Rapporto scientifico - Clinica Luganese Moncucco
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Foto di Fusion Medical Animation Rapporto scientifico 54 Rapporto d’esercizio 2020 | Rapporto scientifico Rapporto d’esercizio 2020 | Rapporto scientifico 55
Introduzione è successo a partire dai primi mesi del 2020. Se da un lato l’attività clinica veniva completamente riorganizzata nei tempi e nei modi che l’emergenza sanitaria imponeva concentrando su di sé il maggior numero di risorse umane, dall’altro la ricerca clinica in un centro COVID-19 si profilava come un dovere etico e morale dal quale sa- rebbe stato impensabile sottrarsi. La nostra Clinica è infatti stata una tra le prime strutture al mondo, dopo quelle della Cina e dell’Italia del Nord a confrontarsi con un numero massiccio di ammalati che avevano contratto il SARS-CoV-2. L’Unità di ricerca è stata letteralmente travolta da progetti ri- Dr.ssa Alessandra Franzetti Pellanda guardanti la diagnosi, il trattamento, la risposta immunitaria e la Presidente del Comitato scientifico presa a carico multidisciplinare dei pazienti affetti da COVID-19 per della Clinica e coordinatrice dell’Unità i quali tutto o quasi era scientificamente e clinicamente sconosciuto di ricerca clinica e bisognoso di essere compreso in tempi rapidi. Fino a un anno fa parlavamo, perlomeno alle nostre latitudini, di metodi e tempi della ricerca inseriti in un panorama privilegiato che Esattamente un anno fa, nel Rapporto d’esercizio 2019 della Clinica ci consentiva di dirigere consapevolmente ogni tappa, definendone i Luganese Moncucco si dedicava un intero capitolo alla ricerca clinica, tempi. Quello che è cambiato rapidamente e drasticamente e sul quale dichiarando l’intenzione della nostra struttura di svilupparla al suo si è lavorato ininterrottamente, è stata la gestione e la definizione interno e sostenerla concretamente. dei tempi con una vera corsa contro gli stessi. La metodologia della Si ripercorreva allora la cronologia del suo sviluppo partendo da ricerca deve essere rispettata in modo severo in qualsiasi circostan- una fase pilota, iniziata nel 2017, con la creazione di una Unità di za seguendo rigorosamente le sue regole etiche e di good clinical ricerca clinica coordinata dalla Presidente del comitato scientifico practice, senza le quali nessun risultato potrebbe essere valutato e della Clinica e composta da una Study Coordinator e da un medico tantomeno accettato; la pandemia non ha permesso eccezioni. La assistente di ricerca. Trasversale ai servizi specialistici della Clinica, la collaborazione con solidi laboratori di ricerca di livello internazionale stessa ha rappresentato e rappresenta una piattaforma di supporto per quali IRB e Humabs Biomed SA, la cui prossimità è stata anche di medici interessati e motivati a promuovere studi clinici. Il tutto nel estremo aiuto nella logistica, è stata una delle sfide maggiori che ha rispetto dei metodi e dei tempi che la ricerca clinica esige, a garanzia portato a finalizzare in tempi impensabili in altre circostanze, studi della sua qualità. L’abbandono della fase pilota dell’Unità di ricerca di ricerca traslazionale dove attività clinica e di laboratorio hanno in favore di una realtà consolidata, dotata di entità propria, è andato trovato sinergie virtuose. Lo scopo rimaneva e rimane la crescita ac- in parallelo con la creazione di un comitato scientifico interno, di un celerata delle conoscenze necessarie rispetto a un nuovo virus contro apposito fondo per la ricerca e di un centro di costo dedicato. Tutto il quale, gli strumenti efficaci a nostra disposizione, nella prima fase questo a garanzia della sostenibilità della ricerca stessa in termini di della pandemia, erano quasi inesistenti. risorse umane e di progetti scientifici. Rimane inviolabile il principio La nostra nuova realtà di ricerca clinica, inevitabilmente travolta per il quale la ricerca clinica, pur necessitando, per essere adeguata, da un contesto estremo quale quello pandemico, ha vissuto un’ac- di importanti sinergie con l’attività clinica, debba poter godere di celerazione qualitativa e quantitativa grazie a una combinazione di una propria identità e di autonomia finanziaria. Questa autonomia competenze professionali visionarie e interazioni multidisciplinari permette di non sottrarre risorse alle cure e di godere della libertà che hanno permesso “di fare di necessità virtù”, superando le criti- intellettuale necessaria nello sviluppo di progetti. cità del contesto. Le ulteriori competenze acquisite ci consentono L’evoluzione qui descritta è parsa, fino a fine 2019, il fisiologico di guardare con serenità al futuro sostenendo un ulteriore sviluppo sviluppo di un progetto visionario immaginato e costruito con pru- della ricerca clinica con la chiara consapevolezza di voler e poter denza e determinazione nelle sue diverse fasi di sviluppo. A suo so- contribuire alla crescita delle conoscenze e del beneficio che queste stegno è emerso internamente un importante potenziale intellettuale possano recare ai pazienti. e scientifico nonché nuove e sorprendenti sinergie sia interne che esterne alla Clinica, senza le quali sarebbe impensabile uno sviluppo armonioso e coerente della ricerca clinica. Il sostegno e la gestione dell’attività di ricerca clinica per il 2020 era stato previsto come una sorta di continuità di progetti avviati o immaginati, riguardanti so- prattutto temi in ambito oncologico quali il carcinoma mammario, i tumori colo-rettali, i tumori prostatici, temi in ambito geriatrico, della medicina intensiva e dell’ematologia. Quello che nessuno avrebbe potuto immaginare è invece ciò che 56 Rapporto d’esercizio 2020 | Introduzione Rapporto d’esercizio 2020 | Introduzione 57
La ricerca 2020 Gastl M, Sürder D, Corti R, Faruque Osmany DMM, Gotschy A, von Spizcak Studi precedenti indicano l’assenza di benefici apportati da iniezione intracoronarica di cellule mononucleate J, Sokolska J, Metzen D, Alkadhi H, Ru- midollari autologhe (BM-MNC) sulla funzionalità del ven- schitzka F, Kozerke S, Manka R. Effect tricolo sinistro in seguito a infarto acuto del miocardio of intracoronary bone marrow-deri- (AMI). Utilizzando la risonanza magnetica cardiovascola- ved mononuclear cell injection early re, gli autori riportano un’analisi approfondita dello strain and late after myocardial infarction globale longitudinale e circonferenziale in una coorte di on CMR-derived myocardial strain. 149 pazienti caratterizzati da AMI riperfuso e disfunzione Int J Cardiol. 2020 Jul 1;310:108-115. del ventricolo sinistro e riportano l’assenza di cambiamen- doi: 10.1016/j.ijcard.2020.01.025. PMID: ti significativi dei parametri analizzati in seguito a tratta- Di seguito vengono riportate le pubblicazioni scientifiche a cui le 31982162 mento con BM-MNC. collaboratrici e i collaboratori della Clinica Luganese Moncucco hanno contribuito nell’anno 2020. In parte si tratta di studi condotti presso altri istituti dove gli Chirurgia autori sono attivi. Dell-Kuster S, Gomes NV, Gawria L, Scopo primario di questo studio di coorte, multicentrico, Pubblicazioni Aghlmandi S, Aduse-Poku M, Bissett I, internazionale è l’analisi di validità e praticabilità di Blanc C, Brandt C, Ten Broek RB, Brup- una versione aggiornata di CLASSification of Intraoperati- Cardiologia pacher HR, Clancy C, Delrio P, Espin E, ve Complications (ClassIntra version 1.0, CLASSIC), il primo Galanos-Demiris K, Gecim IE, Ghaffari strumento di classificazione che permette di valutare S, Gié O, Goebel B, Hahnloser D, Herbst gli eventi intraoperatori avversi in modo standardizzato, Cattaneo MM, Moccetti M, Cattaneo La displasia fibromuscolare (FMD) è una malattia rara F, Orestis I, Joller S, Kang S, Martín R, correlandoli a possibili complicazioni postoperatorie. M, Sürder D, Suter T, Martinelli M, non-infiammatoria e non-aterosclerotica delle arterie Mayr J, Meier S, Murugesan J, Nally Gli autori dello studio sottolineano l’importanza di Clas- Roost E, Schmidli J, Banz Y, Schneiders che colpisce prevalentemente la popolazione femminile D, Ozcelik M, Pace U, Passeri M, Ra- sIntra come strumento di monitoraggio che potrebbe C, Pedrazzini G, Corti R, Räber L, Crea di mezza età. Riscontrata più frequentemente a livello banser S, Ranter B, Rega D, Ridgway rilevare complicazioni frequenti e potenzialmente eludibili F, Mohacsi P, Gallino A. Intractable cor- dell’arteria carotidea e renale, la FMD coronarica rap- PF, Rosman C, Schmid R, Schumacher in ambito chirurgico, migliorando così gli aspetti tecnici onary fibromuscular dysplasia leading presenta invece una patologia rara. Il presente studio, P, Solis-Pena A, Villarino L, Vrochides D, delle cure intraoperatorie. to end-stage heart failure and fatal che riporta il caso unico di una donna di 52 anni affetta Engel A, O’Grady G, Loveday B, Steiner heart transplantation. ESC Heart Fail. da FMD coronarica instabile, resistente ai trattamenti LA, Van Goor H, Bucher HC, Clavien PA, 2020 Apr;7(2):714-720. doi: 10.1002/ e caratterizzata da decorso fatale, illustra le sfide e i po- Kirchhoff P, Rosenthal R. Prospective ehf2.12626. PMID: 31994838 tenziali pericoli di un trattamento invasivo applicato validation of classification of intraoper- alla cura della FMD coronarica. ative adverse events (ClassIntra): inter- national, multicentre cohort study. BMJ. Sürder D, Klersy C, Corti R, Biasco L, Creato nel 2011 con lo scopo primario di monitorare sicu- 2020 Aug 25;370:m2917. doi: 10.1136/ Gaemperli O, Maisano F, Toggweiler rezza ed efficacia della riparazione percutanea della bmj.m2917. PMID: 32843333 S, Jeger R, Naegeli B, Noble S, Biaggi P, valvola mitralica (PMVR) tramite il dispositivo MitraClip, Moccetti T, Pedrazzini G; Collaborators. il registro nazionale svizzero degli interventi percutanei Impact of mitral regurgitation aetiolo- della valvola mitralica (MitraSwiss) ha esaminato 1212 Medicina interna gy on MitraClip outcomes: the MitraS- pazienti affetti da rigurgito mitralico (MR) moderato o wiss registry. EuroIntervention. 2020 severo caratterizzato da eziologia funzionale o degene- Jun 12;16(2):e112-e120. doi: 10.4244/ rativa sottoposti a PMVR. In questo studio gli autori ri- Schreiber PW, Kusejko K, Bischoff-Fer- Il ruolo giocato dalla vitamina D nel processo infettivo in EIJ-D-19-00718. PMID: 32011283 portano un successo procedurale acuto del 91.5%, rari HA, Boggian K, Bonani M, van seguito a trapianto di fegato rimane ad oggi poco carat- confermando sicurezza ed efficacia della PMVR in Delden C, Enriquez N, Fehr T, Garzo- terizzato. Scopo dello studio presente è la determinazione un’ampia coorte di pazienti affetti da MR severo. ni C, Hirsch HH, Hirzel C, Manuel O, dei livelli di 25-OH vitamina D (25-OHD) in 135 pazienti Meylan P, Saleh L, Weisser M, Muel- riceventi di trapianto di fegato che hanno aderito allo ler NJ; Swiss Transplant Cohort Study Swiss Transplant Cohort Study, sia durante che sei mesi in (STCS). Vitamin D deficiency is com- seguito al trapianto. L’analisi sottolinea una carenza di mon in kidney transplant recipients, but 25-OHD in più del 50% dei pazienti riceventi e non riporta is not associated with infections after alcuna associazione significativa riscontrata tra carenza transplantation. Clin Transplant. 2020 di 25-OHD e l’insorgenza di infezioni. Feb;34(2):e13778. doi: 10.1111/ctr.13778 PMID: 31904893 58 Rapporto d’esercizio 2020 | La ricerca 2020 Rapporto d’esercizio 2020 | La ricerca 2020 59
Centro di competenza di oncologia Kessler C, Stricker H, Demundo D, Elzi Diversi studi riportano che i pazienti ospedalizzati per via L, Monotti R, Bianchi G, Llamas M, Spi- di COVID-19 presentano un alto rischio di trombosi; l’uso Achard V, Aebersold DM, Allal AS, An- Malgrado il numero crescente di raccomandazioni dive- nedi L, Rossi D, Chiesa AF, Pagnamenta di profilassi ad alti dosaggi è quindi consigliata, tuttavia dratschke N, Baumert BG, Beer KT, nute disponibili dall’esordio della pandemia da malattia A, Conti M, Casso G, Stoira E, Valenti dati a sostegno della sicurezza di tale approccio sono as- Betz M, Breuneval T, Bodis S, de Bari da coronavirus 2019 (COVID-19), le misure adottate dai E, Colucci G, Stussi G, Gerber B, Pre- senti. Il presente studio osservazionale riporta la preva- B, Förster R, Franzetti-Pellanda A, dipartimenti di radio-oncologia stanno mutando rapi- visdomini M. Bleeding prevalence in lenza di eventi emorragici maggiori rilevati in 270 pazienti Guckenberger M, Herrmann E, Huck damente e possono differire ampiamente nelle diverse COVID-19 patients receiving intensive affetti da COVID-19 sottoposti a tromboprofilassi regolare, C, Khanfir K, Matzinger O, Peguret N, realtà sanitarie coinvolte. Lo studio riporta i risultati di antithrombotic prophylaxis. J Thromb a tromboprofilassi intensa o a terapia anticoagulante Pesce G, Putora PM, Reuter C, Richetti un sondaggio svolto su scala nazionale atto a compren- Thrombolysis. 2020 Nov;50(4):833- completa. Lo studio supporta l’utilizzo di tromboprofilassi A, Vees H, Vrieling C, Zaugg K, Zimmer- dere l’impatto della fase iniziale della pandemia sui 836. doi: 10.1007/s11239-020-02244-y. intensa e apre le porte a studi prospettici futuri. mann F, Zwahlen DR, Tsoutsou P, Zilli T. centri di radioterapia presenti sul territorio elvetico. PMID: 32803737 A national survey on radiation oncology Questi dati potrebbero costituire le fondamenta per patterns of practice in Switzerland dur- comprendere l’impatto della pandemia da COVID-19 Schmied L, Olofsen PA, Lundberg P, L’anemia aplastica acquisita e la neutropenia congenita ing the COVID-19 pandemic: Present sulla pianificazione del trattamento radio-oncologico. Tzankov A, Kleber M, Halter J, Uhr M, grave rappresentano patologie a carico del midollo osseo changes and future perspectives. Ra- Valk PJM, Touw IP, Passweg J, Drexler con origine distinta, entrambe caratterizzate dal rischio diother Oncol. 2020 Sep;150:1-3. doi: B. Secondary CNL after SAA reveals di trasformazione leucemica secondaria. Lo studio presen- 10.1016/j.radonc.2020.05.047. PMID: insights in leukemic transformation of ta il caso di un paziente di 42 anni affetto da anemia 32512075 bone marrow failure syndromes. Blood aplastica severa con conseguente evoluzione in leucemia Adv. 2020 Nov 10;4(21):5540-5546. doi: neutrofila cronica secondaria. Gli autori riportano mu- Barco S, Bingisser R, Colucci G, Frenk Gli autori presentano un riassunto strutturato del protocol- 10.1182/bloodadvances.2020001541. tazioni driver condivise e rivelano profili molecolari ricon- A, Gerber B, Held U, Mach F, Mazzolai lo del trial clinico OVID, condotto come studio controllato PMID: 33166403 ducibili ad una risposta pro-infiammatoria mediata L, Righini M, Rosemann T, Sebastian randomizzato e multicentrico cui scopo è determinare se dall’interferone, arricchendo la nostra conoscenza dei T, Spescha R, Stortecky S, Windecker la somministrazione di enoxaparina a pazienti ambula- meccanismi alla base della trasformazione leucemica S, Kucher N. Enoxaparin for primary toriali sintomatici con diagnosi positiva di COVID-19 e con delle sindromi a carico del midollo osseo. thromboprophylaxis in ambulatory età superiore o uguale ai 50 anni ha effetti significativi patients with coronavirus disease-2019 sul tasso di sopravvivenza e di ospedalizzazione. Mascherona I, Maggioli C, Biggio- La gemcitabina è un farmaco dalle proprietà antineopla- (the OVID study): a structured summary gero M, Mora O, Marelli L. A severe stiche che trova impiego nel trattamento di diverse forme of a study protocol for a randomized case of drug-induced liver injury af- tumorali. Il presente studio descrive il caso clinico di un controlled trial. Trials. 2020 Sep ter Gemcitabine administration: a paziente di 73 anni che presenta una lesione epatica acu- 9;21(1):770. doi: 10.1186/s13063-020- highly probable causality grading as ta in seguito all’utilizzo di gemcitabina. Gli autori racco- 04678-4. PMID: 32907635 assessed by updated RUCAM diag- mandano di prestare particolare attenzione all’anamnesi nostic scoring system. Case Reports e alla storia farmacologica dei pazienti sottoposti ad una Colucci G, Pabst T, Bacher U, Mag- La poliradicoloneuropatia demielinizzante infiammatoria Hepatol. 2020 Oct 1;2020:8812983. terapia a base di gemcitabina per identificare possibili gioli C, Zecca C, Gobbi C. A case of cronica (CIDP) rappresenta una malattia immuno-me- doi: 10.1155/2020/8812983. PMID: fattori di rischio che potrebbero contribuire all’insorgenza CIDP concurrent with MGUS IgG kap- diata acquisita del sistema nervoso periferico, nel 20-30% 33083070 di lesioni epatiche indotte dal farmaco. pa responsive to autologous stem cell dei casi concomitante a gammopatia monoclonale di transplantation. Neurol Neuroimmunol significato incerto (MGUS). Poiché la CIDP può presentare Lo Presti G, Barda B, Uhr M, Raimondi Una causa rara della sindrome da ipereosinofilia è rap- Neuroinflamm. 2020 Sep 15;7(6):e888. risposte ridotte ai trattamenti convenzionali, il trapianto M, Mora O. Severe Dizziness and hy- presentata dalla neoplasia mieoloproliferativa con doi:10.1212/NXI.0000000000000888. di cellule staminali ematopoietiche allogeniche e autologhe pereosinophilia: coincidence or com- riarrangiamento del gene PDGFRA. In questi pazienti, il PMID: 32934013 (HSCTs) è stato proposto in casi selezionati. Lo studio plication? A case report. Case Rep regime terapeutico standard prevede la somministra- descrive il caso clinico di un paziente di 49 anni diagno- Oncol. 2020 Sep 21;13(3):1136-1140. doi: zione dell’inibitore tirosin chinasi imatinib. Gli autori pre- sticato con CIDP e concomitante MGUS IgG kappa che 10.1159/000508359. PMID: 33082760 sentano il caso di un paziente di 60 anni diagnosticato riporta un importante miglioramento dei sintomi neurolo- con neoplasia mieoloproliferativa e riarrangiamento di gici in seguito a due HSCTs. PDGFRA che riporta l’insorgenza di vertigini una settimana dopo l’inizio del trattamento. Il caso descrive un pattern diagnostico non convenzionale e rivela che la sindrome da ipereosinofilia potrebbe essere causa di danni a carico del sistema nervoso centrale. 60 Rapporto d’esercizio 2020 | La ricerca 2020 Rapporto d’esercizio 2020 | La ricerca 2020 61
Reviews Reviews Lo Presti G, Roncador M, Biggioge- Mentre un terzo dei pazienti radioterapici vengono seguiti Minotti B, Treglia G, Pascale M, Ceru- Gli autori riportano una revisione sistematica e meta-ana- ro M, Soloni C, Franzetti-Pellanda con intento palliativo, il ruolo che i radio-oncologi ricopro- ti S, Cantini L, Anselmi L, Saporito A. lisi atta ad investigare la prevalenza di microematuria in A. Radiation oncologists role, training no nel processo di cure palliative non è ad oggi ancora Prevalence of microhematuria in re- pazienti che presentano un sospetto di colica renale acuta and perceptions in palliative care: a completamente stabilito. Lo studio sintetizza la letteratura nal colic and urolithiasis: a system- e/o urolitiasi confermata. A tal scopo, il presente studio systematic review. Rep Pract Oncol scientifica sul tema e mette in luce una serie di interventi atic review and meta-analysis. BMC analizza 49 articoli scientifici, per un totale di 15’860 pazien- Radiother. Nov-Dec 2020;25(6):939- con lo scopo di migliorare l’integrazione dei radioterapisti Urol 2020 Aug 8;20(1):119. doi: 10.1186/ ti. Lo studio rivela un’alta prevalenza di microematuria 942. doi: 10.1016/j.rpor.2020.09.007. nel processo di cure palliative. s12894-020-00690-7. PMID: 32770985 in pazienti affetti da colica renale acuta e sottolinea che, PMID: 33093812 malgrado caratterizzata da un basso potere diagnostico, la microematuria potrebbe rappresentare un importante Colucci G, Tsakiris DA. Thrombophilia La trombofilia clinica rappresenta la conseguenza di fattore per la valutazione del rischio in pazienti affetti screening revisited: an issue of per- interazioni genetiche e/o ambientali multiple. La decisione da colica renale. sonalized medicine. J Thromb Throm- di effettuare un esame per la diagnosi di trombofilia è bolysis. 2020 May;49(4):618-629. doi: spesso accompagnata da incertezza e da preoccupazio- 10.1007/s11239-020-02090-y. PMID: ne. L’articolo descrive, avvalendosi di prove scientifiche Medicina interna 32248336 e di esperienze personali, la teoria alla base dell’investiga- zione della trombofilia, nonché le indicazioni per la sua diagnosi e le raccomandazioni pratiche di trattamento. Bossart S, Mühlethaler K, Garzoni C, Il presente studio vuole valutare l’efficacia di un metodo di Furrer H. Is real time PCR preferable PCR real-time quantitativa per determinare la presenza to the direct immunofluorescence in del patogeno fungino opportunista Pneumocystis jirovecii the diagnosis of Pneumocystis jirovecii in fluidi bronco alveolari di pazienti affetti da HIV, nonché Medicina intensiva pneumonia in HIV-infected patients? effettuare un’analisi comparativa con il test d’immunofluo- BMC Res Notes. 2020 May 1;13(1):235. rescenza (IFA) per stabilire un valore soglia che permetta Ceruti S, Spagnoletti M, Mauri R. I disordini del movimento rappresentano una causa fre- doi: 10.1186/s13104-020-05075-5. di distinguere tra la fase di colonizzazione e di infezione. Pseudoatrial flutter: when the problem quente di artefatti elettrocardiografici. Se questi disordini PMID: 32357915 Lo studio dimostra come PCR e IFA rappresentano due lies outside the heart. Clin Pract Cases non vengono diagnosticati tempestivamente, possono strumenti diagnostici accurati e sottolinea i punti di forza Emerg Med 2020 Jan 23;4(1):109-110. causare l’esecuzione di test diagnostici non necessari. Il di entrambe le metodologie. doi: 10.5811/cpcem.2019.11.44665 PMID: presente studio descrive il caso di una donna di 72 anni 32064446 con flutter pseudo-atriale generato da un tremore ritmico Amodio E, Kuster SP, Garzoni C, Zink- Diversi studi hanno rivelato che le superfici ambientali e le somigliante a Parkinsonismo, e mette in luce la crucialità ernagel AS, Sax H, Wolfensberger attrezzature mediche costituiscono un serbatoio impor- dell’identificazione di tali anomalie tramite la diagnosi A. Disinfecting noncritical medical tante di propagazione dei batteri patogeni, compresi orga- tempestiva di cause non cardiache per evitare conseguen- equipment-Effectiveness of hydrogen nismi multiresistenti. Il presente studio vuole investigare ze inappropriate e potenzialmente nocive. peroxide dry mist as an adjunctive l’efficacia di un processo di disinfezione per via di un ciclo method. Am J Infect Control. 2020 singolo di perossido d’idrogeno nebulizzato, una tecnica Sonzini R, Fusetti C, Ceruti S, Musiari Poiché l’ansia preoperatoria può avere un impatto impor- Aug;48(8):897-902. doi: 10.1016/j. di disinfezione automatizzata non-manuale, sulle attrez- M, Minotti B, Cafarotti S, La Regina D, tante sull’esito della procedura chirurgica e sulla soddisfa- ajic.2020.05.016. PMID: 32464292 zature mediche non critiche. Gli autori riportano una Saporito A. Can a video be an effec- zione generale riportata dal paziente, risulta fondamen- riduzione importante della carica batterica dopo disinfe- tive tool to treat preoperative anxiety tale lo sviluppo di metodi che riducano tale condizione. zione tramite perossido d’idrogeno. in minor procedures? Aust Crit Care J Scopo primario dello studio è la valutazione dell’efficacia – 2020;7(1):1032. di un video didattico nel ridurre il livello di ansia periope- Van Delden C, Stampf S, Hirsch HH, Nel presente studio gli autori riportano un’analisi di 3520 ratoria. Gli autori descrivono un leggero miglioramento Manuel O, Meylan P, Cusini A, Hirzel infezioni clinicamente rilevanti in una coorte di 2761 del livello di soddisfazione riportato da un sotto-gruppo C, Khanna N, Weisser M, Garzoni C, riceventi di organi in Svizzera nel primo anno in seguito caratterizzato da ansia molto elevata in seguito all’utilizzo Boggian K, Berger C, Nadal D, Koller ad un trapianto. La sequenza temporale trapianto- del video didattico; l’analisi apre le porte a ulteriori studi M, Saccilotto R, Mueller NJ; Swiss specifica presentata potrebbe aiutare la comunità medica che permettano di identificare i pazienti che potrebbero Transplant Cohort Study. Burden and ad attuare trattamenti empirici di profilassi a misura trarre beneficio da tale metodologia. Timeline of Infectious Diseases in the del paziente, in cui il tema dello sviluppo della resistenza First Year After Solid Organ Trans- antimicrobica rimane cruciale per garantire un incre- plantation in the Swiss Transplant Co- mento dei tassi di sopravvivenza. hort Study. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):e159-e169. doi: 10.1093/cid/ ciz1113. PMID: 31915816 62 Rapporto d’esercizio 2020 | La ricerca 2020 Rapporto d’esercizio 2020 | La ricerca 2020 63
Tschopp J, L’Huillier AG, Mombelli M, Il decorso sfavorevole di COVID-19 è stato associato allo Walti LN, Mugglin C, Sidler D, Mombel- La malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD) rap- Mueller NJ, Khanna N, Garzoni C, Mel- sviluppo di una risposta pro-infiammatoria che può sfo- li M, Manuel O, Hirsch HH, Khanna N, presenta una complicazione severa del trapianto di or- oni D, Papadimitriou-Olivgeris M, Ne- ciare in sindrome da distress respiratorio acuto; il regime Mueller N, Berger C, Boggian K, Garzo- gani solidi ed è spesso associata ad infezione da virus di ofytos D, Hirsch HH, Schuurmans MM, immunosoppresso dei riceventi di trapianto di organi ni C, Neofytos D, van Delden C, Hirzel C, Epstein-Barr. Ad oggi, il ruolo di un regime terapeuti- Müller T, Berney T, Steiger J, Pascual M, solidi (SOT) potrebbe alterarne la presentazione clinica. Swiss Transplant Cohort Study (STCS). co a base di rituximab o di profilassi antivirale nel preve- Manuel O, van Delden C; Swiss Trans- Il presente studio osservazionale multicentrico ha come Association of Antiviral Prophylaxis nire l’insorgenza di PTLD in riceventi di organi solidi plant Cohort Study (STCS). First expe- scopo primario l’osservazione di epidemiologia, presenta- and Rituximab Use with Post-trans- rimane controverso. Scopo di questo studio è la descrizio- rience of SARS-CoV-2 infections in solid zione clinica, trattamento e decorso delle prime infezioni plant Lymphoproliferative Disorders ne delle caratteristiche cliniche di pazienti affetti da organ transplant recipients in the Swiss da coronavirus 2 da sindrome respiratoria acuta grave (PTLD): A Nationwide Cohort Study. Am PTLD e l’analisi dell’efficacia di un regime terapeutico a Transplant Cohort Study. Am J Trans- (SARS-CoV-2) in 21 pazienti adulti riceventi di SOT. Lo J Transplant. 2020 Dec 2. doi: 10.1111/ base di rituximab e l’uso di profilassi antivirale nel plant. 2020 Oct;20(10):2876-2882. doi: studio riporta un decorso clinico simile a quello osservato ajt.16423. PMID: 33289340 ridurre il rischio di PTLD. 10.1111/ajt.16062. PMID: 32412159 a livello della popolazione generale. Coste AT, Kritikos A, Li J, Khanna N, Il presente studio descrive la comparsa in Svizzera di Geriatria Goldenberger D, Garzoni C, Zeh- ceppi di Candida albicans/glabrata con mutazioni in FSK, nder C, Boggian K, Neofytos D, Riat responsabili dell’insorgenza di fenomeni di resistenza, Mascherona M, Ferretti M, Soldini E, I sintomi comportamentali e psicologici della demenza A, Bachmann D, Sanglard D, Lamoth e riporta le caratteristiche microbiologiche e cliniche di 9 Biggiogero M, Maggioli C, Fontana (BPSD) possono rappresentare un’importante fattore F, Fungal Infection Network of Swit- casi di candidemia. Gli autori sottolineano l’assenza PE. Essential oil therapy for the short- di stress per i pazienti e per coloro che se ne prendono zerland (FUNGINOS). Emerging echi- di efficacia di un regime terapeutico a base di echinocan- term treatment of behavioral and psy- cura. Il presente studio vuole investigare l’efficacia nocandin-resistant Candida albicans dine nei casi analizzati, mettendo in luce i quadri clinici chological symptoms of dementia: a dell’utilizzo di un regime terapeutico a base di oli essen- and glabrata in Switzerland. Infection. in cui dovrebbe affiorare il sospetto di un fenomeno di monocentric randomized pilot study. ziali combinati alla somministrazione di farmaci psico- 2020 Oct;48(5):761-766. doi: 10.1007/ resistenza. Aging Clin Exp Res. 2020 Nov 12. doi: tropi nella gestione di BPSD rispetto alla terapia standard. s15010-020-01475-8. PMID: 32661647 10.1007/s40520-020-01754-2. PMID: I risultati evidenziano una maggiore efficacia del tratta- 33184771 mento combinato nella gestione del quadro sintomatico, Piccoli L, Park YJ, Tortorici MA, Czud- Il presente studio, pubblicato dalla prestigiosa rivista con una concomitante riduzione dei livelli di stress riscon- nochowski N, Walls AC, Beltramello scientifica Cell, riporta un’analisi approfondita della speci- trati nelle figure di accudimento. M, Silacci-Fregni C, Pinto D, Rosen LE, ficità e della cinetica di anticorpi neutralizzanti caratteriz- Bowen JE, Acton OJ, Jaconi S, Guarino B, zanti la risposta immunitaria all’infezione da SARS-Cov-2, Minola A, Zatta F, Sprugasci N, Bassi J, analisi cruciale per comprendere la protezione immuni- Peter A, De Marco A, Nix JC, Mele F, Jo- taria anticorpale nonché per identificare bersagli chiave vic S, Rodriguez BF, Gupta SV, Jin F, Piu- di fondamentale importanza per lo sviluppo di un vaccino matti G, Lo Presti G, Franzetti Pellanda efficace. In una coorte di 647 individui affetti da SARS- A, Biggiogero M, Tarkowski M, Pizzuto Cov-2, gli autori osservano che l’amplitudine dei titoli MS, Cameroni E, Havenar-Daughton C, anticorpali prodotti da un individuo infetto è proporziona- Smithey M, Hong D, Lepori V, Albanese le alla severità della malattia. Inoltre, di primaria impor- E, Ceschi A, Bernasconi E, Elzi L, Ferrari tanza è l’osservazione che gli anticorpi neutralizzanti sono P, Garzoni C, Riva A, Snell G, Sallusto F, caratterizzati da un tempo di dimezzamento minore di Fink K, Virgin HW, Lanzavecchia A, Corti due mesi. Gli autori riportano infine che il dominio di lega- D, Veesler D. Mapping neutralizing and me del recettore virale rappresenta il bersaglio principale immunodominant sites on the SARS- degli anticorpi neutralizzanti. Questo studio è frutto di CoV-2 spike receptor-binding domain un’intensa collaborazione tra l’Istituto di Ricerca in Biome- by structure-guided high-resolution dicina, Humabs BioMed, la Clinica Luganese Moncucco serology. Cell. 2020 Nov 12;183(4):1024- e l’Ente Ospedaliero Cantonale. 1042.e21. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.037. PMID: 32991844 64 Rapporto d’esercizio 2020 | La ricerca 2020 Rapporto d’esercizio 2020 | La ricerca 2020 65
Premi e riconoscimenti Medicina intensiva Glotta A, Faldarini N, Biggiogero M, Olivieri D, Molteni C, Mauri R, Ceruti S. The Titolo: Outcomes and prognostic fac- Questo studio osservazionale, multicentrico, internazio- role of the physiotherapy team in a multidisciplinary management of pronation tors in coronavirus disease (COVID-19) nale si prefigge di analizzare i fattori predittivi di decorso in critically ill COVID-19 patients. “N&AHP Best Abstract Award” al 33° congresso in very old intensive care patients sfavorevole della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) internazionale ESICM 2020. È stato inoltre selezionato per il premio “N&AHP Best (COVIP) in modo da permettere l’identificazione precoce dei pa- Abstract Award” dove sarà presentato al 34° congresso ESICM previsto a Co- Principal investigator: Dr. med. Andrea zienti più vulnerabili. penaghen ad ottobre 2021. Roberti Glotta A, Galli A, Biggiogero M, Moro C, Tinessa G, Mauri R, Ceruti S. Dysphagia Titolo: Physiotherapy management in Scopo dello studio retrospettivo è la valutazione degli ef- and evolution during COVID-19 pandemic in critically ill patients. A multidiscipli- the critically ill patient COVID-19 fetti dei trattamenti fisioterapici espletati su pazienti affetti nary challenge for healthcare workers. “Best oral presentation” al 33° congresso Principal investigator: Dr. med. Sam- da COVID-19 in terapia intensiva in modo da poter formu- internazionale ESICM previsto a dicembre 2020. uele Ceruti, Physiotherapy Nicola Fal- lare strategie d’intervento specifiche per tale situazione darini clinica e analizzarne i potenziali benefici. Studi aperti Titolo: Dysphagic disorder in a cohort Scopo del presente studio di coorte consiste nel valutare of COVID-19 patients: evaluation and la presenza di disfagia in un gruppo di pazienti affetti da Centro di competenza di oncologia evolution malattia da COVID-19 e di mappare le informazioni risul- Principal investigator: Dr. med. Samu- tanti a dati clinici e biologici. Titolo: Effetti della radioterapia sulle Scopo dello studio è l’analisi di indicatori precoci della ele Ceruti, Intensive Care Nurse Andrea cellule mielomonocitarie circolanti in risposta al trattamento radioterapico in pazienti affette da Glotta pazienti affette da tumore della mam- carcinoma mammario tramite l’interazione tra le cellule mella tumorali e risposta immunitaria. Titolo: Risk Stratification in COVID-19 Raccolta dati clinici nel registro RISC 19-ICU di pazienti Principal investigator: Dr. med. Ales- patients in the ICU (RISC-19-ICU) affetti da una forma severa di COVID-19, in modo da me- sandra Franzetti Pellanda, in collabo- Principal investigator: Dr. med. Sam- glio poter valutare in futuro i fattori di rischio associati alla razione con Prof. Dr. med. Curzio Ruegg uele Ceruti manifestazione di forme severe e dal decorso sfavorevole. (Università di Friburgo) Titolo: Low - PEEP mechanical ventila- Studio osservazionale volto a valutare l’efficacia di tratta- Titolo: Mortality and quality of pallia- Studio osservazionale retrospettivo che vuole analizzare tion and P/F ratio evolution in COVID-19 mento di pazienti affetti da COVID-19 in terapia intensiva tive care in DNR SARS-CoV-2 patients: a le caratteristiche e l’esito di pazienti ospedalizzati per patients con bassi livelli di pressione espiratoria positiva finale case series in a Swiss COVID19 Hospital cui è stato definito l’intervento di rianimazione in caso di Principal investigator: Dr. med. Sam- (PEEP). Principal investigator: Dr. med. Gior- necessità. uele Ceruti gia Lo Presti Titolo: Use of tracheal etCO2 level and Lo studio prospettico, multicentrico, osservazionale ha l’o- Titolo: Protocol SAKK 41/13-Aspirin Studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in gastric pH level as markers to confirm biettivo di identificare due popolazioni di valori in merito Adjuvant aspirin treatment in PIK- doppio cieco di fase III atto ad analizzare differenze di correct naso-gastric tube placement alla etCO2 misurata in trachea e nell’esofago ed in merito 3CA mutated colon cancer patients. A sopravvivenza libera da malattia significative e clinica- in unconscious patients. A prospective, al pH misurato nell’esofago e nello stomaco con lo scopo randomized, double-blinded, place- mente rilevanti in pazienti affetti da cancro al colon con observational clinical trial di definire un valore soglia che caratterizzi la certezza di bo-controlled, phase III trial mutazioni in PIK3CA a cui viene somministrata aspirina Principal investigator: Dr. med. Sam- una corretta posa della sonda naso-gastrica. Principal investigator: PD Dr. med. adiuvante. uele Ceruti Piercarlo Saletti (sponsor Swiss Group for Clinical Cancer Research SAKK) Titolo: European Society of Inten- Raccolta dati clinici internazionale relativa al trattamento, sive Care Medicine COVID-19 Project caratteristiche cliniche, gestione ed esito di pazienti critici (UNITE-COVID) affetti da COVID-19 in terapia intensiva. Principal investigator: Dr. med. Sam- uele Ceruti 66 Rapporto d’esercizio 2020 | La ricerca 2020 Rapporto d’esercizio 2020 | La ricerca 2020 67
Medicina interna Titolo: A prospective, exploratory study Lo studio presente vuole comparare il potere diagnostico of the detection of SARS-CoV-2 virus di differenti metodi utilizzati al fine d’identificare infezioni Titolo: Prospective Observational Co- Scopo di questo studio di coorte è di valutare l’incidenza (rt-pcr and antigen rapid testing) and da SARS-CoV-2 e sieroconversione in pazienti affetti da hort Study to Investigate Long-term di anormalità polmonari, fibrosi polmonare e la presenza seroconversion of patients covid-19 COVID-19. Pulmonary and Extrapulmonary Effects di danni polmonari a lungo termine in seguito a infezione by two ELISA methods (one of rapid of COVID-19 da COVID-19. testing and one on automated ELISA Principal investigator: PD Dr. med assays) Christian Garzoni – Sub investigator Principal investigator: PD Dr. med. Dr. med. Bruno Naccini Christian Garzoni (in collaborazione con Synlab Titolo: An exploratory analysis of the Scopo dello studio è di valutare l’espressione di recettori expression of receptors and activating e proteasi responsabili dell’entrata e della diffusione Titolo: Immune response to new Studio prospettico che si prefigge di determinare i titoli proteases mediating SARS-CoV-2 entry di coronavirus 2 da sindrome respiratoria acuta grave emerging SARS-CoV-2 variants – Var- anticorpali neutralizzanti per l’antigene Spike di varianti and the association between HSD3B1 (SARS-CoV-2) nei tessuti dell’ospite, nonché di carat- Covid del virus SARS-CoV-2, nonché di caratterizzare specificità, gene polymorphisms with outcomes in terizzare l’associazione tra variabili del gene HSD3B1 e Principal investigator: PD Dr. med. cross-reattività e frequenza di cellule immunitarie indotte SARS-CoV-2 infected patients il decorso di COVID-19. Christian Garzoni (in collaborazione dalla vaccinazione e dall’infezione da diverse varianti del Principal investigator: PD Dr. med. con Humabs Biomed) virus. Christian Garzoni, Dr. med. Ricardo Pereira-Mestre (IOSI/IOR), Dr. med. Titolo: Characterization of neutralizing Questo studio retrospettivo e prospettico ha come scopo Carlo Catapano, PhD (IOR) monoclonal antibodies against bacte- primario di isolare, identificare e caratterizzare anticorpi rial pathogens associated with nosoco- monoclonali specifici per diversi batteri nosocomiali. Titolo: Circulating plasma cells in the Scopo dello studio osservazionale retrospettivo è di deter- mial infections peripheral blood in SARS-CoV-2 pos- minare la correlazione tra alterazioni morfologiche, Principal investigator: PD Dr. med. itive patients con particolare riferimento alla presenza di plasmacellule Christian Garzoni (in collaborazione Principal investigator: PD Dr. med. circolanti nel sangue periferico, e dati clinici in pazienti con Humabs Biomed) Christian Garzoni, Prof. Dr. med. affetti da COVID-19. Georg Stüssi (EOC) Titolo: SARS-CoV-2 Infections in Solid Gli autori intendono effettuare uno studio osservazionale, Organ Transplant Recipients multicentrico, nazionale per descrivere epidemiologia, Principal investigator: PD Dr. med. presentazione clinica, trattamento e decorso clinico delle Christian Garzoni (in collaborazione infezioni da SARS-CoV-2 negli individui riceventi di tra- con CHUV e HUG) pianto di organi seguiti dal Swiss Transplant Cohort Study (STCS). Titolo: Progetto per la caratterizzazi- Scopo del progetto è la caratterizzazione dell’amplitudine one di anticorpi monoclonali neutral- del repertorio di cellule B memoria che producono anti- izzanti contro l’emergente coronavirus corpi contro SARS-CoV-2 e contro altri beta-coronavirus, SARS-CoV-2 e di anticorpi cross-reatti- nonché l’isolamento e l’analisi di anticorpi monoclonali vi contro diversi betacoronavirus neutralizzanti contro SARS-CoV-2. Principal investigator: PD Dr. med. Christian Garzoni (in collaborazione con Humabs BioMed) Titolo: Studio dei meccanismi immu- Scopo dell’analisi è l’identificazione di anticorpi che po- nitari alla base delle difese contro l’in- trebbero essere utilizzati a scopo terapeutico e di profili fezione da COVID-19 cellulari che interagiscono nella difesa immunitaria contro Principal investigator: PD Dr. med. SARS-CoV-2. Christian Garzoni (in collaborazione con IRB) 68 Rapporto d’esercizio 2020 | La ricerca 2020 Rapporto d’esercizio 2020 | La ricerca 2020 69
Temi chiave Comitato del futuro scientifico Durante l’ultimo anno abbiamo assistito alla nascita di nuove oppor- Dr. med. Alessandra Franzetti Pellanda, tunità di crescita e di sviluppo che sono state ampiamente sfruttate Presidente e coordinatrice dell’unità di ricerca dal team dell’Unità di Ricerca Clinica. Il 2021 sarà incentrato sulla realizzazione di progetti che affondano le loro radici negli impor- Christian Camponovo tanti avvenimenti caratterizzanti l’anno appena concluso. Di seguito vengono riportati i principali temi chiave che intendiamo affrontare Prof. Dr. med. Andreas Cerny nel futuro prossimo. PD Dr. med. Christian Garzoni Oncologia, ematologia e radio-oncologia I nuovi casi di cancro in Svizzera aumentano ogni anno e richiedono Dr. med. Mario Uhr la messa a punto di nuove terapie efficaci. Il centro di competenza di oncologia della Clinica Luganese Moncucco si prefigge di contribuire allo studio globale di nuove strategie antitumorali e di analizzare indicatori di risposta al trattamento antitumorale. Meccanismi immunologici di risposta alle malattie infettive Questo filone di ricerca, seguito in prima linea dal Dr. med. Christian Garzoni in collaborazione con importanti istituti di ricerca biomedi- ca, continuerà a svolgere un ruolo di primaria importanza per meglio comprendere i meccanismi di trasmissione di patogeni emergenti, nonché per l’identificazione di possibili vaccini e di terapie efficaci. Medicina intensiva La Clinica Luganese Moncucco ha svolto un ruolo primario durante l’emergenza sanitaria quale centro COVID cantonale. La posizione assunta durante la pandemia ci permetterà di studiare il decorso clinico della malattia in modo da anticipare le necessità dei pazienti più vulnerabili. 70 Rapporto d’esercizio 2020 | Temi chiave del futuro Rapporto d’esercizio 2020 | Comitato scientifico 71
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