LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN - 2020 LOMBARDIA - PRIMO SEMESTRE
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LA SEGNALAZIONE
SPONTANEA DI SOSPETTE
REAZIONI AVVERSE A
FARMACI E VACCINI IN
LOMBARDIA - PRIMO SEMESTRE
2020
A cura del Centro Regionale di Farmacovigilanza
FEBBRAIO 2021
Centro Regionale di Farmacovigilanza Direzione Generale Welfare – Struttura Farmaco e Dispositivi medici, CRFV Piazza Città di Lombardia, 1 - secondo piano (N3) - 20124 Milano (MI) Tel: 0267656405 E-mail: crfv@regione.lombardia.it Responsabile Regionale Struttura Farmaco e Dispositivi medici: Ida Fortino Responsabile Scientifico: Olivia Leoni Medico Esperto in Vaccinovigilanza: Giuseppe Monaco Farmacista Esperto in Farmacovigilanza: Andrea Angelo Nisic Farmacisti: Maria Concetta Bilancio, Francesco Congi, Matteo Avantaggiato, Ferdinando Panzeri LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO SEMESTRE 2020
Sommario INTRODUZIONE ...................................................................................................................................... 1 ANDAMENTO NAZIONALE DELLE SEGNALAZIONI..................................................................................... 2 ANDAMENTO DELLE SEGNALAZIONI IN REGIONE LOMBARDIA ................................................................ 6 FONTE DELLA SEGNALAZIONE ............................................................................................................... 13 DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONI PER SESSO ED ETA’ ..................................................................... 14 DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONI PER GRAVITÀ ED ESITO DELLA REAZIONE AVVERSA ..................... 15 SEGNALAZIONI AD ESITO FATALE .......................................................................................................... 18 SEGNALAZIONI DA FARMACI (dettaglio per classe ATC, per SOC) ........................................................... 19 QUALITÀ DELLE SEGNALAZIONI ............................................................................................................ 21 SEGNALAZIONI DA VACCINI .................................................................................................................. 26 EMERGENZA COVID-19…………………………………………………………………………………………………………………………..28 SIGNAL DETECTION .............................................................................................................................. 32 SINTESI DEI RISULTATI E COMMENTI…………………………………………………………..……………………….………………..34 Appendice 1 – Elenco dei responsabili locali di farmacovigilanza ........................................................... 35 Appendice 2 – Sintesi delle segnalazioni con esito decesso .................................................................... 37 Appendice 3 – Principi attivi maggiormente segnalati come sospetti ..................................................... 43 Appendice 4 – Reazioni avverse da farmaci per System Organ Class (SOC) ............................................. 44 Appendice 5 – Reazioni avverse da vaccini per System Organ Class (SOC) .............................................. 45 Indice delle figure Figura 1: Andamento 2019-2020 del numero di segnalazioni totali (per farmaci e per vaccini) in Italia. ........ 2 Figura 2: Andamento 2019-2020 del numero di segnalazioni per farmaci (a sinistra) e vaccini (a destra) in Italia ................................................................................................................................................................... 3 Figura 3: Distribuzione regionale del numero di segnalazioni per farmaci e vaccini nel I semestre 2020 ....... 4 Figura 4: Andamento 2019-2020 del numero di segnalazioni totali (per farmaci e per vaccini) in Lombardia.5 Figura 5: Andamento 2019-2020 per farmaci (a sinistra) e vaccini (a destra) in Lombardia ............................ 5 Figura 6: Distribuzione delle segnalazioni per “Qualifica del segnalatore” in Lombardia nel I semestre 2020 ......................................................................................................................................................................... 13 Figura 7: Distribuzione delle segnalazioni per “Genere” del paziente in Lombardia nel I semestre 2020 ..... 14 Figura 8: Distribuzione delle segnalazioni per “Fascia d’età e genere” dei pazienti in Lombardia nel I semestre 2020 ................................................................................................................................................. 14 Figura 9: Distribuzione per “Gravità” delle segnalazioni in Lombardia nel I semestre 2020 .......................... 15 Figura 10: Distribuzione delle segnalazioni gravi per “Criterio di gravità” in Lombardia nel I sem 2020 ....... 16 Figura 11: Distribuzione delle segnalazioni per “Esito” in Lombardia nel I semestre 2020 ............................ 17 LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO SEMESTRE 2020
Figura 12: Distribuzione delle segnalazioni per principi attivi indicati come sospetti, accorpati al “ATC di I livello” in Lombardia nel primo semestre 2020 .............................................................................................. 20 Figura 13: Distribuzione percentuale delle schede con o senza indicazione terapeutica del farmaco sospetto ......................................................................................................................................................................... 21 Figura 14: Distribuzione percentuale delle schede con o senza durata del trattamento del principio attivo sospetto ........................................................................................................................................................... 22 Figura 15: Distribuzione percentuale delle schede con o senza posologia del principio attivo sospetto ...... 22 Figura 16: Distribuzione percentuale delle schede con o senza informazioni sulle azioni intraprese............ 23 Figura 17: Distribuzione percentuale delle schede con o senza informazioni sulla risomministrazione del principio attivo sospetto.................................................................................................................................. 23 Figura 18: Distribuzione percentuale delle schede con o senza informazioni sull’esito delle reazione avversa segnalata.......................................................................................................................................................... 24 Figura 19: Distribuzione percentuale delle schede con errori relativi alla codifica MedDRA e alla classificazione della gravità…………………………………………………………………………………………………………………………25 Figura 20: Dettaglio delle schede con errori relativi alla classificazione della gravità………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..25 Figura 21: Dettaglio delle schede con errori relativi alla codifica MedDRA della reazione avversa……………..26 Figura 22: Distribuzione delle segnalazioni per “fascia di età e genere” dei pazienti affetti da COVID-19 in Lombardia nel I semestre 2020………………………………………………………………………………………………………………. 29 Indice delle tabelle Tabella 1: Numero di segnalazioni e tasso stimato nel I semestre 2020 suddivise per Regione e confronto con il I semestre 2019 .............................................................................................................................................. 3 Tabella 2: Distirbuzione regionale del numero di segnalazioni per farmaci e per vaccini nel I semestre 2020, con relativa incidenza percentuale sul totale per regione ................................................................................ 4 Tabella 3: Distribuzione per provenienza delle segnalazioni in Lombardia nel I semestre 2020 ..................... 9 Tabella 4: Distribuzione delle segnalazioni per struttura di riferimento in Lombardia nel primo semestre 2020 (dettaglio per quelle gravi e per quelle da vaccino) e confronto con il primo semestre 2019. ...................... 12 Tabella 5: Distribuzione delle segnalazioni per “Qualifica del segnalatore” in Lombardia nel I semestre 2020 ......................................................................................................................................................................... 13 Tabella 6: Distribuzione per “Gravità” delle segnalazioni in Lombardia nel I semestre 2020 ........................ 16 Tabella 7: Distribuzione delle segnalazioni gravi per “Criterio di gravità” in Lombardia nel I sem 2020 ....... 16 Tabella 8: Distribuzione delle segnalazioni per “Esito” in Lombardia nel I semestre 2020 ............................ 17 Tabella 9: Numero e percentuale di schede non contenti informazioni importanti sul/i farmaco/i sospetto/i nel 2019 e nel 2020 ......................................................................................................................................... 24 Tabella 10: Distribuzione per Vaccino sospetto delle segnalazioni in Lombardia nel I semestre 2020.......... 27 Tabella 11: Sintesi delle segnalazioni con esito decesso dei pazienti affetti da COVID-19 in Lombardia nel I semestre 2020……………………………………………………………………………………………………………………………………………29 Tabella 12: Distribuzione delle segnalazioni da COVID-19 per struttura sanitaria in Lombardia nel I semestre 2020…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..31 LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO SEMESTRE 2020
INTRODUZIONE
Il presente rapporto illustra i dati relativi alle segnalazioni di sospette reazioni avverse (Adverse Drug
Reaction, ADR) a farmaci e vaccini inserite nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza (RNF) da parte
delle strutture della Regione Lombardia nel primo semestre 2020 (dati aggiornati al 30/06/2020). A
seconda dei casi, sono stati effettuati confronti con i trend storici e con i dati del 2019 (primo
semestre ed intero anno).
Il rapporto è formulato in accordo con le indicazioni presenti nella Procedure Operative Standard
(POS) per i Centri Regionali di Farmacovigilanza (CRFV), pubblicate da AIFA nel giugno 2018.
I dati sono stati estratti con l’ausilio della piattaforma WEB VigiSegn, realizzata a cura dal CRFV della
Regione Veneto (Dipartimento di Farmacologia e Dipartimento di Informatica) in collaborazione con
AIFA.
Si ringraziano i Responsabili Locali di Farmacovigilanza (RLFV) per la collaborazione nella gestione
pratica delle attività regionali di farmacovigilanza, che risultano di fondamentale importanza per la
salvaguardia della salute pubblica e prevedono nel contesto della pratica clinica una continua
valutazione del profilo di sicurezza dei medicinali, la prevenzione di effetti avversi evitabili e la
promozione di un appropriato impiego dei medicinali. I nominativi dei RLFV delle strutture lombarde
(aggiornati al 23/11/2020) sono riportati in Appendice 1.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 1
SEMESTRE 2020ANDAMENTO NAZIONALE DELLE SEGNALAZIONI
A livello nazionale, nel I semestre 2020 sono state inserite nella RNF 21.626 segnalazioni, in
riduzione del 35,06% rispetto alle 33.330 del I semestre 2019 e del 31,95% rispetto alle 31.779 del
II semestre 2019. Una diminuzione significativa del numero di segnalazioni è evidente a partire da
marzo 2020, correlato allo sviluppo della pandemia da Covid-19 (Figura 1).
7000
6171 6065
6000 5688 5611 5515
5314 5454 5487
5186 5149 5201 5205
5000 4627
4238
4000
3052
2930 3083
2729
3000
2000
1000
0
Figura 1: Andamento 2019-2020 del numero di segnalazioni totali (per farmaci e per vaccini) in Italia
L’andamento si differenzia tra le segnalazioni da farmaci e quelle da vaccini (figura 2), ma in
entrambi i casi si registra una riduzione a partire da marzo 2020, in concomitanza con lo sviluppo
della pandemia da Covid-19.
Farmaci Vaccini
6000 5608 5546 1200
5196 1064
4884 4973 4993
4694 4769
5000 4608 1000
4141
4709 787
4414 746
4000 800 706
3880 3965 618
2764 570 563
3000 2634 600 514 662
2306 477 455 423 449
519
2000 2621 400 492 309
358
1000 200 288
0 0
2019-01
2019-02
2019-03
2019-04
2019-05
2019-06
2019-07
2019-08
2019-09
2019-10
2019-11
2019-12
2020-01
2020-02
2020-03
2020-04
2020-05
2020-06
2019-01
2019-03
2019-04
2019-05
2019-06
2019-07
2019-08
2019-09
2019-10
2019-11
2019-12
2020-02
2020-03
2020-04
2020-05
2020-06
2019-02
2020-01
Figura 2: Andamento del numero di segnalazioni in Italia per farmaci (a sinistra) e vaccini (a destra) nel periodo 2019-
2020.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 2
SEMESTRE 2020Confrontando i dati del I semestre 2020 con quelli dello stesso periodo del 2019, emerge una certa
variabilità tra le Regioni (Tabella 1). Il trend generale vede un netto calo del numero di segnalazioni
sul territorio nazionale; le regioni con una diminuzione percentuale più significativa sono Valle
d’Aosta, Campania, Piemonte, Sardegna; nelle altre Regioni si riscontra una diminuzione meno
rilevante (Lombardia, Veneto, Emilia-Romagna, Toscana e Sicilia). Si osserva, inoltre, una
diminuzione del 32,18% delle segnalazioni reindirizzate da Eudravigilance alla RNF per le quali non
è possibile stabilire una specifica struttura sanitaria e/o una Regione di riferimento.
N° N°
segnalazioni I segnalazioni I Variazione Tasso di
Regione semestre Semestre % 2020 - segnalazione
2020 2019 2019 stimato*
Abruzzo 99 159 -37,74% 150,97
Basilicata 77 122 -36,89% 273,60
Calabria 182 315 -42,22% 186,94
Campania 1961 6758 -70,98% 676,01
Emilia Romagna 1381 1975 -30,08% 619,35
Friuli Venezia Giulia 731 866 -15,59% 1203,08
Lazio 629 545 15,41% 213,98
Liguria 110 170 -35,29% 141,87
Lombardia 4857 7584 -35,96% 965,55
Marche 185 331 -44,11% 242,58
Molise 57 60 -5,00% 373,02
Piemonte 593 1533 -61,32% 272,24
Provincia Autonoma di Bolzano 48 94 -48,94% 180,73
Provincia Autonoma di Trento 73 134 -45,52% 269,82
Puglia 1947 374 420,59% 966,47
Sardegna 136 272 -50,00% 165,90
Sicilia 1285 1631 -21,21% 514,01
Toscana 2373 3082 -23,00% 1272,51
Umbria 165 148 11,49% 374,15
Valle d'Aosta 13 71 -81,69% 206,90
Veneto 1672 2576 -35,09% 681,63
EUDRAVIGILANCE 3052 4500 -32,18% /
*Tasso di segnalazione annuale stimato per un milione di abitanti secondo i dati ISTAT del 2019
Tabella 1: Numero di segnalazioni e tasso stimato nel I semestre 2020 suddivise per Regione e confronto con il I semestre
2019.
Andamenti diversi si riscontrano anche per i vaccini: le Regioni che presentano la percentuale più
elevata di segnalazione da vaccino sono Puglia (82,90% sul totale delle segnalazioni), Veneto
(32,83%) e Friuli Venezia Giulia (28,86%), come illustrato in Figura 3 e in Tabella 2. Tali dati sono
correlabili a progetti specifici di vaccinovigilanza attiva in queste Regioni.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 3
SEMESTRE 20206000
5000
4000
3000
2000
1000
0
Farmaci Vaccini
Figura 3: Distribuzione regionale del numero di segnalazioni per farmaci e per vaccini nel I semestre 2020.
N°
Regione segnalazioni Farmaci % sul totale Vaccini % sul totale
I semestre 2020
Abruzzo 99 90 90,91% 9 9,09%
Basilicata 77 72 93,51% 5 6,49%
Calabria 182 176 96,70% 6 3,30%
Campania 1961 1912 97,50% 49 2,50%
Emilia Romagna 1381 1263 91,46% 118 8,54%
Friuli Venezia Giulia 731 520 71,14% 211 28,86%
Lazio 629 596 94,75% 33 5,25%
Liguria 110 98 89,09% 12 10,91%
Lombardia 4857 4703 96,83% 154 3,17%
Marche 185 156 84,32% 29 15,68%
Molise 57 55 96,49% 2 3,51%
Piemonte 593 533 89,88% 60 10,12%
Provincia Autonoma 48 31 64,58% 17 35,42%
di Bolzano
Provincia Autonoma 73 59 80,82% 14 19,18%
di Trento
Puglia 1947 333 17,10% 1614 82,90%
Sardegna 136 130 95,59% 6 4,41%
Sicilia 1285 1094 85,14% 191 14,86%
Toscana 2373 2304 97,09% 69 2,91%
Umbria 165 144 87,27% 21 12,73%
Valle d'Aosta 13 12 92,31% 1 7,69%
Veneto 1672 1123 67,17% 549 32,83%
EUDRAVIGILANCE 3052 3027 99,18% 25 0,82%
Tabella 2: Distribuzione regionale del numero di segnalazioni per farmaci e per vaccini nel I semestre 2020, con relativa
incidenza percentuale sul totale per Regione.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 4
SEMESTRE 2020ANDAMENTO DELLE SEGNALAZIONI IN REGIONE LOMBARDIA
In Regione Lombardia si riscontra una rilevante diminuzione del numero di segnalazioni (-35,95%)
rispetto al I semestre 2019, in cui si erano registrate 7.584 segnalazioni (Figura 4).
Le segnalazioni da farmaco rappresentano il 96,83%, mentre quelle da vaccino il 3,17% delle
segnalazioni totali (4.857).
1600
1458
1363
1400 1275 1268
1225 1253 1256
1213 1212 1201
1200 1090 1086
953 993
1000
800 703
644
577 591
600
400
200
0
Figura 4: Andamento 2019-2020 del numero di segnalazioni totali (per farmaci e per vaccini) in Lombardia.
Rispetto al I semestre 2019 si osserva una riduzione delle segnalazioni per i farmaci del 35,34% e
per i vaccini del 50,48%. (Figura 5).
Figura 5: Andamento 2019-2020 del numero di segnalazioni per farmaci (a sinistra) e vaccini (a destra) in Lombardia
Le segnalazioni da studio rappresentano il 73,19% del totale, mentre quelle spontanee il 26,77%,
come mostrato in Tabella 3.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 5
SEMESTRE 2020Tipo di segnalazione N° segnalazioni I semestre 2020 % sul totale
altro 2 0,04%
da studio 3555 73,19%
spontanea 1300 26,77%
Totale 4857 100,00%
Tabella 3: Distribuzione per provenienza delle segnalazioni in Lombardia nel primo semestre 2020.
La Tabella 4 riporta il numero di segnalazioni totali nel I semestre 2020 confrontate con il I semestre
2019, con dettaglio per quelle gravi e da vaccino, suddivise per struttura sanitaria di riferimento del
segnalatore. Si osserva una variabilità nell’incidenza soprattutto delle segnalazioni gravi, che come
prevedibile per setting di attività, sono più frequenti nelle strutture ospedaliere rispetto a quelle
territoriali. Nella maggior parte delle strutture si è registrata una notevole diminuzione delle
segnalazioni rispetto al I semestre del 2019, correlabile al sovraccarico di lavoro e alle diverse
problematiche organizzative emerse durante la pandemia da Covid-19.
2019 2020
DIFF % % sul % sul
STRUTTURA I SEMESTRE I SEMESTRE 2020/2019 GRAVI totale VACCINI totale
TOTALE 7584 4857 -35,96% 2608 53,70% 154 3,17%
ASST DEGLI 1116 1178 5,56% 843 71,56% 30 2,55%
SPEDALI CIVILI DI
BRESCIA
ASST- 815 503 -38,28% 297 59,05% 13 2,58%
FATEBENEFRATELLI
-SACCO
ASST PAPA 183 282 54,10% 112 39,72% - 0,00%
GIOVANNI XXIII
ASST DELLA VALLE 405 257 -36,54% 137 53,31% 7 2,72%
OLONA
ICS MAUGERI SPA 287 245 -14,63% 190 77,55% - 0,00%
SOCIETA' BENEFIT
PAVIA
ASST GRANDE OSP. 112 148 32,14% 94 63,51% 1 0,68%
METROPOLITANO
NIGUARDA
ASST RHODENSE 107 147 37,38% 84 57,14% 12 8,16%
ATS DELL'INSUBRIA 383 145 -62,14% 16 11,03% 6 4,14%
ISTITUTO CLINICO 92 136 47,83% 11 8,09% - 0,00%
HUMANITAS -
ROZZANO
ASST DELLA 16 119 643,75% 88 73,95% 1 0,84%
FRANCIACORTA
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 9
SEMESTRE 20202019 2020
DIFF % % sul % sul
STRUTTURA I SEMESTRE I SEMESTRE 2020/2019 GRAVI totale VACCINI totale
ATS DELLA CITTA' 151 111 -26,49% 12 10,81% 11 9,91%
METROPOLITANA
DI MILANO
OSPEDALE 331 111 -66,47% 47 42,34% 1 0,90%
POLICLINICO S.
MATTEO - PAVIA
ISTITUTO EUROPEO 192 108 -43,75% 77 71,30% - 0,00%
DI ONCOLOGIA-
MILANO
ISTITUTO S. 181 99 -45,30% 16 16,16% - 0,00%
RAFFAELE -
MILANO
ASST DI 178 91 -48,88% 69 75,82% 1 1,10%
VIMERCATE
ASST DI LECCO 179 89 -50,28% 80 89,89% 3 3,37%
ASST DI BERGAMO 219 86 -60,73% 59 68,60% 1 1,16%
OVEST
ASST OVEST 159 72 -54,72% 50 69,44% 4 5,56%
MILANESE
non disponibile 137 69 -49,64% 34 49,28% 3 4,35%
ISTITUTO 51 64 25,49% 3 4,69% - 0,00%
NAZIONALE DEI
TUMORI - MILANO
ASST MELEGNANO 84 61 -27,38% 28 45,90% 4 6,56%
E DELLA
MARTESANA
ASST DI BERGAMO 251 55 -78,09% 17 30,91% 4 7,27%
EST
ASST DI MANTOVA 191 46 -75,92% 33 71,74% 2 4,35%
ATS DI BERGAMO 58 41 -29,31% 9 21,95% 8 19,51%
OSPEDALE 52 34 -34,62% 3 8,82% - 0,00%
MAGGIORE
POLICLINICO -
MILANO
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 10
SEMESTRE 20202019 2020
DIFF % % sul % sul
STRUTTURA I SEMESTRE I SEMESTRE 2020/2019 GRAVI totale VACCINI totale
ASST DI LODI 26 30 15,38% 7 23,33% 2 6,67%
ASST DI CREMA 78 29 -62,82% 12 41,38% - 0,00%
ASST LARIANA 55 29 -47,27% 10 34,48% 1 3,45%
ASST NORD 6 29 383,33% 12 41,38% 2 6,90%
MILANO
ATS DELLA 67 29 -56,72% 9 31,03% 5 17,24%
BRIANZA
ASST DEL GARDA 19 22 15,79% 7 31,82% 3 13,64%
ISTITUTO 159 21 -86,79% 6 28,57% - 0,00%
NEUROLOGICO C.
BESTA - MILANO
ASST DI MONZA 145 19 -86,90% 8 42,11% - 0,00%
ASST DI CREMONA 185 18 -90,27% 7 38,89% - 0,00%
OSPEDALE 97 18 -81,44% 8 44,44% 1 5,56%
VALDUCE - COMO
ASST DI PAVIA 125 17 -86,40% 3 17,65% 4 23,53%
MULTIMEDICA SPA 12 16 33,33% 3 18,75% - 0,00%
di Sesto S.G.
ATS DELLA VAL 18 13 -27,78% 6 46,15% 5 38,46%
PADANA
IRCCS Istituto 17 12 -29,41% 3 25,00% - 0,00%
Auxologico Italiano
FONDAZIONE 3 9 200,00% 3 33,33% 1 11,11%
MONZINO -
MILANO
ASST CENTRO - 8 100,00% - 0,00% - 0,00%
SPEC. ORTOP.
TRAUM.
G.PINI/CTO
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 11
SEMESTRE 20202019 2020
DIFF % % sul % sul
STRUTTURA I SEMESTRE I SEMESTRE 2020/2019 GRAVI totale VACCINI totale
POLICLINICO SAN 1 7 600,00% 4 57,14% - 0,00%
DONATO
ATS DELLA 32 6 -81,25% - 0,00% - 0,00%
MONTAGNA
ATS DI PAVIA 27 5 -81,48% 1 20,00% 4 80,00%
IST. SCIENT. E. 8 3 -62,50% 1 33,33% - 0,00%
MEDEA - BOSISIO
PARINI
Osp. S. Giuseppe - 8 3 -62,50% - 0,00% - 0,00%
MULTIMEDICA SPA
ISTITUTO 1 2 100,00% 2 100,00% - 0,00%
MONDINO - PAVIA
OSP. SACRA 6 2 -66,67% - 0,00% - 0,00%
FAMIGLIA - F.B.F. -
ERBA
S.M. NASCENTE- 2 2 0,00% 1 50,00% - 0,00%
FOND. DON C.
GNOCCHI-MILANO
ICS MAUGERI SPA - 1 100,00% - 0,00% 1 100,00%
SOC.BENEFIT-IRCCS
CAMALD
ISTITUTO S. - 1 100,00% - 0,00% - 0,00%
GIOVANNI DI DIO
FBF - BRESCIA
IRCCS Ist. Ort. 6 - -100,00% - 0,00% - 0,00%
Galeazzi -MI (Gr.S.
DONATO)
OSPEDALE 2 - -100,00% - 0,00% - 0,00%
MORIGGIA
PELASCINI -
GRAVEDONA
Tabella 4: Distribuzione delle segnalazioni per struttura di riferimento in Lombardia nel I semestre 2020 (dettaglio per
quelle gravi e per quelle da vaccino) e confronto con il I semestre 2019.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 12
SEMESTRE 2020FONTE DELLA SEGNALAZIONE
La Tabella 5 e la Figura 6 illustrano la suddivisione delle segnalazioni in base alla tipologia del
segnalatore; la quota più rilevante proviene da medici (51,70%), soprattutto ospedalieri coinvolti in
progetti di farmacovigilanza attiva (sebbene la categoria comprenda indistintamente medici
ospedalieri e medici del territorio).
Circa un terzo delle segnalazioni proviene da farmacisti (32,32%), anche in questo caso
prevalentemente ospedalieri partecipanti a progetti di farmacovigilanza attiva. Solo il 2,18% delle
segnalazioni è effettuata da cittadini o pazienti; tali segnalazioni nel 10,29% dei casi riguardano
vaccini e nel 15,45% antibatterici per uso sistemico.
N° segnalazioni I
Qualifica segnalatore semestre 2020 % sul totale
altro operatore sanitario 669 13,77%
avvocato 1 0,02%
farmacista 1570 32,32%
medico 2511 51,70%
paziente/cittadino o altra figura professionale non sanitaria 106 2,18%
Totale 4857 100,00%
altro operatore sanitario
2% 14% avvocato
0%
farmacista
52%
32%
medico
paziente/cittadino o altra
figura professionale non
sanitaria
Tabella 5 e Figura 6: Distribuzione delle segnalazioni per “Qualifica del segnalatore” in Lombardia nel I semestre 2020.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 13
SEMESTRE 2020DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONI PER GENERE ED ETÀ
42
2138
2677
femmina maschio non disponibile
Figura 7: Distribuzione delle segnalazioni per “genere” dei pazienti in Lombardia nel I semestre 2020.
La figura 7 riporta la distribuzione delle segnalazioni per genere dei pazienti; il 55,12% riguarda
femmine, anche in accordo con evidenze di letteratura a favore di una maggiore segnalazione di ADR
nelle donne (sia per maggiore esposizione a medicinali sia per maggiore ricorso al Medico in caso di
comparsa di ADR). Nella figura 8, invece, è riportata la distribuzione delle segnalazioni per genere e
fascia d’età dei soggetti; la maggiore quota si manifesta, come atteso, in adulti (18-65 anni) ed anziani
(>65), con prevalenza sempre maggiore nel genere femminile, da ricondursi soprattutto al fatto che
si tratta di soggetti che presentano pluripatologie e in politrattamento.
1400 1285
1179
1200 1104
1000
821
800
600
400
200 58 61 87 85 56 57 24 13 12 10 1
1 1 2
0
infante e neonato bambino (2-11) adolescente (12-17) adulto (18-65) anziano (>65) non disponibile
(0-1)
femmina maschio non disponibile
Figura 8: Distribuzione delle segnalazioni per “fascia di età e genere” dei pazienti in Lombardia nel I semestre 2020.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 14
SEMESTRE 2020DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONI PER GRAVITÀ ED ESITO DELLA REAZIONE AVVERSA
Poco più della metà (53,70%) delle segnalazioni riguarda casi gravi (Tabella 6 e Figura 9), quota in
leggero aumento rispetto al 45,60% registrato nel I semestre 2019.
2244
2608
5
Non grave non disponibile Grave
Si richiama che la normativa richiede di porre particolare attenzione alla gravità della reazione
segnalata. Una reazione è definita grave quando:
o È fatale
o Ha provocato o prolungato l’ospedalizzazione
o Ha provocato invalidità grave o permanente
o Ha messo in pericolo la vita del paziente
o Ha causato anomalie congenite e/o difetti alla nascita
La reazione è grave anche quando:
a) riporta un evento clinicamente rilevante, a prescindere dalle conseguenze. Per facilitare
questa valutazione l’EMA ha pubblicato sul suo sito la IME list (Important Medically Event),
una lista di eventi considerati clinicamente significativi;
b) segnala una mancanza di efficacia, in modo particolare per farmaci “salvavita”, contraccettivi,
vaccini;
c) è riconducibile a
- Disturbi congeniti, familiari e genetici.
- Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi).
- Infezioni e infestazioni.
- Trasmissione di un agente infettante attraverso il medicinale.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 15
SEMESTRE 2020Gravità N° segnalazioni I semestre 2020 % sul totale
Non grave 2244 46,20%
non disponibile 5 0,10%
Grave 2608 53,70%
Totale 4857 100,00%
Tabella 6 e Figura 9: Distribuzione per “gravità” delle segnalazioni in Lombardia nel I semestre 2020.
La maggior parte delle reazioni gravi riporta come criterio di gravità “non disponibile” per il 46,30%
dei casi (si sottolinea, però, che in questa quota sono comprese anche le segnalazioni che sono state
classificate come non gravi), seguita da “ospedalizzazione o il prolungamento di quest’ultima”
(26,02%) e “altra condizione clinicamente rilevante” (24,87%). Le segnalazioni con gravità “decesso”
sono 55 (1,13%) e vengono descritte in dettaglio nel successivo paragrafo “Segnalazioni ad esito
fatale”. La classificazione delle reazioni gravi per criterio di gravità è riportata nella Tabella 7 e nella
Figura 10.
N° segnalazioni I semestre
Criterio di gravità 2020 % sul totale
invalidità grave o permanente 17 0,35%
altra condizione clinicamente rilevante 1208 24,87%
anomalie congenite/deficit del neonato 2 0,04%
non disponibile 2249 46,30%
decesso 55 1,13%
ospedalizzazione o prolungamento 1264 26,02%
ospedalizzazione
pericolo di vita 62 1,28%
Totale 4857 100,00%
invalidità grave o permanente
1%
altra condizione clinicamente
26% 1% 25% rilevante
anomalie congenite/deficit del
0%
1% neonato
non disponibile
46%
decesso
Tabella 7 e Figura 10: Distribuzione delle segnalazioni gravi per “Criterio di gravità” in Lombardia nel I semestre 2020.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 16
SEMESTRE 2020In riferimento all’esito (Tabella 8 e Figura 11), la ADR è migliorata nel 45,58% dei casi e si è risolta nel
32,49%, in linea con quanto registrato nel I semestre 2019; 55 sono i casi ad esito fatale.
In controtendenza rispetto al I semestre 2019, si evidenzia un aumento del numero di segnalazioni
prive di indicazioni riguardanti l’esito (13,03% vs 9,8%). Questo aspetto verrà approfondito in
dettaglio successivamente nel paragrafo “Qualità delle segnalazioni”.
Esito N° segnalazioni I semestre 2020 % sul totale
decesso 55 1,13%
miglioramento 2214 45,58%
non ancora guarito 345 7,10%
non disponibile 633 13,03%
risoluzione completa ADR 1578 32,49%
risoluzione con postumi 32 0,66%
Totale 4857 100,00%
1%
1%
32%
46%
13%
7%
decesso miglioramento non ancora guarito
non disponibile risoluzione completa adr risoluzione con postumi
Tabella 8 e Figura 11: Distribuzione delle segnalazioni per “Esito” in Lombardia nel I semestre 2020.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 17
SEMESTRE 2020SEGNALAZIONI AD ESITO FATALE
Nel I semestre 2020 sono state segnalate 55 reazioni ad esito fatale, che rappresentano l’1,13% delle
segnalazioni totali e il 2,11% di quelle gravi.
In 39 casi (70,90%) il decesso ha coinvolto soggetti anziani (età compresa tra 65 e 95 anni), in 13
(23,64%) adulti (tra i 21 e i 64 anni), in 2 casi un bambino di 8 anni e un bambino di 6, mentre in 1
caso (1,82%) il dato non è disponibile. Non sono stati segnalati decessi riguardanti neonati e
adolescenti; 23 pazienti erano di genere femminile (41,82%) e 30 (54,54%) maschile, mentre in due
casi il dato non è disponibile.
In 28 casi (50,91%) il segnalatore ritiene che il farmaco possa aver contribuito al decesso, in 6
(10,91%) che sia dovuto alla reazione avversa, in 12 (21,82%) che non sia imputabile al farmaco, in 1
(1,82%) la causa risulta sconosciuta e non disponibile nei 8 rimanenti (14,54%).
I farmaci maggiormente segnalati come sospetti sono: enoxaparina sodica (4 casi), tocilizumab (4),
clopidogrel (2), acido acetilsalicilico (2), plaquenil (2). Le reazioni avverse maggiormente segnalate
sono: emorragia cerebrale in 11 pazienti, anemia in 5 casi e 8 casi tra insufficienza respiratoria,
polmonite interstiziale e arresto respiratorio. Un caso di “pustolosi esantematica acuta
generalizzata”, relativa ad un uomo di 77 anni (farmaci sospetti plaquenil, ritonavir, darunavir) e un
caso di “rabdomiolisi” in un uomo di 60 anni (farmaco sospetto pembrolizumab) nella cui
segnalazione è indicato che il farmaco può aver contribuito.
Si rimanda all’Appendice 2 per la visione in dettaglio di tutti i casi ad esito fatale.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 18
SEMESTRE 2020SEGNALAZIONI DA FARMACI (dettaglio per classe ATC, per SOC)
La distribuzione dei principi attivi indicati come sospetti, accorpati al I livello della classificazione ATC,
è rappresentata in figura 12. Dall’analisi per categorie terapeutiche sono stati esclusi i vaccini
appartenenti alla classe J (antimicrobici generali e per uso sistemico), che sono discussi nel paragrafo
successivo.
Il maggior numero di segnalazioni ha coinvolto classi ad ampio uso in ambito ospedaliero, che
rappresenta il setting di maggiore segnalazione in Lombardia, quali in particolare le classi B (sangue
e organi emopoietici), L (antineoplastici e immunomodulatori), J (antimicrobici per uso sistemico).
L’elevato numero di segnalazioni con farmaci di classe L (n=1096, 20,80% sul totale) è imputabile,
oltre ai farmaci antitumorali, anche a quelli per il trattamento della sclerosi multipla, oggetto di un
progetto specifico di farmacovigilanza attiva.
Analogamente, la segnalazione per farmaci di classe B (n=1158, 21,98%) risulta elevata per un uso
prevalentemente ospedaliero; tali medicinali inoltre sono i più frequenti nelle segnalazioni con
“interazione” (n=99, l’8,57% dei casi totali per questa classe).
Seguono i farmaci della classe N (farmaci del sistema nervoso) con 671 segnalazioni (12,74%), che
sono implicati maggiormente nelle segnalazioni di abuso/uso improprio (n=125, 18,63% dei casi
totali) e di errore terapeutico (n=107, il 15,95% dei casi totali).
Come si osserva in Appendice 3 i principi attivi maggiormente segnalati nel I semestre 2020 sono:
warfarin (n=414, 7,13% sul totale), acido acetilsalicilico (n=232, 3,99% sul totale), associazione
amoxicillina/acido clavulanico (n=202, 3,48% sul totale) e paclitaxel (n=131, 2,25% sul totale).
In Appendice 4 sono riportate le reazioni avverse suddivise per sistema e apparato coinvolto (System
Organ Class, SOC). Tra queste, le più frequenti sono quelle cutanee, in particolare prurito (n=342),
orticaria (n=292), eritema (n= 291) ed eruzioni cutanee (n=249). Meno frequente ma di maggiore
gravità e impatto sulla qualità di vita dei pazienti è la sindrome di Stevens-Johnson con 7 casi,
sindrome DRESS con 6 casi e sindrome di Lyell con 5 casi segnalati.
Come atteso, anche reazioni avverse che coinvolgono l’apparato gastrointestinale sono molto
frequenti: vomito (n=184), nausea (n=164) e diarrea (n=157).
Altre reazioni frequentemente segnalate sono: dispnea (n=175, “Patologie respiratorie, toraciche e
mediastiniche”), cefalea (n=80, “Patologie del sistema nervoso centrale”), anemia, neutropenia,
trombocitopenia e leucopenia (n= 196; 135; 70; 47 “Patologie del sistema emolinfopoietico”).
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 19
SEMESTRE 20201400
1200 1158
1096
1000
855
800
671
600
374
400
269 261
200 165
105 85 84 72 40 23 10
0
Figura 12: Distribuzione delle segnalazioni per principi attivi indicati come sospetti, accorpati al “ATC di I livello” in
Lombardia nel I semestre 2020.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 20
SEMESTRE 2020QUALITÀ DELLE SEGNALAZIONI
Tra i compiti che AIFA assegna ai CRFV, dettagliati nelle POS, vi è il controllo della codifica e della
qualità del dato.
I requisiti minimi per l’inserimento della scheda in RNF (segnalatore identificabile, paziente, reazione
avversa e farmaco sospetto) difficilmente sono esaustivi per la completa valutazione del caso. Motivo
per cui, per stabilire il nesso di causalità tra farmaco sospetto ed evento avverso segnalato, sono
importanti numerose altre informazioni.
Di seguito vengono riportati i dati mancanti nelle segnalazioni della regione Lombardia nel I semestre
2020, in base alle analisi e le richieste inviate ai Responsabili Locali di Farmacovigilanza dal CRFV.
- Indicazione terapeutica: è il motivo per cui il farmaco sospetto è stato somministrato.
- Il dato è mancante in 366 schede (7%) come mostrato in Figura 13, mentre nel primo
semestre 2019 in 618 schede (8% sul totale).
7%
non disponibile
disponibile
93%
Figura 13: Distribuzione percentuale delle schede con o senza indicazione terapeutica del principio attivo sospetto.
- Inizio e fine terapia: permette di valutare la correlazione temporale tra l’insorgenza della
reazione avversa e l’assunzione del farmaco sospetto.
- La data di inizio terapia non è riportata in 745 schede (14%) rispetto alle 1.496 del I semestre
2019 (16%).
- La data di fine terapia non è indicata in 1.460 schede (28%), mentre nel I semestre 2019 era
un dato mancante in 2.469 (32%) (Figura 14).
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 21
SEMESTRE 2020Inizio terapia Fine terapia
14%
29%
non disponibile non disponibile
disponibile disponibile
71%
86%
Figura 14: Distribuzione percentuale delle schede con o senza durata del trattamento del principio attivo sospetto.
- Posologia: permette di valutare se la reazione avversa è in qualche misura dose correlata.
- Il dato è mancante in 340 schede (6%) rispetto alle 914 schede (11%) del I semestre 2019
(Figura 15).
6%
non disponibile
disponibile
94%
Figura 15: Distribuzione percentuale delle schede con o senza posologia del principio attivo sospetto.
- Azioni intraprese: i dati riguardanti le azioni intraprese e la sospensione del farmaco sospetto
(dechallenge) seguita dall’eventuale miglioramento della reazione avversa, costituiscono
un’informazione di grande rilevanza per definire la relazione di causalità tra l’ADR ed il
farmaco.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 22
SEMESTRE 2020- Il dato è mancante in 2.280 schede (34%), in aumento rispetto alle 832 del I semestre 2019
(11%), come mostrato in Figura 16.
1%
dose aumentata
10%
3% dose non modificata
34% dose ridotta
farmaco sospeso
informazione non nota
5% 45% non applicabile
2% non disponibile
Figura 16: Distribuzione percentuale delle schede con o senza informazioni sulle azioni intraprese.
- Rechallenge: un’informazione ancor più rilevante, qualora disponibile, riguarda la
risomministrazione del farmaco sospetto (rechallenge) e l’eventuale ricomparsa della
reazione avversa.
- Il dato è mancante in 1.938 schede (38%), in linea come percentuale sul totale con le 3.045
schede (39%) del I semestre 2019 (Figura 17).
39%
disponibile
non disponibile
61%
Figura 17: Distribuzione percentuale delle schede con o senza informazioni sulla risomministrazione del principio attivo
sospetto.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 23
SEMESTRE 2020- Esito: Il dato è mancante in 633 schede (13%), in leggero aumento rispetto alle 746 (10%
sul totale) del I semestre 2019 (Figura 18).
13%
disponibile
non disponibile
87%
Figura 18: Distribuzione percentuale delle schede con o senza informazioni sull’esito della reazione avversa segnalata.
Complessivamente, si è osservata una lieve diminuzione del numero di schede “complete”, ovvero
provviste di tutti i dati sul farmaco sospetto e ADR segnalata richiesti dall’AIFA. Si è passati, infatti,
dal 46,94% (3.762) di segnalazioni complete nel I semestre 2019 al 46,31% (2.480) nel I semestre
2020 (Tabella 9), calo probabilmente correlato all’emergenza da Covid-19.
SEGNALAZIONI COMPLETE TOTALE % SUL TOTALE
I SEMESTRE 2019 3762 8015 46,94%
I SEMESTRE 2020 2480 5355 46,31%
Tabella 9: Numero e percentuale di schede complete di dati richiesti da AIFA nel I semestre 2019 e nel I semestre 2020.
Di seguito vengono dettagliati i dati relativi ai controlli di qualità effettuati dal CRFV nel I semestre
2020 sulle codifiche MedDRA e sulla gravità delle segnalazioni da farmaci.
Tra le 3.920 segnalazioni controllate nel I semestre 2020, il 15,5% (606) hanno evidenziato errori così
suddivisi (Figura 19):
• 309 segnalazioni (7,9%) con errori di codifiche MedDRA.
• 297 segnalazioni (7,6%) con errori relativi alla classificazione di gravità.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 24
SEMESTRE 2020Figura 19: Distribuzione percentuale delle schede con errori relativi alla codifica MedDRA e alla classificazione della
gravità.
Entrando nel dettaglio degli errori sulla gravità (Figura 20), si evidenzia come il 79,8% degli errori
(237) è legato principalmente all’upgrade della gravità: il 42,1% dei casi doveva essere riclassificato
perché riportante un evento serio presente in IME List, mentre il 37,7% perché relativo ad accessi al
Pronto Soccorso (rif. Quesito n. 10 FAQ AIFA).
Il 20,2% delle segnalazioni (60) doveva essere considerato come non grave (rif. Quesito n. 10 FAQ
AIFA).
Figura 20: Dettaglio delle schede con errori relativi alla classificazione della gravità.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 25
SEMESTRE 2020Analizzando i principali errori di codifica MedDRA, si nota come il 43,7% di questi (135) è legato ad
una mancata codifica del “campo 7”, il 33% (102) ad una mancata codifica di un evento avverso
presente nella descrizione della reazione avversa e il restante 23,9% (70) è rappresentato da errori
relativi alla scelta del termine adatto nel dizionario MedDRA (Figura 21).
Figura 21: Dettaglio delle schede con errori relativi alla codifica MedDRA della reazione avversa.
Si sottolinea infatti che, se il campo 7 è stato compilato nella sezione “Farmaco sospetto” della scheda
di segnalazione, nella codifica della reazione avversa deve essere aggiunto anche il corrispondente
termine MedDRA (overdose, abuso, uso off-label, misuso, errore terapeutico o esposizione
professionale).
Infine, si evidenzia che sono state 25 (0,9% del totale) le segnalazioni validate sulla piattaforma
Vigifarmaco da parte del CRFV nel rispetto delle tempistiche previste dal DM della Salute 30 aprile
2015 per l’inserimento in RNF (7 gg dalla data del ricevimento), in supporto all’attività dei RLFV.
SEGNALAZIONI DA VACCINI
Le segnalazioni da vaccini inserite nel I semestre 2020 sono 154 e rappresentano il 3,17% delle
segnalazioni totali, con una riduzione del 50,32% rispetto alle segnalazioni da vaccino del I semestre
2019; il calo è notevole considerando che lo stesso periodo del 2019 registrava un aumento del
+9,15% rispetto al I semestre 2018.
Relativamente alla fonte, sono classificabili nel modo seguente:
• Medico – 114 segnalazioni (74,03%).
• Farmacista – 18 segnalazioni (11,69%).
• Paziente – 14 segnalazioni (9,09%).
• Altro operatore sanitario – 7 segnalazioni (4,55%).
• Avvocato – 1 segnalazione (0,65%).
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 26
SEMESTRE 2020Per quanto riguarda la gravità, 42 segnalazioni (27,27% sul totale delle segnalazioni da vaccino) sono
state classificate come gravi, 112 (72,73%) come non gravi.
Le segnalazioni gravi sono specificate nel modo seguente:
• 20 altra condizione clinicamente rilevante (12,99%);
• 20 ospedalizzazione o prolungamento ospedalizzazione (12,99%);
• 1 pericolo di vita (0,65%);
• 1 decesso (0,65%).
Come riportato in Tabella 10 i vaccini con il maggior numero di segnalazioni risultano essere:
meningococco di tipo B, esavalente, rotavirus, pneumococcico polisaccaridico coniugato 13 valente
adsorbito.
Le reazioni avverse più frequenti sono quelle generalizzate e condizioni relative alla sede di
somministrazione (27,43% sul totale), a cui seguono patologie riguardanti la cute e il tessuto
sottocutaneo (15,97%), il sistema gastrointestinale (13,54%) e quello nervoso (11,46%). Si rimanda
all’appendice 5 per dati in dettaglio.
% SUL
VACCINO N° ADR TOTALE
VACCINO MENINGOCOCCO B, MULTICOMPONENTE 34 18,58%
VACCINO DIFTERITE/EPATITE B RICOMBINANTE/HAEMOFILUS INFLUENZAE B 23 12,57%
CONIUGATO E ADIUVATO/PERTOSSE ACELLULARE/POLIOMELITE
INATTIVATO/TETANO
VACCINO ROTAVIRUS 23 12,57%
VACCINO PNEUMOCOCCICO POLISACCARIDICO CONIUGATO 13VALENTE ADSORBITO 19 10,38%
VACCINO MORBILLO/PAROTITE/ROSOLIA/VARICELLA 13 7,10%
VACCINO MORBILLO/PAROTITE/ROSOLIA 12 6,56%
VACCINO DIFTERITE/PERTOSSE/POLIOMELITE/TETANO 11 6,01%
VACCINO MENINGOCOCCICO GRUPPO A, C, W135, Y, CONIUGATO CON TOSSOIDE 11 6,01%
TETANICO
VACCINO MENINGOCOCCICO GRUPPO C CONIUGATO CON TOSSOIDE DIFTERICO 7 3,83%
VACCINO PNEUMOCOCCICO 6 3,28%
VACCINO INFLUENZA VIRIONE SPLIT INATTIVATO 5 2,73%
VACCINO DIFTERITE/PERTOSSE/TETANO 3 1,64%
VACCINO INFLUENZA VIRUS FRAMMENTATO 3 1,64%
LISATO BATTERICO POLIVALENTE 2 1,09%
VACCINO MENINGOCOCCICO GRUPPO A, C, W135, Y CONIUGATO CON TOSSOIDE 2 1,09%
DIFTERICO
VACCINO DIFTERITE ADSORBITO/TETANO ADSORBITO 1 0,55%
VACCINO ENCEFALITE GIAPPONESE 1 0,55%
VACCINO FEBBRE GIALLA VIVO 1 0,55%
VACCINO HERPES ZOSTER VIVO ATTENUATO 1 0,55%
VACCINO INFLUENZA ADIUVATO CON MF59C.1 1 0,55%
VACCINO PAPILLOMAVIRUS UMANO (TIPI UMANI 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) 1 0,55%
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 27
SEMESTRE 2020% SUL
VACCINO N° ADR TOTALE
VACCINO TIFOIDEO VIVO USO ORALE 1 0,55%
VACCINO TUBERCOLARE BCG LIOFILIZZATO, 1 0,55%
VACCINO MENINGOCOCCICO GRUPPO C 1 0,55%
Tabella 10: Distribuzione per vaccino sospetto delle segnalazioni in Lombardia nel I semestre 2020.
EMERGENZA COVID-19
L’infezione da SARS-CoV-2 rappresenta una delle più grandi emergenze sanitarie di interesse
internazionale verificatesi negli ultimi anni e attualmente non esiste un farmaco specifico per
prevenire o curare la malattia da coronavirus (COVID19 - acronimo dell'inglese COronaVIrus Disease
19). In data 21 aprile 2020 l’EMA, in accordo con le agenzie del farmaco europee, ha reso pubblico
un comunicato per ricordare agli operatori sanitari e ai pazienti, confermati positivi al nuovo
coronavirus (COVID-19) o con sospetta infezione, di segnalare le sospette reazioni avverse che
dovessero riscontrare a seguito dell’assunzione di qualsiasi medicinale. Il comunicato si riferisce ai
medicinali per il trattamento del COVID-19, includendo anche quelli utilizzati al momento al di fuori
delle condizioni di autorizzazione (off-label).
Di seguito è riportata una sintesi delle segnalazioni di sospette reazioni avverse a farmaci nei pazienti
con COVID-19 in Regione Lombardia nel I semestre 2020.
La valutazione delle segnalazioni di sospetta reazione avversa relative a pazienti risultati positivi al
nuovo coronavirus è stata condotta seguendo le indicazioni presenti nella “Comunicazione
dell’Agenzia Italiana del Farmaco ai CRFV/RLFV sulla gestione delle segnalazioni di sospette reazioni
avverse relative a medicinali utilizzati nella terapia del COVID-19”, ricercando i termini MedDRA,
indicati da AIFA, nei seguenti campi della RNF (ultimo aggiornamento del dizionario settembre 2020):
• Reazione avversa.
• Indicazione terapeutica.
• Storia Clinica Rilevante del Paziente e Condizioni Concomitanti/Predisponenti.
• Esami Strumentali e/o di Laboratorio.
Le segnalazioni di sospetta ADR inserite in RNF relative a pazienti affetti da COVID-19 sono 169
(periodo 01/01/2020- 30/06/2020) e rappresentano il 3,48% delle segnalazioni totali (n=4.857).
Nella figura 22 è riportata la distribuzione delle segnalazioni per genere e fascia d’età dei soggetti. La
maggiore quota si manifesta, come atteso, in adulti ed anziani, riconducibile soprattutto ad un
maggiore rischio in queste fasce di età (soggetti con pluripatologie). Tra le 169 segnalazioni inserite,
il 55,03% (n=93) è relativo alla fascia di età compresa tra i 18-65 anni, mentre il 44,38% è relativo alla
fascia geriatrica (età ≥ 65 anni).
Il 62,72% (106) delle segnalazioni riguarda maschi e il 36,09% (61) femmine; in 2 casi (1,18%)
l’informazione non è disponibile.
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 28
SEMESTRE 20201%
non disponibile
44%
adulto
55%
anziano
63% 36%
Figura 22: Distribuzione delle segnalazioni per “fascia di età e genere” dei pazienti affetti da COVID-19 in Lombardia nel
I semestre 2020.
L’esito delle ADR più frequentemente riportato è il miglioramento (n=81; 47,93%), seguito da
risoluzione completa (n=40; 23,67%), decesso (n=19; 11,24%) e non ancora guarito (n=17; 10,06%).
Il 68,64% (n=116) delle segnalazioni totali riguarda eventi avversi gravi, di queste, il 16,38% (n=19)
sono segnalazioni riportanti gravità “decesso”; i decessi segnalati relativi a soggetti risultati positivi
al nuovo coronavirus rappresentano il 34,55% dei decessi totali segnalati nel I semestre 2020 (n= 55).
Le segnalazioni ad esito fatale sono mostrate in dettaglio in tabella 11; in 12 casi il decesso ha
coinvolto pazienti anziani (età compresa tra 66 e 84 anni), in 7 casi pazienti adulti (tra i 57 e i 64 anni),
16 pazienti erano maschi, mentre 3 femmine. In 6 casi il segnalatore ritiene che il farmaco possa aver
contribuito al decesso, in 9 che non sia imputabile al farmaco, in 3 la causa del decesso non è
disponibile, in 1 la causa risulta sconosciuta.
CAUSA DEL
SESSO ANNI FARMACI SOSPETTI ADR SEGNALATA (MedDRA PT) DECESSO
M 59 REMDESIVIR Infezione polmonare, Sepsi stafilococcica non dovuto al
farmaco
F 58 SILTUXIMAB Morte non dovuto al
farmaco
M 63 SILTUXIMAB Morte non dovuto al
farmaco
F 64 SILTUXIMAB Morte non dovuto al
farmaco
M 64 EMPAGLIFLOZIN Chetoacidosi diabetica, Iperglicemia non dovuto al
farmaco
M 70 AZITROMICINA, Interazione farmacologica, Transaminasi non dovuto al
IDROXICLOROCHINA aumentate farmaco
CAUSA DEL
SESSO ANNI FARMACI SOSPETTI ADR SEGNALATA (MedDRA PT) DECESSO
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 29
SEMESTRE 2020M 74 WARFARIN Anemia, Ematoma retroperitoneale, il farmaco può
Rapporto internazionale normalizzato avere
aumentato contribuito
M 81 ACIDO Anemia, Emorragia gastrointestinale, il farmaco può
ACETILSALICILICO, Interazione farmacologica avere
DABIGATRAN contribuito
M 76 TOCILIZUMAB Emorragia cerebrale, Morte, il farmaco può
Trombocitopenia, Uso off - label avere
contribuito
M 77 IDROXICLOROCHINA, Eritema multiforme, Esantema eritematoso, causa
RITONAVIR, DARUNAVIR Neutrofilia, Pustolosi esantematica acuta sconosciuta
generalizzata
M 84 MOROCTOCOG ALFA Anticorpi anti-fattore VIII positivi, Emorragia il farmaco può
(FATTORE VIII DI cerebrale avere
COAGULAZIONE, contribuito
RICOMBINANTE)
M 73 TOCILIZUMAB Uso off-label, Embolia polmonare il farmaco può
avere
contribuito
M 59 TOCILIZUMAB, Uso off-label, Shock settico non
DESAMETASONE disponibile
M 66 TOCILIZUMAB, Uso off-label, Ostruzione intestinale, Shock non
DESAMETASONE settico disponibile
F 66 SILTUXIMAB Infezione da Coronavirus, Insufficienza non dovuto al
respiratoria farmaco
M 57 SILTUXIMAB Infezione da Coronavirus, Shock settico non dovuto al
farmaco
M 66 SILTUXIMAB Infezione da Coronavirus, Insufficienza non dovuto al
respiratoria farmaco
M 69 SILTUXIMAB Uso off-label, Insufficienza respiratoria, non
Infezione da Coronavirus disponibile
M 71 TOCILIZUMAB Uso off-label, Trombosi venosa di un arto il farmaco può
avere
contribuito
Tabella 11: Sintesi delle segnalazioni con esito decesso dei pazienti affetti da COVID-19 in Lombardia nel I semestre 2020.
La principale fonte di segnalazione è rappresentata dal medico per il 72,78% (n=123), seguito dal
farmacista per il 26,63% (n= 45), in entrambi i casi prevalentemente ospedalieri.
Le ADR maggiormente segnalate sono state (% sul totale delle ADR):
• Uso off-label (30,04%).
• Diarrea (5,92%).
• prolungamento dell’intervallo QT dell'elettrocardiogramma (2,85%).
I farmaci maggiormente segnalati come sospetti sono:
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 30
SEMESTRE 2020• Idrossiclorochina (associata a reazioni avverse come prolungamento del tratto QT, bradicardia
sinusale, tachicardia ventricolare, flutter atriale, fibrillazione atriale, extrasistoli).
• Lopinavir/Ritonavir (associati a reazioni avverse come diarrea, appetito ridotto, dolore
addominale).
• Tocilizumab (associato a reazioni avverse come neutropenia e leucopenia).
La Tabella 12 riporta il numero di segnalazioni totali (n=169) di sospetta reazione avversa da farmaci
utilizzati per infezione da COVID-19 nel I semestre 2020 suddivise per struttura sanitaria di
riferimento del segnalatore; si evidenzia come siano per la quasi totalità provenienti dalle strutture
ospedaliere rispetto a quelle territoriali.
Struttura sanitaria N° segnalazioni % sul totale
ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA 68 42,50%
ASST GRANDE OSP. METROPOLITANO NIGUARDA 24 15,00%
ASST SANTI PAOLO E CARLO 11 6,88%
ASST PAPA GIOVANNI XXIII 9 5,63%
ASST MELEGNANO E DELLA MARTESANA 8 5,00%
ASST DI LODI 7 4,38%
ASST DI CREMONA 6 3,75%
ASST-FATEBENEFRATELLI-SACCO 6 3,75%
ASST DI VIMERCATE 5 3,13%
ASST RHODENSE 5 3,13%
EUDRAVIGILANCE 3 1,88%
OSPEDALE MAGGIORE POLICLINICO - MILANO 3 1,88%
ASST DI BERGAMO EST 2 1,25%
ASST DI BERGAMO OVEST 2 1,25%
ASST NORD MILANO 2 1,25%
ATS DELL'INSUBRIA 2 1,25%
ICS MAUGERI SPA SOCIETA' BENEFIT PAVIA 2 1,25%
ASST DELLA FRANCIACORTA 1 0,63%
ASST DELLA VALCAMONICA 1 0,63%
ATS DI BERGAMO 1 0,63%
POLICLINICO SAN DONATO 1 0,63%
Totale complessivo 169 105,63%
Tabella 12: Distribuzione delle segnalazioni da COVID-19 per struttura sanitaria in Lombardia nel I semestre 2020.
SIGNAL DETECTION
LA SEGNALAZIONE SPONTANEA DI SOSPETTE REAZIONI AVVERSE A FARMACI E VACCINI IN LOMBARDIA PRIMO 31
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