FARMACI e ALLATTAMENTO - Dott. Giorgio COMAZZI Alessandria 3 marzo 2018 - Ordine Medici AL

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FARMACI e ALLATTAMENTO - Dott. Giorgio COMAZZI Alessandria 3 marzo 2018 - Ordine Medici AL
FARMACI e ALLATTAMENTO

     Dott. Giorgio COMAZZI
      Alessandria 3 marzo 2018

                                 1
FARMACI e ALLATTAMENTO - Dott. Giorgio COMAZZI Alessandria 3 marzo 2018 - Ordine Medici AL
L'allattamento al seno è in stretto
rapporto con la salute materno-
infantile, per questo deve essere
promosso dai servizi sanitari e dai
professionisti della salute.
                       AIFA – Ministero della Salute

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Consulenza su farmaci in allattamento
CAV. Bergamo 2016 – Fonte Ministero della Salute

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Allattamento: 28.922
        CONSULENZE
Richieste pervenute da:

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Allattamento: 28.922
    CONSULENZE
Età del lattante

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Allattamento: 28.922
       CONSULENZE
Motivo della richiesta

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Secondo i foglietti illustrativi dei
farmaci, l’80% è controindicato
in allattamento e solo il 2% può
essere somministrato con
sicurezza.
Oltre il 66% delle donne in
allattamento si trova ad
assumere farmaci.

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Analysis of questions about use of drugs in
      breastfeeding to Norwegian drug information
             centres. Int. Breastfeed J. 2018

•   Antidepressivi
•   Antiepilettici e antipsicotici
•   Antistaminici per uso sistemico
•   Immunosoppressori

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Analysis of questions about use of drugs in
    breastfeeding to Norwegian drug information
           centres. Int. Breastfeed J. 2018

•   Lamotrigina
•   Codeina+ paracetamolo
•   Nifedipina
•   Azatioprina
•   Escitalopram
•   Sertralina
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Effetti dei farmaci sul neonato
         dipendono da:
  Trasferimento del farmaco nel latte materno
  La quantità consumata dal neonato
  L’attività farmacologica del farmaco
  (assorbimento, metabolismo, distribuzione ed
  eliminazione da parte del neonato)
  Condizioni del neonato ( prematurità, patologia,
  età del neonato)

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Trasferimento del farmaco nel
          latte materno
• Tutti i farmaci passano in qualche misura
  nel latte materno
• Importanti eccezioni: eparina ed insulina
  (molecole troppo grandi per attraversare le
  membrane biologiche)
• Il passaggio del farmaco dal plasma
  materno al latte avviene, con rare
  eccezioni, per diffusione passiva
  attraverso le membrane biologiche.
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Trasferimento del farmaco nel
          latte materno
• Transcellulare: attraverso la parete
  cellulare passano piccole molecole
  liposolubili non ionizzate
• Intercellulare: non avviene attraverso le
  cellule. Esempi; grosse molecole,
  Immunoglobuline, proteine del latte
  vaccino
• Trasporto attivo
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Trasferimento del farmaco nel
          latte materno
 Fattori che influenzano il passaggio

1. Concentrazione nel siero della
   madre
2. Caratteristiche del farmaco, legame
   proteico, liposolubilità, peso
   molecolare, stato di ionizzazione,
   emivita, trasporto attivo.

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Trasferimento del farmaco nel
         latte materno
 Fattori che influenzano il passaggio
3. Composizione del latte
  Il latte al termine della poppata contiene più
  grasso rispetto al latte dell’inizio e può
  concentrare farmaci liposolubili.

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Il maggiore passaggio avviene
quando è basso il legame con le
proteine, alta liposolubilità, basso
peso molecolare, debole basicità.
In questo caso il latte può avere
concentrazioni di farmaco superiori
a quello del plasma materno.

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Trasferimento del farmaco nel
        latte materno
Età del neonato.
Nell’immediato post-partum il passaggio
di farmaci avviene più facilmente per la
presenza di giunzioni che si chiudono a
partire dalla 2 settimana.
Neonati prematuri e nel 1 mese hanno
diversa capacità rispetto ai più grandi di
assorbire ed eliminare farmaci.

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Obiettivi

1. Ottimizzare il trattamento della madre
2. Conservare la possibilità di allattare
3. Preservare il neonato da effetti nocivi del
   farmaco

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Cosa valutare nella mamma?

Dose e frequenza di somministrazione
Indicazioni
Durata della terapia
Timing dell’allattamento

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Cosa valutare del bambino?
• Età
• Comorbilità
• Precedenti esposizioni in utero
• Quantità di farmaco escreta nel latte
• Biodisponibilità orale ( compresi eventuali
  metaboliti)
• Emivita
• Metabolismo (farmacogenetica)
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Particolarità della
   farmacocinetica del neonato
• Maggiore percentuale di acqua corporea
• Scarsa acidità gastrica e motilità
  gastrointestinale irregolare
• Progressiva espressione del citocromo
  P450 nel corso del primo anno di vita
• Funzione renale bassa alla nascita e
  simile all’adulto non prima del 9-12 mese

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Farmaco ideale
•   Alto peso molecolare
•   Bassa biodisponibilità orale
•   Alto legame con le proteine
•   Breve emivita
•   Bassa concentrazione nel plasma materno

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Quanto farmaco arriva al neonato?

                  Dose neonato
Conc. Materna x Rapporto latte-plasma x Volume
ingerito;
Il volume di latte ingerito è valutato in 0,15L/kg/die;
RID ( relative infant dose )= rapporto tra dose del
neonato e dose giornaliera assunta dalla madre ( %)
Si considera sicuro un valore inferiore al 10%.

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Il rapporto latte/plasma e il RID non sono
sempre esaustivi
es. Fenobarbitale
      M/P 0,4-0,6
        legame proteico nei neonati
        emivita nei neonati prematuri
        RID 24-33%

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es Fluconazolo
      M/P 0,85
      RID 17-21%

Numerosi dati di letteratura supportano la
sicurezza nei nati prematuri

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Molti farmaci sono escreti nel latte in piccola quantità
I rischi per il neonato sono per lo più minimi
   In caso di dubbio per la possibile esposizione:
• Valutare una terapia non farmacologica
• Scegliere farmaci su cui vi è maggiore esperienza
     in allattamento o quelli con maggiore legame
     proteico, emivita breve, scarsa biodisponibilità
     orale
• Tenere in considerazione la dose relativa del
     neonato
• Usare la dose minima efficace per il minore tempo
     possibile
• Programmare l’allattamento in coincidenza con i
     bassi livelli plasmatici materni ( assumere il
     farmaco subito dopo la poppata o dopo il pasto
     della sera)                            25
Antibiotici
La maggior parte è compatibile con l’allattamento (
riportati casi di diarrea o rash cutanei)
Evitare tetracicline e fluorchinolonici
Aminoglicosidici e vancomicina hanno bassa
iodisponibilità orale.

Antibiotico      RID %
Amoxicillina         1
Cefalexina         0,5
Metronidazolo     9-13

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Analgesici
• PARACETAMOLO
Compatibile con l’allattamento RID 0,1%
• FANS
Ibuprofene 0,65%
Naproxene     3,3%
Celecoxib    0,34%

Evitare Ac. Acetilsalicilico (10%)

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Oppioidi
 Codeina (RID 0,1-1,4%)
 Limitare l’uso per la possibile presenza di
 metabolizzatori rapidi >>> livelli di morfina
 tossici.
 Evitare ossicodone, meperidina, propossifene
 Metadone (RID 1-6%) Preferire morfina che ha
 scarsa biodisponibilità orale
E’ raccomandato durante l’allattamento, se già
usato in gravidanza, per evitare i sintomi da
astinenza.
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Antidepressivi
Non sono noti gli effetti a lungo termine.
Spesso sono farmaci a lunga emivita

SSRI
        Sertralina (0,54%)
        Paroxetina (1,4%)
        Fluvoxamina (1,6%)
La somministrazione è possibile evitando le associazioni e
seguendo le dosi raccomandate. Valutare attentamente gli
effetti sul neonato: sedazione e suzione non valida.
Evitare Fluoxetina (9%) e Citalopram ( lunga emivita e
pochi dati disponibili)
Triciclici
        Hanno generalmente una RID molto bassa
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► Alcol
  Rapporto latte/plasma =1
 A dosi elevate riduce la quantità di latte
  Uso cronico associato a ritardo dello
  sviluppo psicomotorio
► Tabacco
  Nicotina e Cotinina RID 10%
 Aumentato rischio di SIDS
► Caffeina
  Lunga emivita
  Considerata sicura
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Benzodiazepine
Lorazepam ( RID 0,35%, nessun accumulo)
( diazepam e benzodiazepine a lunga emivita
tendono ad accumularsi nel bambino )
Vaccini
Il passaggio di Ab non influisce sulla risposta ai
vaccini ( evitare vaccino per la Febbre Gialla)
Fitoterapici
Valutare il principio attivo

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Classificazione secondo Hale

• Classificazione del rischio per il lattante in
  5 categorie
• L1 Farmaci sicurissimi (amoxiciliina)
• L2 farmaci sicuri (digossina)
• L3 Uso con prudenza ( codeina)
• L4 Farmaci pericolosi (Litio)
• L5 Farmaci controindicati (Amiodarone)

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AIFA – Ministero della Salute

       33
AIFA – Ministero della Salute

     34
AIFA – Ministero della Salute

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I Centri elencati in tabella fanno parte fanno parte della rete
ENTIS: (European Network Teratology Information Service.
(https://www.entis-org.eu)
   Accreditate risorse on line:
• Drugs and Lactation Database (LactMed), parte della U.S.
  National Library of Medicine, Toxicology Data Network
  (TOXNET): http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-
  bin/sis/htmlgen?LACT.

• E-lactancia, progetto di Apilam (associazione per la
  promozione, la cultura e la ricerca scientifica
  sull’allattamento): http://www.e-lactancia.org/

• MotherToBaby, servizio svolto dall’organizzazione OTIS
  (Organization of Teratology Information Specialists):
  https://mothertobaby.org/

• Portale dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA):
  http://www.farmaciegravidanza.gov.it
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