La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
←
→
Trascrizione del contenuto della pagina
Se il tuo browser non visualizza correttamente la pagina, ti preghiamo di leggere il contenuto della pagina quaggiù
La lotta globale allo tsunami obesità:
quali risposte può dare la scienza?
Questa attività formativa è supportata da un finanziamento indipendente a fini educativi concesso da
Novo Nordisk.
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Questa attività formativa è destinata ad un pubblico internazionale di professionisti della sanità di provenienza non statunitense,
nello specifico endocrinologi, diabetologi, medici di base, cardiologi e altri operatori sanitari coinvolti nella cura dei pazienti in
sovrappeso e obesi.
Lo scopo di questa attività è esaminare il profilo clinico delle nuove terapie farmacologiche dirette contro i meccanismi fisiologici
per il trattamento dell’obesità.
Una volta portata a termine questa attività, i partecipanti saranno in grado di:
• Discutere il nesso tra l’epidemia globale di obesità e il diabete di tipo 2 ad essa correlato, la loro relazione con le malattie
cardiovascolari e i benefici apportati da un moderato calo ponderale
• Spiegare le dinamiche esistenti tra intestino, cervello e cellule adipose e i molteplici segnali ormonali nell’ambito dei
meccanismi neuroendocrini fisiologici che mediano la regolazione dell’appetito, il bilancio energetico e il calo ponderale
• Valutare il fondamento scientifico delle nuove terapie dimagranti e le evidenze cliniche relative al calo ponderale, nell’ottica di
prevenire le comorbilità correlate all’obesità
Facoltà e dichiarazioni di conflitto d’interesse
WebMD Global richiede che ogni individuo in posizione di controllare il contenuto di una delle sue attività formative riveli
qualsiasi relazione finanziaria rilevante intercorsa negli ultimi 12 mesi che potrebbe creare un conflitto d’interessi.
Moderatore:
Nick Finer, MBBS, FRCP, Primario di Medicina Bariatrica ed Endocrinologia presso gli University College Hospitals, Londra;
Professore onorario presso l’Istituto di Scienze Cardiovascolari, University College, Londra
Dichiarazione d’interessi: Nick Finer, MD, ha reso noti i seguenti rapporti finanziari rilevanti:
Ha lavorato come consigliere o consulente per: Arena Pharmaceuticals, Inc.; Novo Nordisk; Orexigen Therapeutics, Inc.; VIVUS Inc.
Ha svolto il ruolo di relatore o è stato membro di un ufficio di relatori per: Arena Pharmaceuticals, Inc.; Novo Nordisk; Orexigen
Therapeutics, Inc.; VIVUS Inc.
Ha lavorato come consigliere medico per: Weight Concern (ente di beneficenza); Prader Willi Association (ente di beneficenza);
Ministero della Salute, Regno Unito; NHS Inghilterra, Regno Unito
Partecipanti:
Felipe F. Casanueva, MD, PhD, Direttore del Reparto di Endocrinologia presso l’Ospedale universitario di Santiago de
Compostela, Spagna
Dichiarazione d’interessi: Felipe F. Casanueva, MD non ha reso noti rapporti finanziari rilevanti.
Walmir F. Coutinho, MD, DSc, Professore ordinario di Endocrinologia presso l’Università Cattolica di Rio de Janeiro; Direttore
Ricerca e Formazione, Istituto nazionale di Diabete ed Endocrinologia, Rio de Janeiro, Brasile
Dichiarazione d’interessi: Walmir F. Coutinho, MD, DSc ha reso noti i seguenti rapporti finanziari rilevanti:
Ha lavorato come consigliere o consulente per: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Janssen Pharmaceuticals, Inc.; Novo Nordisk
Ha svolto il ruolo di relatore o è stato membro di un ufficio di relatori per: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Janssen
Pharmaceuticals, Inc.; Novo Nordisk
Ha ricevuto borse di studio per attività di ricerca clinica da: Novo Nordisk
Pag. 2
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Luc F. Van Gaal, MD, Professore di Medicina presso il Dipartimento di Endocrinologia, Diabetologia e Metabolismo dell’Ospedale
universitario di Anversa, Anversa, Belgio
Dichiarazione d’interessi: Luc F. Van Gaal, MD, ha reso noti i seguenti rapporti finanziari rilevanti:
Ha lavorato come consigliere o consulente per: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.; Eli
Lilly and Company; Janssen Pharmaceuticals; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.; Merck & Co.,
Inc.; Novartis Pharmaceuticals Corporation; Novo Nordisk; Sanofi
Ha svolto il ruolo di relatore o è stato membro di un ufficio di relatori per: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Boehringer
Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.; Eli Lilly and Company; Janssen Pharmaceuticals; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research &
Development, L.L.C.; Merck & Co., Inc.; Novartis Pharmaceuticals Corporation; Novo Nordisk; Sanofi
Ha ricevuto borse di studio per attività di ricerca clinica da: EU (Hepadip + Resolve consortium)
Editori:
Javier Negron, PhD
Direttore scientifico, WebMD Global, LLC
Dichiarazione d’interessi: Javier Negron, PhD, non ha reso noti rapporti finanziari rilevanti.
Anne M. Sendaydiego, PharmD
Direttore scientifico, WebMD Global, LLC
Dichiarazione d’interessi: Anne M. Sendaydiego, PharmD, non ha reso noti rapporti finanziari rilevanti.
Revisore di contenuto:
Nafeez Zawahir, MD
Direttore clinico CME
Dichiarazione d’interessi: Nafeez Zawahir, MD, non ha reso noti rapporti finanziari rilevanti.
Pag. 3
La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
LA
LOTTA
GLOBALE
ALLO
TSUNAMI
OBESITÀ:
QUALI
RISPOSTE
PUÒ
DARE
LA
SCIENZA?
Moderatore:
Nick
Finer,
MBBS,
FRCP
Professore
di
Medicina
Is/tuto
di
Scienze
Cardiovascolari
University
College
London
Londra,
Regno
Unito
Nick Finer, MBBS, FRCP: Buongiorno, mi chiamo Nick Finer e sono Professore di Medicina presso l’Istituto di Scienze
Cardiovascolari dello University College di Londra. Benvenuti a questa tavola rotonda dal titolo La lotta globale allo tsunami
obesità: quali risposte può dare la scienza?
Pag. 4http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
PartecipanN
Luc
F.
Van
Gaal,
MD
Walmir
F.
CouNnho,
MD,
DSc
Professore
di
Medicina
Professore
di
Endocrinologia
Ospedale
universitario
di
Anversa
Università
CaBolica
di
Rio
de
Janeiro
Anversa,
Belgio
Rio
de
Janeiro,
Brasile
Felipe
F.
Casanueva,
MD,
PhD
Professore
di
Medicina
DireBore
del
Reparto
di
Endocrinologia
Università
di
San/ago
de
Compostela
San/ago
de
Compostela,
Spagna
È un grande piacere avere qui con me oggi Luc F. Van Gaal, MD, Professore di Medicina presso l’Ospedale universitario di Anversa,
in Belgio, Walmir F. Coutinho, MD, DSc, Professore di Endocrinologia presso l’Università Cattolica di Rio de Janeiro, Rio de Janeiro,
Brasile; e Felipe F. Casanueva, MD, PhD, Professore di Medicina presso l’Università di Santiago de Compostela, Santiago de
Compostela, Spagna. Benvenuti.
Pag. 5La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
Prevalenza
dell'obesità
nella
popolazione
adulta
(IMC
≥
30,0
kg/m2):
dal
2000
ad
oggi
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Andamento
dell'obesità
grave
nella
popolazione
adulta*
Indagine
sanitaria
per
l'Inghilterra
1993-‐2012
(media
su
3
anni)
4
Donne
Prevalenza
di
obesità
grave
(%)
3,5
3
Uomini
2,5
2
1,5
1
0,5
0
*Adul/
(dai
16
anni
in
su)
con
obesità
grave
(IMC
≥
40
kg/m2)
Health
&
Social
Care
Informa/on
Centre.
hBp://www.hscic.gov.uk/catalogue/PUB13219.
Ad aumentare non è però solo l’incidenza di sovrappeso e obesità: anche i casi di obesità grave stanno aumentando in misura
spropositata. Questo problema si sta dimostrando molto serio per i servizi sanitari.
Pag. 7La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
Effe`
dell'obesità
sulla
sopravvivenza
in
uomini
di
età
≥
35
anni
Il
raggiungimento
di
un
IMC
di
32
entro
la
mezza
età
riduce
l'aspeBa/va
di
vita
di
3
anni
Uomini
rispeBo
a
un
IMC
di
24
100
100
100
91
90
Intervallo
di
IMC
(kg/m2)
80
76
77
22,5-‐25
(media
24)
70
25-‐30
30-‐35
(media
32)
60
Vivi
(%)
49
50
35-‐40
50
40-‐50
(media
43)
40
30
18
20
15
10
1
0
0
0
40
50
60
70
80
90
100
Età
(anni)
Prospec/ve
Studies
Collabora/on.
Lancet.
2009;373:1083-‐1096.
La maggiore incidenza di obesità è preoccupante perché sappiamo che l’obesità riduce l’aspettativa di vita quasi quanto fumare
20 sigarette al giorno, con una perdita di anni di vita compresa tra 5 e 7 anni per la popolazione adulta.
Pag. 8http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
L'obesità
è
associata
a
comorbilità
mulNple
MCV
• FaBori
di
rischio
per
l'aterosclerosi
(ad
es.
ipertensione,
dislipidemia)
Mala`a
cerebrovascolare
• Coronaropa/a
Mala`a
polmonare
• Apnea
ostrufva
del
sonno
Reflusso
gastroesofageo
La
maggior
parte
dei
Mala`a
epaNca
sogge`
obesi
può
DMT2
• NAFLD
sviluppare
Cancro
Patologia
della
comorbilità
[a-‐c]
• Seno
• Fegato
colecisN
• Colon
• Reni
• Esofago
• Prostata
Anomalie
riprodu`ve
• Infer/lità
• Disfunzioni
erefli
Osteoartrite/dolore
cronico
a.
Catenacci
VA
et
al.
Clin
Chest
Med.
2009;30:415-‐444.
b.
Calle
EE
et
al.
N
Engl
J
Med.
2003;348:1625-‐1638.
c.
Bluher
M.
Exp
Clin
Endocrinol
Diabetes.
2009;117:241-‐250.
L’obesità è associata a svariate patologie, malattie e disabilità a carico di tutti gli organi, tra cui insufficienza epatica, cancro al
fegato correlato con la steatosi epatica non alcolica (NAFLD), apnea ostruttiva del sonno, asma, demenza, artrite e l’enorme
problema del diabete mellito di tipo 2 (DMT2). L’obesità è diventata la principale causa prevenibile di cattiva salute. Ma la
questione è, cosa possiamo fare per tentare di contrastare questa situazione?
Luc, puoi spiegarci un po’ meglio il nesso tra obesità e DMT2?
Pag. 9La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
Relazione
tra
IMC
e
rischio
di
DMT2
100,0
93,2
Uomini
Rischio
relaNvo
aggiustato
per
l'età
90,0
Donne
80,0
70,0
60,0
54,0
50,0
40,3
42,1
40,0
27,6
30,0
21,3
20,0
15,8
11,6
8,1
6,7
10,0
4,3
5,0
4,4
1,0
1,0
1,0
2,9
1,0
1,5
2,2
0,0
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Meccanismi
che
correlano
l'obesità
alle
mala`e
cardiometaboliche
• Interessamento
di
tessuto
adiposo,
fegato
e
muscolo
nel
diabete
e
nelle
MCV
– Il
tessuto
adiposo
rilascia
una
quan/tà
importante
di
mediatori
bioafvi
che
influiscono
non
solo
sull'omeostasi
del
peso
corporeo,
ma
anche
sull'insulino-‐resistenza
(la
caraBeris/ca
principale
del
DMT2)
• Adipochine,
TNF-‐α,
IL-‐6,
ecc.
– L'insulino-‐resistenza
contribuisce
al
deposito
di
grasso
ectopico
nel
fegato,
nei
muscoli
e
anche
nel
cuore
Van
Gaal
LF,
et
al.
Nature.
2006;444:875-‐880.
Esistono molteplici meccanismi che correlano l’obesità alle malattie cardiometaboliche. Ad esempio, il tessuto adiposo rilascia
un numero elevato di mediatori bioattivi, tra cui adipochine, fattore di necrosi tumorale alfa, interleuchina-6 ecc., che influiscono
non solo sull’omeostasi del peso corporeo, ma anche sull’insulino-resistenza (la caratteristica principale del DMT2). A sua volta,
l’insulino-resistenza contribuisce al deposito generale di grasso ectopico a livello del fegato, dei muscoli e anche del cuore.
Ritengo inoltre che lo stato pro-infiammatorio osservabile nell’obesità possa essere tra le cause del legame tra DMT2 e MCV.
Pag. 11La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
Relazione
tra
steatoepaNte
non
alcolica
(NASH),
DMT2
e
MCV
↑Acidi
grassi
liberi
↑Citochine
infiammatorie
↑Adiponec/na
Espansione
e
↑Insulino-‐resistenza
infiammazione
NAFLD
del
tessuto
Progressione
della
NAFLD
↑Citochine
infiammatorie
adiposo
↑Insulino-‐resistenza
↑Insulino-‐ ↑Trigliceridi
↑
↑Fetuina-‐A
↑CRP
↑Fibrinogeno
resistenza
↑C-‐LDL
di
feno/po
Produzione
↑FGF-‐21
↑IL-‐6
↑FaBore
VIII
↓Eliminazione
piccolo
e
denso
di
glucosio
↑RBP-‐4
↑TNF
↑PAI-‐1
insulinica
↓C-‐HDL
DMT2
MCV
Anstee
QM,
et
al.
Nat
Rev
Gastroenterol
Hepatol.
2013;10:330-‐344.
Anche la NAFLD o steatoepatite non alcolica può essere ritenuta un fattore che contribuisce in maniera importante sia al DMT2
che alla MCV.
Pag. 12http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Prevalenza
del
diabete
nel
mondo
IDF
Diabetes
Atlas,
Sixth
Edi/on,
2014
Update.
hBp://www.idf.org/diabetesatlas.
Dott. Finer: Quello che colpisce è anche che in alcune zone del mondo il DMT2 è diventato la forma più diffusa di diabete, in
particolare tra bambini e adolescenti, a causa della prevalenza di sovrappeso e obesità.
Dott. Van Gaal: Penso che una correlazione sia visibile nei paesi orientali, ad esempio in Cina, tra i più giovani. Sono dell’idea
che lo stile di vita attualmente seguito dai più giovani svolga un ruolo fondamentale nello sviluppo del DMT2, che rientra nello
tsunami a cui accennavi all’inizio.
Dott. Finer: Walmir, la sequela di malattie e complicanze associate all’obesità sta pesando molto a livello economico sui servizi
sanitari?
Pag. 13La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
Obesità:
un
problema
con
cosN
sociali
tra
i
più
elevaN
a
livello
mondiale
SNma
dell'impajo
economico
direjo
annuale
a
livello
mondiale
Selezione
di
problemi
sociali
con
Quota
di
PIL
Tendenza
mondiale
storica
cosN
elevaN
a
livello
mondiale
Fumo
2,1
2,9
↑
Violenza
armata,
guerra
e
terrorismo
2,1
2,8
↑
Obesità
2,0
2,8
↑
Alcolismo
1,4
2,0
→
Analfabe/smo
1,3
1,7
↓
Cambiamento
clima/co
1,0
1,3
↑
Inquinamento
atmosferico
esterno
0,9
1,3
→
Consumo
di
droghe
0,7
1,0
↑
Inciden/
stradali
0,7
1,0
↑
Rischi
sul
posto
di
lavoro
0,4
0,6
↑
Inquinamento
atmosferico
interno
0,4
0,5
↑
Malnutrizione
materna
e
infan/le
0,3
0,5
↓
Rappor/
sessuali
non
protef
0,3
0,4
→
Scarsità
d'acqua
e
igiene
0,1
0,1
↓
0
0,5
1
1,5
2
2,5
PIL
(trilioni
di
$)
McKinsey
Global
Ins/tute.
hBp://www.mckinsey.com/insights/economic_studies/
how_the_world_could_beBer_fight_obesity
Walmir Coutinho, MD, DSc: Sì, l’obesità e le complicanze ad essa correlate producono costi altissimi, al punto che, in una recente
pubblicazione, l’obesità è stata classificata tra i primi 3 fattori che generano spesa. Ogni anno si spendono migliaia di miliardi di
dollari a causa dell’obesità nel suo complesso.
Pag. 14http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
SNma
degli
effe`
del
peso
corporeo
nell'adolescenza
su
fajori
socio-‐economici
successivi
nella
popolazione
femminile
Sovrappeso
Non
sovrappeso
Differenza
aggiustata
n=195
n=4943
(IC
95%)
Coniugata
(%)
28
56
-‐20
(-‐13;
-‐27)*
Reddito
familiare
-‐6.710
18.372
30.586
($)
(-‐3.942;
-‐9.478)*
Reddito
al
di
soBo
della
soglia
32
13
10
(4;
16)*
di
povertà
(%)
Istruzione
(anni)
12,1
13,1
-‐0,3
(-‐0,1;
-‐0,6)†
*P
La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
CosN
dell'ospedalizzazione
per
sovrappeso
e
obesità
in
Brasile
CosN
dire`
($
USA)
dell'ospedalizzazione
e
sNma
della
percentuale
ajribuibile
a
sovrappeso
e
obesità
Ajribuibili
a
CosN
totali
IMC
≥
30,0
kg/m2
%
Uomini
TuBe
le
462.918.784
4.979.574
1,08%
ospedalizzazioni
Donne
TuBe
le
ospedalizzazioni,
378.354.397
11.616.985
3,07%
gravidanza
esclusa
Sichieri
R,
et
al.
Cad
Saude
Publica.
2007;23:1721-‐1727.
Nei paesi in via di sviluppo come il Brasile, da cui provengo io, l’obesità rappresenta una grossa fetta della spesa sanitaria. Solo per
fare un esempio, le spese di ospedalizzazione attribuibili al sovrappeso e all’obesità aumentano di circa l’1% per gli uomini e del
3% per le donne. Se poi guardiamo all’obesità patologica, ci rendiamo conto che la maggior parte dei costi sono dovuti all’obesità
grave.
Dott. Finer: Naturalmente si tratta soprattutto di spese sostenute per trattare le conseguenze dell’obesità piuttosto che l’obesità
in sé, non è vero?
Dott. Coutinho: Esatto. È stato dimostrato che i pazienti obesi subiscono più ricoveri, sono sottoposti a più interventi e ricevono
più farmaci come conseguenza delle complicanze associate all’obesità.
Dott. Finer: Felipe, ritieni che l’obesità sia una vera e propria malattia o solo un fattore di rischio per altre malattie? Qual è la tua
opinione?
Pag. 16http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Designazione
dell'obesità
come
patologia
• Organizzazioni
sanitarie
mondiali/internazionali
– Organizzazione
Mondiale
della
Sanità
– Food
and
Drug
Administra/on
(Sta/
Uni/)
– Na/onal
Ins/tutes
of
Health
(Sta/
Uni/)
American
Medical
Associa/on.
hBp://www.ama-‐assn.org/ama/pub/news/news/2013/2013-‐06-‐18-‐new-‐ama-‐
policies-‐annual-‐mee/ng.page.
Accesso
eseguito
il
1
oBobre
2014.
American
Medical
Associa/on.
AMA
Resolu/on
No.
420
(A-‐13).
19
giugno
2013.
www.ama-‐assn.org/assets/
mee/ng/2013a/a13-‐addendum-‐refcomm-‐d.pdf.
Accesso
eseguito
il
1
oBobre
2014.
Felipe F. Casanueva, MD, PhD: Di recente, l’American Medical Association ha definito l’obesità come una malattia e molte altre
organizzazioni statunitensi e internazionali hanno fatto lo stesso. Sappiamo che gli operatori sanitari convengono che l’obesità
è una malattia. Tuttavia, esiste un problema legato al riconoscimento da parte delle nostre autorità sanitarie dell’obesità come
malattia. Nella maggior parte dei paesi europei, i pazienti che richiedono il rimborso dei farmaci contro l’obesità hanno grossi
problemi. Ciò ha prodotto 2 tipi di conseguenze. Da una parte, l’industria farmaceutica è diventata restia a sviluppare nuovi
farmaci perché i ricavi saranno ridotti, mentre dall’altra i pazienti restano senza trattamenti. Occorre convincere le nostre autorità
che l’obesità non è una questione di mancanza di volontà dei pazienti, ma una patologia che richiede terapie erogate da operatori
sanitari qualificati. Questi sono aspetti importantissimi. Primo, convincere le autorità di regolamentazione che l’obesità è una vera
e propria malattia e secondo che è una malattia cronica.
Dott. Finer: Quanto peso bisogna perdere per ridurre i rischi associati a sovrappeso e obesità?
Pag. 17La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
9,3-/ 2-- -11 / 1 1 / 1; 1
( , # (B
3!=!/A*0/! !-^G*/13!4!/A *^H.*(-*03! 0/530--0
(-* !.* 0J3* ;A*0/! !*# 3. *G.*(-*03 .!/50 **/ 0/6/!/A
V[ ;3*/ 3* 4#03A0F.0 *-*5 F 0-03! 36 0- 3!F2; -*5 !-- =*5 1!40K
033!- 5 G.*(-*03 .!/50 !*# 803* *3*4 )*01!3PK F
53*(-* !3* *FQ
*(-*03 .!/613! ! !/6G.*(-*03 .!/50 !--U 1/! !-40//0G
RQ[ E3!.*44*0/! !-^
*(-*03 .!/613! ! !/6G3* ;A*0/! !(-*!=!/6 *G3* ;A*0/!
RV[ !-3*4 )*0 * / 30! *.035 -*5 1!35;8!-! ;4!P 0/ -0
10/ !3 -! )*3;3(* 0Q
- , ;3/ I!!I]eeaG_P4;11-^QH^]]4K^]b4G045!3 F!5 -I " I^\\eG]beH]b]eK]b^b
3!(F") I^\]^G_\dH^`deK^`ebG+04530.F"I " I^\]_G^c_H^]eK^_`
)3*450;("I$ !"!I^\\dG`Hbe]KbeaG*/(F"I I^\]\G]d`H]\\aK]\]\I
Dott. Casanueva: Personalmente ritengo che perdere peso, indipendentemente da quanto, permetta di per sé di migliorare gli
esiti avversi per la salute associati all’obesità e apportare benefici al paziente. Tuttavia, esiste una solida mole di dati che dimostra
come un calo ponderale pari a circa il 5-10% del proprio peso riduca le complicanze correlate all’obesità.
Dott. Finer: Se un paziente parte da un IMC iniziale di 32 o 33, quali benefici può aspettarsi in seguito a un calo ponderale pari al
5-10% del suo peso?
Dott. Casanueva: In genere i pazienti riacquistano un po’ di peso, soprattutto perché non riescono a sostenere nel tempo lo
sforzo necessario per dimagrire. Tuttavia penso che sia importante cercare di convincere i pazienti che qualunque calo ponderale
è importante e benefico, anche quando sembra minimo. Il calo ponderale e il mantenimento del peso dovrebbero essere associati
a sensazioni positive.
Dott. Finer: Spesso dobbiamo confrontarci con le aspettative di dimagrimento dei pazienti, che a volte sono troppo alte e quindi
impossibili da soddisfare, anche col nostro aiuto.
Dott. Casanueva: Sì, ritengo che uno dei problemi sia che non ridimensioniamo le aspettative dei pazienti. Pensano di poter
tornare al peso che avevano in età giovanile, e questo è irrealistico. Il messaggio che secondo me dobbiamo trasmettere è che
il calo ponderale è comunque un dato positivo per il paziente, e dobbiamo fissare degli obiettivi raggiungibili, come perdere il
5-10% del peso.
Dott. Finer: Penso che siamo tutti d’accordo nel ritenere l’obesità un problema importante in termini di prevalenza, costi e
patologie correlate. La nostra sfida è: come possiamo aiutare i nostri pazienti? Come possiamo migliorare le cure? Personalmente
ritengo che ora disponiamo di un fondamento scientifico, ma anche pratico, per provare a migliorare la farmacoterapia per la
perdita di peso. I farmaci per l’obesità dovrebbero far parte delle opzioni di cura e trattamento medico standard e non essere
considerati come una sorta di lusso, appannaggio solo di alcuni pazienti. Abbiamo tutti dei pazienti che beneficerebbero di un
calo ponderale.
Pag. 18http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Opzioni
terapeuNche
per
il
sovrappeso
e
l'obesità
Chirurgia
Farmacoterapia
GesNone
dello
sNle
di
vita
Seger
JC,
et
al.
www.obesityalgorithm.org.
Accesso
eseguito
il
22
aprile
2015.
Jensen
MD,
et
al.
CirculaFon.
2014;129(25
suppl
2):S102-‐S138
Apovian
CM,
et
al.
J
Clin
Endocrinol
Metab.
2015;100:342-‐362.
Uno dei problemi è che la maggior parte degli interventi contro l’obesità sono basati su modifiche dei comportamenti legati alla
salute e su cambiamenti dello stile di vita, che sappiamo essere molto importanti, ma spesso insufficienti, per raggiungere il calo
ponderale prefissato. Dall’altra parte abbiamo gli interventi chirurgici, che possono essere eseguiti solo su un esiguo numero di
persone. Dobbiamo sviluppare trattamenti migliori per la maggior parte dei pazienti che sono significativamente sovrappeso od
obesi e devono perdere peso, e mantenere tale perdita nel tempo, più di quanto possano fare con il solo stile di vita.
Quale dovrebbe essere la base per sviluppare nuovi trattamenti per la perdita di peso? Ora disponiamo di maggiori dati scientifici
per comprendere i meccanismi coinvolti nel controllo del bilancio energetico. Come bilanciamo l’apporto e il dispendio di
energia? Quali sono i segnali? Quali sono i meccanismi di controllo? Luc, puoi forse illustrarci brevemente le attuali conoscenze in
nostro possesso?
Pag. 19La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
Riepilogo
dei
principali
ormoni
intesNnali
e
segnali
di
adiposità
che
influiscono
sull'assunzione
di
cibo
Alimenta-‐
Principale
sito
di
Recejore
Altre
azioni
zione
secrezione
Ormoni
intesNnali
PYY
(3-‐36)
↓
Y2
Cellule
L
nell'intes/no
Ritardo
nello
svuotamento
gastrico
PP
↓
Y4,
Y5
Cellule
PP
nel
pancreas
Incre/na,
riduzione
della
glicemia,
ritardo
nello
GLP-‐1
↓
GLP-‐1
Cellule
L
nell'intes/no
svuotamento
gastrico,
effeBo
neurotrofico
GLP-‐2
—
GLP-‐2
Cellule
L
nell'intes/no
EffeBo
trofico
sull'intes/no
OXM
↓
GLP-‐1
Cellule
L
nell'intes/no
Aumento
della
glicemia
e
Glucagone
↓
GCGR
Cellule
alfa
del
pancreas
della
secrezione
insulinica
Contrazione
della
colecis/,
rilassamento
dello
CCK
↓
CCK
1,
2
Cellule
I
dell'intes/no
tenue
sfintere
di
Oddi,
secrezione
di
enzimi
pancrea/ci
Grelina
↑
GHS
Stomaco
Secrezione
di
ormone
della
crescita
Amilina
↓
AMY1-‐3
Cellule
beta
del
pancreas
Riduzione
dei
livelli
glicemici
Segnali
di
adiposità
Riduzione
della
glicemia,
Insulina
↓
Insulina
Cellule
beta
del
pancreas
s/molo
della
glicogenosintesi
Lep/na
↓
Lep/na
(Ob-‐R)
Adipoci/
Regolazione
del
metabolismo
energe/co
Suzuki
K
et
al.
Endocr
J.
2010;57:359-‐372.
Dott. Van Gaal: Grazie al miglioramento della nostra comprensione dei meccanismi alla base del controllo del peso, abbiamo
iniziato a proporre ai pazienti trattamenti che agiscono sui meccanismi endogeni che regolano il peso corporeo. L’assunzione
di cibo è regolata da diversi ormoni intestinali e segnali adiposi, come la leptina, che è secreta dal tessuto adiposo, l’insulina e il
glucagone prodotti dal pancreas, gli ormoni simili all’incretina e la colecistochinina rilasciati nel tratto gastrointestinale (GI), e la
grelina, secreta dallo stomaco.
Pag. 20http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
,3 1>(-,(31/3'La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
Farmaci
anN-‐obesità:
la
disponibilità
varia
a
seconda
del
paese
Farmaci
vecchi
Farmaci
più
recenN
• Orlistat
(USA,
Europa,
LA)
• Fentermina/topiramato
ER
• Sibutramina
(BR,
Russia)
(USA)
• Fentermina
(USA,
Australia,
• Lorcaserin
(USA)
LA)
• Naltrexone
SR/bupropione
• Die/lpropione
(USA,
LA)
SR
(USA,
Europa)
• Mazindolo
(LA)
• Liraglu/de
3
mg
(USA,
• Fenproporex
(LA)
Europa,
Canada)
LA
=
America
La/na
Dott. Coutinho: Sono disponibili diverse terapie farmacologiche per trattare l’obesità e la disponibilità dei diversi agenti varia da
paese a paese.
Pag. 22http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
>(-,( &*(& ,4,4G- 2(329*
; -!0 3 ; 50; -!01 3 =!/53* 0- 3! * ;A*0/!
!--U 11!650
*3 (-;6 !
!/5!3.*/ !/53*
] 036 -*
4;1!3*03*
` * 15 A*0/!
K
J
E
-53!?0/!
aK ^
^
01*3 . 50 ;1301*0/!
03 4!3*/
!;30/!4!3050/*/!3(* 0
j53 4 3*803!(0- 50 -- 0 */ ! --U /#!5 .*/ Gj 01 .*/ G j * 0( .. K .*/0K ;633* 0G`j3! !803!
!-- .!- /0 036/ `Gj/03!1*/!#3*/ Gj130K01*0.!- /0 036/
0;()50/F"I I^\]_H]c\G]___K]_`dI
;.*5)3 /F"I * +I^\]_H]^`H^_]K^`]F
Fatto salvo l’orlistat, gli attuali agenti anti-obesità agiscono, almeno in parte, attraverso il sistema nervoso centrale per ridurre
l’assunzione di cibo.
Dott. Finer: Sembra logico, perché è nel sistema nervoso centrale che risiede il controllo primario del peso corporeo.
Dott. Coutinho: Una componente essenziale dei farmaci anti-obesità è la loro capacità di modulare l’assunzione di cibo, che è
uno dei fattori principali nella fisiopatologia dell’obesità.
Dott. Finer: E per quanto riguarda il dispendio energetico? Possiamo aiutare i nostri pazienti a bruciare il grasso?
Dott. Coutinho: In passato sono stati testati alcuni agenti beta-3 adrenergici. I risultati sui roditori erano soddisfacenti, ma
sugli uomini i rischi erano superiori ai benefici. Ora disponiamo di nuovi farmaci contro l’obesità che agiscono principalmente
modulando l’assunzione di cibo.
Dott. Finer: I farmaci e gli strumenti di cui disponiamo sono sufficienti per trattare efficacemente l’obesità?
Pag. 23La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
(+ ( (2 1;-,-3 1/( !1+ -*-&( ' $ (/ 1
1( 911 +,3 , 1 (*/ 2- *(+(31 * -+-1 (*(3
/ 2-G -11 *3
0 *% )! --046-! *=*5 !
# 3. *P13*. !-^\]^Q
)*3;3(* 3* 53*
*!5 !46-! *=*5 & ,4,4G- 2(3 (,9-;
3-*45 5 & , 1>(-, B
!/5!3.*/
1K / @1 44( 453* 0
9-3-
3 1/ 94 -
\h ah ]\h ]ah ^\h ^ah _\h _ah
-,29$ ( ,3 + ,3 $ 1-//-1(2 '(-2-/ 1+-*4/>( ,4
/ 1+-*4/>( ,4
Dott. Coutinho: Credo che di recente vi siano stati notevoli progressi per quanto riguarda lo sviluppo di nuovi farmaci. Questi
agenti non solo sembrano aiutare i pazienti a perdere peso, ma sono anche efficaci nel mantenere il peso raggiunto, che non è
facile.
Dott. Finer: Il problema non è solo ridurre il peso corporeo, ma anche mantenere nel tempo il peso raggiunto.
Pag. 24http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Obie`vi
generali
per
la
gesNone
dell'obesità:
fissare
aspejaNve
realisNche
con
i
propri
pazienN
Paziente
adulto
sovrappeso
od
obeso
Migliorare
il
Migliorare
la
Migliorare
la
peso
e
la
salute
del
paziente
qualità
della
vita
composizione
corporea
Seger
JC,
et
al.
www.obesityalgorithm.org.
Accesso
eseguito
il
22
aprile
2015.
Dott. Coutinho: È molto importante che gli operatori sanitari fissino degli obiettivi di dimagrimento realistici con i propri pazienti;
per migliorare la salute del paziente, la qualità di vita e il peso e la composizione corporea. Si tratta di obiettivi generalmente
raggiungibili riducendo del 5-10% il peso corporeo. Spesso i medici non sono preparati a ricondurre le aspettative dei pazienti a
obiettivi di dimagrimento realistici. Si tratta di un aspetto problematico per gli operatori sanitari.
Dott. Finer: Felipe, quali sono le evidenze a sostegno del fatto che la farmacoterapia per l’obesità è in grado di favorire il
mantenimento del calo ponderale nel tempo?
Pag. 25La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
Efficacia
comparaNva
dei
farmaci
anN-‐
obesità:
percentuale
di
calo
ponderale*
Fentermina/
Liraglu/de
Naltrexone
SR/
Bupropione
SR
Lorcaserin
Orlistat
Topiramato
ER
3
mg
Calo
ponderale
rispejo
al
basale
0
-‐1
-‐2
dopo
1
anno
(%)
-‐3
BLOSSOM
BLOOM-‐DM
-‐4
BLOOM
XENDOS
-‐5
COR-‐I
-‐6
SCALE
Diabetes
Astrup
et
al
COR-‐Diabetes
SCALE
Maintenance
-‐7
COR-‐II
-‐8
SEQUEL
-‐9
CONQUER
(da/
a
2
anni)
EQUIP
-‐10
*Se
non
diversamente
indicato,
tuf
i
da/
sono
a
1
anno,
ITT-‐LOCF,
alla
dose
massima,
dopo
soBrazione
del
placebo.
Garvey
WT.
Endocr
Pract.
2013;19:864-‐874;
Wadden
TA,
et
al.
Int
J
Obes
(Lond).
2013;37:1443-‐1451;
Apovian
CM,
et
al.
Obesity
(Silver
Spring).
2013;21:935-‐943;
Hollander
P,
et
al.
Diabetes
Care.
2013;36:4022-‐4029;
hBps://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/
NCT01272232?sect=X70156#outcome1.
Dott. Casanueva: Diversi studi clinici randomizzati hanno dimostrato l’efficacia nel tempo degli agenti anti-obesità.
Pag. 26http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Trajamento
farmacologico
per
l'obesità:
considerazioni
importanN
• I
farmaci
devono
essere
integra/
con
interven/
comportamentali
(come
dieta
e
afvità
fisica)
• Non
esiste
un
farmaco
ideale
per
tuf
– Personalizzare
le
decisioni
terapeu/che
• Se
non
si
osserva
calo
ponderale
(~5%
dopo
12
sefmane)
interrompere,
/tolare
o
modificare
la
terapia
• L'obesità
è
una
malafa
cronica;
le
evidenze
supportano
l'adozione
di
terapie
a
lungo
termine
Seger
JC,
et
al.
www.obesityalgorithm.org.
Accesso
eseguito
il
22
aprile
2015;
Jensen
MD,
et
al.
CirculaFon.
2014;129(25
suppl
2):S102-‐S138;
Apovian
CM,
et
al.
J
Clin
Endocrinol
Metab.
2015;100:342-‐362..
Ci sono diversi aspetti da considerare riguardo l’adozione della farmacoterapia per il trattamento dell’obesità. I risultati nella
vita reale potrebbero essere diversi, probabilmente più moderati, rispetto a quelli ottenuti negli studi clinici randomizzati. La
terapia farmacologica costituisce un mezzo per aiutare i pazienti ad iniziare un trattamento contro l’obesità e fare il primo passo,
ma è comunque molto importante che i pazienti continuino a coniugare la terapia farmacologica con un diverso stile di vita
per ottenere i massimi benefici. La terapia deve essere personalizzata in base alle necessità e aspirazioni dei pazienti; inoltre, i
farmaci non funzionano allo stesso modo su tutti gli individui. Dobbiamo tentare di considerare ogni paziente singolarmente
per determinare la migliore opzione terapeutica. Se infatti un agente non funziona, è possibile valutarne un altro. Infine, in certi
pazienti l’efficacia della terapia farmacologica può attenuarsi nel tempo. Dobbiamo aiutare i pazienti a comprendere che casi del
genere sono abbastanza comuni e anche se il calo ponderale avviene nell’arco di 3-4 anni, può comunque apportare benefici
significativi.
Dott. Finer: Abbiamo accennato allo sviluppo di antagonisti del recettore del peptide glucagone-simile 1 (GLP-1 RA) per il
trattamento dell’obesità, che si sono dimostrati efficaci per il trattamento dell’iperglicemia in pazienti con DMT2. Ora in Europa,
Canada e Stati Uniti è stata valutata e approvata la somministrazione di una dose maggiore di liraglutide, che è uno di questi GLP-
1 RA, per il trattamento dell’obesità. La dose di liraglutide usata per trattare l’obesità è 3 mg, mentre la dose massima di liraglutide
per il trattamento del DMT2 è di 1,8 mg.
Luc, puoi parlarci meglio delle evidenze circa l’efficacia del liraglutide ad alte dosi?
Pag. 27La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
" 7 * GR29**M9-+-D -+/1 , 1
(*19-*-&*9 -1 &-*3-1(- ** (, 1 4,
o 3* 0 *
K]4! 3!50 010 - =0301!3-!
-U*/(!460/! * * 0 !--;-! !5
30.;0=!*-
4!/40 *4 A*!5
!3* ; !
-U 11!650 !--;-! -# H
n*41045
o4! 3!A*0/!
!--! !--;-! *(-; (0/!
!5 104513 / * -!
!( 50H
o(-; (0/!3* ; !-
!--;-! !5 H 130 ;A*0/! *(-; 04*0
.*(-*03 - 4! 3!A*0/! !1 6 0
**/4;-*/ (-; 04*0K 50. 0H
*1!/ !/5! *;5 3!(0- 3!-0
4=;05 .!/50
( 453* 0
-*/5F"I %!"I]eedG]\]Ha]aKa^\IG 3440/ F"I"'! I]eecG]b\H`]_K`^^G
; ,F"I" I]eebG_eH]a`bK]aa_IG3; ,!3 I"!)]eedG`cH]aeK]beI
Dott. Van Gaal: I GLP-1 RA agiscono su vari pathway periferici e centrali che mediano l’assunzione di cibo; aumentano il segnale
di sazietà, rallentano lo svuotamento gastrico e riducono la motilità intestinale, contribuendo così al calo ponderale.
Pag. 28http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Variazione
del
peso
corporeo
con
liragluNde
3,0
mg:
analisi
post-‐hoc
degli
studi
clinici
SCALE*
SCALE
SCALE
SCALE
Obesity
and
Prediabetes
Diabetes
Sleep
Apnea
Peso
corporeo
a
digiuno
al
106,2
106,2
105,7
106,5
116,5
118,7
basale
(kg):
0%
!1%
Variazione
del
peso
!2% !1,6%
corporeo
(%)
!3%
!2,0%
!2,6%
!4%
!5%
!6%
!5,9% !5,7%
!7%
PLa lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
Variazione
della
WC
con
liragluNde
3,0
mg:
analisi
post-‐hoc
degli
studi
clinici
SCALE*
SCALE
SCALE
SCALE
Obesity
and
Prediabetes
Diabetes
Sleep
Apnea
WC
al
basale
(cm):
115,0
114,5
118,1
117,3
122,3
122,7
Variazioni
della
circonferenza
0%
!1%
!2%
della
vita
(cm)
!3%
!2,7%
!3,1%
!4%
!3,9%
!5%
!6%
!6,1%
!7% !6,4%
!8% P
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Variazione
della
PAS
con
liragluNde
3,0
mg:
analisi
post-‐hoc
degli
studi
clinici
SCALE*
SCALE
SCALE
SCALE
Obesity
and
Prediabetes
Diabetes
Sleep
Apnea
PAS
al
basale
(mmHg):
123,04
123,25
128,9
129,2
125,8
127,1
0,0%
Variazione
della
PAS
(mmHg)
!0,5%
!0,4%
!1,5%
!1,5%
!2,5%
!2,8%
!3,5%
P
=0,0102
!3,4%
P
=0,0003
!4,5% !4,2%
P
La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
Contributo
relaNvo
del
calo
ponderale
sugli
endpoint
di
efficacia
secondari
con
liragluNde
3,0
mg:
analisi
post-‐hoc
degli
studi
clinici
SCALE*
Uso
di
an/diabe/ci
orali
(SCALE
Diabetes)
18
FPG
26
HbA1c
31
FPG
(SCALE
Diabetes)
31
HbA1c
(SCALE
Diabetes)
32
Endpoint
secondari
Uso
di
agen/
ipolipidemizzan/
41
Pressione
arteriosa
sistolica
59
C-‐LDL
60
Uso
di
an/-‐ipertensivi
61
Colesterolo
totale
62
SF-‐36
(punteggio
salute
generale)
63
SF-‐36
(punteggio
funzionalità
fisica)
IWQoL
(punteggio
funzionalità
fisica)
88
Trigliceridi
97
Circonferenza
della
vita
100
C-‐HDL
100
Pressione
arteriosa
diastolica
100
IWQoL
(punteggio
totale)
100
AHI
(SCALE
Sleep
Apnea)
100
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Contributo
del
calo
ponderale
(%)
*Serie
completa
di
analisi
(FAS);
LOCF
a
fine
traBamento.
Van
Gaal
L,
et
al.
Congresso
europeo
sull'obesità
(ECO)
2015.
Abstract
TS:OS2.1.
In ultimo, è stato valutato il contributo relativo del calo ponderale agli endpoint di efficacia secondari con liraglutide 3,0 mg. Il
calo ponderale ha contribuito per il 100% a WC, concentrazione di colesterolo HDL, PA diastolica, punteggio dell’IWQoL (Impact
of Weight on Quality of Life) e indice di apnea-ipopnea. Facendo un confronto, nello studio SCALE Diabetes il contributo dato dal
calo ponderale è stato inferiore per quanto riguarda l’uso di agenti antidiabetici orali (18%), la glicemia plasmatica a digiuno (26%)
e l’emoglobina glicata (31%), per esempio.
Dott. Finer: Grazie allo studio SCALE Prediabetes, sappiamo che anche durante il primo anno il numero di pazienti con
progressione a pre-diabete si riduce. Abbiamo anche osservato dei pazienti con pre-diabete regredire a uno stato normoglicemico
grazie al calo ponderale e alla terapia con liraglutide 3,0 mg.
Dott. Van Gaal: Ritengo che questi risultati fossero prevedibili, dato il meccanismo d’azione del liraglutide e la sua azione sulla
modulazione del peso e sui comportamenti alimentari. Sappiamo ad esempio, non solo dagli studi sugli animali, ma anche dagli
studi sull’uomo, che un’infusione di GLP-1 endogeno riduce drasticamente l’apporto calorico. Pertanto l’efficacia del liraglutide è
supportata dalle interazioni fisiologiche.
Dott. Finer: Ovviamente, come con ogni farmaco, oltre ai benefici ci sono degli effetti avversi. Quali sono gli effetti avversi più
frequenti associati con liraglutide 3,0 mg?
Pag. 32http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Studio
SCALE
Diabetes:
evenN
avversi
più
frequenN*
Soggef
sovrappeso/obesi
con
DMT2:
0–56
sefmane
LiragluNde
Placebo
LiragluNde
Placebo
3,0
mg
(%)
(%)
3,0
mg
(%)
(%)
Nausea
32,7
13,7
Nasofaringite
20,9
19,3
Diarrea
25,6
12,7
Cefalea
15,6
13,7
Cos/pazione
16,1
6,1
Dolore
dorsale
10,0
9,4
Vomito
15,6
5,7
Infezione
delle
vie
respiratorie
9,5
8,5
superiori
Dispepsia
11,1
2,4
Affa/camento
8,3
3,3
Calo
dell'appe/to
9,5
1,9
Capogiro
7,1
2,8
Distensione
dell'addome
6,2
1,4
Artralgia
7,1
5,7
Dolore
addominale
6,2
4,2
Influenza
5,2
7,1
Flatulenza
5,2
1,9
Dolore
muscoloscheletrico
5,2
2,8
Dolore
addominale
3,6
0,9
superiore
Ematoma
nel
sito
di
iniezione
4,5
5,7
Ipoglicemia
44,3
27,8
Infezione
delle
vie
urinarie
4,5
5,7
Lipasi
aumentata
11,8
6,6
Tosse
4,3
3,8
Dolore
agli
ar/
3,8
4,7
Sinusite
3,8
8,5
*Serie
di
analisi
di
sicurezza
(SAS)
Bronchite
3,1
5,2
Davies
M,
et
al.
Diabetologia
2014:57;
Abstract:
39-‐OR.
Ipertensione
2,8
5,2
Dott. Van Gaal: È estremamente difficile sviluppare un farmaco privo di qualunque effetto avverso. Per il liraglutide, gli eventi
avversi osservati negli studi su’obesità erano simili a quelli riferiti negli studi clinici sul trattamento del DMT2. Nausea e diarrea
sono stati gli eventi avversi più diffusi. In generale, si manifestano più comunemente all’ inizio della terapia per poi ridursi in
frequenza e intensità col passare del tempo. Inoltre, il tasso di eventi avversi non sembra essere dose-correlato; ovvero, i pazienti
che hanno assunto una dose di 3,0 mg di liraglutide non sembrano presentare più eventi avversi gastrointestinali rispetto a quelli
che hanno assunto la dose di 1,2 mg o 1,8 mg per il trattamento dell’iperglicemia. Secondo me è importante dare ai pazienti più
informazioni possibile su questi potenziali eventi avversi, in modo che siano informati e consapevoli che possono esserci degli
effetti collaterali e non interrompano la terapia solo per mancanza di informazioni o consapevolezza. Se un medico non avvisa di
questi effetti gastrointestinali, c’è il rischio che il paziente smetta improvvisamente di assumere il farmaco.
Dott. Finer: Colleghi, penso che sia stata una discussione davvero interessante. Mi pare che tutti noi manifestiamo un certo
ottimismo riguardo al trattamento dei pazienti con obesità.
Felipe, come pensi che i medici useranno questi farmaci?
Pag. 33La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza?
Farmaci
anN-‐obesità:
prospe`ve
ajuali
e
future
• I
nuovi
agen/
contro
l'obesità
sono
potenzialmente
in
grado
di
aiutare
i
pazien/
a
ridurre
il
peso
corporeo
e
mantenere
il
peso
raggiunto,
oltre
a
limitare
le
comorbilità
peso-‐correlate
• È
importante
personalizzare
la
terapia
e
le
decisioni
terapeu/che
• Andrebbe
incoraggiato
lo
sviluppo
di
più
farmaci
an/-‐obesità
• Occorre
sempre
soBolineare
l'importanza
degli
interven/
comportamentali
associa/
all'uso
appropriato
della
farmacoterapia
an/-‐obesità
Dott. Casanueva: Penso che occorra sviluppare nuovi farmaci per affrontare la crescente prevalenza dell’obesità. Stiamo
assistendo a una grave epidemia, con oltre il 25% della popolazione adulta in Europa, come minimo, obesa. Nuovi farmaci contro
l’obesità possono aiutare a prevenire le complicanze obesità-correlate, ma dobbiamo usarli nel modo corretto. Penso anche
che sia nostro compito incoraggiare le autorità sanitarie ad essere proattive nello sviluppo di nuovi agenti per il trattamento
dell’obesità. Le evidenze ci dicono che, se non trattata, l’obesità riduce l’aspettativa di vita. I medici devono imparare a usare
correttamente gli agenti anti-obesità; occorre conoscere i rischi e sapere come parlare ai pazienti dell’uso di questi farmaci.
Dott. Finer: Walmir, pensi che la disponibilità di questi farmaci di nuova generazione cambierà la tua pratica clinica?
Dott. Coutinho: Sicuramente. Penso che oggi disponiamo di nuove opzioni farmacoterapeutiche efficaci per trattare l’obesità.
Per esempio, le evidenze fornite dagli studi clinici SCALE hanno dimostrato il miglioramento di apnea del sonno e ipertensione,
nonché la riduzione dei tassi di pre-diabete e di conversione a DMT2. Servono secondo me più operatori sanitari capaci
di disegnare degli approcci olistici alla gestione dell’obesità. Dobbiamo investire di più nelle modifiche dello stile di vita.
Naturalmente, il punto sollevato da Felipe è molto importante; l’assenza di rimborsi per i farmaci anti-obesità costituisce ancora
un grosso ostacolo in molti paesi.
Dott. Finer: Luc, la gestione del DMT2 cambierà?
Dott. Van Gaal: Il trattamento dei pazienti con DMT2 è un campo in continua evoluzione e sviluppo. La mia speranza è che in
futuro avvenga lo stesso per l’obesità, perché negli ultimi decenni abbiamo avuto a disposizione pochi trattamenti. Ritornando
alla complessa fisiologia e fisiopatologia dell’obesità, penso che i nuovi agenti diretti contro i meccanismi endogeni possano
essere il futuro. Il GLP-1 RA liraglutide, che ha come bersaglio il GLP-1 endogeno, è il primo a mostrare efficacia e sicurezza nella
cura dell’obesità. Anche l’associazione di prodotti diversi può essere una strada da seguire, e potrebbe permettere una riduzione
del peso corporeo superiore al 5-10%. Potrebbe essere possibile ridurre il peso anche del 15%. Infine, vorrei aggiungere che
dobbiamo personalizzare la terapia farmacologica per l’obesità e prescrivere il farmaco giusto nel momento giusto al paziente
giusto.
Pag. 34http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Riepilogo
• L'obesità
è
una
malafa
cronica
che
contribuisce
allo
sviluppo
di
DMT2,
ipertensione,
dislipidemia,
MCV,
alcuni
/pi
di
cancro,
scarsa
qualità
di
vita
e
mortalità
generale
più
alta
• La
farmacoterapia
permeBe
un
calo
ponderale
significa/vamente
maggiore
rispeBo
ai
soli
interven/
comportamentali
• La
migliore
comprensione
della
fisiologia
del
controllo
ponderale
ha
ampliato
i
bersagli
terapeu/ci
per
l'obesità
– I
nuovi
agen/
diref
contro
gli
ormoni
gastrointes/nali
e
neuroendocrini
si
sono
dimostra/
efficaci
Dott. Finer: Vi ringrazio davvero. Riassumendo, abbiamo discusso dello stretto legame tra sovrappeso e obesità e malattia.
Nello specifico, abbiamo parlato molto di DMT2; tuttavia sono davvero pochi i sistemi e gli organi che non sono interessati dal
sovrappeso o dall’obesità. Abbiamo anche parlato brevemente di quanto il problema sia serio, sia in termini di prevalenza che
di gravità dell’obesità. Abbiamo inoltre sottolineato il nostro ottimismo legato alla maggiore comprensione della fisiologia che
regola il controllo del peso corporeo. Queste nuove conoscenze hanno portato allo sviluppo di nuovi farmaci per il trattamento
dell’obesità.
Tra i recenti progressi per il trattamento dell’obesità figura lo sviluppo dei GLP-1 RA, che ad alte dosi possono moderare l’appetito
e produrre un calo ponderale, oltre ad avere effetti a livello metabolico. Di recente è stata sviluppata e approvata in Europa
l’associazione di farmaci ad azione centrale, per esempio naltrexone SR/bupropione SR, per il trattamento dell’obesità.
Occorre riconoscere l’obesità come una patologia importante, che merita una terapia seria e la massima considerazione da parte
di chi sta compromettendo il proprio stato di salute. Marginalizzarla in qualche modo sarebbe molto inopportuno. Possiamo
guardare con ottimismo al futuro della cura dell’obesità.
Con questo, vorrei ringraziare Luc, Walmir e Felipe per questa stimolante discussione. Desidero inoltre ringraziare voi, che ci state
seguendo, per aver ascoltato il nostro dibattito. Molte grazie.
Pag. 35La lotta globale allo tsunami obesità: quali risposte può dare la scienza? Lista di acronimi: DMT2: diabete mellito di tipo 2 GI: gastrointestinale GLP-1 RA: antagonista del recettore del peptide glucagone-simile 1 IMC: indice di massa corporea MCV: malattia cardiovascolare NAFLD: steatosi epatica non alcolica SCALE: Satiety and Clinical Adiposity–Liraglutide Evidence WC: circonferenza della vita Pag. 36
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Dichiarazione di non responsabilità
Questo documento ha solo fini formativi. Non saranno concessi crediti di Formazione medica continua (CME) per la lettura dei
contenuti di questo documento. Per partecipare a questa attività, visitare http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Per domande relative al contenuto di questa attività, contattare il fornitore di questa attività formativa a CME@webmd.net.
Per assistenza tecnica, contattare CME@medscape.net
Le attività formative sopra presentate possono coinvolgere scenari basati su casi simulati. I pazienti rappresentati in tali scenari
sono fittizi e non è intesa né può essere desunta alcuna associazione con pazienti reali.
Il materiale qui presentato non riflette necessariamente le opinioni di WebMD Global, LLC o di aziende che sostengono la
programmazione didattica in medscape.org. Questo materiale può discutere di prodotti non approvati dall’Agenzia europea
per i medicinali nonché dell’impiego off-label di prodotti approvati. Prima di utilizzare qualsiasi prodotto terapeutico oggetto
di discussione, è necessario consultare un professionista qualificato del settore sanitario. Il lettore è tenuto a verificare tutte le
informazioni e i dati prima di trattare i pazienti o di utilizzare qualsiasi terapia descritta nella presente attività formativa.
Medscape Education © 2015 WebMD Global, LLC
Pag. 37Puoi anche leggere
