Dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020 - Ordine Farmacisti ...
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dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Sindrome menopausale: fisiopatologia
MENOPAUSA CESSAZIONE GRADUALE DELL’ATTIVITA’ OVARICA
Diminuzione della produzione di estrogeni
Sintomi precoci Quadri a lungo termine
Urogenitali A carico dell’osso
Vampate e sintomi a carico del SNC A carico del sistema cardiovascolare
Neoplasie
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Perché?
Diminuzione attività estrogenica:
• Diminuzione trofismo mucosa e
ghiandole vaginali
• Diminuzione trofismo basse vie
• Dispareunia
urinarie
• Vaginiti
• Cistiti e uretriti
Perdita di qualità della vita di coppia
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Soprattutto vampate e sudorazioni! Se gli estrogeni diminuiscono… Diminuisce l’attività: • Serotoninergica • Dopaminergica • Opioidergica • Colinergica • Gabaergica Aumenta l’attività: • Noradrenergica dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ipotalamo e vampate di calore
GnRH pulse generator(ipotalamo medio basale)
Orologio pelvico: modula
attraverso il circolo portale
ipofisario la produzione
ciclica di gonadotropine
Inibito dagli steroidi
gonadici (>>Estradiolo)
Modulato nell’azione da un
certo numero di
neurotrasmettitori
In difetto di Estradiolo (menopausa), in eccesso di catecolamine e in difetto di
dopamina entra in iperattività: il conseguente aumento «pulsato» del rilascio di
gonadotropine è in relazione con le vampate
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Se gli estrogeni diminuiscono…
Diminuisce l’attività:
• Serotoninergica
• Dopaminergica
…non solo vampate, ma anche:
• Opioidergica
• Colinergica
• Alterazione del tono dell’umore
• Gabaergica • Insonnia
• Alterazioni della memoria
Aumenta l’attività:
• Noradrenergica • Perdita libido
…e siccome gli estrogeni facilitano il neurotrofismo,
la rigenerazione assonale e la vitalità neuronale…
• Deterioramento cognitivo
• Depressione
• Parkinsonismo
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… dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Estrogeni e metabolismo dell’osso
X OSTEOPOROSI
osteoblasto
Stimolazione della produzione di Riduzione delle citochine (IL)
sostanze anaboliche: ad azione catabolica
fattore di crescita insulino
simile(IGF-I)
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… dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Estrogeni e protezione cardiovascolare
↑Colesterolo totale Ipertensione arteriosa
↓HDL Aterosclerosi
↑LDL Infarto e cardiopatia ischemica
↓Estrogeni ↑Trigliceridi Ictus
↑Vasocostrizione Arteriopatie periferiche
↑Resistenze vascolari Diabete
↓Inotropismo Sindrome metabolica
↓Tolleranza glicemica Disfunzione endoteliale
Aumento morbilità e mortalità cardiovascolare
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Estrogeni e Rischio Oncologico
2 ASPETTI:
Effetto preventivo Cancro colon retto
L'impiego degli estrogeni in postmenopausa sembra avere una
protezione nei confronti di questa patologia
Effetto induttivo Cancro dell'endometrio e della mammella (e prostata)
Maggiore è l’esposizione nella vita ad ambiente estrogenico, maggiore è la
probabilità di sviluppare alcuni tipi di tumori
Rischio per: pubertà precoce,contraccezione orale, menopausa tardiva, HRT
Fattori protettivi: gravidanza e allattamento
E’ stimato che per 1000 donne che utilizzano HRT da 10 anni dall'età i 50
anni ci saranno 6 casi in più di tumore mammario!!
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Terapia della
Estrogeni da soli (ERT)
sindrome
menopausale associati a progestinici (HRT)
Effetti collaterali legati agli estrogeni:
iperstimolazione degli organi ormonosensibili
modificazione della coagulabilità sanguigna (trombosi)
modificazione della funzionalità epatica
cefalea
rischio di aumento del carcinoma endometriale e di alcuni tumori mammari (studio WHI, Jama 2003)
HRT NON più in assenza di sintomi menopausali!!
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Qalcosa di naturale?
Fitoestrogeni?
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Cosa contengono i semi di soia?
Oltre a:
1. Essere una fonte ricca e completa di proteine (e di aminoacidi essenziali)
2. Avere un indice glicemico basso
3. Contenere la LECITINA («emulsionante» dei grassi e del colesterolo)
4. Essere ricca di micronutrienti (ferro, rame, magnesio, potassio, tiamina, folati)
5. Contenere un insieme di sostanze che migliorano la sensibilità all’insulina,
riducono la colesterolemia e possono migliorare/prevenire la Sindrome
metabolica (Nielen, J of Nutrition, 2014)
I semi di soia contengono ISOFLAVONI
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020PUBMED
“ISOFLAVONE* ”
Citazioni totali RCT
Fino al 1999: 2203 68
Febbraio 2017: 17203 (7534 humans) 740
Marzo 2018: 18680 (8083 humans) 769
Dicembre 2019 20172 (8750 humans) 796
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Isoflavoni, estrogeni, fitoestrogeni….
OH
HO estradiolo
OH OH
OH OH
O
HO
HO O isoflavone OH
(soja) HO lignano
(semi di lino)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Isoflavoni di Soia
Biochanina
Genisteina
Daidzeina Formononetina
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Fino a qualche tempo fa si pensava che gli isoflavoni agissero come…
FITOESTROGENI
somiglianza strutturale con alcuni
estrogeni naturali
capacità di interagire con il recettore estrogenico
*attivazione del recettore (somiglianza stretta)
*blocco del recettore (poca somiglianza)
Ipotesi debole:
…non spiega le evidenze sperimentali che evidenziano come una stessa molecola possa
avere azioni diverse ……estrogenosimili o estrogenoantagoniste..
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Poi si scoprì che esistevano (almeno) due tipi di
recettori per gli estrogeni: ER α e ERβ
1) diversi :
per azione biologica
2) espressi differentemente
nei vari organi bersaglio e perfino in zone
diverse dello stesso organo
ERα: >> utero e mammella
ERβ: >> osso, SNC e cuore
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Fitoestrogeni come SERM
Mentre gli ESTROGENI NATURALI E SINTETICI hanno una buona capacità di legame con tutti i recettori….
Gli isoflavoni hanno una capacità di legame
buona sui Er-β
debole sui Er-α
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Fitoestrogeni come SERM
Gli isoflavoni
1. Stimolano la risposta estrogenica negli organi «ricchi» di
recettori BETA: SNC, sistema cardiovascolare, tessuto osseo
2. Stimolano poco (antagonizzano?) la risposta estrogenica negli
organi «ricchi» di recettori alfa: utero e mammella
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Soia e sindrome menopausale: clinica
The Washington Soy Symposium (ottobre 2010)
•50 trials clinici metodologicamente corretti disponibili in letteratura
•3 metanalisi, tutte con risultati positivi
1. Nelson (JAMA, 2006): 6 trials, vampate 1-1,5/die
2. Howes (Maturitas, 2006): 12 trials, vampate 34%
3. Bolanos (Maturitas, 2010): 19 trials, vampate 40%
• Nuova metanalisi
• 20 studi utili (su 43 presi in considerazione) che hanno valutato sia la frequenza
(12 studi) che la severità (8 studi) delle vampate
• Dosaggi variabili tra 40 e 100 mg di isoflavoni/die
• della frequenza significativa nel 75% dei casi e mediamente pari al 15,6% rispetto
al placebo
• dell’intensità nel 44% dei casi e mediamente pari al 24,5% rispetto al placebo
• Globalmente (intensità + frequenza)
20% di efficacia maggiore del placebo
Sommato all’effetto placebo stesso si arriva a un 50% di miglioramento percepito
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Gli isoflavoni sono efficaci nei sintomi vasomotori??
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Revisione e metanalisi autorevole… dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Ma ci sono anche diversi studi negativi…
e il dato che sembra emergere è che:
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Assorbimento e metabolismo isoflavoni dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Perché esiste una variabilità della risposta clinica quando si usano gli isoflavoni?
Importanza del MICROBIOTA (Setchell, 2002)
Senza una corretta flora intestinale l’assorbimento è reso più
difficile
E’ dimostrato che alcuni tipi di Bifidobatteri sono essenziali
per permettere il distacco dell’aglicone dal glicoside
(Alegria et al, Gut Pathogens, 2014)
Il microbiota può trasformare questi composti in
altri più attivi e biodisponibili (Equolo!)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Perché esiste una variabilità della risposta clinica quando si usano gli isoflavoni?
Capacità di produrre Equolo, metabolita della daidzeina
Equol producers 30-50% popolazione
Batteriotipia specifica intestinale
Equolo ha maggiore potenza estrogenica di daidzeina/genisteina
Equolo ha una maggiore attività antiossidante ed antinfiammatoria
Equolo viene prodotto SOLO in presenza di flora batterica
• Non lo producono i neonati che assumono latte di soia
• Non lo producono ratti adulti «germ free»
(Setchell, 2002)
• Non conosciamo ancora esattamente le specie batteriche responsabili
• Fattori genetici
• Fattori dietetici (anche precoci)
• Fattori ambientali
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Le donne che producono Equolo sono le più fortunate….
•Studio rct su 96 donne in menopausa senza patologie trattate con 135 mg die di
isoflavoni per 6 mesi
•Suddivisione in equol producers e non producers sulla base della presenza di equolo
nelle urine dopo 1 settimana di trattamento
•Dopo tre mesi significativa vampate calore e sudorazione, dopo 6 mesi diminuzione
anche di altri sintomi (astenia, palpitazioni, ecc)
SOLO nel gruppo Equol Producers!!
(Jou HJ, Int J Gynaecol Obstet. 2008)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Le donne che producono Equolo sono le più fortunate….
ma una supplementazione di Equolo probabilmente fa bene a tutte…
• 5 studi oggetto di metanalisi, 728 donne in post menopausa
• Si conferma l’efficacia della somministrazione di Equolo in donne non producers
• Anche nelle donne producer una supplementazione di equolo (anche sotto forma di un
aumentato introito dietetico) garantisce risultati migliori
• Il trattamento appare sicuro e privo di effetti collaterali
• Il dosaggio efficace appare essere di 10 mg die di equolo (ma sono stati utilizzati ancge
dosaggi di 30 mg)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Femarelle contains approximately 322 mg DT56a (a tofu extract) and 108 mg flaxseed powder.
SEMI DI LINO
Contenendo fino al 58% di acidi grassi,
bastano solamente 6 g di olio di semi di
lino per soddisfare il fabbisogno
giornaliero di Omega 3: è l’equivalente di
un cucchiaino di olio crudo, da assumere
preferibilmente il mattino a digiuno.
Acidi grassi essenziali omega 3
Ogni cucchiaio di semi di lino macinati contiene circa 1,8 grammi di omega 3 vegetali.
Lignani
I semi di lino contengono una quantità di lignani da 75 a 800 volte superiore rispetto ad
altri alimenti di origine vegetale
Fibre. I semi di lino contengono sia fibre solubili che insolubili.
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ma la fitoterapia offre soluzioni migliori e più efficaci….
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020…potrebbero essere indicati di nuovo i lignani
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020…ma ci sono dimostrazioni di efficacia anche per gli isoflavoni We identified 23 RCTs, 15 with isoflavone and eight with resveratrol or grape formulations. Six soy isoflavone studies showed positive cognitive effects of medium size. Greater benefits were seen in women who were 6 months . Small-to-medium effect–size cognitive benefits of resveratrol were seen in four studies of older adults of mixed gender and in postmenopausal women who took 150–200 mg resveratrol daily for at least 14 weeks... …Supplementation with either soy isoflavone or resveratrol improved executive function and memory domains of cognitively normal older adults in half of the included studies, mostly with medium effect sizes The North American Menopause Society (Menopause 2011, 18, 732–753.2011): isoflavoni utili per migliorare la funzione cognitiva solo in donne
• Studio pilota, 30 uomini e 30 donne, trattati per 6 mesi
• Prodotto contenente S-Equolo, DGLA, L-carnitina, veicolato con liposomi
• Razionale:
Equolo: azione anti Diidrotestosterone
DGLA: precursore prostaglandine (azione vasodilatante)
L-carnitina: antiossidante, promotore energetico (aumenta ATP)
• Valutazione: soddisfazione dei partecipanti rispetto a vari parametri (caduta, forza, volume, ecc)
• > 50% dei partecipanti sono stati moderatamente o tanto soddisfatti (valutazione soggettiva)
LOZIONE???
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020….E AGISCE SULL’OSSO dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Metanalisi su:
• 26 RCT: 18 su donne in postmenopausa, 4 su donne in perimenopausa, 4
su ambedue le categorie
• 2652 partecipanti
Femore
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Gli isoflavoni agiscono in maniera specifica sul sistema cardiovascolare
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Se consideriamo SOIA in toto…
A total of 10 prospective cohort and 7 case-control studies met the inclusion
criteria.
There were a total of 17,269 cardiovascular disease events, including 6265
stroke events, 10,806 coronary heart disease events, and 198 other
cardiovascular disease events.
A significant negative association was shown for the association
between soy intake and risk of stroke and coronary heart disease
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Isoflavoni e rischio cardiovascolare
• RCT, 200 donne in menopausa recente, 66mg di isoflavoni
al giorno vs placebo, 6 mesi trattamento
• A sei mesi calcolo rischio cardiovascolare
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ma forse ci potremmo arrivare anche per un’altra strada….
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Soia e nutrigenomica
1. Favorita l’espressione di alcuni geni che riducono i fenomeni infiammatori nel tessuto adiposo
2. Aumento della produzione di Leptina
Azione sulla Sindrome metabolica
(miglioramento profilo glicemico, riduzione obesità)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Soia e neoplasie
Le domande che si pongono sono 2:
• Serve assumere soia/isoflavoni per
PREVENIRE il tumore mammario?
• Posso assumere soia/isoflavoni
se ho avuto il tumore alla mammella?
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Ricordiamo che:
La proliferazione cellulare è legata soprattutto alla stimolazione dei
recettori alfa
La stimolazione beta in vitro inibisce la proliferazione neoplastica alfa
indotta
(Reiter, E.; Beck, V.; Medjakovic, S.; Mueller, M.; Jungbauer, A. Comparison of hormonal
activity of isoflavone-containing supplements used to treat menopausal
complaints. Menopause 2009, 16, 1049–1060.)
Isoflavoni interagiscono soprattutto con i recettori beta!!
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020• 16 studi prospettici
• 648000 reclutati
• 11169 casi di K mammella
Uso dietetico di soia? Uso «farmacologico» difficilmente proponibile
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Methods We examined dietary intake of isoflavones, in association with all-cause mortality among 6,842 women diagnosed with a first primary invasive breast cancer …followed for a median length of 9.5 years. … 5,178 women who reported pre-diagnosis diet and 1,664 women who reported post-diagnosis diet… Results We observed an overall 25% decrease in all-cause mortality among women in the highest quartile of dietary isoflavone intake (≥1.4 mg/d) compared to those in the lowest quartile (
Studio prospettico dal 2000 al 2011
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Modificazione ambiente
estrogenico
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Isoflavoni e rischio oncologico: sintesi
•L’assunzione di fitoestrogeni NON si correla con aumento di K mammario nelle
donne o K retto colon negli uomini
(Heather et al, AJCN 2010)
Studi sull’uomo (epidemiologici) suggeriscono che gli isoflavoni possono ridurre il
rischio di K mammario e perfino aumentare la sopravvivenza in donne affette
Studi sull’animale non sono così conclusivi
Non sussistono controindicazioni per un’assunzione in post menopausa di
isoflavoni
Non c’e’ ancora certezza per le donne più giovani e per le donne geneticamente
predisposte al K mammario
(Bondessom et al, Genome Medicine, 2010)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
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dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
triterpeni O
O O
O
O
Xilosio-O
Acteina
O
O
OH OH
Xilosio-O
Cimicifugoside
isoflavoni
fenilpropani OH HO O
HO
COOH
HO COOH
HO O
Ac. fukiico OMe
formononetina
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Meccanismo di azione di Cimicifuga
I principi attivi di Cimicifuga interagiscono con i recettori di:
1. Serotonina
2. Dopamina
3. GABA
4. Oppioidi
Azione dopaminergica → inibizione GnRH Pulse Generator
L’azione antiossidante ed antinfiammatoria contribuisce al ripristino della
normale funzionalità dei neuroni sottoposti allo stress delle fluttuazioni
estrogeniche ripristino della risposta ai cambiamenti di temperatura
L’insieme delle azioni contribuisce a migliorare lo squililbrio termoregolatorio
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
La Sindrome Premestruale è caratterizzato da
un’associazione di sintomi fisici, psicologici e
comportamentali che si presentano
ciclicamente durante la settimana precedente
la comparsa delle mestruazioni e che
regrediscono con l’inizio del flusso mestruale
stesso.
FISICI più comuni: distensione addominale
(90% delle pazienti), tensione mammaria e
mastalgia, cefalea (50%)
COMPORTAMENTALI più frequenti: senso di
fatica molto marcato (90%), irritabilità, umore
depresso e instabile, ansia (80%), disturbi
dell'alimentazione e difficoltà alla
concentrazione.
In misura minore sono presenti acne,
ritenzione idrica, vampate, palpitazioni,
disturbi digestivi.
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Sindrome premestruale (PMS): fisiopatologia
la PMS è il risultato dell'influenza
che i cambiamenti ciclici degli
steroidi ovarici producono su
Oppioidi, GABA, Serotonina
alcuni neurotrasmettitori
• ↓ serotonina
• ↓ melatonina in fase luteale
• ↓ beta-endorfine
• L’alterata produzione di neurotrasmettitori, può essere mediata da una
iperprolattinemia funzionale
• alterata funzione dell’aldosterone, con della ritenzione di sodio e di acqua
RUOLO DELLA PROLATTINA
IPERPROLATTINEMIA indotta dallo stress
ABNORME SENSIBILITA’ da parte delle pazienti anche a NORMALI LIVELLI
DI PROLATTINA fisiologicamente aumentati in corrispondenza
dell'ovulazione e della fase luteale
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Agnocasto
Vitex agnus-castus, Verbenaceae
piccolo albero dell’area mediterranea
la droga è costituita dai frutti
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Costituenti: Agnocasto
OH
flavoni OMe
MeO O
MeO OMe
OH O
casticina
iridoidi HO
HO
O
O O
glucosio
agnuside
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Agnocasto: attività farmacologica
•L’estratto di Agnocasto è in grado di modulare la secrezione della prolattina
esercitando un effetto dopaminergico
•Agnocasto è in grado di ridurre la prolattina sia basale che stimolata
dall'ormone tireotropo con potenza simile alla dopamina
• E’ stata dimostrata la capacità di Agnocasto di interagire con i recettori D2
(dopaminergici di tipo 2) anche a livello delle cellule lattotrope dell’ipofisi
anteriore
•Agnocasto ha anche una capacità di legame con alcuni tipi di recettori per gli
oppioidi esercitando una funzione attivante
•Non è dimostrabile alcuna capacità di interazione per i recettori della
serotonina, dell'istamina e delle benzodiazepine
(Murat Özgür Kılıç et al./ International Journal of Surgery and Medicine, 2016)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Agnocasto: studi clinici
Dagli studi clinici emerge che:
1. Agnocasto riduce la prolattinemia e normalizza la sintesi del progesterone da
parte del corpo luteo
2. Agnocasto tratta efficacemente il sintomo mastodinia, ma anche altri sintomi
come irritabilità, tensione addominale, cefalea, alterazioni dell’umore
3. Agnocasto si è dimostrato superiore alla piridossina
4. Il trattamento è gravato da pochissimi effetti collaterali
(Jurgens, 2009; Doll, 2009; He, 2009)
Tossicità
Gli effetti collaterali riportati nei vari studi clinici sono piuttosto
modesti e forse sono degni di nota solo alcuni possibili esantemi di
tipo orticarioide.
Agnocasto non va usato in gravidanza e durante l'allattamento
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Una importante revisione di letteratura….
• 12 RCT
• 8→ S.premestruale:
• 7 trials su 8 indicano superiorità rispetto placebo, piridossina, magnesio
• 2 → Premenstrual Disphoric Disorder:
• Equivalenza con fluoxetina in 1 caso, inferiorità rispetto a fluoxetina nell’altro
• 2 → Iperprolattinemia latente
Primo studio
• ↓ della prolattinemia TRH stimolata superiore a placebo
• Normalizzazione (allungamento) della fase luteale
• Normalizzazione (incremento) dei livelli di progesterone e 17 beta
estradiolo a metà fase luteale
Secondo studio
• Effetto simile alla bromocriptina nel ridurre la prolattinemia e la mastalgia
• Effetti collaterali scarsi
(Vitex agnus-castus Extracts for Female Reproductive Disorders: A Systematic Review of Clinical Trials
M. Diana van Die et al, Planta Medica 2012)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Agnocasto ed emicrania: studi clinici
Emicrania può essere uno dei sintomi della sindrome premestruale oppure la sindrome premestruale può
peggiorare uno stato emicranico
Somministrati 40 mg al giorno di estratto di agnocasto per un periodo di tre mesi in 100 donne affette da
sindrome premestruale
66 donne hanno riportato una forte riduzione dei sintomi premestruale, 26 una riduzione lieve
8 nessun effetto
Il 42% delle pazienti hanno riferito una riduzione di più del 50% nella frequenza degli attacchi emicranici
Il 57% hanno riferito una riduzione di più del 50% della durata degli attacchi
Nessun effetto collaterale importante
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Agnocasto: posologia e forme
farmaceutiche
Estratti idroalcoolici fluidi, secchi, ricavati dai
frutti contusi.
La dose giornaliera media suggerita (REFIT) è di
30-40 mg di droga
>> studi clinici Agnolyt o Strotan
a)Tintura alcoolica (etanolo 68%) con rapporto 1:5.
100 ml di soluzione contengono 9 g di tintura
1ml (20 gocce) contiene 90 mg di tintura, cioè circa 18 mg di droga
20 gtt x 2 al giorno (40 mg di droga circa) equivalgono alla dose giornaliera
raccomandata
b) Capsule costituite da un estratto secco (etanolo 60%) con rapporto medio
D/E 10:1; le capsule contengono mediamente da 3,5 a 4,2 mg di estratto e
pertanto, considerando il rapporto di estrazione, corrispondono mediamente
ai 40 mg di droga consigliati qualora assunte con una posologia di 1 cps al di.
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Agnocasto: posologia e forme farmaceutiche
Gli studi clinici più recenti infine utilizzano un prodotto
standardizzato in casticina (ZE440):
si tratta di un estratto in etanolo al 60%, con un rapporto di
estrazione di 6-12:1. Il prodotto pronto è confezionato in cps da
40 mg contenenti ciascuna 0,12 mg di casticina: il dosaggio
consigliato è 1 c al giorno (tutti i giorni) per tre mesi.
Altri prodotti sono standardizzati in Agnuside
INGREDIENTI PER COMPRESSA: 3,2-4,8 mg di estratto secco di frutti di agnocasto (Vitex
agnus castus L.) (8,3-12,5 : 1) corrispondenti a 40 mg di sostanza vegetale calcolati in
base al contenuto della sostanza marker agnuside : 1c die
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Salvia: una pianta «tuttofare» in ginecologia
• Attività estrogenosimile
Dimostrata nei ratti (Salvia milthiorriza)
Studi clinici cinesi positivi nella sindrome menopausale e nella perdita
tessuto osseo postmenopausa
• Attività anidrotica
Riportata in molte medicine tradizionali
Non validazione sperimentale o clinica
• Attività antinfiammatoria e analgesica
Utilizzo empirico nella dismenorrea
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Studi clinici pilota promettenti
nel trattamento del deficit
cognitivo e della malattia di
Alzheimer
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Fitoterapia e Dismenorrea: fisiopatologia
Endometrio in fase secretiva
Rilascio di prostaglandine Ischemia
Contrazioni
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Fitoterapia e Dismenorrea
Azione antispastica con meccanismo VIBURNO
ignoto
PISCIDIA
ANGELICA
Azione sulle prostaglandine
VALERIANA
LINO (omega 3)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Fitoterapia e Dismenorrea
500 mg di polvere di radice di zenzero
somministrati tre x al giorno per 5 giorni
due gg prima +i primi tre primi giorni)
Riducono in maniera significativa rispetto al placebo
la severità e la durata del dolore in caso di dismenorrea primaria
Rahnama
et al. BMC Complementary and Alternative Medicine, 2012
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Zenzero e Dismenorrea dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Dismenorrea e aromaterapia
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020
Fitoterapia e Vaginiti
Trattamento topico possibile con:
•Camomilla
•Malva
•Salvia
•Proposta una lavanda vaginale:
2g pro dose di una miscela in parti uguali di:
malva, fiori e foglie
camomilla, fiori
salvia, foglie
coriandolo, semi (??)
In infusione per 20 minuti in 1 l di acqua bollente
1 applicazione al di per 12 giorni
•Studio su 50 donne in menopausa, senza HRT, senza complicanze infettive vaginali.
Tutte le paz. hanno riferito miglioramento sintomatologico e, obiettivamente, solo nel
10% era presente arrossamento vulvo vaginale, nell’8% secchezza, nel 2% prurito
(Morelli et al, ACTA PHYTOTERAPEUTICA, 1997;1:30-33)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Fitoterapia e Vaginiti
Melaleuca alternifolia (Tea Tree)
Droga: olio essenziale ottenuto dalla distillazione
delle foglie
Componenti: terpinen-4-olo, cineolo
terpinen-4-olo
Considerato il + importante agente anti candida
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Fitoterapia e Vaginiti
Camomilla
Per uso locale (irrigazioni) (Benetti et al, Minerva Ginecologica, 1985)
Propoli
Crema vaginale
Olii essenziali
Menta piperita
Menta suaevolens (Marocco)
Calendula
Tintura: Fiori di Calendula officinalis L. 200 g
Alcohol etilico 70% qb 1L
Applicazione locale a giorni alterni per 2 settimane
Efficace nel trattare e prevenire vaginite da candida
(Vazquez et al, 2010)
dott. Nerio Nesladek, Bari 22-23 febbraio 2020Puoi anche leggere
