La valutazione in-vivo dei prodotti cosmetici: test clinici, trattamento dei volontari e codice etico - Adriana Bonfigli

La valutazione in-vivo dei prodotti cosmetici: test
 clinici, trattamento dei volontari e codice etico

                    Adriana Bonfigli
        ISPE Institute of Skin and Product Evaluation

REGOLAMENTO COSMETICO N. 1223/2009

            Art 11: documentazione informativa sul prodotto
‘ le prove degli effetti attribuiti al prodotto cosmetico qualora la natura
                  degli effetti o del prodotto lo giustifichi’

                  Art 20: dichiarazioni relative al prodotto
‘ ..non vanno impiegati diciture, denominazioni, marchi, immagini o altri
     segni che attribuiscano ai prodotti caratteristiche o funzioni che non
                                  possiedono
                                     .
 La Commissione in cooperazione con gli Stati membri, stabilisce un
  piano d’azione riguardante le dichiarazioni utilizzate e fissa le priorità
     per determinare criteri comuni che giustificano l’utilizzo di una
                              dichiarazione

                                                                        2

REGOLAMENTO (UE) N. 655/2013
                  del 10 luglio 2013

   Ha stabilito i criteri comuni per la giustificazione delle
   dichiarazioni utilizzate in relazione ai prodotti cosmetici.
I criteri comuni si applicano a tutti i claim (primari e secondari) a tutte le
     forme di pubblicità e a tutti i mezzi di comunicazione (etichette, TV,
                              stampa, internet etc
    LINEE GUIDA del luglio 2013 al REGOLAMENTO (UE) N. 655/2013
                                   2 allegati

      Allegato I: descrizione dei criteri comuni del Regolamento 655
                          accompagnata da esempi
   Allegato II: indicazioni per la scelta delle prove a supporto dei claim

                                                                           3

Tecnical document on cosmetic claims
                        3 Luglio 2017
sostituisce in toto le Guidelines to Commission Regulation n° 655/2013
Non è un documento legale della Commissione EU ma un documento tecnico del
Working Group on Cosmetic products.

Contiene 4 allegati:
Allegati I e II sono quelli già presenti nelle Linee guida del 2013.
Allegati III e IV sono nuovi. Data di applicazione 1/7/2019

   Allegato III: applicazione dei criteri comuni ai claim ‘free from’
Allegato IV: applicazione dei criteri comuni al claim ‘hypoallergenic’

5

Allegato I: Criteri comuni di un claim

      Conformità alle norme

               Esempi:
        Non testato su animali
      Non contiene idrochinone
      Prodotto a norma di legge

Onestà

                        Veridicità

                        Esempio:
prodotto idratante in quanto contiene aloe vera (idratante)

Supporto probatorio

         Esempio:
Questo profumo mette le ali

Correttezza

Consentire al consumatore decisioni informate

Allegato II: indicazioni sui metodi per supportare i claim
         Best practice for claim substantation evidence

L’obiettivo dell’allegato è quello di definire le migliori pratiche
specificatamente legate al tipo di supporto utilizzato.

Diversi tipi di supporto probatorio possono essere utilizzati a
sostegno delle rivendicazioni, sia studi sperimentali (in silico, in
vitro, ex vivo, in vivo, biochimici) sia test di percezione del
consumatore e/o le informazioni pubblicate o una combinazione di
questi.

Allegato II: indicazioni sui metodi per supportare i claim
          Best practice for claim substantation evidence

Laboratorio qualificato
Procedure standard
Metodi affidabili e riproducibili
Stesura del Protocollo
Qualifica e training dei responsabili dello studio
Disegno dello studio ben definito
Metodologie scientificamente valide
Criteri di valutazione accurati e centrati sull’obiettivo del test
Numero adeguato di soggetti
Analisi statistica idonea
Standard etici

Allegato II: indicazioni sui metodi per supportare i claim
           Best practice for claim substantation evidence

 Tolerance tested: significa che è stato effettuato un test di
 tollerabilità sotto la supervisione di personale qualificato.
 Tested under medical supervision: significa che è stato effettuato
 un test di tollerabilità o di efficacia sotto controllo medico
 (oculista, ginecologo, dentista etc).
 Dermatologically tested: significa che è stato effettuato un test di
 tollerabilità o di efficacia sotto controllo dermatologico.
 Clinically tested: significa che il prodotto è stato testato in-vivo
 sotto controllo medico o di personale qualificato e secondo un
 protocollo clinico o in una clinica.
Il consumatore si aspetta che questi claim siamo utilizzati solo in caso
di esito positivo!!!

Allegato III: applicazione dei criteri comuni ai claim ‘free from’

Conformità alle norme:
non deve essere utilizzato per ingredienti vietati
es. free from corticosteroids

Veridicità:
non deve essere utilizzato per affermazioni non vere
es. free from formaldeide non può essere utilizzato se il prodotto contiene
cessori di formaldeide.

Onestà:
non deve essere utilizzato quando ci si riferisce a ingredienti tipicamente
non utilizzati in quella specifica categoria
es. i profumi contengono alcol per cui non è necessario utilizzare i
conservanti. Sarebbe disonesto dichiarare free from preservatives.
non deve essere utilizzato free allergenic/sensitizing substances perché non
è possibile garantire l’assenza totale di reazione allergiche al prodotto.

Allegato III: applicazione dei criteri comuni ai claim ‘free from’

Onestà:
non deve essere utilizzato se il prodotto contiene ingredienti a funzione
multipla fra cui quella di cui si afferma che il prodotto sia privo.
es. Il claim “free from preservatives” non si dovrebbe usare se un prodotto
contiene ingredienti con un’azione protettiva contro microrganismi e che
non siano inclusi nell’Annex V del Regolamento 1223/2009 (es. alcool).
Sono possibili eccezioni (challenge test sulla formula priva dell’ingrediente)
es. Il claim “free from perfume” non si dovrebbe usare se un prodotto
contiene un ingrediente con azione profumante, indipendentemente dalle
altre azioni che può esercitare sul prodotto.

Allegato III: applicazione dei criteri comuni ai claim ‘free from’

Correttezza:
non deve essere utilizzato se sottintende un messaggio denigratorio basato su una
presunta percezione negativa riguardo alla sicurezza dell’ingrediente.
Per esempio alcuni parabeni sono sicuri se utilizzati secondo il Regolamento 1223.
Quindi il claim “free from parabens” non si dovrebbe usare perché è denigratorio nei
confronti dell’intero gruppo dei parabeni.

Consentire al consumatore decisioni informate:
Alcuni claim free from claim possono essere utilizzati per informare un target
specifico di consumatori.
free from alcohol (colluttori)
free from acetone (smalti)

Allegato IV: claim ipoallergenico
 Dovrebbe essere utilizzato solo per quei prodotti formulati per minimizzare il
 potenziale allergenico.
 Il termine ipoallergenico non garantisce l’assenza totale di un rischio di reazione
 allergica e il prodotto non deve dare l’impressione di garantirla.
 Il suo utilizzo dovrebbe essere evitato in caso di allergeni conosciuti o di loro
 precursori.
     A proposito dei test di sensibilizzazione in-vivo (es. RIPT) si dovrebbe
considerare l’opinione del 2015 del Scientific Committee Consumer Safety SCCS
 1567/15 ‘Memorandum about Use of Human Data in risk assessment of skin
                                     sensitization’

TEST in-vivo
Documenti etici
Dichiarazione di Helsinki
Good Clinical Practice

Informativa scritta

Tutela della privacy
                                            Requisiti etici
                                         Valutazione sicurezza
                                          Valutazione dei rischi
                                        Evitare reazioni esagerate
                                          e irreversibili

18

19

Selezione dei volontari
Sesso & Età: 18-70 (target)
Buono stato di salute
Affidabili e puntuali
No a donne in gravidanza o in allattamento
Specifici criteri inclusione/esclusione
Tipo di pelle e inestetismo: target
Restrizioni durante il test
ESPOSIZIONE UV
Applicare prodotti diversi sull’area del test
Applicare il prodotto testato su aree diverse da
quella stabilita dal protocollo

TIPO di PELLE

      SENSIBILI
      ATOPICHE
   con FOTOAGING
    COUPEROSE
GRASSA, MISTA, SECCA

                       21

FOTOTIPO: classificazione di Fitzpatrick

RUGHE   Bazin-Doublet       RUGHE Larnier 1-6

                                                22

ACNE: Scala di Leeds

CELLULITE: PINCH TEST: scala Nürberger e Müller

                                                  23

CADUTA CAPELLI

 Scala di Ludwig (donne)

        Scala di Norwood-Hamilton (uomini)

                                             24

DISEGNO SPERIMENTALE
STUDIO APERTO

STUDIO in CIECO: attivo verso placebo
Doppio cieco:
né lo sperimentatore né l’utilizzatore sa qual è il placebo
Singolo cieco:
lo sperimentatore sa ma l’utilizzatore non sa qual è il
placebo

CONTROLLATO (trattato vs NON trattato/placebo)

TEST ACUTI: applicazione singola del prodotto

TEST IN-USO: applicazioni ripetute

                                                              25

Tipi di Valutazioni

Valutazione strumentale
   Valutazione clinica
 Valutazione soggettiva
 Valutazione sensoriale

VALUTAZIONE dell’INNOCUITA’ e COMPATIBILITA’ CUTANEA

           REGOLAMENTO COSMETICO N. 1223/2009
                     ARTICOLO 3:

…i prodotti cosmetici non devono causare danni alla salute
      umana se applicati nelle normali condizioni d’uso
     o ragionevolmente prevedibili tenuto conto della
        presentazione del prodotto, dell'etichettatura,
             delle eventuali istruzioni per l'uso.
                             .
  La responsabilità è del produttore non solo nei confronti
   della sicurezza del prodotto in seguito a un uso corretto,
         ma anche verso un uso improprio imputabile
            alla eventuale carenza di informazioni.

VALUTAZIONE dell’INNOCUITA’ e COMPATIBILITA’ CUTANEA

 NON ESISTONO METODI UFFICIALI
      LINEE GUIDA COLIPA (ora COSMETIC EUROPE)
              THE EUROPEAN COSMETIC TOILETRY AND
                    PERFUMERY ASSOCIATION

 TEST GUIDELINES FOR THE ASSESSMENT OF HUMAN SKIN
 TOLERANCE OF POTENTIALLY IRRITANT COSMETIC INGREDIENTS

GUIDELINES FOR THE SAFETY ASSESSMENT OF A COSMETIC
 PRODUCTS

 GUIDELINES FOR THE ASSESSMENT OF HUMAN SKIN COMPATIBILITY

VALUTAZIONE dell’ INNOCUITA’ e COMPATIBILITA’ CUTANEA

     PATCH TEST APPLICAZIONE SINGOLA
     o RIPETUTA    24 h-48 h-72h

VALUTAZIONE DEL POTENZIALE IRRITANTE CUTANEO
                Dermatite Irritativa da Contatto:
reazione infiammatoria cutanea non immunologica da agenti esterni.
    Evoluzione clinica: eritema, edema, desquamazione,
                        bruciore, prurito

 VALUTAZIONE DEL POTENZIALE SENSIBILIZZANTE CUTANEO
                  Dermatite Allergica da Contatto
risposta immunologica specifica, meccanismo di sensibilizzazione
   cellulo-mediata.
 Evoluzione clinica: eritema, edema, papule, vescicole, bolle

VALUTAZIONE DEL POTENZIALE SENSIBILIZZANTE:
    Patch test ad insulto ripetuto, Repeated Insult Patch Test
FASE di INDUZIONE: contatto ripetuto tra cute e prodotto: 48/72 h per 3 settimane.
FASE di INTERRUZIONE: tempo necessario perché la reazione allergica si riproduca e si
abbia la comparsa dell’eczema durante il successivo contatto.
FASE di ELICITAZIONE o SCATENAMENTO: applicazione per 72 h.

 Opinion of SCCS (SCCS/1567/15) ‘Memorandum about Use of Human Data in
        risk assessment of skin sensitization’ issued last December 2015:

VALUTAZIONE STRUMENTALE della compatibilità cutanea:
            misura del danno cutaneo

        TEWL-pH-idratazione-eritema

  Test dei lavaggi esagerati- ARM WASH TEST
  per la delicatezza di prodotti detergenti

TEST D’USO SOTTO CONTROLLO MEDICO
          ginecologo, oculista, dentista, dermatologo

Studi nelle condizioni d’uso a domicilio sull’area prevista dall’uso.
Durata del trattamento: 4/6 settimane.
Monitoraggio delle risposte: registrazione giornaliera di inizio, durata,
intensità di qualsiasi risposta (DIARIO)
ESAME CLINICO del MEDICO SPECIALISTA

                                CLAIM
          DERMATOLOGICAMENTE TESTATO
                               OFTALMOLOGICAMENTE TESTATO
          GINECOLOGICAMENTE TESTATO
                             TESTATO SOTTO CONTROLLO ODONTOIATRICO

VALUTAZIONI dell’EFFICACIA COSMETICA

     Valutazione strumentale
            Valutazione clinica
          Valutazione soggettiva

VALUTAZIONI STRUMENTALI                              STRUMENTI BIOINGEGNERIA
 Strumenti non invasivi che misurano le proprietà fisiologiche cutanee

                                     LINEE GUIDA
EEMCO         European Group on Efficacy Measurement of Cosmetics and other Topical Products

Gruppo costituito da rappresentanti del mondo accademico e dell’industria europea.

LINEE GUIDA COLIPA (Cosmetics Europe)
GUIDELINES FOR THE EVALUATION OF THE EFFICACY OF COSMETIC PRODUCT 2008

        PUNTI FORZA                                                PUNTI CRITICI
       Oggettività
                                                       Taratura/calibrazione
     Verifica statistica
                                                       Variabilità biologica
     Approccio multiplo
                                                       Aspetti tecnici (T° RH)

pH
                    Hydration
  Roughness

  Sebum             Elasticity

La scelta dello strumento dipende
    dal parametro e dal claim
                                 36

PRODOTTI e TEST

                SKIN CARE
◼   SKIN CARE

Come si misura l’IDRATAZIONE cutanea?

Gli strumenti danno una misura INDIRETTA dell’idratazione dello
strato corneo in quanto non forniscono i valori assoluti della quantità
di acqua per volume di strato corneo
METODI ELETTRICI
◼   capacitanza (Corneometro)
◼   impedenza (Nova Dermal Phase Meter)
◼   conduttanza (Skicon)
◼   costante dielettrica (MoistureMeterEpiD)
METODI MECCANICI (d-squames)
METODI RECENTI
Spettroscopia nel vicino infrarosso (NIR spettroscopy)
Risonanza magnetica nucleare (RMN)
Spettroscopia Raman
La selettività molecolare della spettroscopia Raman consente di determinare la quantità di
specifiche molecole all’interno della cute: contenuto di NMF e dei suoi componenti, il
contenuto di acqua SC, il contenuto di acqua profonda, i lipidi di barriera (ceramidi e
colesterolo),urea, acido lattico e acido urocanico.

???

      40

ELASTICITA’

CUTOMETRO

 misura l’elasticità degli strati superiori della pelle.
 La resistenza della cute (compattezza) e la sua capacità di tornare
 alla posizione originale sono evidenziati da curve
                       Principio di suzione e rilascio
pressione negativa aspira la cute all’interno della sonda e dopo un tempo definito
la rilascia. Sistema ottico misura la deformazione meccanica in funzione del tempo

Per quali prodotti?
     elasticizzanti
      rassodanti
       tonificanti
        nutrienti
       emollienti
        anti-age
  Per le smagliature
    Per la cellulite

Studi sulla barriera

Quanto è forte la mia pelle?

STUDI SULLA BARRIERA CUTANEA

      EFFETTO LENITIVO
   EFFETTO DI RIPARAZIONE
     EFFETTO PROTETTIVO
      EFFETTO BARRIERA

Perdita di acqua   Traspirazione   TRANSEPIDERMAL WATER
trans-epidermica                    LOSS (TEWL)
                                   E’ un indicatore dell’integrità
                                   dello strato corneo e della
                                   funzionalità della barriera
          Epidermide               idrolipidica.
                                   Misura l’acqua evaporata dal
                                   derma ed epidermide attraverso
                                   lo strato corneo per un processo
                                   di diffusione passiva ‘perspiratio
                                   insensibilis’.
                                   E’ influenzata da umidità
                                   relativa, temperatura e
                                   spessore dello strato corneo
         Derma

Frazioni           Film
  idrosolubili NMF   idrolipidico            Frazioni lipidiche

 Bilancio con la
      TEWL                          Cinetica della TEWL

                                    Pelle danneggiata
  Epidermide
trattiene acqua
                                    Pelle riparata

Apporto idrico dal
    DERMA                           TEWL fisiologica 2-5 g/m2h

Per quali prodotti?
idratanti, emollienti
lenitivi, protettivi, dopo sole, anti-arrossamento
restitutivi, riequilibranti, rinforzanti la barriera
detergenti delicati
per pelle atopica-sensibile-delicata
per pelle stressata, arrossata, danneggiata
per pelle con couperose

Come si misura il SEBO cutaneo?
       SEBOMETRIA CUTANEA

Per quali prodotti?
    sebo-normalizzante
     sebo-equilibrante
        opacizzante
         astringente
      sebo-restitutivo
            oil-free
       per pelli grasse
       per pelli miste
per pelli a tendenza acneica

PRODOTTI ANTI-AGE
  idratanti, rassodanti, elasticizzanti,
schiarenti, leviganti, lifting, illuminanti,
  esfolianti, densificanti, rimpolpanti

Valutazioni
           Elastometria
            Idratazione
           Flussimetria
          Profilometria
              Ecografia
           Colorimetria
        Valutazione clinica

Misura del COLORE
Colorimetro ChromaMeter® Minolta
con sorgente di luce allo Xenon
spazio colore = CIELab (Commission Internationale de l’Eclairag
   e i descrittori colorimetrici L*a*b*
 L* indice di luminosità, da 0 nero a 100 bianco
 a* asse rosso-verde, da 60 rosso a – 60 verde
   indice d’eritema
 b* asse giallo-blu da 60 giallo a -60 blu
   indice di pigmentazione

EFFICACIA SCHIARENTE
 Ipercromie cutanee (macchie senili, melasma)
Fotofinder Dermoscope Microscopia in epiluminescenza

               COLORI NATURALI                           UV SCAN

                      efficacia schiarente = > L* < b*
Le iperpigmentazioni cutanee sono difficilmente apprezzabili con l’osservazione visiva;
si ricorre quindi alle misurazioni colorimetriche in grado di rilevare anche minime variazioni
del colore. La melanina assorbe nell’arco di tutto lo spettro visibile, quindi vengono
considerati i valori relativi al parametro L* e alle coordinate di cromaticità a* e b*.

DENSITA’

ECOGRAFIA CUTANEA a ULTRASUONI
Ultrasuoni ad alta frequenza (20MHz) che attraversano le strutture
cutanee. Lo strumento DERMASCAN C® Ver. 3 Cortex Technology
misura la
                  Densità/intensità/ecogenicità
del derma e delle sue principali componenti. Una pelle giovane ha una
densità maggiore di una pelle matura. L’efficacia di un trattamento
ridensificante è dimostrata da un aumento della densità cutanea, indice
di un miglioramento delle strutture del derma

             prima                                dopo

RUGOSITA’

PROFILOMETRIA
                   Analisi della SUPERFICIE cutanea
    REPLICA cutanea                   PRIMOS PICO Optical 3 D

Replica cutanea di silicone a presa      Analisi
rapida Software Quantilines &            tridimensionale
Quantirides, Monaderm                    della microtessitura
Ra - rugosità media (aritmetica)         cutanea: profondità,
Rz – rugosità massima (rughe             ampiezza rughe
profonde) - diminuzione Ra e Rz          digital stripe projection

REPLICA CUTANEA
PRIMA                 DOPO

PRIMOS PICO Optical 3 D system

Misure di volume: PRIMOS PICO Optical 3 D
                              Labbra
Borse

Smagliature                   Acne

Cicatrici

BODY CARE

BODY CARE

Come si valuta l’efficacia ANTI-CELLULITE ?

APPROCCIO MULTI-STRUMENTALE
                                Elastometria
                                 Flussimetria
                                Termografia
                                Profilometria
                                   Ecografia
                             Valutazione clinica

       PINCH TEST I-II-III
           BMI < 30

Valutazione clinica
 esame obiettivo
  specialista medico
SCORE Grading system

ECOGRAFIA CUTANEA a ULTRASUONI
Ultrasuoni ad alta frequenza (20MHz-15mm) che attraversano le
strutture cutanee. Lunghezza della giunzione dermo-ipodermica.
Nella cellulite la giunzione è frastagliata per l’ aumentato disordine dei
tessuti. Il grasso suttocutaneo sporge dentro il derma fenomeno
chiamato ‘erniazione della giunzione dermo-ipodermica’.
La diminuzione della lunghezza (linearizzazione) è segno di efficacia
                   DERMASCAN C® Ver. 3 Cortex Technology

              prima                                 dopo

MICROCIRCOLO CUTANEO                                     TERMOGRAFIA
    FLUSSIMETRO LASER DOPPLER

                                             La termografia evidenzia le differenze di
Si basa sull'effetto Doppler.                temperatura tra le aree cutanee mediante
Luce monocromatica colpisce gli eritrociti   utilizzo di colori.
in movimento e viene rimandata allo          BLU= aree fredde =bassa perfusione=cellulite
strumento (profondità 0.5/1 mm).             ROSSO= aree calde
                                             VERDE–ARANCIO-GIALLO = aree intermedie
Misura la velocità e il volume del flusso
                                             Termografi a contatto = variazione di
capillare ematico superficiale cutaneo.
                                             temperatura di speciali cristalli liquidi applicati
                                             su un supporto che viene poggiato sulla cute.

DEODORANTI

             67

SNIFF TEST

10
 9
 8
          5,75
 7
 6
 5
 4
 3                                       3,58
                    3,31
 2
 1
     T0             T6h               T24h

Giudici olfattori*
Scala intensità odore da 0 a 10 (scartati 1 e 10)
Riduzione odore rispetto al basale
* training of the judges carried out according to international standards and guidelines ASTM, for
the sensory evaluation of deodorant products “STANDARD PRACTICE FOR THE SENSORY
EVALUATION OF AXILLARY DEODORANCY”, E 1207-87, ASTM;

69

Prodotti per capelli

Come si misura l’efficacia anti-caduta?

FOTOTRICOGRAMMA : TrichoScan

PULL TEST
valutazione clinica della resistenza
alla trazione

WASH TEST
conta dei capelli persi durante il
lavaggio in condizoni controllate

TEST ANTI-SEBO: SEBOMETRO Courage & Khazaka

                         TEST ANTI-FORFORA
- Peso squame di forfora con bilancia analitica
- Dimensioni squame (lettura colorimetrica D-Squame , parametro L* 0 nero-100 bianco
- Score clinico 0-3 scala EEMCO

                    prima                                dopo

MAKE UP

MASCARA

allungante

incurvante

volumizzante

               con       senza

Glossimetro, Colorimetro
EFFETTO MAT
              EFFETTO GLOSS

                          HUMIDITY PROOF
NO TRANSFER

               WATER
KISS PROOF    RESISTANT

                                       77

IMMAGINI DIGITALI prima-dopo

      Non supportano un claim
      Richiedono abilità tecnica e strumenti adatti
      Condizioni standard di illuminazione
      Messa a fuoco, posizione, distanza, area, sfondo

                   REGOLAMENTO (UE) N. 655/2013
    l’illustrazione della performance di un prodotto non deve essere
                                ingannevole,
- non devono alterare le immagini dei modelli così che  HEELS      AFTER
                                                          le caratteristiche
     del loro corpo divengano non reali ed ingannevoli in relazione alle
               prestazioni conseguibili con l’uso del prodotto.

                                                                        78

LUCE e POSIZIONE DIVERSA

MANIPOLATA

                                        79

80

VALUTAZIONE SOGGETTIVA
              Questionari di auto-valutazione

Giudizio dei volontari sulle performance del prodotto
espresso con punteggi o scale descrittive bilanciate
Stesso numero di risposte positive e negative
Le domande del questionario sono semplici e chiare.
Valutazione altamente soggettiva
Richiede un elevato numero di volontari > 100.

Questionari di autovalutazione
   Molto usati in pubblicità e molto amati dal marketing
   perché le elevate percentuali di efficacia ottenute
   consentono di supportare claim ‘esagerati’
   Spesso sono utilizzati in modo non corretto:
                       98 % elasticità della pelle*

      Fa intendere che con l’applicazione prodotto l’elasticità
      della pelle sia aumentata del 98%. In realtà significa che
    l’98% degli utilizzatori ritiene che l’elasticità della pelle sia
                              migliorata.
*percentuale di donne d’accordo.

Analisi dei dati
Analisi statistica descrittiva: media, dev.standard, variazioni.
Test di normalità (Kolmogorov-Smirnov/Lilliefors/Shapiro-Wilk) =
i dati sono distribuiti in maniera normale o non normale.
La distribuzione normale o gaussiana è simmetrica
rispetto alla media e ha la tipica forma a campana.
I dati PARAMETRICI hanno una distribuzione gaussiana.
I dati NON PARAMETRICI hanno una distribuzione diversa.

Valore p
Indica la probabilità che i risultati osservati siano veri
p < 0,05 = 95% di probabilità che la differenza osservata sia vera (1/20).
Il 5% (probabilità di considerare diverso quello che non lo è) è il rischio alfa.
               p < 0,05 la differenza osservata è dovuta al trattamento
                    p > 0,05 la differenza osservata è dovuta al caso

RISULTATI

                        Formulazione non corretta
                        Bassa percentuale di attivi
prodotto non efficace   Veicolo non adatto
                        Inattivazione del principio attivo

                        Test efficacia non corretto
 prodotto dubbio        Numero volontari insufficiente
                        Condizioni operative errate

  prodotto efficace

GRAZIE !

a.bonfigli@ispe.it