Terapia antibiotica: breve durata vs lunga durata - SIMG
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Forum Clinico Terapia antibiotica: breve durata vs lunga durata Maria Libera Basci1, Pietro Tasegian2 1 SIMG Chieti; 2 SIMG Perugia Il caso Negli ultimi anni, a causa di un costante incremento e diffusione dell’antibiotico-resistenza sia a livello ospedaliero che comunitario (ter- ritoriale), ci si è sempre più spesso posti quesiti circa la durata della terapia antibiotica, nello specifico se una terapia antibiotica di breve durata fosse altrettanto efficace di una a lunga durata 1. Nonostante le maggiori linee guida internazionali ancora prediligano un approccio di lunga durata, non sono pochi gli studi che dimostrano come “shorter is better” 2,3, in quanto ridurrebbe i costi, la probabilità di eventi avversi e non ultimo l’incremento dell’antibiotico-resistenza. Tale problematica è quanto mai d’attualità nella pratica quotidiana dei nostri ambulatori. La sig.ra Lucia, 57 anni, affetta da ipotiroidismo e ipertensione in trattamento rispettivamente con levotiroxina 75 mcg 1 cp al giorno e olmesartan/amlodipina 20/5 mg 1 cp al giorno, fumatrice, lavora come dirigente di una azienda agro-alimentare. Fissa un appuntamento per una visita per l’insorgenza di astenia e tosse produttiva con escreato giallastro da circa 3 giorni, febbre prevalentemente serotina con sudorazione notturna. Dati i sintomi, Le chiediamo se abbia avuto contatti con casi sospetti di COVID‑19, ma nega casi certi o sospetti sia in famiglia che in azien- da. La invitiamo a visita medica ambulatoriale, effettuando un tampone antigenico per SARS-CoV-2 prima dell’ingresso in studio, con esito negativo. All’esame obiettivo rileviamo i seguenti parametri: temperatura (TC) 38,6°C, pressione arteriosa (PA) 120/70 mmHg, frequenza cardiaca (FC) 100 bpm, SpO2 94% in aria ambiente (costante durante 6’-WT e durante salita/discesa gradini), frequenza respiratoria (FR) 25 atti/min, all’esame obiettivo del torace rantoli crepitanti a carico della base polmonare sinistra con riduzione MV al campo medio-basale omolaterale, ipofonesi e ottusità plessica basale sinistra, non dispnea, non dolore toracico, non edemi declivi. In considerazione del quadro clinico, abbiamo diversi elementi suggestivi per la diagnosi di CAP (polmonite acquisita in comunità) a bassa severità: • insorgenza acuta (3 giorni); • sintomatologia: – segni focali toracici: tosse produttiva con escreato giallastro, rantoli crepitanti base sx con riduzione MV al campo medio-basale omolaterale, ipofonesi e ottusità plessica basale sx; – segni di malattia sistemica: febbre (38,6°C), aumento FC (100 bpm) e FR (25 arm), sudorazione; • score prognostici: DS-CRB-65 pari a 0; • fattori di rischio: tabagismo. Pertanto, scegliamo di trattare immediatamente la nostra paziente, in base alle evidenze più recenti 4,5 con una beta-lattamina protetta, amoxicillina/clavulanato 875/125 mg 1 cp ogni 8 h ma ci poniamo il problema della durata complessiva della terapia. È necessario arrivare almeno al 7° giorno o possiamo fermarci al 5° giorno dopo aver rivalutato la paziente a 3 giorni dall’inizio della terapia? Pubblicazioni più recenti ci dicono che i cicli più brevi di terapia antibiotica, in particolare “su misura” per ciascun paziente (approccio “bespoke”) in base alla sintomatologia e all’evoluzione di essa, sono efficaci quanto i cicli più lunghi, con l’ulteriore vantaggio di ridurre l’esposizione dei pazienti agli antibiotici 1-6. Ma quando ricorrere in sicurezza a una terapia breve? E per breve cosa si intende? Conflitto di interessi Pietro Tasegian dichiara di aver ricevuto finanziamenti e di avere in atto contratti o altre forme di finanziamento con GSK. How to cite this article: Basci ML, Tasegian P. Terapia antibiotica: breve durata vs lunga durata. Rivista SIMG 2022;29(4):29-33. © Copyright by Società Italiana di Medicina Generale e delle Cure Primarie OPEN ACCESS L’articolo è open access e divulgato sulla base della licenza CC-BY-NC-ND (Creative Commons Attribuzione – Non commerciale – Non opere derivate 4.0 Internazionale). L'articolo può essere usato indicando la menzione di paternità adeguata e la licenza; solo a scopi non commerciali; solo in originale. Per ulteriori informazioni: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.it Rivista Società Italiana di Medicina Generale n. 4 • vol. 29 • 2022 29
M.L. Basci, P. Tasegian Nella pratica clinica quotidiana tendiamo a più anziano e a qualche specialista esperto 4 Metlay JP, Waterer GW, Long AC, et al. selezionare durate fisse di terapia pur sapen- in trattamenti antibiotici. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official do che probabilmente stiamo trattando in Clinical Practice Guideline of the American modo eccessivo alcuni dei pazienti in quanto Bibliografia Thoracic Society and Infectious Diseases non siamo sempre in grado di distinguere le 1 Ebell MH. Short Courses of Antibiotics as Society of America. Am J Respir Crit Care esigenze di trattamento individuali e voglia- Effective as Longer Courses for Outpatient Med 2019;200:e45-67. Infections. Am Fam Physician 2018;98:56. mo essere sicuri che la durata scelta curerà 5 Lapi F, Marconi E, Pecchioli S, et al. Reduced 2 Dawson-Hahn EE, Mickan S, Onakpoya I, al massimo tutti coloro che trattiamo. effectiveness among β-lactam antibiotics: et al. Short-course versus long-course oral Purtroppo, il ricorso alle linee guida in que- antibiotic treatment for infections treated in a population-based cohort study in prima- outpatient settings: a review of systematic ry care in Italy. J Antimicrob Chemother sto ci aiuta limitatamente, anche se tutte reviews. Fam Pract 2017;34:511-9. 2021;76:2186-94. concordano nell’importanza di rivalutare 3 Wald-Dickler N, Spellberg B. Short-course 6 Hughes S, Kamranpour P, Gibani MM, et al. sempre i pazienti tra il 2° e il 3° giorno di Short-course Antibiotic Therapy: A Bespoke antibiotic therapy – replacing constantine terapia. Decidiamo pertanto di sottoporre la units with “shorter is better”. Clin Infect Dis Approach Is Required. Clin Infect Dis questione a un collega medico di famiglia 2019;69:1476-9. 2020;70:1793-4. Infettivologo Ai fini del follow-up ottimale, l’accuratezza Farmacologo clinico e completezza della visita iniziale assu- Marco Borderi me un’importanza cruciale, in quanto il Gianluca Trifirò, Dirigente Medico, U.O. Malattie Infettive,Azienda momento in cui rivalutare il paziente deve Salvatore Crisafulli Ospedaliero-Universitaria di Bologna IRCCS essere stabilito al momento della prima visi- Università di Verona Policlinico S. Orsola-Malpighi ta in relazione all’entità del quadro clinico L’affermazione “tradizionale” Qual è il management (scelta terapia, di presentazione, al tempo trascorso tra l’e- che l’interruzione precoce rivalutazione, follow-up post trattamento) sordio dei primi segni/sintomi e il momento del trattamento antibiotico promuove più appropriato per un adulto con CAP stesso della visita, e all’andamento degli la resistenza agli antibiotici è corretta? non grave, trattato ambulatorialmente, stessi nei giorni precedenti l’osservazione. Fatta questa debita ma necessaria preci- A oggi non esistono evidenze a supporto in assenza o con scarse comorbilità? sazione, possiamo affermare che, poiché della teoria che l’interruzione precoce del La non sovrapponibilità assoluta tra le diver- l’efficacia di un trattamento antibiotico è trattamento con antibiotici promuova siste- se linee guida e raccomandazioni reperibili difficilmente giudicabile prima del terzo maticamente la resistenza a questi farmaci. in letteratura relativamente al management giorno di somministrazione, si ritiene gene- Al contrario, cicli di trattamento protratti ottimale di una CAP sono necessariamente ralmente questo il tempo ottimale per la oltre la risoluzione dei sintomi potrebbero da interpretare alla luce di importanti fatto- necessaria rivalutazione clinica. favorire l’emergere, la moltiplicazione e la ri di distinguo quali, ad esempio, la diver- Ovviamente tale rivalutazione è da antici- diffusione di ceppi resistenti alla suddetta sa epidemiologia geografica dei principali pare in caso di peggioramento clinico o di terapia 1. Per diverse indicazioni, e soprat- agenti microbici responsabili delle stesse o comparsa di complicanze o effetti collaterali tutto per la CAP, numerosi studi hanno il diverso pattern di resistenze documentato della terapia. dimostrato che strategie di trattamento nelle diverse aree. Ne consegue che la durata ottimale del brevi (almeno due giorni in meno rispetto a Nel caso in esame (essenzialmente un sog- trattamento antibiotico deve obbligato- trattamenti di durata standard) hanno esiti getto gestibile a domicilio senza comorbosità riamente conseguire (più che a quanto clinici equivalenti a cicli più lunghi e inoltre o fattori di rischio per Pseudomonas aerugi- suggerito dalle linee guida), alle risultanze sono associati a tassi più bassi di resistenza nosa/CA-MRSA) la scelta del posizionamento dell’approfondita visita clinica di follow-up agli antibiotici 2-6. Per quanto riguarda l’uti- empirico-ragionato di primo impiego di amo- del paziente. lizzo di beta-lattamici, un recente trial clini- xiclavulanato in un setting ove la resistenza In caso di una risposta clinica positiva e co randomizzato controllato in doppio cieco, a Streptococcus pneumoniae è stimata del della contezza di un trend favorevole al condotto su pazienti adulti ospedalizzati 25-50% è certamente da giudicare condivi- momento della visita, nel caso del sogget- per CAP di grado moderato-severo e non sibile, relegando l’utilizzo della levofloxacina to in esame, e nell’ottica di un moderno immunocompromessi, ha dimostrato che ai soggetti allergici ai betalattamici. approccio clinico cost-effectiveness, la l’interruzione del trattamento con amoxicilli- Anche la posologia utilizzata è quella corret- terapia antibiotica potrà essere ragione- na/clavulanato per via orale o endovenosa o ta (ricordiamoci di utilizzare 500 mg ogni 8 volmente interrotta dopo 5 giorni dal suo con una cefalosporina di terza generazione ore in caso di una ClCr < 50 mL/min). posizionamento. per via parenterale dopo 3 giorni è risultata 30 Rivista Società Italiana di Medicina Generale n. 4 • vol. 29 • 2022
Terapia antibiotica: breve durata vs lunga durata non inferiore al trattamento con lo stesso Randomized Trial. JAMA 2003;290:2588-98. sull’antibiotico corretto, alla dose corretta, farmaco per una durata di 8 giorni 7. 4 Singh N, Rogers P, Atwood CW, et al. Short- per un tempo corretto, in rapporto alla con- In un altro trial clinico randomizzato in dop- course empiric antibiotic therapy for patients dizione clinica da trattare. pio cieco, condotto su pazienti adulti ospe- with pulmonary infiltrates in the intensive La terapia antibiotica dovrebbe essere di care unit. A proposed solution for indiscrimi- dalizzati per CAP di grado moderato-severo, nate antibiotic prescription. Am J Respir Crit “breve durata (short-course)”e peraltro un ciclo più breve e a dosaggio più alto con Care Med 2000;162:505-11. adattata al singolo paziente, in pratica “su levofloxacina (750 mg/die per via orale o 5 Dunbar LM, Wunderink RG, Habib MP, et al. misura (bespoke)”, tenendo conto delle endovenosa per 5 giorni) è risultato non- High-dose, short-course levofloxacin for com- condizioni cliniche all’inizio del trattamento inferiore a un ciclo di 10 giorni con lo stesso munity-acquired pneumonia: a new treatment e soprattutto dell’evoluzione e delle varia- farmaco a un dosaggio inferiore (500 mg) 8. paradigm. Clin Infect Dis 2003;37:1147. zioni del quadro sintomatologico. In generale, però, per il trattamento della 6 Guillemot D, Carbon C, Balkau B, et al. Nonostante vi siano evidenze e linee guida Low dosage and long treatment duration of CAP non è possibile definire una durata β-lactam: risk factors for carriage of peni- che supportano una durata più breve della prestabilita per il trattamento antibiotico che cillin-resistant Streptococcus pneumoniae. terapia antibiotica, molti medici non prescri- sia adatta per tutti i pazienti. JAMA 1998;279:365-70. vono di regola una terapia short-course, ma Le stesse linee guida attuali sulla gestione 7 Dinh A, Ropers J, Duran C, Davido B, et al; in media di 7-10 giorni, a prescindere dalla della CAP raccomandano che la durata del Pneumonia Short Treatment (PTC) Study condizione clinica. trattamento antibiotico venga stabilita in Group. Discontinuing β-lactam treatment Varie sono le ragioni di questo atteggiamen- after 3 days for patients with community-ac- base alle condizioni cliniche del paziente quired pneumonia in non-critical care wards to clinico. La principale è l’idea che la dura- (frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, (PTC): a double-blind, randomised, place- ta più lunga possa prevenire la resistenza saturazione di ossigeno e temperatura cor- bo-controlled, non-inferiority trial. Lancet antibiotica, anche se non vi sono evidenze porea), che sia protratta fino a che queste 2021;397:2150. che dimostrano che la prosecuzione degli non si siano stabilizzate e per un periodo 8 Dunbar LM, Wunderink RG, Habib MP, et al. antibiotici dopo la scomparsa dei sintomi non inferiore ai 5 giorni 9. High-dose, short-course levofloxacin for com- riduca effettivamente la possibilità della munity-acquired pneumonia: a new treatment Cicli più brevi di trattamento antibiotico resistenza. Peraltro, l’uso degli antibiotici, paradigm. Clin Infect Dis 2003;37:1147. potrebbero essere appropriati in pazienti con anche se prescritto con modalità corrette, 9 Metlay JP, Waterer GW, Long AC, et al. un quadro clinico più stabile e con un’infe- Diagnosis and Treatment of Adults with ha effetti collaterali nel 20% dei pazienti, zione di entità lieve o moderata, in cui si Community-acquired Pneumonia. An Official che comprendono reazioni allergiche, diar- osserva una migliore risposta al trattamento Clinical Practice Guideline of the American rea, comparsa o insorgenza di infezioni da dopo 3-5 giorni 10. Quindi, sebbene in gene- Thoracic Society and Infectious Diseases batteri resistenti. È stato anche stimato un Society of America. Am J Respir Crit Care rale le evidenze suggeriscano che cicli brevi aumento del rischio di effetti collaterali del Med 2019;200:e45-67. di trattamento siano da preferire a cicli pro- 5% per ogni giorno di ulteriore terapia anti- 10 Hughes S, Kamranpour P, Gibani MM, et al. lungati, la terapia antibiotica dovrebbe esse- Short-course Antibiotic Therapy: A Bespoke biotica non necessaria. re il più possibile “personalizzata”, tenendo Approach Is Required. Clin Infect Dis Da questi studi è nata l’affermazione “shor- in considerazione l’agente microbico da era- 2020;70:1793-4. ter is better” e quindi che una terapia anti- dicare, la gravità dell’infezione, il farmaco biotica di più breve durata sia sicuramente e la posologia da utilizzare e le condizioni raccomandabile 1. cliniche del paziente. È inoltre fondamentale Internista La cosiddetta stewardship antibiotica è di coinvolgere attivamente i pazienti lungo tutto Dario Manfellotto fondamentale importanza ed è dedicata il processo di cura, per garantire l’aderenza Dipartimento di Medicina interna, Ospedale proprio al controllo delle prescrizioni inap- alla terapia prescritta e promuovere un uso Fatebenefratelli Isola Tiberina, Roma propriate e degli effetti collaterali. In un corretto di questi farmaci. documento appena pubblicato dalla “Task È vantaggioso e clinicamente corretto Force sulla resistenza antimicrobica”, com- Bibliografia ricorrere alla short-therapy, posta da un panel di esperti di varie Società o a un approccio bespoke, in altri tipi scientifiche, Organizzazioni e Istituzioni, 1 Spellberg B. The New Antibiotic Mantra- ”Shorter Is Better”. JAMA Intern Med di infezioni batteriche (vie urinarie, abbiamo affermato che l’appropriatez- 2016;176:1254-5. tessuti molli, otiti, ecc.)? za d’uso è considerata uno dei principali 2 Dawson-Hahn EE, Mickan S, Onakpoya I, Quanto è stato ipotizzato per il trattamento strumenti per contrastare la selezione e la et al. Short-course versus long-course oral della polmonite della signora Lucia, con una diffusione di microrganismi resistenti nella antibiotic treatment for infections treated in possibile riduzione della durata della terapia comunità e nelle strutture sanitarie e, di outpatient settings: a review of systematic reviews. Fam Pract. 2017;34:511-9. antibiotica, appare senz’altro ragionevole, conseguenza, la trasmissione di infezioni da 3 Chastre J, Wolff M, Fagon J, et al. Comparison alla luce delle più recenti evidenze. batteri resistenti 2. of 8 vs 15 Days of Antibiotic Therapy for Vi è ormai la convinzione comune che la Negli ultimi anni numerosi studi controllati Ventilator-Associated Pneumonia in Adults: A terapia antibiotica debba essere basata randomizzati hanno confrontato l’effica- Rivista Società Italiana di Medicina Generale n. 4 • vol. 29 • 2022 31
M.L. Basci, P. Tasegian cia della terapia di breve durata verso la Negli uomini e nelle donne con pielonefrite Bibliografia tradizionale terapia per il trattamento non non complicata, i medici dovrebbero pre- 1 Spellberg B, Rice LB. Duration of Antibiotic soltanto delle polmoniti comunitarie o noso- scrivere una terapia di breve durata con Therapy: Shorter Is Better. Ann Intern Med comiali, ma anche per le riacutizzazioni di fluorochinoloni (da 5 a 7 giorni) o TMP-SMZ 2019;171:210-1. bronchite cronica , e inoltre per bronchiti (14 giorni) in base alla sensibilità agli anti- 2 Raccomandazioni per una strategia efficace acute non complicate, sinusiti, otiti, infezio- biotici. contro la resistenza antimicrobica. Dalla pre- ni intraddominali e urinarie, batteriemie da venzione vaccinale allo sviluppo e utilizzo dei Consiglio di buona pratica 4 nuovi antibiotici. Task Force AMR 2022. Gram-negativi, infezioni batteriche cutanee, osteomieliti, artriti settiche e perfino nella 3 American College of Physicians - 2021. In pazienti con cellulite non purulenta, i neutropenia febbrile. 4 Lee RA, Centor RM, Humphrey LL et al for the medici dovrebbero usare un ciclo di anti- Scientific Medical Policy Committee of the Tutti questi studi non hanno mostrato diffe- biotici da 5 a 6 giorni attivo contro gli American College of Physicians Appropriate renze nell’efficacia tra una terapia più breve streptococchi, in particolare per i pazienti Use of Short-Course Antibiotics in Common e una terapia di durata tradizionale, più in grado di auto-monitorarsi e che abbiano Infections: Best Practice Advice from the lunga. Nei i pazienti che avevano ricevuto uno stretto follow-up con le Cure Primarie 4. American College of Physicians. Ann Intern una terapia antibiotica di durata più lunga In conclusione, mi sento di sottolineare che Med 2021;174:822-7. non vi era un aumento della sopravvivenza la raccomandazione principale è sempre né un ridotto tasso di nuovi ricoveri, né una quella di effettuare una accorta valutazione riduzione degli accessi al pronto soccorso. Riflessioni e conclusioni clinica iniziale e successivamente un con- Oltre alle polmoniti, è pertanto consigliabile trollo della evoluzione dei sintomi, proprio Alessandro Rossi una terapia antibiotica di breve durata anche allo scopo di garantire al paziente la miglio- Responsabile area infettivologica SIMG in queste altre infezioni batteriche. Una serie re terapia in rapporto alla sua condizione. di raccomandazioni e di consigli di pratica Anche gli “score” e i vari algoritmi e/o pun- Questo caso clinico, sapientemente pre- clinica vengono da un documento dell’Ame- teggi da applicare nelle varie malattie, non sentato dai nostri Autori, si presta ad alcune rican College of Physicians del 2021 3. devono essere visti come un’arida schema- considerazioni conclusive, in buona parte tizzazione, ma al contrario come una utile già anticipate dai contributi degli specialisti Consiglio di buona pratica 1 sintesi, che va però interpretata e utilizzata ospitati nel Forum. I medici dovrebbero limitare la durata del in modo critico e clinicamente orientato, Prima considerazione. La valutazione cli- trattamento con gli antibiotici a 5 giorni soprattutto di fronte a pazienti complessi e nica del paziente affetto da una patologia nella gestione di pazienti con esacerba- con malattie croniche. infettiva acuta delle basse vie respirato- zioni della BPCO e bronchite acuta non complicata che hanno segni clinici di infe- zione batterica (presenza di aumento della purulenza dell’espettorato oltre all’aumen- Messaggi chiave to della dispnea, e/o aumento del volume dell’espettorato). 1. In considerazione del crescente problema dell’antibiotico-resistenza, i clinici sono tenuti a adottare sia un approccio empirico-ragionato nella scelta del trattamento Consiglio di buona pratica 2 (come molecola e posologia) sia un approccio bespoke, vale a dire su misura per I medici dovrebbero prescrivere antibiotici ogni singolo paziente, e per quanto riguarda la durata totale della terapia: tale per la polmonite acquisita in comunità per approccio può garantire con sicurezza clinica una terapia di breve durata. un minimo di 5 giorni. L’estensione della 2. Per ottenere un approccio bespoke è di fondamentale importanza prima di tutto terapia dopo 5 giorni di antibiotici dovrebbe la stratificazione del rischio del paziente, grazie a score e a strumenti bed-side o essere guidata da misure validate di stabi- point of care, e poi la rivalutazione del paziente sottoposto a terapia antibiotica, lità clinica, che comprendono la risoluzione per verificare l’evoluzione della sintomatologia. delle anomalie dei segni vitali, la capacità di mangiare, e un normale stato mentale. 3. Laddove raccomandabile ed eseguibile, una terapia di breve durata potrebbe con- tribuire non solo a una riduzione del rischio di insorgenza di infezioni antibiotico- Consiglio di buona pratica 3 resistenti ma anche una riduzione del rischio di effetti collaterali/avversi per il Nelle donne con cistite batterica non com- paziente. plicata, i medici dovrebbero prescrivere 4. Le evidenze scientifiche relative a un approccio bespoke per una terapia antibioti- antibiotici a breve termine con nitrofurantoi- ca di breve durata devono divenire – prima possibile – patrimonio diffuso e comu- na per 5 giorni, trimetoprim-sulfametossa- ne a tutti gli attori della Medicina Generale, come buona pratica clinica, andando zolo (TMP-SMZ) per 3 giorni, o fosfomicina a rinforzare le già consolidate conoscenze per una terapia empirico-ragionata. come dose singola. 32 Rivista Società Italiana di Medicina Generale n. 4 • vol. 29 • 2022
Terapia antibiotica: breve durata vs lunga durata rie è il faro che ci deve indirizzare nella clinica si avvale inoltre prioritariamente buona pratica clinica in Medicina Generale, nostra attività professionale. Per valuta- della conoscenza delle condizioni di quel per una svariata serie di motivazioni. zione clinica intendo l’accurata visita con paziente, volte alla stratificazione del Dobbiamo invece al più presto adeguarci a esame obiettivo della persona ammalata. rischio per quel singolo individuo. Solo il queste evidenze, come suggerito dai nostri L’esame obiettivo può oggi agevolmente e medico curante può farlo, conoscendone consulenti, e ridurre la durata di questo tipo sempre meno raramente essere adiuvato le comorbosità, le pregresse infezioni, le di infezioni a non più di 5/7 giorni di terapia. da una componente strumentale quale politerapie, la compliance, il quadro assi- L’antibiotico-resistenza è un grido di allarme la POCUS ed eventualmente degli esami stenziale familiare. che deve coinvolgere anche le Cure Primarie. point of care quali l’esecuzione di una Terza considerazione. Riguarda la durata Infine, nel ringraziare tutti coloro che PCR al letto del malato, oltre ovviamente della terapia antibiotica (dando per scontata hanno contribuito a questo bel Forum, all’uso del pulsossimetro. Per valutazione l’appropriata scelta dell’antibiotico secondo i a partire dal responsabile della Rivista clinica intendo inoltre il follow-up a 48/72 criteri di una buona terapia empirica ragio- dott. Grattagliano, sono convinto che que- ore delle condizioni del malato stesso, per nata). Negli ultimi tempi si sono allargate le sto modello innovativo di informazione monitorare strettamente l’evoluzione della evidenze nei confronti di uno short course scientifica debba sempre più prendere malattia e lo stato del paziente. e bespoke (su misura). Questo però non è piede ed essere esportato in altre circo- Seconda considerazione. La valutazione ancora diventato patrimonio diffuso della stanze e occasioni. Rivista Società Italiana di Medicina Generale n. 4 • vol. 29 • 2022 33
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