I biosimilari in Oncologia - Giovanni Rosti Fondazione IRCSS Policlinico San Matteo, Pavia - Aiom
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I biosimilari in Oncologia
Giovanni Rosti
Fondazione IRCSS Policlinico San Matteo, Pavia
Modulo dichiarazione conflitto di interessi
Tutti i rapporti finanziari intercorsi negli ultimi due anni devono essere dichiarati.
Non ho rapporti (finanziari o di altro tipo) con le Aziende del farmaco
Originali? Simili? Equivalenti?
Cominciamo dall’inizio
Survey biosimilari Maggio 2008
17% hanno famigliarità con il termine
43% Sinceramente non ne ho idea
Un mondo da esplorare !
> 90% degli Oncologi Medici impiegano farmaci biotech
24% danno definizione corretta di biosimilare
52% pensano che potranno ridurre i costi
39% bisogna trovare altre forme di risparmio
Survey su 508 Oncologi Medici, AIOM, 2013
Allora vediamo che facevano in USA quelli bravi (2011)
Zelenetz AD, JNCCN 2011
La (dis)Unione Europea! Penetrazione precoce(2010)
Germany, France Filgrastim penetration Poland, Nordic Filgrastim penetration
Market Shares Market Shares
Italy, Spain Filgrastim penetration
Market SharesThe fair of fears
Chissà da dove vengono? India, Cambogia?
Chissà se dentro c’è la dose giusta e il farmaco giusto?
Ce li propinano per rispamiare !
Soldi soldi soldi!***
Biosimilars
delivery
Courtesy by Mahamood, Sanremo 2019Doctors see a biosimilar as a «new» drug, meanwhile the Health
Authorities consider it as a different version of the same drug.
Ekman N., European Conference on Biosimilars, Bruxelles, 201628 Paesi (27?)*
Unica approvazione, poi recepita da ciascuno dei 28(27?)*
* Non so dove mettere UK dopo la BrexitA scuola dall’UE a legal framework and regulatory pathway for biosimilars
Speedy!!! 7 limiti di velocità
Rovira J. Et al, GaBI J ,2013
Si parte !
Where are we?… the end of the beginning !
Farmaci non anticancro Area farmaci anticancro
Già al lavoro per il primo
futuro biosimilare immunoterapico
XdivaneA,a,a,a,a……chi ?
Fausto Leali et al. 1967Penetrazione biosimilari
Biosimilars +/-% 2016 vs 2015
Itay 91% +7%
France 86% +3%
Spain 81% +4%
Germany 78% +3%
Source: IMS MAT 08/2016Fonte :Regione Campania 2017
Studio Anemome: studio Nazionale
Lambelet, Versilia Azienda Ulss 12, Lido Camaiore (LU)
Petrini, Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana, Pisa (PI)
Bosi, A.O.U. Careggi, Firenze (FI)
Rosti, Ospedale Ca' Foncello, Treviso (TV)
Galieni, Ospedale C. e G. Mazzoni, Ascoli Piceno (AP)
Giglio, Ospedale Cardarelli, Campobasso (CB)
Bernardi, ULSS 10 "Veneto Orientale", San Donà di Piave (VE)
Scelzi, Ospedale di Castelfranco Veneto (ULSS 8), Castelfranco Veneto (TV)
Bonciarelli, Azienda ULSS17, Monselice (PD)
Falini, Ospedale Santa Maria della Misericordia, Perugia (PG)
Veltri, Ospedale S. Maria Goretti, Latina (LT)
Frassoldati, A.O.U. Arcispedale Sant'Anna , Cona di Ferrara (FE)
Maisano, Az. Osp. Bianchi Melacrino Morelli , Reggio Calabria (RC)
Tagliaferri, Fondazione "Tommaso Campanella", Catanzaro (CZ)
Minotto, Ospedale di Mirano - ULSS 13, Mirano (VE)
Gamucci, Ospedale S.S. Trinità , Sora (FR)
Gatti, Regione del Veneto - Azienda ULSS 14 Chioggia, Sottomarina di Chioggia (VE)
Ghio, A.O.U. San Martino di Genova, Genova (GE)
Moreo, Fondazione Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano (MI)
Gherlinzoni, Ospedale Cà Foncello, Treviso (TV)
Mencoboni, Az. Ospedale Villa Scassi - ASL 3 Genovese, Genova (GE)
Sponghini, Az. Osp. Maggiore della Carità, Novara (NO)
Angelini, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (Roma)Cosa ci dice l’esperienza acquisita ad oggi?
• Il 72,6% dei pazienti ha raggiunto un incremento Real–Life
di Hb ≥1 g/dl
• Il 51,6% un incremento ≥2 g/dl a 12 settimane
Rosti et al, Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2016Cosa ci dice l’esperienza acquisita ad oggi?
Real–Life
• Studio ANEMONE: studio multicentrico osservazionale, longitudinale, retrospettivo, che descrive i
livelli di Hb nel corso di 12 settimane dopo trattamento con epoetina alfa biosimilare in 215 pazienti
di età uguale o superiore a 18 anni con tumore solido (44%) o ematologico (56%), sottoposti a
chemioterapia.
• Incremento significativo dell’Hb media in 12
settimane dall’inizio del trattamento
Rosti et al, Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2016Cosa ci dice l’esperienza acquisita ad oggi?
Real–Life
• Analisi osservazionale, retrospettiva, monocentrica, condotta in Italia in 65 pazienti adulti con
linfoma di Hodgkin, non-Hodgkin e sindromi linfoproliferative croniche, riceventi almeno un ciclo di
chemioterapia, e con anemia indotta da chemioterapia
• Incremento
significativo dell’Hb
media in 4 e 8
settimane dall’inizio
del trattamento
Broccoli A et al, Hematol Oncol, 20175309 pazienti (2012-2014)
nel Lazio
BMJ Open, 2017o ?
Bongiovanni, J Supp Care Cancer ,2016In principio fu la somatotropina
Biosimilar
storkElena Wolff-Holz , Aprile 2019
Situazione in USA
La sicurezza dei biosimilari è monitorata attraverso l’attività di farmacovigilanza, alla pari di qualsiasi altro medicinale. Non esiste alcuna specifica esigenza di sicurezza applicabile soltanto ai biosimilari a causa del loro diverso percorso di sviluppo. Negli ultimi 10 anni, il sistema di monitoraggio dell’UE non ha individuato alcuna rilevante differenza nella natura, nella gravità o nella frequenza degli effetti avversi tra i biosimilari e i loro farmaci di riferimento.
TRAZIMERA
Pegram MD et al, BJC 2019
707 pazienti randomizzate HER2 + malattia metastatica
Romera A, et al. The Lancet, 2018
Un’occhiata ai linfomi
• Patients were randomized 1:1 to GP2013 or reference rituximab combined with CVP, stratified by
FLIPI risk group and geographical region
• The study consisted of a combination treatment phase over 24 weeks and a maintenance treatment
phase over 2 years – those responding (CR or PR) at the end of the combination treatment period
were enrolled in the maintenance phase.
Maintenance period
Combination treatment period (responders only)
GP2013 GP2013 375 mg/m2
375 mg/m2 + CVP (n=312) every 3 months*
Screening R
Reference rituximab Reference rituximab
375 mg/m2 + CVP (n=315) 375 mg/m2 every 3 months
≤28 days 24 weeks 2 years
Regimen: 8 x 3-weekly treatment cycles of
GP2013 or reference rituximab IV + cyclophosphamide 750
g/m2 IV + vincristine 1.4 mg/m2 on Day 1 + oral prednisone
100 mg on Days 1–5
*Except in Italy, where maintenance therapy was administered every 2 months
CR, complete response; CVP, cyclophosphamide, vincristine and prednisone; FLIPI, follicular lymphoma international prognostic
index; IV, intravenous; PR, partial response; R, randomization; WHO, World Health Organization
Jurczak W, et al. Lancet Haematol 2017 Jul 13 [Epub ahead of print]Risultati
Efficacia a 24 mesi
Difference: –0.40%
(95% CI: –5.94%, 5.14%; 90% CI: –5.10, 4.30)
100
Overall response rate (%)*
ORR: 87% ORR: 88%
80 CR: 15% CR: 13%
60
40 PR: 74%
PR: 72%
20
0
GP2013-CVP R-CVP
(n=311) (n=313)
• The primary endpoint was met, with equivalence demonstrated in ORR for GP2013 and reference
rituximab when combined with CVP
• Both 95% and 90% CI lay entirely within predefined margin of equivalence (–12% to +12%)Fase di mantenimento: eventi avversi
GP2013 Reference rituximab
N=231 N=231
n (%) n (%)
Any AE 146 (63) 132 (57)
AE leading to discontinuation of study drug* 8 (3) 4 (2)
Serious AEs 14 (6) 10 (4)
Deaths‡ 2 (1) 2 (1)
Safety profiles of GP2013 and reference rituximab were similar
during the maintenance phase of the studyVantaggi dei biosimilari
Riallocazione delle risorse
Maggior fruibilità
anche attraverso competizione di mercato
Studi su nuove molecole
Ricerca
Aiuto ai «sistemi deboli»मलाई मेरो औषधि धियो
Cosa succederà con l’arrivo a breve in Italia del primo biosimilare del pegfilgrastim ?
Soprattutto nelle aree dove oggi è vietatissimo ?Competizione «spietata» Effetto positivo Ma una domandina viene spontanea…… E fino ad adesso………………………..?
Le principali Aziende fanno i biosimilari degli originator delle altre in un intreccio mai visto prima dell’ epoca dei biosimilari
Previsione per rituximab
Assuming a price of 70% compared to the originator and a market share of
30% first year
40% second year
50% third year
Budget saving across EU equals 570 M Euros (49,000 pts)
Prof. L. Gulàcsi, 2017Prescribers’ responses rating their level of comfort on a scale of 1–5.Prescribers’ responses, by
region, when asked to rate their comfort with (A) the concept of using an EMA-approved
biosimilar to treat a patient suitable for the reference biologic; (B) using an EMA-approved
biosimilar in extrapolated indications that the reference biologic is approved for.
Rosa Giuliani et al. ESMO Open 2019;4:e000460
Copyright © European Society for Medical Oncology. All rights reserved.To Biosimilar or NOT to Biosimilar ? Much , but very much adapted by Sir W.Shakespeare, The Tragedy of Hamlet, Prince of Denmark, 1518
Un sentito ringraziamento Dottor Gaetano Lanzetta Fausto Leali Corte Suprema USA Khadga Prasad Sharma Oli Sir William Shakespeare
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