ANALISI DEL DNA FETALE LIBERO NEL SANGUE MATERNO PER LO STUDIO DEL CARIOTIPO FETALE E PER INDIVIDUARE GRAVI MALATTIE GENETICHE IN GRAVIDANZA - Aerolab
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Esame prenatale non invasivo (NIPT) del cariotipo fetale
ANALISI DEL DNA FETALE LIBERO NEL SANGUE MATERNO PER
LO STUDIO DEL CARIOTIPO FETALE E PER INDIVIDUARE GRAVI
MALATTIE GENETICHE IN GRAVIDANZA
IL PRIMO TEST PRENATALE NON INVASIVO (NIPT) CHE STUDIA IL CARIOTIPO
FETALE E GRAVI MALATTIE GENETICHE ANALIZZANDO IL DNA FETALE
LIBERO NEL SANGUE MATERNO
è il test prenatale non invasivo tecnologicamente più avanzato
attualmente disponibile ed è in grado di analizzare il DNA fetale nel sangue materno
rilevando la presenza di:
Aneuploidie su tutti i cromosomi fetali
Alterazioni cromosomiche strutturali (delezioni, duplicazioni, traslocazioni sbilanciate)
Durante la gravidanza, alcuni frammenti del DNA del feto circolano nel sangue materno e
su tutti i cromosomi fetali
sono rilevabili a partire dalla 5° settimana di gestazione. La quantità di DNA fetale
Gravi malattie genetiche ereditarie e ad insorgenza de novo (non presenti nei genitori).
circolante aumenta con l'avanzare dell'età gestazionale e dalla 10° settimana di
gestazione è sufficiente per garantire l’elevata specificità e sensibilità del test. Altri NIPT attualmente disponibili limitano l’analisi solamente ai cromosomi 21,18, 13, X e Y.
02 03
UN TEST RIVOLUZIONARIO, CHE SUPERA LE
FRONTIERE DEI TEST PRENATALI NON INVASIVI
Tecnologia all’avanguardia in grado di rilevare aneuploidie e Grazie alla tecnologia di è ora disponibile
alterazioni cromosomiche strutturali a carico di ogni cromosoma un test che garantisce il più alto grado di informazione
e malattie genetiche e ad insorgenza de novo. ottenibile in diagnosi prenatale non invasiva
C
per lo screening del cariotipo fetale il nuovo test prenatale non invasivo per lo screening del
cariotipo fetale e di gravi malattie genetiche nel feto
K
+
(10 Mb)
L’unione dei due test più innovativi oggi disponibili
Aggiunge alla potenzialità di Prenatalsafe Karyo
Plus anche lo studio di 9 sindromi da microdelezione
L’evoluzione dei NIPT: le potenzialità di PrenatalSafe® Karyo ampliate dalla possibilità
K+ di individuare gravi malattie genetiche, a trasmissione ereditaria (es. Fibrosi Cistica,
Beta Talassemia, etc.) o ad insorgenza de novo (es. Acondroplasia, Ipocondroplasia,
Sindrome di Noonan, Craniosinostosi, etc.).
04 05
INDIVIDUA IL 99,1% DELLE ANOMALIE EVIDENZIA IL 95,5% DELLE ANOMALIE
Plus CROMOSOMICHE RILEVATE ALLA NASCITA1 CROMOSOMICHE RILEVABILI IN EPOCA PRENATALE1
1Wellesley et al. Rare chromosome abnormalities, prevalenceand prenatal diagnosis rates from
population-based congenital anomaly registers in Europe. EurJHumGenet. 2012; 20: 521-526
Incidenza delle anomalie cromosomiche aggiuntive
rilevabili con
Un livello d'approfondimento d'indagine fino ad oggi
possibile solo con tecniche di diagnosi prenatale invasiva
Plus Plus
06 07
Confronto tra
DIMOSTRATA e i NIPT tradizionali
UTILITÀ CLINICA nello studio prospettico condotto da Genoma Group1
Conventional cfDNA screening P-value
No. of pregnancies assessed 12.114 12.114
Clinical relevant chromosomal abnormalities detected - no. 166 196
Pregnancies confirmed as chromosomally abnormal - no. 151 169
False Positive 15 27
False Negative 12* 0
True Positive 151 169
True Negative 11.936 11.918
Sensitivity 92.64% 100.00%
Malattie Sindromiche Gene Patologie scheletriche Gene
Sindrome di Alagille JAG1 Acondrogenesi tipo 2 COL2A1
Sindrome di CHARGE CHD7 Acondroplasia
Sindrome di Cornelia de Lange tipo 5 HDAC8 Sindrome CATSHL
Sindromedi Crouzon con acanthosis nigricans
Oltre a studiare il cariotipo fetale, permette di Sindrome di Cornelia de Lange tipo 1 NIPBL
Ipocondroplasia FGFR3
Sindrome di Rett MECP2 Sindrome di Muenke
individuare nel feto anche gravi malattie Sindrome di Sotos tipo1 NSD1 Displasia tanatafora, tipo I
Displasia tanatafora, tipo II
Sindrome di Bohring - Opitz ASXL1
genetiche a trasmissione ereditaria o ad Sindrome di Schinzel - Giedion SETBP1 Sindrome di Ehlers - Danlos, classica
Sindrome di Ehlers - Danlos, tipo VIIA
Oloprosencefalia SIX3
insorgenza de novo Sindrome di Noonan Gene
Osteogenesi imperfetta, tipo I
Osteogenesi imperfetta, tipo II
COL1A1
Sindrome Cardio facio cutanea (CFS) tipo 1 BRAF Osteogenesi imperfetta, tipo III
Sindrome di Noonan - simile con o senza leucemia Osteogenesi imperfetta, tipo IV
CBL
Malattie Ereditarie Gene mielomonocitica giovanile
Sindrome di Ehlers - Danlos, forma
Sindrome di Noonan /cancers KRAS cardiaco - valvolare
Sindrome Cardio facio cutanea (CFS) tipo e 3 MAP2K1 Sindrome di Ehlers - Danlos, tipo VIIB
Fibrosi Cistica CFTR Osteogenesi imperfetta, tipo II
COL1A2
Sindrome Cardio facio cutanea (CFS) tipo 4 MAP2K2
Osteogenesi imperfetta, tipo III
Sordità ereditaria tipo 1A CX26 (GJB2) Sindrome di Noonan 6/cancers NRAS Osteogenesi imperfetta, tipo IV
Sindrome Noonan 1/ Sindrome di LEOPARD/cancers PTPN11 Craniosinostosi Gene
Sordità ereditaria tipo 1B CX30 (GJB6) Sindrome Noonan 1/ Sindrome di LEOPARD/cancers PTPN11
Sindrome di Antley - Bixler senza
Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML) PTPN11 anomalie genitali o disordini della
steroidognesi
Beta Talassemia HBB Sindrome di Noonan 5/Sindrome di LEOPARD 2 RAF1 Sindrome di Apert
Sindrome di Noonan 8 RIT1 Sindrome di Crouzon FGFR2
Anemia falciforme HBB Sindromedi Jackson - Weiss
Sindrome Noonan - simile con capelli caduchi in fase anagen SHOC2 Sindrome di Pfeiffer, tipo 1
Sindrome di Pfeiffer, tipo 2
Sindrome di Noonan 4 SOS1
Sindrome di Pfeiffer, tipo 3
Le mutazioni individuate in questi geni possono insorgere in modo casuale 1. HomsyJ, et al. Science. 2015;350:1262–6.
Le malattie a trasmissione ereditaria investigate da nel feto. Tali mutazioni, denominate de novo, non sono rilevabili nei genitori 2. ZaidiS, et al. Nature. 2013;498:220–3.
con i test di screening pre-concezionale, poichè non ereditarie. La presenza 3. SifrimA, et al. Nat Genet. 2016;48:1060–5.
sono le più frequentemente riscontrate nella popolazione italiana quali Fibrosi Cistica,
di mutazioni de novo in uno dei geni investigati può causare nel
4. Ng SB, et al. Nat Genet. 2010;42:790–3.
Beta Talassemia, Anemia Falciforme e Sordità Ereditaria bambino displasie scheletriche, difetti cardiaci, 1-3 anomalie congenite
multiple,4-5 autismo, 6epilessia7 e/o deficit intellettivi. 8-9 5. HoischenA, et al. NatGenet. 2011;43:729–31.
6. O’RoakBJ, et al. NatGenet. 2011;43:585–9.
7. Allen AS, et al. Nature. 2013;501:217–21.
8. de LigtJ, et al. N Engl J Med.2012;367:1921–9.
9. Rauch A, et al. Lancet. 2012;380:1674–82.
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UN TEST CHE GARANTISCE ALTISSIMI STANDARD QUALITATIVI
Completo
Semplice Rapido Anomalie cromosomiche e malattie Avanzato
Un prelievo di sangue materno (8-10ml) Risultati in 4 gg lavorativi genetiche: il più alto livello
Tecnologie di ultima generazione e
dalla 10°settimana di gestazione d’informazione ottenibile in gravidanza
mediante screening prenatale non invasivo sofisticate analisi bioinformatiche
Sensibile Utile Italiano
Sicuro Tecnologia che permettere di rilevare
Unico test NIPT che analizza il cariotipo
Eseguito interamente in Italia presso i
Nessun rischio di abortività con affidabilità anomalie Laboratori di Genoma Group: minor
fetale con uno studio prospettico
cromosomiche anche a bassa frazione rischio di deterioramento dei campioni
pubblicato che ne dimostra l’utilità clinica
fetale (FF:2%) e qualità dei risultati
Approfondito Validato
Affidabile Rileva anomalie cromosomiche fetali in
Studi di validazione pre-clinica e clinica Globale
eseguiti su ampie coorti di gestanti, Utilizzato da migliaia di professionisti a
Sensibilità>99% - Falsi positivi
UNA PROCEDURA TECNOLOGIA AVANZATA ED ELEVATA
SEMPLICE E INTUITIVA ATTENDIBILITÀ DEI RISULTATI
Richiesta del kit di prelievo Alta Risoluzione: sequenziamento ad elevato coverage
Prelievo del campione ematico Performance elevata: sensibilità e specificità >99%
Compilazione dei moduli di richiesta e del consenso informato Determinazione e refertazione della frazione fetale (FF)
Elevata Sensibilità: Rileva anomalie cromosomiche o malattie
Spedizione gratuita del campione al Laboratorio
genetiche anche a bassa quantità di DNA fetale (FF 2%)
Ricezione del risultato Bassa incidenza di riprelievi (0.2%)
14 15
TECNOLOGIA DI NUOVA GENERAZIONE E
MIGLIORE QUALITÀ DEI RISULTATI
Determinazione della
SEQUENZIAMENTO Frazione Fetale
Estazione DNA
WHOLE- GENOME AD e isolamento cfDNA
NGS Maggiore risoluzione
ELEVATA RISOLUZIONE Sequenziamento
Next Generation
Sequencing (NGS) L’introduzione del Sequenziamento NGS del
genoma fetale, ad alta risoluzione, aumenta il
numero di letture (40-60 Milioni di reads)
migliorando l’affidabilità del test
Allineamento delle sequenze e conteggio Ricerca di mutazioni nel DNA fetale
Determinazione della frazione
fetale più accurata
Distinzione del DNA fetale da quello materno in
base alla lunghezza dei frammenti
16 17
RILEVA ANEUPLOIDIE ANCHE A AUTOMAZIONE E
BASSA FRAZIONE FETALE (ELEVATA PERFORMANCE VALIDAZIONE SCIENTIFICA
Trisomia 21 Trisomia 18 Trisomia 13 Monosomia X XXX XXY SCA
Sensibilità 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00%
(95% CI) (94.72% - 100.00%) (94.72% - 100.00%) (90.97% - 100.00%) (93.15% - 100.00%) (86.28% - 100.00%) (91.96% - 100.00%) (97.00% - 100.00%)
Specificità 99.99% 99.99% 99.99% 99.94% 99.94% 99.98% 99.92%
(95% CI) (99.98% - 100.00%) (99.98% - 100.00%) (99.98% - 100.00%) (99.91% - 99.96%) (99.98% - 100.00%) (99.96% - 99.99%) (99.88% - 99.95%)
PPV 99.37% 97.14% 92.86% 71.23% 92.59% 88.59% 80.67%
(95%CI) (89.48% - 99.27%) (89.48% - 99.27%) (80.74% - 97.58%) (61.75% - 79.16%) (75.76% - 98.04%) (76.72% - 94.23%) (74.36% - 85.72%)
NPV 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00%
(95%CI) (99.98% - 100.00%) (99.98% - 100.00%) (99.98% - 100.00%) (99.98% - 100.00%) (99.98% - 100.00%) (99.98% - 100.00%) (99.98% - 100.00%)
Trisomia 21 Trisomia 18 Trisomia 13 SCA Trisomie Rare CNV
Sensibilità 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00%
(95% CI) (95.89% - 100.00%) (78.20% - 100.00%) (73.54% - 100.00%) (90.26% - 100.00%) (69.15% - 100.00%) (63.06% - 100.00%)
Specificità 99.99% 99.99% 99.99% 99.90% 99.94% 99.96%
(95% CI) (99.95% - 100.00%) (99.95% - 100.00%) (99.95% - 100.00%) (99.82% - 99.95%) (99.88% - 99.98%) (99.90% - 99.99%)
PPV 98.88% 93.75% 92.31% 75.00% 58.82% 61.54%
(95%CI) (92.54% - 99.84%) (67.88% - 99. 07%) (62.83% - 98.84%) (63.02% - 84.08%) (4052% - 74.97%) (39.98% - 79.35%)
NPV 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00%
(95%CI) (99.95% - 100.00%) (99.95% - 100.00%) (99.95% - 100.00%) (99.95% - 100.00%) (99.95% - 100.00%) (99.95% - 100.00%)
Studi di validazione clinica,
eseguiti su ampie coorti di
gestanti, pubblicati su importanti
Dati di performance, derivanti da studi di validazione clinica eseguiti su ampie coorti di
gestanti, pubblicati su importanti riviste internazionali. riviste internazionali
Fiorentino et al. The importance of determining the limit of detection of non-invasive prenatal testing methods. Prenat
Diagn. 2016 Apr;36:304-11
Fiorentino et al. The clinical utility of genome-wide non invasive prenatal screening. Pren Diagn 2017;37:593-601.
20 21OFFRE GARANZIE
E’ ADATTO A OGNI GRAVIDANZA
E SERVIZI
• Gestanti under e over 35 anni Test eseguito in Italia
• Anche in caso di controindicazione alle indagini invasive Rimborso in caso di risultati non conclusivi
• Gravidanze singole e gemellari, sia in caso di concepimento naturale che con RhSafe gratuito in caso di gestante Rh(D)
tecniche di PMA autologa o eterologa negativa e padre Rh(D) positivo
• Particolarmente consigliato alle coppie con età paterna avanzata Kit di prelievo e spedizione gratuiti
• Gravidanze in cui è necessario valutare il rischio di malattie genetiche Consulenza genetica pre e post test inclusa
• In caso di anamnesi familiare di aneuploidia Follow-up gratuito dei risultati patologici
(Villocentesi o amniocentesi presso centri
• Coppie in cui uno dei partner è portatore bilanciato di traslocazione bilanciata convenzionati e studio del cariotipo
tradizionale/molecolare)
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