Esiste una medicina di genere nel Parkinson? - MARTINA GIUNTINI U.O. NEUROLOGIA AZIENDA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA PISANA
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Esiste una medicina
di genere nel
Parkinson?
MARTINA GIUNTINI
U.O. NEUROLOGIA
AZIENDA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA PISANA
J Neurol. 2017 Aug
1990
Gender difference Parkinson's Disease 1991
1992
75 1993
1994
70 67 1995
1996
65
1997
59
60 1998
1999
55 2000
50
50 48 2001
45 2002
45 41 2003
2004
40 2005
34 2006
35 32
29 2007
30 27 2008
25 23 24 2009
21 20 2010
20 2011
16
2012
15 13 13
2013
8 9 9 9 2014
10 7 6
5 4 4 5 2015
5 3 2016
1
2017
0 2018
• EPIDEMIOLOGIA • SINTOMI MOTORI E NON MOTORI • DISTURBI COGNITIVI • IMPLICAZIONI E PROSPETTIVE FUTURE
Incidenza: Meta-analisi include > 2500 pazienti con MP da 17 studi
47 studi
(21 studi)
(17 studi)
(4 studi)
Studio nazionale francese: comprende 188.562 persone Meta-analisi tra cui 22 studi che coinvolgono trattate per MP 7616 Uomini e 6510 donne con MP≥40 anni
Spiegazione possibile
Il contributo genetico nella
MP è maggiore in età più
giovanile.
Le forme genetiche
(non X-linked) hanno un'età
di insorgenza più giovane
Il rischio di MP non genetico o i
fattori protettivi sono
distribuiti in modo diverso negli
uomini e nelle donne e il loro
ruolo aumenta con l'età.
Fattori di rischio:
Fattori protettivi:
fattori chimici o
estrogeni
tossici
MASCHI FEMMINE
Experimental Neurology 259 (2014) 44–56
• EPIDEMIOLOGIA • SINTOMI MOTORI E NON MOTORI • DISTURBI COGNITIVI • IMPLICAZIONI E PROSPETTIVE FUTURE
MALATTIA DI PARKINSON: una patologia complessa
Sintomi motori classici
Bradicinesia
Tremore
Rigidità
Instabilità posturale
+
Sintomi non motori
Disfunzione autonomica
Disturbi gastrointestinali
Disturbi del sonno
Disturbi dell'umore
Difetto cognitivo
alcuni di questi sintomi spesso precedono le manifestazioni motorie della MP
COMPLESSO DEI SINTOMI NON MOTORI
Sintomi Neuropsichiatrici
Disturbi dell’umore Sintomi autonomici
depressione, ansia, apatia Urgenza vescicale, Nicturia,
Psicosi Iperidrosi, scialorrea
allucinazioni, deliri Ipotensione ortostatica
Disturbi del comportamento Disfunzione sessuale
Impulsivo, ripetitivo Dry eyes
Disturbi cognitivi Ageusia, disfagia, reflusso,
deficit selettivi, Stipsi, Incontinenza
Demenza, Delirium
Disturbi del sonno Altri sintomi
Restless Legs Dolore, parestesie,
Periodic Limb Movements Iposmia
REM Sleep Behavior Disorder Fatigue
Non-REM Sleep Mvt Disorders Seborrea
Insonnia, EDS, Sogni vividi Visione annebbiata, Diplopia
OSAS
Chaudhuri KR, Lancet Neurology, 2006STORIA NATURALE DELLA MP
Postuma RB et al., Nat Rev Neurol 2016COMPLICANZE MOTORIE DELLA MP
onset. Secondly, women presented more often than men with a
tremor dominant form of PD, which in turn was associated
with a slower disease progression. Thirdly, at onset of the
disease, women had higher levels of striatal dopamine binding
than men. These benefits in the preclinical phase could be
related to oestrogen status, because parity (number of
ean striatal [ 123I]-FP-CIT binding. The lines show the estimated
mean tracer binding for men and women with age at onset of
children), age at menopause and duration of the fertile life 253 MP de novo
span were all associated with a later age at onset of PD.
higher age at onset was accompanied by lower initial striatal
g in both men and women. Women had 16% higher [ 123I]FP-
However, women seemed to have no further advantage over (156M / 97F)
han men. The plotted observed values are those of all patients men once PD had become clinically manifest. Thus the rates of
rrespective of age at onset. disease progression—as indexed by both clinical scores and
measurements of striatal dopamine binding—were comparable
between men and women with overt symptoms. In the next
status paragraphs, we discuss these findings in more detail.
trogen status items were associated with age at
y correlated positively with age at onset: the more Gender di f f er ences pr ecedi ng cli ni cal PD
Le F hanno un uptake striatale più elevato
woman had before PD onset, the higher the age at The 2 year difference in age at PD onset between men and
years later onset per child; 95% CI 0.8 to 4.6;
fig 5A), the only exception being women without • All’esordio le F sono
women observed here is comparable with the difference found
in most epidemiological studies.7 It suggests that the develop-
hese women may have a different basal oestrogen
women with children. Furthermore, in women with 2.1 aa più anziane
ment of symptomatic PD is slightly delayed in women
compared with men. This could be explained by higher initial
onset, the choice to have (fewer) children might be
by the burden of PD, thereby possibly inverting the rispetto ai M
striatal dopamine levels in women compared with men, as
noted in this study. Those higher initial dopamine levels could
between age at onset and parity. To control for this,
d the analyses for the subgroup of women with • Le F presentano più
delay the moment of reaching a critical threshold of striatal
dopamine depletion and hence postpone the development of
= 67) and for the subgroup of women with an age
40 years (n = 67) and found the same results. frequentemente un
parkinsonian symptoms.
Several observations support this explanation. In our study,
both selection criteria (n = 58) did not change these
e at menopause correlated with the age at onset
fenotipo tremorigeno
at symptom onset and throughout the course of the disease,
women had 16% higher striatal [ 123I] FP-CIT binding than men.
ng those women with symptom onset after This suggests that the critical threshold of dopamine depletion
A FENOTIPO CLINICO PIU’ BENIGNO B
p = 0.007
60
70
Age at onset+1 SE (years)
Age at onset (years)
60
Questo fenotipo più benigno
40
appare in relazione con lo stato
50 estrogenico: età della
20
menopausa, numero di figli,
40
durata della vita fertile
0
0 1 2 3 4 15 20 25 30 35 40 45
Parity Fertile life span (years)GENERE COMPLICANZE MOTORIE:
ETA’ ALL’ESORDIO
• FLUTTUAZIONI MOTORIE
• DISCINESIESINTOMI NON MOTORI
93 soggetti sani di controllo
M/F:60/33
200 pazienti MP
M/F:126/74
NMS valutati mediante NMS-Questionnaire (NMS-Q)93 soggetti sani di controllo
PD vs HC M/F:60/33
M: MP vs Controlli Sani
200 pazienti MP
M/F:126/74
F: MP vs Controlli Sani
I SINTOMI NON MOTORI
PRODROMICI DELLA MALATTIA
DI PARKINSON SEMBRANO
SEGREGARE PIU’
FREQUENTEMENTE NEGLI
UOMINI• 47 PD (16F/31M) seguiti per 4 anni dalla diagnosi
• Fluttuazioni non motorie valutate mediante WOQ-19
FLUTTUAZIONI
MAGGIORI COMPLICANZE MOTORIE INNON MOTORIE
TERMINI
DI DISCINESIE
FLUTTUAZIONI SI PRESENTANO SPESSO CON
SINTOMI NON MOTORI NELLE DONNE CHE NON
VENGONO INDAGATI• EPIDEMIOLOGIA • SINTOMI MOTORI E NON MOTORI • DISTURBI COGNITIVI • IMPLICAZIONI E PROSPETTIVE FUTURE
Pigott et al
• 55 (63% M) pazienti con MP cognitivamente intatti seguiti per 6 anni
• Circa il 50% ha sviluppato deterioramento cognitivo entro la fine dello studio
Il genere maschile è un fattore di rischio per il
deterioramento cognitivo nella MPIl genere è un fattore di rischio età- dipendente per la demenza nella MP
• EPIDEMIOLOGIA
• SINTOMI MOTORI E NON MOTORI
• DISTURBI COGNITIVI
• IMPLICAZIONI E PROSPETTIVE FUTURE
• MIGLIOR IDENTIFICAZIONE DEI CASI PRODROMICI
• MIGLIORAMENTO DELLE STRATEGIE TERAPEUTICHELiu et al PPMI (Parkinson Progression Markers Initiative - PPMI) COORTE: 414 MP (269M/145F) e 188 controlli sani (121M/67F)
Liu et al
PPMI (Parkinson Progression Markers Initiative - PPMI) COORTE:
MASCHI
414 MP (269M/145F) e 188 controlli sani (121M/67F)
Take-home message
Per essere efficaci, le strategie
volte a differenziare la MP rispetto
ai controlli sani in fase prodromica
FEMMINE
dovrebbero considerare il genereMigliorare il management terapeutico
Il genere dovrebbe essere considerato per
migliorare il trattamento su misura nei pazienti
con MP
Differenze nel menagement medico
Differenze nell’approccio alla Deep Brain Stimulation surgeryJ Neurol 2016 FENOTIPO CLINICO PIU’ BENIGNO?
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