PDL1 (Programmed death-ligand1) nella pratica clinica: cloni e cut-off Umberto Malapelle - Università degli Studi di Napoli Federico II ...
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Università degli Studi di Napoli Federico II
Dipartimento di Sanità Pubblica
Unità di Patologia Molecolare
Direttore: Prof. Giancarlo Troncone
PDL1
(Programmed death-ligand1)
nella pratica clinica:
cloni e cut-off
Umberto Malapelle
Cancer Immunotherapy and Immune check-point inhibitors Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12:252-64.
http://www.oncovip.it/
“The Clone Wars”
5 drugs, each with its own PD-L1 IHC assay
Drug Antibody Platform TC IC
(clone)
Nivolumab 28-8 Dako +
Pembrolizumab 22C3 Dako +
Atezolizumab SP142 Ventana + +
Durvalumab SP263 Ventana +
Avelumab - Dako +
➢ 4 antibodies
➢ 2 immunostainer platforms
➢ Different cut-offs (
Keynote 024 Reck M, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1- Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016. 375:1823- 1833.
Dietel et al, elcc 2018
Dietel et al, elcc 2018
TMB vs PD – L1 NCT01454102
Study of Nivolumab (BMS-936558) in
Combination With
Gemcitabine/Cisplatin,
Pemetrexed/Cisplatin,
Carboplatin/Paclitaxel, Bevacizumab
Maintenance, Erlotinib, Ipilimumab or
as Monotherapy in Subjects With
Stage IIIB/IV Non-small Cell Lung
Cancer (NSCLC) (CheckMate 012)
TMB and PD – L1 TMB and MSI
1. Hellmann MD, et al. Genomic Features of Response to Combination Immunotherapy in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Cancer Cell.
2018. pii: S1535-610830123-5
2. Chalmers ZR, et al. Analysis of 100,000 human cancer genomes reveals the landscape of tumor mutational burden. Genome Med. 2017;9:34.Sample managment for biomarker testing
Upfront empty tissue sections for biomarkers assessment
Pre – and Post H&EFigura 1. Rappresentazione schematica dell’approccio sequenziale e di quello simultaneo per la valutazione dei biomarcatori predittivi di risposta al trattamento mirato per i pazienti affetti da tumore del polmone non a piccole cellule. http://www.oncovip.it/
❖ Quale è il reale vantaggio (se pensi ci sia) del “marcatore” da te descritto rispetto agli altri
duePD – L1 request during the time Percentage of inadequate results
PD – L1 for patients selections is foundamental … … but it is not enough
Tumor Mutational Load
1. Herbst_KN189_Dicussion AACR 2018; 2. data from internal archive Department of Public Health University Federico II of NaplesPD – L1 request during the time Percentage of inadequate results
«Personalized Immunotherapy» … but it is not enough
Neo – Antigens Load
1. Herbst_KN189_Dicussion AACR 2018; 2. data prevision basing on similar experiences❖ Quale è il principale difetto del “marcatore” da te descritto
From internal archive Predictive Molecular Pathology Lab, University of Naples Federico II.❖ Quale è il costo indicativo OGGI per ottenere il risultato del test da te descritto
Costi orientativi calcolati in:
* Riferimento a 22C3 su Ventana senza amplificazione polimerica;
* * Riferimento a Kit DaKo 22C3 – listino.
55 (LDT)* – 240** (Validated CE-IVD)
- Controlli?
- Ammortamento strumentale?
- Reagentistica accessoria (vetrini, buffers…)?
- Costo FORMAZIONE OPERATORE?
- Costo OPERATORE?
- COSTO FASE DI VALIDAZIONE INTERNA
From internal archive Predictive Molecular Pathology Lab, University of Naples Federico II.❖ Quale è il costo indicativo OGGI per ottenere il risultato del test da te descritto
❖ Quanto materiale (e quale materiale) ti serve per eseguire il test da te descritto nella tua
relazioneTISSUE ?!
Inadequate rate in cytology
62/367 samples (16,8%)
Malapelle U et al. EGFR mutation detection on routine
cytological smears of non-small cell lung cancer by
dPCR: a validation study. J Clin Pathol. 2016 [Epub
ahead of print]
Malapelle U et al. EGFR mutations detected on cytology samples by a centralized laboratory reliably predict response to gefitinib in non-small cell lung carcinoma patients.
Cancer Cytopathol. 2013;121:552-60.Sample managment for biomarker testing
Upfront empty tissue sections for biomarkers assessment
Pre – and Post H&E❖ Quale è il turnaround time per ottenere il risultato del test da te descritto
* Riferimento anno 2017 984 campioni totali, interni ed
esterni (archivio interno LPMP FEDII);
** Riferimento anno 2017 174 campioni Ospedale 1 studio
multicentrico (in preparazione)
5,2 giorni* – 25,4**
- Dalla richiesta dell’oncologo all’emissione del refertro?
- Dall’arrivo del campione in laboratorio all’emissione del referto?
- Dal prelievo del campione all’emissione del referto?
- Ospedali di riferimento – Centri periferici?
- Servizio interno alla struttura?
- Servizio esterno alla struttura?❖ E’ indubbio che tutti noi in questa sessione veniamo da centri “selezionati”, ma ritieni che
il test da te descritto sia OGGI fattibile in modo adeguato e con le caratteristiche esposte
in questa sessione in tutti i centri italiani?
Fabio Pagni – S.Gerardo di Monza Nicola Fusco – Policlinico di MilanoGOLD STANDARD A
CONFRONTO
20 casi, 40 cores
Foto rappresentativa Foto rappresentativa
del 1°core del TMA1 del 1°core del TMA1
[colorazione PD-L1 [colorazione PD-L1
su Dako Autostainer
su Ventana SP263]
22C3]
Collaborative Study - manuscript in preparationDako Ventana
Dako Autostainer 22C3 VS Ventana SP263 non significative differenze di
valutazione, i casi 18 e 19 sono stati eliminati per ragioni tecniche; grazie a questa
operazione è stato possibile raggiungere una percentuale di riproducibilità fra i due
metodi del 100% su 36 cores.
Collaborative Study - manuscript in preparationCONFRONTO CENTRI PARTECIPANTI VS GOLD STANDARD ATTESO
CENTRI PARTECIPANTI CLONE PIATTAFORMA
Ospedale San Gerardo di Monza 28-8 e Dako Omnis
22C3
ASST Grande Ospedale Metropolitano 22C3 Dako Omnis
Niguarda di Milano
Ospedale Maggiore Policlinico di Milano 22C3 Dako Omnis
Ospedale San Paolo di Milano 22C3 Dako Omnis
IRCCS San Matteo di Pavia 22C3 Dako Omnis
Università Federico II di Napoli 22C3 Ventana
Collaborative Study - manuscript in preparationMolecular Lab, Department of Public Health Prof. Giancarlo Troncone Dr. Maria Di Spirito Dr. Claudio Bellevicine Dr. Pasqualina Galasso Dr. Caterina De Luca Dr. Gianluca Gragnano Dr. Antonino Iaccarino Dr. Francesca Lanzaro Dr. Maria Russo Dr. Mariantonia Nacchio Dr. Roberta Sgariglia Dr. Pasquale Pisapia Dr. Francesco Pepe Dr. Riccardo Smeraglio Dr. Elena Vigliar PangaeaBiotech an IOR (Barcellona) Dr. Migel Angel Molina Dr. Clara Mayo Dr. Monica Gorazòn Dr. Santi Viteri Dr. Rafael Rosell Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale (CNR – Napoli) Dr. Pierlorenzo Pallante www.docenti.unina.it/umberto.malapelle
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