Cosa E' Il Metabolismo Osseo?
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Cosa E’ Il Metabolismo
Osseo?
SISTEMA DI OMEOSTASI DEL RICAMBIO CALCICO
INTESTINO OSSO
1.0 Gm 1000 Gm
0.36
1.0 Gm 3
1
LEC
0.19
2
0.170 Gm
ESCREZIONE URINARIA
0.83 Gm
Phosphate Homeostasis in Normal Physiology
Parathyroid
Dietary Phosphate
intake: 1500 mg/die PTH
Kidney
Stimulates
PTH secretion
Filtration Npt2a/2c
Npt2b Extracellula
Phosphate r phosphate Reabsorption
Intestine absorption:
900 mg/die Stimulates
Formation FGF23
secretion Urinary
280 mg phosphate
Fecal excretion:
phosphate: FGF23 900 mg/die
600 mg/die Resorption
Bone
RIASSORBIMENTO OSSEO
Gli Osteoclasti
LA FORMAZIONE OSSEA
Gli Osteoblasti
Mechanisms of osteoclastogenesis and osteoclastic bone resorption
/
Sclerostin (SOST) The SOST gene is located at 17q12-2, and codes for the protein sclerostin. SOST is made primarily by osteocytes, and it inhibits bone formation and enhances apoptosis of osteoblasts. Patients with mutations in the SOST gene have very high bone density. SOST binds to LRP5 and inhibits the Wnt-signalling pathway. It is also a mild BMP antagonist.
La Mineralizzazione
Cosa Abbiamo Imparato di Pratico Da Tanta Ricerca?
La diagnosi di osteoporosi Valutazione clinica Valutazione strumentale Valutazione metabolica
Valutazione clinica Anamnesi Esame obiettivo Valutazione dei fattori di rischio
Esame obiettivo Silente Astenia soprattutto la sera Riduzione dell’altezza Cifosi
06ca106 • FRAX
Patient
65 -2.5
65
165 24
23.9
8.0La diagnosi di osteoporosi Valutazione clinica Valutazione strumentale Valutazione metabolica
Diagnostica Strumentale dell’Osteoporosi
Metodiche
• Radiologia tradizionale
• Tomografia Assiale Computerizzata
• Risonanza Magnetica
• Ultrasonografia Ossea
• Densitometria OsseaEstablished Osteoporosis
Valutazione delle Fratture FRATTURE FEMORE E POLSO facilmente identificabili FRATTURE VERTEBRE rilevazione problematica e spesso non clinicamente evidente, ma con notevole rilevanza diagnostica, prognostica e terapeutica
1990:no approved medications for osteoporosis!
Osteoporosis Drugs: Mechanisms of Action on Bone Remodelling
Compounds Resorption Formation Final result
Bisphosphonates Inhibited
ANTIRESORPTIVES
Denosumab Inhibited
SERMs Inhibited
PTH peptides Increased
ANABOLICS
Strontium Ranelate UnchangedSide-effect of established treatments for osteoporosis
Type of therapy Drugs Side effects
Bisphosphonates Osteonecrosis of the jaw
Subtrocanteric fractures
Possible risk of atrial fibrillation
Esophageal irritation
Hypocalcemia
Antiresorptive Potential renal toxic
effects
Denosumab Osteonecrosis of the jaw
Subtrocanteric fractures
Hypocalcemia
SERMs Thromboembolic disease
Strontium Thromboembolic disease
Anabolic Ranelate Dress syndrome
Myocardial infarction
Teriparatide Hypercalcaemia
Nausea and diarrhoeaEtà della Popolazione
80
70
Media : 38,2
60
Min.10
50
Max. 75
40
30
20
10
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Ambulatorio Dedicato
(SOD Malattie del Met. Min.Osseo)
Valutazione dei F.R.
Valutazione Nutrizionale
Esami ematochimici
Esami Radiologici
(DXA, US, pQCT, QCT)
Avvio alla Terapia
e Follow-upValori Ematoclinici nella Popolazione Studiata
Livelli sierici di Calcio e Fosforo
Valori normali
sCa : 8,5-10,1 mg/dl
sP: 2,5-4,9 mg/dl
12
10
8
mg/dl
6
4
2
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
ca 9,3 9,2 9,2 9,9 9,7 10 9,53 9,5 9,2 9,1 10,2 9,2 9,53 9,1
P 3,1 3,5 3,6 3,6 2,4 4,7 2,9 2,7 3,5 3,1 5,3 2,9 3,5 2,4Livelli urinari di Calcio e Fosforo
Valori normali
Ur.Ca : 100-300 mg/24 ore
Ur.P: 300-1300 mg/24 ore
1600
1400
1200
mg/24 ore
1000
800
600
400
200
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Ur.Ca 191 233 211 88 57 235 80 45 170 42 194 204 140,5
Ur.P 1426 1100 720 830 800 700 1100 720 574 142 400 802 77325 OH VITAMINA D
Valori Ottimali: 30-100 ng/ml
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
25 OH D 30,1 27,9 23,9 22,3 13,4 28,2 29,5 32,8 24 33 32 22,7 27,9 38,2Z-score DXA Lombare
1,2
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
-0,5 -0,5 -0,5
-0,9 -0,9
-1,1
-1,2
-1,8
-1,9
-2,2
-2,8
-3Z-score DXA Collo Femore
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
-0,1 -0,1
-0,5 -0,4 -0,4
-0,5
-1
-1,1
-1,2
-1,5
-1,6
-2 -1,8
-2
-2,5 -2,3
-3
-3
-3,5Le Domande Importanti Quali farmaci utilizzare in chi soffre di un problema di calcificazioni patologiche? Cosa avviene nella maturazione ossea dei tessuti affetti (modellamento e rimodellamento vanno studiati) La donna in menopausa, l’anziano, i pazienti affetti da osteoporosi secondarie hanno diritto ad essere valutati
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