per questo motivo si invitano tutti gli operatori sanitari e i cittadini a segnalare qualsiasi sospetta reazione
avversa tramite il sistema nazionale di Farmacovigilanza.
Le segnalazioni possono essere compilate online collegandosi al link: https://www.vigifarmaco.it/
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