Linee guida ESC 2015 per il trattamento delle sindromi coronariche acute nei pazienti senza sopraslivellamento persistente del tratto ST alla ...
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LINEE GUIDA
Linee guida ESC 2015 per il trattamento
delle sindromi coronariche acute nei pazienti
senza sopraslivellamento persistente del tratto ST
alla presentazione
Task Force per il Trattamento delle Sindromi Coronariche Acute
nei Pazienti senza Sopraslivellamento Persistente
del Tratto ST alla Presentazione
della Società Europea di Cardiologia (ESC)
Autori/Membri della Task Force
Marco Roffi (Chairperson) (Svizzera), Carlo Patrono (Co-Chairperson) (Italia),
Jean-Philippe Collet (Francia), Christian Mueller (Svizzera), Marco Valgimigli (Olanda),
Felicita Andreotti (Italia), Jeroen J. Bax (Olanda), Michael A. Borger (Germania), Carlos Brotons (Spagna),
Derek P. Chew (Australia), Baris Gencer (Svizzera), Gerd Hasenfuss (Germania),
Keld Kjeldsen (Danimarca), Patrizio Lancellotti (Belgio), Ulf Landmesser (Germania),
Julinda Mehilli (Germania), Debabrata Mukherjee (USA), Robert F. Storey (UK),
Stephan Windecker (Svizzera)
Revisori del Documento
Helmut Baumgartner (Coordinatore CPG) (Germania), Oliver Gaemperli (Coordinatore CPG) (Svizzera),
Stephan Achenbach (Germania), Stefan Agewall (Norvegia), Lina Badimon (Spagna), Colin Baigent (UK), Héctor Bueno (Spagna),
Raffaele Bugiardini (Italia), Scipione Carerj (Italia), Filip Casselman (Belgio), Thomas Cuisset (Francia), Çetin Erol (Turchia),
Donna Fitzsimons (UK), Martin Halle (Germania), Christian Hamm (Germania), David Hildick-Smith (UK), Kurt Huber (Austria),
Efstathios Iliodromitis (Grecia), Stefan James (Svezia), Basil S. Lewis (Israele), Gregory Y.H. Lip (UK), Massimo F. Piepoli (Italia),
Dimitrios Richter (Grecia), Thomas Rosemann (Svizzera), Udo Sechtem (Germania), Ph. Gabriel Steg (Francia),
Christian Vrints (Belgio), Jose Luis Zamorano (Spagna)
G Ital Cardiol 2016;17
Parole chiave. Angina instabile; Angioplastica; Anticoagulazione; Apixaban; Aspirina; Aterotrombosi; Betabloccanti; Bivalirudina; Bypass aortocoronarico;
Cangrelor; Chest pain unit; Clopidogrel; Dabigatran; Diabete; Enoxaparina; Eparina; Fondaparinux; Gestione del paziente acuto; Infarto miocardico senza
sopraslivellamento del tratto ST; Inibitori della glicoproteina IIb/IIIa; Inibizione piastrinica; Ischemia miocardica; Linee guida; Monitoraggio del ritmo; Nitrati;
Prasugrel; Raccomandazioni; Rivaroxaban; Rivascolarizzazione; Sindrome coronarica acuta; Società Europea di Cardiologia; Statina; Stent; Strategia invasiva
precoce; Ticagrelor; Troponina ad alta sensibilità; Vorapaxar.
© 2015 ESC
Tradotto da 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. The
Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology
(ESC). Eur Heart J 2016;37:267-315.
I revisori della Commissione per le Linee Guida Pratiche (CPG) dell’ESC e delle Società Nazionali di Cardiologia sono elencati in Appendice.
Organismi dell’ESC che hanno partecipato alla stesura di questo documento:
Associazioni: Acute Cardiovascular Care Association (ACCA), European Association for Cardiovascular Prevention and Rehabilitation (EACPR), European
Association of Cardiovascular Imaging (EACVI), European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI), Heart Failure Association (HFA).
Comitati: Council on Cardiovascular Nursing and Allied Professions (CCNAP), Council for Cardiology Practice (CCP), Council on Cardiovascular Primary
Care (CCPC).
Gruppi di Lavoro: Cardiovascular Pharmacotherapy, Cardiovascular Surgery, Grown-up Coronary Pathophysiology and Microcirculation, Thrombosis.
G ITAL CARDIOL | VOL 17 | GIUGNO 2016 1
TASK FORCE PER IL TRATTAMENTO DELLE SCA-NSTE DELL’ESC
1. Prefazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 nei pazienti con sindrome coronarica acuta senza
2. Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 sopraslivellamento del tratto ST . . . . . . . . . . . . . . . . 000
2.1 Definizioni, fisiopatologia ed epidemiologia . . . . . . . . . . . . 000 5.4 Gestione della terapia antiaggregante piastrinica nei
2.1.1 Definizione universale di infarto miocardico . . . . . . 000 pazienti che necessitano di anticoagulazione orale
2.1.1.1 IM di tipo 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 a lungo termine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000
2.1.1.2 IM di tipo 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.4.1 Pazienti candidati a procedura coronarica percutanea . 000
2.1.2 Angina instabile nell’era dei test ad alta sensibilità 5.4.2 Pazienti trattati con terapia medica o che devono
per il dosaggio delle troponine cardiache . . . . . . . . . 000 essere sottoposti a bypass aortocoronarico . . . . . . . 000
2.1.3 Fisiopatologia ed epidemiologia (v. Addenda online) 000 5.4.3 Raccomandazioni per la terapia di associazione
3. Diagnosi ....................................... 000 con agenti antipiastrinici e anticoagulanti nei
3.1 Presentazione clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 pazienti con sindrome coronarica acuta senza
3.2 Esame obiettivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 sopraslivellamento del tratto ST che necessitano di
3.3 Strumenti diagnostici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 trattamento cronico con anticoagulanti orali . . . . . . 000
3.3.1 Elettrocardiogramma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.5 Gestione degli eventi emorragici acuti (v. Addenda online) . 000
3.3.2 Marcatori biochimici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.5.1 Misure di supporto generali (v. Addenda online) . . . 000
3.3.3 Algoritmi per la conferma o l’esclusione della diagnosi 000 5.5.2 Eventi emorragici associati alla terapia antiaggregante
3.3.4 Imaging non invasivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 piastrinica (v. Addenda online) . . . . . . . . . . . . . . . . . 000
3.3.4.1 Valutazione funzionale . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.5.3 Eventi emorragici associati alla terapia con antagonisti
3.3.4.2 Valutazione anatomica . . . . . . . . . . . . . . . . 000 della vitamina K (v. Addenda online) . . . . . . . . . . . . 000
3.4 Diagnosi differenziale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.5.4 Eventi emorragici associati alla terapia con
4. Valutazione del rischio e outcome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 anticoagulanti orali non antagonisti della
4.1 Presentazione clinica, elettrocardiogramma e marcatori vitamina K (v. Addenda online) . . . . . . . . . . . . . . . . 000
biochimici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.5.5 Eventi emorragici non correlati al sito di accesso
4.1.1 Presentazione clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 (v. Addenda online) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000
4.1.2 Elettrocardiogramma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.5.6 Eventi emorragici correlati alla procedura coronarica
4.1.3 Marcatori biochimici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 percutanea (v. Addenda online) . . . . . . . . . . . . . . . . 000
4.2 Valutazione del rischio ischemico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.5.7 Eventi emorragici correlati all’intervento di bypass
4.2.1 Valutazione del rischio acuto . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 aortocoronarico (v. Addenda online) . . . . . . . . . . . . 000
4.2.2 Monitoraggio del ritmo cardiaco . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.5.8 Terapia trasfusionale (v. Addenda online) . . . . . . . . . 000
4.2.3 Rischio a lungo termine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.5.9 Raccomandazioni per la gestione degli eventi
4.3 Valutazione del rischio emorragico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 emorragici e per l’emotrasfusione nei pazienti
4.4 Raccomandazioni per la diagnosi, la stratificazione del con sindrome coronarica acuta senza
rischio, i test di imaging e il monitoraggio del ritmo cardiaco sopraslivellamento del tratto ST (v. Addenda online) 000
nei pazienti con sospetta sindrome coronarica acuta senza 5.6 Angiografia coronarica invasiva e rivascolarizzazione . . . . . 000
sopraslivellamento del tratto ST . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.6.1 Angiografia coronarica invasiva . . . . . . . . . . . . . . . . 000
5. Trattamento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.6.1.1 Quadri di malattia coronarica . . . . . . . . . . . 000
5.1 Trattamento farmacologico dell’ischemia . . . . . . . . . . . . . . 000 5.6.1.2 Identificazione della lesione responsabile . . 000
5.1.1 Misure di supporto generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.6.1.3 Riserva frazionale di flusso . . . . . . . . . . . . . 000
5.1.2 Nitrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 5.6.2 Approccio invasivo di routine versus approccio
5.1.3 Betabloccanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 invasivo selettivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000
5.1.4 Altre classi di farmaci (v. Addenda online) . . . . . . . . 000 5.6.3 Timing della strategia invasiva . . . . . . . . . . . . . . . . . 000
5.1.5 Raccomandazioni per l’impiego dei farmaci 5.6.3.1 Strategia invasiva immediata (
LINEE GUIDA PER IL TRATTAMENTO DELLE SCA-NSTE
5.8.2.1 Raccomandazioni per il trattamento dei ATP adenosina trifosfato
pazienti diabetici con sindrome coronarica AVK antagonisti della vitamina K
acuta senza sopraslivellamento del tratto ST 000 BARC Bleeding Academic Research Consortium
5.8.3 Insufficienza renale cronica (v. Addenda online) . . . . 000 BMS stent metallico
5.8.3.1 Aggiustamento posologico dei farmaci CABG bypass aortocoronarico
antitrombotici (v. Addenda online) . . . . . . . 000 CAD malattia coronarica
5.8.3.2 Raccomandazioni per il trattamento dei CHA2DS2- scompenso cardiaco, ipertensione arteriosa, età ≥75 anni
VASc (2 punti), diabete mellito, ictus (2 punti) – malattia
pazienti con insufficienza renale cronica
vascolare, età 65-74 anni, sesso femminile)
e sindrome coronarica acuta senza CHAMPION Cangrelor versus Standard Therapy to Achieve Optimal
sopraslivellamento del tratto ST . . . . . . . . . 000 Management of Platelet Inhibition
5.8.4 Disfunzione ventricolare sinistra e scompenso CK creatinchinasi
cardiaco (v. Addenda online) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 CK-MB creatinchinasi-isoenzima MB
5.8.4.1 Raccomandazioni per il trattamento COX-1 ciclossigenasi-1
dei pazienti con scompenso cardiaco acuto CPG Comitato per le Linee Guida Pratiche
associato a sindrome coronarica acuta CREDO Clopidogrel for the Reduction of Events During
senza sopraslivellamento del tratto ST . . . . . 000 Observation
5.8.4.2 Raccomandazioni per il trattamento dei CRUSADE Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients
pazienti con scompenso cardiaco dopo Suppress ADverse outcomes with Early implementation of
sindrome coronarica acuta senza the ACC/AHA guidelines
sopraslivellamento del tratto ST . . . . . . . . . 000 CURE Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent
5.8.5 Fibrillazione atriale (v. Addenda online) . . . . . . . . . . 000 Events
5.8.5.1 Raccomandazioni per il trattamento CURRENT- Clopidogrel and Aspirin Optimal Dose Usage to
OASIS-7 Reduce Recurrent Events – Seventh Organization to Assess
della fibrillazione atriale nei pazienti
Strategies in Ischemic Syndromes
con sindrome coronarica acuta senza CYP citocromo P450
sopraslivellamento del tratto ST . . . . . . . . . 000 DAPT duplice terapia antiaggregante piastrinica
5.8.6 Anemia (v. Addenda online) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 DES stent medicato
5.8.7 Trombocitopenia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 EBPM eparine a basso peso molecolare
5.8.7.1 Trombocitopenia da inibitori della ECG elettrocardiogramma
glicoproteina IIb/IIIa (v. Addenda online) . . . 000 eGFR velocità di filtrazione glomerulare stimata
5.8.7.2 Trombocitopenia da eparina (v. Addenda online) 000 EMA European Medicines Agency
5.8.7.3 Raccomandazioni per il trattamento della ENF eparina non frazionata
trombocitopenia nei pazienti con sindrome ESC Società Europea di Cardiologia
coronarica acuta senza sopraslivellamento e.v. per via endovenosa
del tratto ST . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 FEVS frazione di eiezione ventricolare sinistra
5.8.8 Pazienti in trattamento cronico con farmaci analgesici FFR riserva frazionale di flusso
e antinfiammatori (v. Addenda online) . . . . . . . . . . . 000 FREEDOM Future Revascularization Evaluation in Patients with
Diabetes Mellitus: Optimal Management of Multivessel
5.8.9 Chirurgia non cardiaca (v. Addenda online) . . . . . . . 000
Disease
5.9 Trattamento a lungo termine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 GPIIb/IIIa glicoproteina IIb/IIIa
5.9.1 Terapia medica per la prevenzione secondaria . . . . . 000 GRACE Global Registry of Acute Coronary Events
5.9.1.1 Terapia ipolipemizzante . . . . . . . . . . . . . . . 000 HAS-BLED ipertensione arteriosa, alterazioni della funzione renale ed
5.9.1.2 Terapia antitrombotica . . . . . . . . . . . . . . . . 000 epatica (1 punto ciascuno), pregresso ictus, storia o
5.9.1.3 ACE-inibizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 predisposizione per eventi emorragici, scarso controllo
5.9.1.4 Betabloccanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 dell’INR, età >65 anni, concomitante assunzione di farmaci
5.9.1.5 Antagonisti del recettore dei mineralocorticoidi 000 che aumentano il rischio emorragico o abuso di alcool
5.9.1.6 Terapia antipertensiva . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 (1 punto ciascuno)
5.9.1.7 Terapia ipoglicemizzante nei pazienti diabetici 000 HIT trombocitopenia da eparina
5.9.2 Modificazioni dello stile di vita e riabilitazione HORIZONS- Harmonizing Outcomes with RevasculariZatiON
cardiovascolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 AMI and Stents in Acute Myocardial Infarction
5.9.3 Raccomandazioni per il trattamento a lungo HR hazard ratio
termine dopo sindrome coronarica acuta IC intervallo di confidenza
IM infarto miocardico
senza sopraslivellamento del tratto ST . . . . . . . . . . . 000
IMPROVE-IT IMproved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy
6. Misure di performance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 International Trial
7. Riepilogo delle strategie gestionali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 INR international normalized ratio
8. Lacune nelle evidenze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 ISAR-REACT Intracoronary Stenting and Anti-thrombotic Regimen –
9. Cosa fare e cosa non fare: messaggi dalle linee guida . . . . . . . . 000 Rapid Early Action for Coronary Treatment
10. Addenda online e documenti supplementari . . . . . . . . . . . . . . . 000 ISAR-TRIPLE Triple Therapy in Patients on Oral Anticoagulation After
11. Ringraziamenti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 Drug Eluting Stent Implantation
12. Appendice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 LDL lipoproteina a bassa densità
13. Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 000 MACE eventi cardiovascolari avversi maggiori
MINAP Myocardial Infarction National Audit Project
NAO anticoagulanti orali non antagonisti della vitamina K
NSTEMI infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST
ABBREVIAZIONI ED ACRONIMI OASIS-5 Fifth Organization to Assess Strategies in Acute Ischemic
Syndromes
ACC American College of Cardiology OR odds ratio
ACCOAST Comparison of Prasugrel at the Time of Percutaneous PCI procedura coronarica percutanea
Coronary Intervention or as Pretreatment at the Time of PEGASUS- Prevention of Cardiovascular Events in Patients
Diagnosis in Patients with Non-ST Elevation Myocardial TIMI 54 with Prior Heart Attack Using Ticagrelor Compared to
Infarction Placebo on a Background of Aspirin – Thrombolysis in
ACE enzima di conversione dell’angiotensina Myocardial Infarction 54
ACT tempo di coagulazione attivato PLATO PLATelet inhibition and patient Outcomes
ACUITY Acute Catheterization and Urgent Intervention Triage RCT studio randomizzato controllato
strategY RIVAL RadIal Vs FemorAL access for coronary intervention
ADP adenosina difosfato RMC risonanza magnetica cardiaca
APPRAISE Apixaban for Prevention of Acute Ischemic Events RR rischio relativo
aPTT tempo di tromboplastina parziale attivato RRR riduzione del rischio relativo
ARB antagonisti recettoriali dell’angiotensina SAFE-PCI Study of Access Site for Enhancement of PCI for Women
ATLAS ACS Anti-Xa Therapy to Lower Cardiovascular Events SCA sindrome coronarica acuta
2-TIMI 51 in Addition to Aspirin with or without Thienopyridine SCA-NSTE sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del
Therapy in Subjects with Acute Coronary Syndrome – tratto ST
Thrombolysis in Myocardial Infarction 51 STEMI infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST
G ITAL CARDIOL | VOL 17 | GIUGNO 2016 3
TASK FORCE PER IL TRATTAMENTO DELLE SCA-NSTE DELL’ESC
SWEDEHEART Swedish Web-system for Enhancement and Development esperti designati hanno effettuato una revisione completa
of Evidence-based care in Heart disease Evaluated
According to Recommended Therapies
delle evidenze pubblicate per la gestione (includendo la dia-
SYNERGY Superior Yield of the New Strategy of Enoxaparin, gnosi, il trattamento, la prevenzione e la riabilitazione) di una
Revascularization and Glycoprotein IIb/IIIa Inhibitors determinata condizione in accordo con gli indirizzi del Co-
SYNTAX SYNergy between percutaneous coronary intervention
with TAXus and cardiac surgery mitato ESC per le Linee Guida Pratiche (CPG). È stata ese-
TAO terapia anticoagulante orale guita una disamina critica delle procedure diagnostiche e te-
TC tomografia computerizzata rapeutiche, compresa una valutazione del rapporto rischio-
TCMD tomografia computerizzata multidetettore
TIA attacco ischemico transitorio beneficio. Laddove disponibili, sono state incluse anche le sti-
TIMACS Timing of Intervention in Acute Coronary Syndromes me degli outcome attesi in popolazioni di ampie dimensioni.
TIMI Thrombolysis in Myocardial Infarction I livelli di evidenza e la forza delle raccomandazioni di speci-
TRILOGY ACS Targeted Platelet Inhibition to Clarify the Optimal Strategy
to Medically Manage Acute Coronary Syndromes fiche opzioni diagnostico-terapeutiche sono stati soppesati e
TRITON- TRial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by classificati sulla base di scale predefinite, come riportato nel-
TIMI 38 Optimizing Platelet InhibitioN with Prasugrel –
Thrombolysis In Myocardial Infarction 38 le Tabelle 1 e 2.
TVR rivascolarizzazione del vaso target Gli esperti incaricati della stesura e della revisione delle linee
VS ventricolare sinistro/a guida hanno compilato un modulo per la dichiarazione di even-
WOEST What is the Optimal Antiplatelet and Anticoagulant
Therapy in Patients with Oral Anticoagulation and tuali interessi che potessero essere percepiti come potenziali o
Coronary Stenting reali conflitti di interesse. Tali dichiarazioni sono state raccolte
ZEUS Zotarolimus-eluting Endeavor Sprint Stent in Uncertain DES in formato elettronico e sono disponibili sul sito web dell’ESC
Candidates
(http://www.escardio.org/guidelines). Qualsiasi variazione di
conflitto di interesse che si verifichi durante il periodo di stesu-
ra del documento deve essere notificata all’ESC e aggiornata.
1. PREFAZIONE
La Task Force è stata interamente finanziata dall’ESC, senza al-
Le linee guida hanno l’obiettivo di riassumere e valutare le evi- cuna compartecipazione dell’industria sanitaria.
denze disponibili al momento della loro stesura in merito ad una Il CPG dell’ESC supervisiona e coordina la preparazione del-
specifica materia al fine di coadiuvare il medico nella scelta del- le nuove linee guida elaborate dalle task force, dai gruppi di
la migliore strategia gestionale per ciascun paziente, affetto da esperti o dai consensus panel, come pure è responsabile del re-
una determinata patologia, tenendo in considerazione non so- lativo processo di endorsement. Le linee guida ESC sono sot-
lo l’impatto sull’outcome ma anche il rapporto rischio-benefi- toposte ad un’approfondita revisione da parte del CPG e di
cio connesso ad una particolare procedura diagnostica o tera- esperti esterni. Dopo aver apportato le necessarie modifiche, il
peutica. Le linee guida e le raccomandazioni mirano ad assiste- documento viene quindi approvato da tutti gli esperti della Task
re il medico nel processo decisionale della pratica clinica quoti- Force e la versione definitiva approvata dal CPG viene pubbli-
diana, anche se il giudizio finale spetta comunque al medico cu- cata sullo European Heart Journal. Le linee guida sono state
rante dopo aver consultato il paziente e/o chi lo assiste. elaborate dopo un’accurata valutazione delle conoscenze me-
Negli ultimi anni la Società Europea di Cardiologia (ESC) e di- diche e scientifiche e delle evidenze disponibili al momento del-
verse organizzazioni e società scientifiche hanno emanato nu- la loro stesura.
merose linee guida. In considerazione del loro impatto sulla pra- Il compito di redigere le linee guida ESC prevede sia l’inte-
tica clinica, sono stati definiti alcuni criteri di qualità per la rea- grazione delle evidenze più recenti sia l’istituzione di mezzi for-
lizzazione delle linee guida affinché ogni decisione risultasse tra- mativi e di programmi di attuazione delle raccomandazioni. Ai
sparente a quanti ne usufruiscono. Le raccomandazioni per la fini dell’implementazione delle linee guida, vengono realizzate
stesura e l’emissione delle linee guida ESC sono disponibili sul si- versioni tascabili, diapositive riassuntive, opuscoli con i mes-
to web dell’ESC (http://www.escardio.org/Guidelines-&-Educa- saggi essenziali, schede riassuntive per i medici non specialisti
tion/Clinical-Practice-Guidelines/Guidelines-development/Wri- e versioni elettroniche per le applicazioni digitali (smartphone,
ting-ESC-Guidelines). Le linee guida ESC esprimono la posizio- ecc.). Tuttavia, essendo queste versioni abbreviate, quando ne-
ne ufficiale della Società in riferimento ad uno specifico argo- cessario si deve sempre fare riferimento alla versione integrale,
mento e sono soggette ad aggiornamenti periodici. disponibile gratuitamente sul sito web dell’ESC. Le Società Na-
I membri di questa Task Force sono stati selezionati dal- zionali affiliate all’ESC sono esortate a patrocinare, tradurre e
l’ESC in rappresentanza di tutti i professionisti coinvolti nel- attuare tutte le linee guida ESC. È necessario prevedere dei pro-
l’assistenza medica dei pazienti affetti da tale patologia. Gli grammi di attuazione, in quanto l’applicazione meticolosa del-
Tabella 1. Classi delle raccomandazioni.
Classe della Definizione Espressione consigliata
raccomandazione
Classe I Evidenza e/o consenso generale che un determinato trattamento o intervento È raccomandato/indicato
sia vantaggioso, utile ed efficace
Classe II Evidenza contrastante e/o divergenza di opinione circa l’utilità/efficacia
di un determinato trattamento o intervento
Classe IIa Il peso dell’evidenza/opinione è a favore dell’utilità/efficacia Deve essere preso in considerazione
Classe IIb L’utilità/efficacia risulta meno chiaramente accertata sulla base dell’evidenza/opinione Può essere preso in considerazione
Classe III Evidenza o consenso generale che un determinato trattamento o intervento Non è raccomandato
non sia utile/efficace e che in taluni casi possa essere dannoso
4 G ITAL CARDIOL | VOL 17 | GIUGNO 2016
LINEE GUIDA PER IL TRATTAMENTO DELLE SCA-NSTE
Tabella 2. Livelli di evidenza. una minoranza di pazienti si può osservare ischemia miocardi-
ca in atto, i cui sintomi, isolati o associati, sono rappresentati da
Livello di evidenza A Dati derivati da numerosi trial clinici
randomizzati o metanalisi dolore toracico in atto o ricorrente, marcato sottoslivellamento
Livello di evidenza B Dati derivati da un singolo trial clinico del tratto ST all’ECG a 12 derivazioni, scompenso cardiaco o
randomizzato o da ampi studi non instabilità emodinamica o elettrica. In considerazione del-
randomizzati l’estensione del miocardico a rischio e della possibile insorgen-
Livello di evidenza C Consenso degli esperti e/o studi di piccole za di aritmie ventricolari maligne è indicata l’esecuzione im-
dimensioni, studi retrospettivi e registri
mediata della coronarografia e, quando opportuna, della riva-
scolarizzazione.
le raccomandazioni cliniche può portare ad un miglioramento 2.1.1 Definizione universale di infarto miocardico
dell’outcome. La definizione di infarto miocardico (IM) acuto sta ad indicare
La chiusura del cerchio composto dalla ricerca clinica, la ste- la presenza di miocitonecrosi nel contesto di un quadro clinico
sura delle linee guida e la loro disseminazione ed attuazione suggestivo di ischemia miocardica acuta2. La diagnosi di IM acu-
nella pratica clinica può ottenersi solo se siano organizzati stu- to viene posta sulla base della combinazione di alcuni criteri, in
di e registri volti a verificare che la reale pratica clinica sia in li- particolare il riscontro di un aumento e/o di una diminuzione
nea con quanto raccomandato dalle linee guida. dei marcatori biochimici cardiaci, preferibilmente delle tropo-
Il professionista sanitario è invitato a prendere in debita nine ad alta sensibilità, con almeno un valore al di sopra del
considerazione le linee guida ESC nell’esercizio del suo giudizio 99° percentile del limite superiore di riferimento, associato ad
clinico, nonché nella definizione e implementazione delle stra- almeno uno dei seguenti:
tegie mediche preventive e diagnostico-terapeutiche. Le linee 1. sintomi di ischemia,
guida non sopperiscono comunque alla responsabilità indivi- 2. nuove anomalie ST-T o nuovo blocco di branca sinistra al-
duale di ciascun medico nel prendere le decisioni più appro- l’ECG a 12 derivazioni,
priate e corrette in base alle condizioni di salute di ciascun pa- 3. comparsa di onde Q patologiche all’ECG,
ziente dopo aver consultato il paziente stesso e, laddove ne- 4. riscontro alle indagini di imaging di una nuova perdita di
cessario e/o indicato, chi se ne prende cura. È altresì responsa- miocardio vitale o di nuove alterazioni della cinesi parieta-
bilità del professionista sanitario verificare quali siano le nor- le regionale,
mative e le direttive vigenti inerenti ai farmaci e ai dispositivi 5. rilievo angiografico o autoptico di trombosi intracoronarica.
medici al momento della loro prescrizione.
2.1.1.1 IM di tipo 1
L’IM di tipo 1 è caratterizzato da rottura, ulcerazione, fissura-
2. INTRODUZIONE zione, erosione o dissezione della placca aterosclerotica con
2.1 Definizioni, fisiopatologia ed epidemiologia conseguente trombosi intraluminale in una o più arterie coro-
narie che determina una riduzione del flusso miocardico e/o
Il dolore toracico costituisce il sintomo primario che innesca il
embolizzazione distale con susseguente necrosi miocardica.
processo diagnostico-terapeutico nei pazienti con sospetta sin-
Può essere presente grave malattia coronarica (CAD) sotto-
drome coronarica acuta (SCA) e, tramite l’elettrocardiogram-
stante, ma occasionalmente (nel 5-20% dei casi) i pazienti pos-
ma (ECG), si possono identificare due categorie di pazienti:
sono mostrare lesioni non ostruttive o può non esservi eviden-
1. pazienti con dolore toracico acuto e sopraslivellamento per- za di CAD all’angiografia, specie nelle donne2-5.
sistente del tratto ST (>20 min). Trattasi di SCA associata a
sopraslivellamento del tratto ST e riflette generalmente 2.1.1.2 IM di tipo 2
un’occlusione coronarica acuta. La maggior parte di questi L’IM di tipo 2 è caratterizzato da necrosi miocardica seconda-
pazienti va incontro ad infarto miocardico con sopraslivel- ria ad uno squilibrio tra richiesta e offerta di ossigeno al quale
lamento del tratto ST (STEMI). Il trattamento di base consi- contribuiscono meccanismi diversi dall’instabilità di placca2, co-
ste nell’immediata ricanalizzazione mediante angioplastica me nel caso di spasmo coronarico, disfunzione endoteliale, ta-
primaria o terapia fibrinolitica1; chi-bradiaritmie, anemia, insufficienza respiratoria, ipotensio-
2. pazienti con dolore toracico acuto senza sopraslivellamen- ne e ipertensione severa. Nei pazienti critici o sottoposti a chi-
to persistente del tratto ST. All’ECG si possono riscontrare rurgia maggiore non cardiaca, la necrosi miocardica può esse-
sopraslivellamento transitorio del tratto ST, sottoslivella- re anche correlata agli effetti dannosi di diversi agenti farma-
mento transitorio o persistente del tratto ST, inversione, ap- cologici o tossine6.
piattimento o pseudonormalizzazione dell’onda T, ma
La definizione universale di IM comprende anche l’IM di ti-
l’ECG può anche risultare nella norma.
po 3 (IM esitato in morte improvvisa prima della determinazio-
Le SCA senza sopraslivellamento del tratto ST (SCA-NSTE) ne dei marcatori biochimici) e l’IM di tipo 4 e 5 (correlato, ri-
comprendono uno spettro di manifestazioni cliniche che varia spettivamente, a procedura coronarica percutanea [PCI] e ad
dall’assenza di sintomi alla presentazione all’evidenza di ische- intervento di bypass aortocoronarico [CABG]).
mia in atto, di instabilità elettrica o emodinamica, fino all’arre-
sto cardiaco. Dal punto di vista anatomo-patologico, si carat- 2.1.2 Angina instabile nell’era dei test ad alta sensibilità
terizzano a livello miocardico da aree di necrosi cardiomiocita- per il dosaggio delle troponine cardiache
ria (infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST La definizione di angina instabile sta ad indicare la presenza di
[NSTEMI]) o, meno frequentemente, da ischemia miocardica ischemia miocardica a riposo o in condizioni di minimo sforzo
non accompagnata da perdita cellulare (angina instabile). In in assenza di necrosi dei miocardiociti. Nell’ambito dei pazien-
G ITAL CARDIOL | VOL 17 | GIUGNO 2016 5TASK FORCE PER IL TRATTAMENTO DELLE SCA-NSTE DELL’ESC
ti non selezionati che accedono al pronto soccorso con sospet- porre la diagnosi e ad instaurare il relativo trattamento. All’au-
ta SCA-NSTE, l’introduzione dei test ad alta sensibilità per la scultazione cardiaca può essere apprezzato un soffio sistolico
determinazione delle troponine cardiache ha comportato un indicativo di insufficienza mitralica ischemica, associata ad una
incremento dei tassi di identificazione dell’IM rispetto ai test prognosi sfavorevole, o di stenosi aortica (che può simulare una
standard (aumento assoluto del 4% circa e aumento relativo SCA)25. Il rilevamento di un soffio sistolico è imputabile più ra-
del 20%) parallelamente ad una diminuzione delle diagnosi di ramente ad una complicanza meccanica (come la rottura di un
angina instabile7-10. Rispetto ai pazienti colpiti da NSTEMI, i sog- muscolo papillare o un difetto del setto interventricolare) di IM
getti con angina instabile non presentano necrosi miocardica, subacuto od anche non identificato. L’esame obiettivo può an-
hanno un rischio di morte sostanzialmente più basso e sem- che identificare segni di cause non cardiache del dolore toraci-
brano trarre minor beneficio da una terapia antipiastrinica in- co (es. embolia polmonare, sindromi aortiche acute, mio-peri-
tensiva così come da una strategia invasiva precoce2-4,6-13. cardite, stenosi aortica) oppure patologie extracardiache (es.
pneumotorace, polmonite o malattie muscolo-scheletriche). In
2.1.3 Fisiopatologia ed epidemiologia questo contesto, la presenza di dolore toracico riproducibile
(v. Addenda online) mediante pressione sulla gabbia toracica ha un valore preditti-
vo negativo relativamente elevato per SCA-NSTE24,26. In base
alla presentazione, nella diagnosi differenziale possono essere
3. DIAGNOSI presi in considerazione anche i disturbi gastrointestinali (es. spa-
3.1 Presentazione clinica smo esofageo, esofagite, ulcera peptica, colecistite, pancreati-
te). Una differenza nella pressione arteriosa tra gli arti superio-
Nei pazienti con SCA-NSTE, il dolore anginoso può manifestar- ri e quelli inferiori o tra gli arti superiori, l’irregolarità del ritmo
si come: del polso, la distensione della vena giugulare, la presenza di
• dolore anginoso prolungato a riposo (>20 min); soffi cardiaci e di sfregamento, di dolore alla palpazione del to-
• angina di nuova insorgenza (de novo) (classe II-III della Ca- race o dell’addome sono tutti elementi suggestivi di una dia-
nadian Cardiovascular Society21); gnosi diversa dalla SCA-NSTE. Il riscontro obiettivo di pallore, in-
• recente stato di instabilità di una precedente angina stabile tensa sudorazione e tremore propende verso condizioni preci-
con caratteristiche riconducibili almeno alla classe III della pitanti, quali l’anemia e la tireotossicosi27.
Canadian Cardiovascular Society (angina in crescendo); o
• angina post-infartuale. 3.3 Strumenti diagnostici
L’80% circa dei pazienti presenta dolore anginoso prolun- 3.3.1 Elettrocardiogramma
gato, mentre il 20% presenta angina de novo o in crescendo. L’ECG a riposo a 12 derivazioni rappresenta lo strumento dia-
Il tipico dolore toracico è caratterizzato da dolore retrosternale gnostico d’elezione per la valutazione dei pazienti con sospet-
transitorio (generalmente della durata di alcuni minuti) o per- ta SCA (Figura 1). Se ne raccomanda l’esecuzione entro 10 min
sistente, percepito come una sensazione di compressione o pe- dall’arrivo del paziente in pronto soccorso o, meglio ancora, al
santezza (“angina”) che si irradia al braccio sinistro (meno fre- momento del primo contatto con il servizio d’emergenza in am-
quentemente ad entrambe le braccia o al braccio destro), al biente preospedaliero, e deve essere immediatamente inter-
collo o alla mandibola. Possono verificarsi anche altri sintomi pretato da un medico qualificato28. Nel contesto di una SCA-
come sudorazione intensa, nausea, dolore addominale, dispnea NSTE, l’ECG può essere normale in oltre un terzo dei pazienti;
e sincope. Le presentazioni atipiche, contraddistinte da dolore viceversa le tipiche alterazioni consistono in una depressione
epigastrico, sintomi da indigestione e dispnea isolata, sono di del tratto ST, un sopraslivellamento transitorio del tratto ST e
frequente riscontro nei pazienti anziani, nelle donne e nei pa- modificazioni dell’onda T1,18. Quando le derivazioni standard
zienti affetti da diabete, insufficienza renale cronica o demen- non sono dirimenti e il paziente presenta segni o sintomi sug-
za22-24. L’aggravamento dei sintomi sotto sforzo e la loro scom- gestivi di ischemia miocardica in atto, devono essere registrate
parsa a riposo sono fortemente suggestivi di ischemia miocar- ulteriori derivazioni; la presenza di occlusione dell’arteria cir-
dica, mentre l’attenuazione della sintomatologia dopo sommi- conflessa o di IM del ventricolo destro può essere rilevata ri-
nistrazione di nitrati non è specifica per dolore anginoso, po- spettivamente nelle derivazioni V7-V9 e in quelle V3R e V4R2. Nei
tendosi osservare anche quando il dolore toracico è dovuto ad pazienti con segni o sintomi suggestivi, il riscontro di soprasli-
altre cause24. Nei pazienti afferenti al pronto soccorso con so- vellamento persistente del tratto ST è indicativo di STEMI e si
spetto IM, la performance diagnostica delle caratteristiche del deve procedere ad immediata riperfusione1. Può essere utile il
dolore toracico è complessivamente limitata24. L’età avanzata, confronto con precedenti tracciati, soprattutto nei pazienti con
il sesso maschile, una storia familiare per CAD, il diabete, l’iper- preesistenti alterazioni ECG. Nel caso di sintomatologia persi-
lipidemia, l’ipertensione, l’insufficienza renale, precedenti epi- stente o ricorrente o di diagnosi dubbia, si raccomanda di ot-
sodi di CAD e l’arteriopatia periferica o carotidea aumentano la tenere un altro ECG a 12 derivazioni. Nei pazienti con blocco di
probabilità di SCA-NSTE. Le condizioni cliniche che possono ag- branca sinistra o ritmo da pacemaker, l’ECG non è di alcun aiu-
gravare o precipitare una SCA-NSTE comprendono gli stati ane- to nella diagnosi di SCA-NSTE.
mici, infettivi, infiammatori e febbrili, nonché i disturbi meta-
bolici o endocrini (in particolare, le patologie tiroidee). 3.3.2 Marcatori biochimici
Nel sospetto di SCA-NSTE i marcatori biochimici sono di com-
3.2 Esame obiettivo plemento alla valutazione clinica e all’ECG a 12 derivazioni nel-
Nei pazienti con SCA-NSTE l’esame obiettivo risulta per lo più la formulazione della diagnosi, nella stratificazione del rischio e
nella norma. Il riscontro di segni di scompenso cardiaco o di in- nella definizione del trattamento. In tutti i pazienti con sospet-
stabilità emodinamica o elettrica deve indurre rapidamente a ta SCA-NSTE deve assolutamente essere eseguita la determi-
6 G ITAL CARDIOL | VOL 17 | GIUGNO 2016LINEE GUIDA PER IL TRATTAMENTO DELLE SCA-NSTE
Bassa probabilità Alta probabilità
1. Presentazione
2. ECG
3. Troponina
4. Diagnosi N
Non
on ccardiaca
ardiaca AI Altra NSTEMI
NSTEMI STEMI
STEMI
ccardiaca
ardiaca
Figura 1. Valutazione iniziale del paziente con sospetta sindrome coronarica acuta. La valutazione iniziale consiste nell’integrazione dei reper-
ti clinici di bassa e/o alta probabilità alla presentazione (sintomi e segni vitali) con l’ECG a 12 derivazioni e la determinazione delle troponine car-
diache. La proporzione di diagnosi finali formulate sulla base dell’integrazione di questi parametri è raffigurata dalle dimensioni di ciascun ri-
quadro. Fra le diagnosi “Altra cardiaca” sono comprese la miocardite, la cardiomiopatia Takotsubo e le tachiaritmie. Per “Non cardiaca” si in-
tendono le patologie toraciche come la polmonite e il pneumotorace. La troponina cardiaca deve essere considerata un marker quantitativo:
più le concentrazioni sono elevate, maggiore è la probabilità di infarto miocardico. Nei pazienti che si presentano con arresto cardiaco o insta-
bilità emodinamica presumibilmente di origine cardiovascolare, l’esame ecocardiografico deve essere eseguito ed interpretato da un medico esper-
to non appena effettuato l’ECG a 12 derivazioni. Se la valutazione iniziale è suggestiva di dissezione aortica o embolia polmonare, si raccomanda
di eseguire la determinazione del D-dimero e l’angio-tomografia multidetettore seguendo gli appositi algoritmi diagnostici42,43.
AI, angina instabile; NSTEMI, infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST; STEMI, infarto miocardico con sopraslivellamento del trat-
to ST.
nazione di un biomarcatore di danno miocardico, preferibil- test automatizzati sono stati più estesamente valutati rispetto ai
mente delle troponine cardiache ad alta sensibilità2,6,8. Le tro- test point-of-care2,6,8 e, in considerazione del loro continuo af-
ponine cardiache si dimostrano marker più specifici e sensibili di finamento e del fatto che le caratteristiche di performance di-
danno miocitario rispetto alla creatinchinasi (CK), al suo isoen- pendono sia dal tipo di test sia dall’ospedale dove vengono ef-
zima MB (CK-MB) o alla mioglobina6. Nel contesto di una pre- fettuati, non possono essere formulate delle raccomandazioni
sentazione clinica suggestiva di ischemia miocardica, modifica- su dove sia più opportuno eseguire la misurazione (laboratorio
zioni dinamiche dei livelli di troponina al di sopra del 99° per- centrale vs a letto del paziente)2,6,8,38. I dati derivati da ampi stu-
centile del limite di riferimento nella popolazione normale de- di multicentrici hanno dimostrato in maniera univoca che i test
pongono per una diagnosi di IM2. Nei pazienti con IM si assiste sensibili e ad alta sensibilità per la determinazione della tropo-
ad una rapida elevazione delle concentrazioni di troponina car- nina cardiaca migliorano l’accuratezza diagnostica per IM al
diaca successivamente all’insorgenza dei sintomi (generalmen- momento della presentazione rispetto ai test convenzionali,
te rilevabile entro 1h quando vengono utilizzati i test ad alta
specie nella fase iniziale di insorgenza del dolore toracico, con-
sensibilità), che persiste per un certo periodo di tempo (solita-
sentendo di confermare o escludere più rapidamente la dia-
mente per alcuni giorni)2,6. I progressi tecnologici hanno con-
gnosi di IM (v. sezione 3.3.3 e Tabella 3)2,6,8,29-34.
sentito di perfezionare i test per la misurazione delle troponine,
Nella maggior parte dei pazienti con disfunzione renale,
migliorandone la capacità di identificare e quantificare il danno
miocitario2,6,8,10,29-37. In Europa, la maggior parte di questi test un’elevazione dei valori di troponina cardiaca non deve es-
sono dotati di sistemi automatizzati sensibili (in grado di rileva- sere essenzialmente attribuita ad una ridotta clearance e
re la troponina nel 20-50% circa dei soggetti sani) o ultrasensi- quindi considerata irrilevante, in quanto in tale contesto di-
bili (in grado di rilevare la troponina nel 50-90% circa dei sog- verse condizioni cardiache, come la cardiopatia ischemica
getti sani). Si raccomanda di utilizzare i test ad alta sensibilità ri- cronica o la cardiopatia ipertensiva, sembrano concorrere al-
spetto a quelli caratterizzati da una minore sensibilità2,6,8. La l’innalzamento della troponina41. Anche altre condizioni po-
maggior parte degli attuali test rapidi (point-of-care) non pos- tenzialmente fatali che si accompagnano a dolore toracico,
sono essere considerati sensibili o ultrasensibili8,35; pertanto, se come la dissezione aortica e l’embolia polmonare, possono
da un lato presentano l’ovvio vantaggio della rapidità di esecu- determinare un rialzo della troponina e, pertanto, devono
zione, dall’altro sono dotati di una sensibilità, accuratezza dia- essere prese in considerazione nella diagnosi differenziale
gnostica e valore predittivo negativo inferiori. Nel complesso, i (Tabella 4).
G ITAL CARDIOL | VOL 17 | GIUGNO 2016 7TASK FORCE PER IL TRATTAMENTO DELLE SCA-NSTE DELL’ESC
Tabella 3. Implicazioni cliniche dei test ad alta sensibilità per la deter- no miocardico e a porre precocemente la diagnosi di reinfar-
minazione delle troponine cardiache. to2,6,8,10. La valutazione della copeptina, la porzione C-termi-
Rispetto ai test convenzionali, quelli ad alta sensibilità: nale del pro-ormone della vasopressina, può contribuire a
• Hanno un valore predittivo negativo più elevato per IM acuto. quantificare il livello di stress endogeno nell’ambito di innume-
• Riducono l’intervallo di tempo “troponin-blind” consentendo una revoli condizioni mediche, compreso l’IM. Il livello di stress en-
diagnosi più precoce di IM acuto. dogeno è sempre elevato all’esordio dell’IM, pertanto la co-
• Determinano un aumento assoluto del ~4% e relativo del ~20%
delle diagnosi di IM di tipo 1, a cui corrisponde una pari
peptina conferisce un importante valore aggiunto ai test della
diminuzione delle diagnosi di angina instabile. troponina convenzionali (meno sensibili)44-50. Ogniqualvolta
• Determinano un aumento di 2 volte delle diagnosi di IM di tipo 2. non siano disponibili i test sensibili o ultrasensibili per la tropo-
Le concentrazioni di troponina ad alta sensibilità devono essere nina, è raccomandato quindi l’uso routinario della copeptina
considerate marker quantitativi di danno cardiomiocitario (più le quale biomarker aggiuntivo per l’esclusione precoce della dia-
concentrazioni sono elevate, maggiore è la probabilità di IM): gnosi di IM. In alcuni casi, la copeptina può avere un certo va-
• Un rialzo delle concentrazioni di troponina di oltre 5 volte il limite lore aggiunto persino rispetto ai test ad alta sensibilità nel-
superiore di riferimento ha un elevato valore predittivo positivo
(>90%) per IM acuto di tipo 1.
l’escludere precocemente la diagnosi di IM44-48.
• Un rialzo delle concentrazioni di troponina di oltre 3 volte il limite
superiore di riferimento ha solamente un limitato valore predittivo 3.3.3 Algoritmi per la conferma o l’esclusione
positivo (50-60%) per IM acuto e può essere riconducibile ad un della diagnosi
ampio spettro di condizioni cliniche. I test ultrasensibili, essendo dotati di una maggiore sensibilità
• Livelli circolanti di troponina cardiaca sono frequentemente
riscontrati anche nei soggetti sani. ed accuratezza diagnostica per IM acuto alla presentazione,
consentono di ridurre il tempo di campionamento fra le prime
L’elevazione o la diminuzione delle concentrazioni di troponina
due determinazioni della troponina cardiaca. Questo può con-
consentono di distinguere il danno cardiomiocitario acuto da quello
cronico (più la variazione è marcata, maggiore è la probabilità di IM tribuire ad una sostanziale diminuzione del ritardo nel porre la
acuto). diagnosi, traducendosi in una riduzione dei tempi di perma-
nenza dei pazienti in pronto soccorso e in un abbattimento dei
IM, infarto miocardico. costi2,6,8,10,29-36. Si raccomanda di utilizzare l’algoritmo di 0-3h
per il dosaggio della troponina (Figura 2) o, in alternativa, quan-
do siano disponibili test ad alta sensibilità con algoritmi valida-
Tabella 4. Condizioni associate ad elevazione della troponina diverse ti, la seconda determinazione può essere effettuata già dopo
dall’infarto miocardico acuto di tipo 1. 1h (Figura 3). L’algoritmo di 0-1h si basa su due concetti fon-
Tachiaritmie damentali: i valori di troponina cardiaca ad alta sensibilità sono
Scompenso cardiaco
da interpretarsi come una variabile continua dove la probabili-
tà di IM aumenta con il crescere dei valori di troponina ad alta
Crisi ipertensive
sensibilità39; secondo, le variazioni assolute dei livelli di tropo-
Malattie critiche (es. shock/sepsi/ustioni)
nina ad 1h possono essere utilizzate come un surrogato delle
Miocarditea
variazioni assolute a 3-6h e conferiscono un valore diagnostico
Cardiomiopatia Takotsubo incrementale alla determinazione della troponina effettuata al-
Cardiopatia strutturale (es. stenosi aortica) la presentazione39. I livelli di cut-off dell’algoritmo di 0-1h va-
Dissezione aortica riano in funzione del test utilizzato36,39,51-55. Questi algoritmi
Embolia polmonare, ipertensione polmonare devono essere sempre integrati da una valutazione clinica det-
Insufficienza renale associata a cardiopatia tagliata e dall’ECG a 12 derivazioni, così come è necessario ri-
Spasmo coronarico petere il prelievo ematico nel caso di dolore toracico in atto o
Patologie neurologiche acute (es. ictus o emorragia subaracnoidea) ricorrente (Tabella 5, v. Addenda online).
Contusione cardiaca o procedure cardiache (CABG, PCI, ablazione,
pacing, cardioversione o biopsia endomiocardica) Tabella 5 (v. Addenda online). Caratteristiche degli al-
Ipo- e ipertiroidismo goritmi di 0-1h e 0-3h.
Malattie infiltrative (es. amiloidosi, emocromatosi, sarcoidosi,
sclerodermia) In diversi studi di validazione condotti su coorti di ampie di-
Tossicità o avvelenamento da farmaci (es. doxorubicina, mensioni, il valore predittivo negativo nell’escludere la diagno-
5-fluorouracile, herceptin, avvelenamento da morso di serpente) si di IM è risultato superiore al 98%30-34,36,39,51-55. L’algoritmo di
Esercizio di resistenza estremo 0-1h, quando utilizzato congiuntamente ai reperti clinici ed
Rabdomiolisi ECG, può contribuire ad identificare quei pazienti candidati a
dimissione precoce o trattabili a livello ambulatoriale. Il valore
Le condizioni più frequenti sono indicate in corsivo. predittivo positivo di questo algoritmo nel confermare la dia-
CABG, bypass aortocoronarico; PCI, procedura coronarica percutanea.
acomprese l’endocardite e la pericardite con coinvolgimento del mio- gnosi di IM è risultato del 75-80%30-34,39,53-55. La maggior par-
cardio. te dei pazienti con una diagnosi confermata diversa da quella
di IM erano affetti da condizioni che richiedono generalmente
l’esecuzione della coronarografia durante il ricovero allo scopo
Tra gli svariati biomarcatori che sono stati valutati per la dia- di un’accurata definizione diagnostica, come la cardiomiopatia
gnosi di SCA-NSTE, solamente la CK-MB e la copeptina sem- Takotsubo e la miocardite39,53-55. I pazienti nei quali non sia pos-
brano avere rilevanza clinica2,6,8,10,44-50. In seguito ad IM, la CK- sibile confermare né escludere la diagnosi costituiscono un
MB cala più rapidamente rispetto alla troponina cardiaca e può gruppo eterogeneo e necessitano verosimilmente di ulteriori in-
concorrere ad identificare tempestivamente la presenza di dan- dagini diagnostiche qualora non siano state identificate cause
8 G ITAL CARDIOL | VOL 17 | GIUGNO 2016LINEE GUIDA PER IL TRATTAMENTO DELLE SCA-NSTE
Dolore toracico acuto
hhs-cTn
s-cTn ULN
ULN
Dolore >6h Dolore ULN)
Dolore assente, GRACETASK FORCE PER IL TRATTAMENTO DELLE SCA-NSTE DELL’ESC
con insufficienza renale ma, al fine di garantirne il miglior uti- ECG o valori elevati di troponina72. La combinazione di indagi-
lizzo clinico, devono essere identificati i livelli di cut-off ottima- ni di imaging eseguite a risposo e sotto sforzo può migliorare ul-
li test-specifici che sono più elevati nei pazienti con disfunzio- teriormente la valutazione dell’ischemia, mentre risultati nella
ne renale59. norma sono associati ad un outcome eccellente73,74. Le meto-
diche di imaging sotto sforzo e a riposo non sono in genere am-
3.3.4 Imaging non invasivo piamente disponibili all’interno dei servizi attivi h24.
3.3.4.1 Valutazione funzionale
L’ecocardiografia transtoracica deve essere disponibile di routi- 3.3.4.2 Valutazione anatomica
ne in ogni pronto soccorso e chest pain unit e deve essere ese- La tomografia computerizzata multidetettore (TCMD) consen-
guita e interpretata da un medico esperto in tutti i pazienti ri- te di visualizzare le arterie coronarie e, in assenza di reperti
coverati per SCA-NSTE. Questa metodica di imaging è utile nel- anormali, esclude la presenza di CAD. Una metanalisi di 9 stu-
l’identificare le alterazioni suggestive di ischemia o necrosi mio- di (per un totale di 1349 pazienti) ha riportato un valore pre-
cardica (ipo- o acinesia segmentaria). In assenza di significative dittivo negativo complessivamente elevato nell’escludere la dia-
anomalie della cinesi parietale, l’evidenza di alterata perfusio- gnosi di SCA (per esclusione della presenza di CAD) ed un out-
ne miocardica all’ecocardiografia con mezzo di contrasto o la come eccellente nei pazienti afferiti in pronto soccorso con una
presenza di disfunzione regionale allo studio con strain/strain probabilità pre-test di SCA intermedio-bassa e angio-TC nor-
rate imaging potrebbe contribuire ad incrementare il valore dia- male75. In quattro studi randomizzati controllati (RCT) di con-
gnostico e prognostico dell’ecocardiografia convenzionale60,61. fronto tra TCMD (n = 1869) e “usual care” (n = 1397) nel tria-
L’esame ecocardiografico si rivela utile anche nell’identificare ge dei pazienti con probabilità pre-test intermedio-bassa e do-
altre potenziali patologie associate a dolore toracico, quali la lore toracico acuto alla presentazione senza segni ECG di ische-
dissezione acuta dell’aorta, il versamento pericardico, la steno- mia e/o con determinazione delle troponine cardiache non di-
si valvolare aortica, la cardiomiopatia ipertrofica o la dilatazio- rimente, non sono stati osservati eventi fatali ad 1 e 6 mesi di
ne del ventricolo destro suggestiva di embolia polmonare acu- follow-up76-79. Una metanalisi ha dimostrato outcome analo-
ta. Inoltre, l’ecocardiografia rappresenta la metodica diagno- ghi con entrambi gli approcci (vale a dire nessuna differenza
stica di scelta nei pazienti con instabilità emodinamica di so- nell’incidenza di IM, negli accessi al pronto soccorso post-di-
spetta origine cardiaca62. La valutazione della funzione ventri- missione o nelle riospedalizzazioni) e la TCMD è risultata asso-
colare sinistra (VS), da eseguirsi al più tardi al momento della di- ciata ad una riduzione dei costi e della permanenza nel dipar-
missione ospedaliera, è importante ai fini prognostici e l’eco- timento d’emergenza80. Tuttavia, in nessuno di questi studi era-
cardiografia (al pari di altre modalità di imaging) è in grado di no stati utilizzati i test ad alta sensibilità per il dosaggio della
fornire le informazioni necessarie. troponina, che possono anch’essi contribuire ad abbreviare la
I pazienti senza evidenza di alterazioni ischemiche all’ECG degenza ospedaliera. È stato anche osservato che la TCMD si
a 12 derivazioni e con troponina cardiaca negativa (preferibil- accompagnava ad un maggior ricorso all’angiografia invasiva
mente ad alta sensibilità) possono essere sottoposti a test da (8.4 vs 6.3%; odds ratio [OR] 1.36, intervallo di confidenza [IC]
sforzo con metodica di imaging durante il ricovero o subito do- 95% 1.03-1.80, p=0.030)80; di conseguenza, l’angio-TCMD
po la dimissione, a condizione che non presentino dolore tora- può essere utilizzata per escludere la presenza di CAD (e quin-
cico. Lo stress test associato a tecniche di imaging è preferibile di la TCMD non è di alcuna utilità nei pazienti con CAD accer-
rispetto all’ECG da sforzo in quanto dotato di una maggiore tata). La presenza di estese calcificazioni (elevato calcium sco-
accuratezza diagnostica63. In diversi studi in cui è stata impie- re) così come una frequenza cardiaca irregolare o elevata sono
gata l’ecocardiografia da sforzo tradizionale o da stress con do- ulteriori fattori che limitano l’impiego dell’angio-TCMD; a que-
butamina o dipiridamolo, il riscontro di reperti nel range di nor- sto si aggiunge che è necessario un livello adeguato di compe-
malità è risultato associato ad un elevato valore predittivo ne- tenza e che al momento tale metodica non è ampiamente di-
gativo per ischemia e ad un outcome eccellente64,65. L’ecocar- sponibile nell’ambito dei servizi attivi h24. Infine, l’uso dell’an-
diografia da stress si è anche dimostrata superiore all’ECG da
gio-TCMD non è stato validato nel contesto di condizioni acu-
sforzo in termini prognostici64,66. L’aggiunta del mezzo di con-
te nei pazienti con stent o pregresso CABG. Da sottolineare che
trasto può migliorare la definizione dei contorni endocardici,
l’imaging con TC è in grado di escludere in maniera efficace al-
facilitando l’identificazione delle aree ischemiche67.
tre cause di dolore toracico acuto, quali l’embolia polmonare,
La risonanza magnetica cardiaca (RMC) è in grado di evi-
la dissezione aortica e il pneumotorace iperteso, che, se non
denziare eventuali difetti di perfusione e le alterazioni della ci-
trattate, si associano ad un’elevata mortalità81.
nesi parietale ed i pazienti con dolore toracico acuto ed esame
RMC da stress nella norma hanno un’eccellente prognosi a bre-
3.4 Diagnosi differenziale
ve-medio termine68. Tale metodica consente anche di identifi-
care la presenza di tessuto cicatriziale (mediante enhancement Fra i pazienti non selezionati che presentano dolore toracico
tardivo di gadolinio), differenziandolo da un infarto recente (me- acuto all’arrivo in pronto soccorso, la prevalenza di malattia è
diante visualizzazione dell’edema miocardico nelle sequenze T2- generalmente del 5-10% per lo STEMI, del 15-20% per l’NSTE-
pesate)69,70. Inoltre, la RMC è di ausilio nella diagnosi differen- MI, del 10% per l’angina instabile, del 15% per le altre condi-
ziale tra IM e miocardite o cardiomiopatia Takotsubo71. In ma- zioni cardiache e del 50% per le patologie extracardia-
niera analoga, le metodiche di imaging perfusionale si sono di- che48,51,52,56-58. Esistono diverse condizioni cardiache ed extra-
mostrate utili nella stratificazione del rischio dei pazienti con do- cardiache che possono simulare una SCA-NSTE (Tabella 6).
lore toracico acuto suggestivo di SCA. La scintigrafia miocardi- Le condizioni che devono essere sempre prese in conside-
ca a riposo, essendo in grado di identificare i difetti di perfusio- razione nella diagnosi differenziale delle SCA-NSTE, in quanto
ne fissi indicativi di necrosi miocardica, è utile nel triage iniziale potenzialmente fatali ma al contempo trattabili, comprendono
dei pazienti con dolore toracico che non mostrano alterazioni la dissezione acuta dell’aorta, l’embolia polmonare e lo pneu-
10 G ITAL CARDIOL | VOL 17 | GIUGNO 2016Puoi anche leggere
