O04 Carico sul paziente della porfiria epatica acuta (AHP)
←
→
Trascrizione del contenuto della pagina
Se il tuo browser non visualizza correttamente la pagina, ti preghiamo di leggere il contenuto della pagina quaggiù
04
MODULO
Carico sul paziente
della porfiria epatica acuta (AHP)
Non ristampare, riprodurre, modificare o distribuire questo materiale senza la previa autorizzazione scritta di Alnylam Pharmaceuticals. © 2021 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Tutti i diritti riservati.
Alnylam è responsabile del finanziamento e del contenuto di questo sito web. AS1-ITA-00078 – 03/2021.
1Testimonianze di pazienti sul carico della malattia
I tanti aspetti dell’AHP che hanno un
La mia nausea è incontrollabile.
impatto negativo sulla vita dei È assolutamente imprevedibile.
E io...semplicemente non
mi sento più bene. Non sono più un dipendente affidabile
pazienti: perché non posso garantire che domani
Simon A et al. Patient. 2018.
andrò a lavoro.
• Sintomi debilitanti1-3
Simon A et al. Patient. 2018.
• Dopo un attacco generalmente i
pazienti si sentono costantemente a
rischio che se ne presenti un’altra3
Alcuni giorni il dolore è talmente Quando ancora lavoravo, ero un
• Conseguenze sulla funzionalità forte che vorrei urlare, non tecnico informatico, dovevo fare delle
quotidiana, con un aumento della riesco a capire come la porfiria telefonate ma non mi sentivo bene. Le
possa essere compatibile con la telefonate si sarebbero accumulate, i
disabilità e una riduzione vita...Non si può vivere clienti si sarebbero lamentati e
dell’occupazione2-5 così. questo avrebbe scatenato un
Simon A et al. Patient. 2018. attacco.
– Dal 20% al 63% è disoccupato, in base
Naik H et al. Mol Genet Metab. 2016.
a recenti studi
1. Bonkovsky HL et al. Am J Med. 2014;127:1233-1241. 2. Naik H et al. Mol Genet Metab. 2016;119:278-283. 3. Simon A et al. Patient. 2018:11:527-537.
4. Bylesjö I et al. Scand J Clin Lab Invest. 2009;69:612-618. 5. Ko JJ et al. ACG 2018. Poster.
.
Non ristampare, riprodurre, modificare o distribuire questo materiale senza la previa autorizzazione scritta di Alnylam Pharmaceuticals. © 2021 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Tutti i diritti riservati.
Alnylam è responsabile del finanziamento e del contenuto di questo sito web. AS1-ITA-00078 – 03/2021. 2Segni e sintomi multisistemici che possono essere associati all’AHP
MANIFESTAZIONI A CARICO DEL
SISTEMA NERVOSO CENTRALE
(SNC)1,2
Neurologiche
• Crisi epilettiche MANIFESTAZIONI A CARICO DEL
• Confusione SISTEMA NERVOSO AUTONOMO1,2
• Insonnia Gastrointestinali
Psichiatriche • Dolore addominale grave diffuso,
• Disturbi dell’umore (ansia, depressione) nausea, vomito, stipsi, diarrea
• Psicosi Cardiovascolari
MANIFESTAZIONI A CARICO DEL • Ipertensione arteriosa
SISTEMA NERVOSO • Tachicardia
PERIFERICO1,2
ALTRE
Neurologiche MANIFESTAZIONI1,2
• Dolore neuropatico degli arti
• Riduzione della sensibilità • Iponatriemia
• Debolezza muscolare • Urine rosso scuro
• Affaticamento
Respiratorie
• Insufficienza respiratoria
MANIFESTAZIONI CUTANEE
(SOLO VP E HCP)2
• Lesioni cutanee sulle zone esposte al sole
HCP=coproporfiria ereditaria; VP=porfiria variegata.
1. Pischik E, Kauppinen R. Appl Clin Genet. 2015;8:201-214. 2. Anderson KE et al. Ann Intern Med. 2005;142:439-450.
Non ristampare, riprodurre, modificare o distribuire questo materiale senza la previa autorizzazione scritta di Alnylam Pharmaceuticals. © 2021 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Tutti i diritti riservati.
Alnylam è responsabile del finanziamento e del contenuto di questo sito web. AS1-ITA-00078 – 03/2021. 3Alcuni pazienti con AHP possono avere sintomi cronici
Sintomi cronici tra gli attacchi dell’AHP
D olo re a dd om ina le
Metodi Al tro do lo re
Dolore
C efal ea
Pa in
• Studio EXPLORE: studio osservazionale, D olo re a l do rso
D olo re a bra ccia /ga mbe
multicentrico, prospettico, sull’evoluzione D olo re m usco la re
D olo re cu tan eo
clinica di 112 pazienti con attacchi acuti di AHP
Umore/sonno
An sia
Stan ch ezza
Pro bl emi di co nc en tra zio n e
• Criteri di inclusione principali
Mo od /sle ep
D isturb i d el so nn o
Se ntirs i triste
– ≥3 attacchi all’anno o trattamento profilattico Se ntirs i de mo ti vato
Al lu cin azi on i
Risultati Altro disturbo dell’umore/sonno
Se ntirs i di sori en tato
N au sea
• Il 46% dei pazienti ha riferito di avere sintomi Stip si
Gas tro in testin al
Pe rdi ta di a pp eti to
quotidiani Vo mito
GI
Se ntirs i ass etato
• Il 65% dei pazienti ha riferito sintomi cronici tra Bru cio re d i stom aco
D iar rea
gli attacchi frequenti Al tro di sturb o di ge stivo
D eb ole zza
Into rpi dim en to
– Alcuni di questi pazienti sono stati trattati con una C amb ia men to de l co lo re d ell e u rin e
profilassi con emina o oppioidi Altro
Al tri sin to mi
Othe r Ba tti to card ia co ra pi do
Trem ori
Ve scic ole /irri ta zi on i
Bri vid i/feb bre
Su do razi on e
Rielaborazione grafica da Gouya L, et al. EXPLORE: A Prospective,
Multinational, Natural History Study of Patients with Acute Hepatic Porphyria 0 5 10 15 20 25
with Recurrent Attacks. Hepatology. 2020; May;71(5):1546-1558. Pazienti (%)
Non ristampare, riprodurre, modificare o distribuire questo materiale senza la previa autorizzazione scritta di Alnylam Pharmaceuticals. © 2021 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Tutti i diritti riservati.
Alnylam è responsabile del finanziamento e del contenuto di questo sito web. AS1-ITA-00078 – 03/2021. 4La diagnosi errata nei pazienti con AHP è relativamente comune
Diagnosi errate comunemente riferite di 546 pazienti con AHP
50
40
Percentuale di pazienti
32
30 27
25 25
23
20
14
11 10 10
10
0
Dolore addominale Sindrome Depressione Fibromialgia Stress Polineuropatia Malattia di Crohn Endometriosi Diverticolite
dell’intestino irritabile
• In base a un’analisi retrospettiva delle cartelle di 546 pazienti affetti da AHP fornite da 175 professionisti sanitari
(HCP) di Stati Uniti, Unione europea, Canada e Giappone
– Gli HCP più comuni erano gastroenterologi, neurologi ed epatologi
• Il 26% dei pazienti con AHP aveva inizialmente ricevuto una diagnosi errata e il 31% una diagnosi corretta
– Il 43% delle cartelle non indicava chiaramente se la diagnosi corretta di AHP era stata effettuata sin dall’inizio o se era stata
preceduta da una diagnosi errata
Ko JJ et al. ACG 2018. Poster.
Non ristampare, riprodurre, modificare o distribuire questo materiale senza la previa autorizzazione scritta di Alnylam Pharmaceuticals. © 2021 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Tutti i diritti riservati.
Alnylam è responsabile del finanziamento e del contenuto di questo sito web. AS1-ITA-00078 – 03/2021. 5Una diagnosi errata o tardiva può implicare ripetuti
ricoveri e interventi chirurgici non necessari
• In uno studio osservazionale su 108 Percentuale di pazienti con AIP sottoposti a interventi
pazienti con AHP documentata dell’US non necessari rispetto ai controlli storici
Porphyria Consortium 20
18
– 90 pazienti erano affetti da porfiria acuta 18
intermittente (AIP), la forma di AHP più 16 15
14
Percentuale di pazienti
comune 14 13
– La diagnosi era stata effettuata con un 12
ritardo medio di 15 anni 10
8
– Tra i pazienti che avevano riferito una storia
di ricovero precedente, il 55% era stato 6
ricoverato da 1 a 5 volte nella propria vita 4
*
per gli attacchi acuti 2
0,2 NA
0
– Un numero significativamente maggiore di Colecistectomia Appendicectomia Isterectomia
pazienti con AIP aveva subito
Pazienti con AIP Controlli storici
colecistectomie non necessarie (pI pazienti con AHP possono avere sintomi prodromici
prima di un attacco
Sintomi prodromici più frequenti (≥19%) nei pazienti
• In uno studio longitudinale promosso dal dello studio sponsorizzato dal NIH (N=16)
National Institutes of Health (NIH) su 16
pazienti con AHP geneticamente Dolore 75
documentata, 15 hanno manifestato AHP
Confusione mentale 50
ricorrente, definita come
≥4 attacchi all’anno che hanno richiesto un Irritabilità 44
trattamento Stanchezza estrema 38
• Il 100% dei pazienti ha avuto vari sintomi Ansia/agitazione 31
prodromici almeno 24 ore prima di un Cefalea 25
attacco, tra cui dolore addominale grave Variazioni del pattern del sonno 25
diffuso
Debolezza/intorpidimento degli arti 19
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Percentuale di pazienti
Rielaborazione grafica da Naik H et al. Mol Genet Metab. 2016;119:278-283.
Non ristampare, riprodurre, modificare o distribuire questo materiale senza la previa autorizzazione scritta di Alnylam Pharmaceuticals. © 2021 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Tutti i diritti riservati.
Alnylam è responsabile del finanziamento e del contenuto di questo sito web. AS1-ITA-00078 – 03/2021. 7I pazienti con AHP sintomatici possono tardare a
recarsi in ospedale per ricevere assistenza
Principali motivi del ritardo dei pazienti nel richiedere l’assistenza
• Nello stesso studio medica nonostante i sintomi prodromici nello studio sponsorizzato
sponsorizzato dal NIH, i dal NIH (N=16)
pazienti con AHP hanno Paura che i medici mettano in dubbio la
56
riferito di aver tardato a gravità del loro dolore
richiedere assistenza Preoccupazione sull’appropriatezza
44
delle cure/la conservazione dell’emina
medica, nonostante i sintomi
prodromici Percezione che sia meglio
l’autogestione
44
• I pazienti che si sono rivolti a
specialisti in porfiria e a Negazione dei sintomi 38
medici locali esperti per le Preoccupazione per i costi e 25
loro cure hanno avuto un lo stress sui familiari
vissuto clinico più favorevole 0 10 20 30 40 50 60
Percentuale di pazienti
Rielaborazione grafica da Naik H et al. Mol Genet Metab. 2016;119:278-283.
Non ristampare, riprodurre, modificare o distribuire questo materiale senza la previa autorizzazione scritta di Alnylam Pharmaceuticals. © 2021 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Tutti i diritti riservati.
Alnylam è responsabile del finanziamento e del contenuto di questo sito web. AS1-ITA-00078 – 03/2021. 8AIP sintomatica associata a danno cronico
Premessa
• Studio di popolazione retrospettivo condotto su 356 pazienti con Percentuale di pazienti sintomatici, suddivisi in base al sesso, che
AIP latente e conclamata/sintomatica in Svezia della durata di 4 hanno richiesto un congedo per malattia prolungato o la pensione
anni
d’invalidità a causa dell’AIP (N=133)
– Sono stati definiti pazienti con AIP latente i portatori del gene senza
storia di sintomi di AIP *
– I pazienti con AIP conclamata avevano avuto sintomi clinici durante
30 27%
un attacco, l’87% dei quali ha riferito almeno 1 o 2 sintomi oltre al (24/90)
dolore addominale
– Uno studio di follow-up ha valutato la disabilità a lungo 25
20%
termine/congedo da lavoro per malattia dovuti ad AIP sintomatica
Percentuale di pazienti
(28/133)
(N=133) 20
– L’età media del riconoscimento della disabilità era 45 anni (21-61
anni) 15
9%
Risultati (4/43)
10
• Il 54% dei pazienti con disabilità a lungo termine/congedo da
lavoro per malattia ha riferito >10 attacchi 5
• Il 46% ha riferito danno cronico 0
Uomini e donne Uomini Donne
• I livelli urinari di PBG e ALA si erano mantenuti al di sopra del
limite di riferimento superiore della norma rispettivamente nel *pStudio EXPLORE:
i pazienti con AHP hanno una qualità di vita
ridotta, anche tra gli attacchi
Parametri di valutazione della qualità della vita tra
gli attacchi dei pazienti con AHP (N=74)1
Premessa Nessun problema Problemi
Problemi lievi moderati o
• Sottostudio sugli esiti riferiti da 74 Mobilità/deambulazione Problemi moderati Il 16% dei pazienti ha avuto maggiori riferiti
pazienti con attacchi ricorrenti che hanno Problemi gravi problemi moderati o
maggiori di
compilato il questionario EQ-5D-5L Incapace di deambulare mobilità/deambulazione
(European Quality of Life-5 Dimensions-5 Nessun problema
Levels), uno strumento di valutazione Problemi lievi
della qualità della vita1 Cura della persona Problemi moderati Il 4% ha avuto problemi
moderati o maggiori nella
Problemi gravi
cura della persona
– Criteri di idoneità principali: ≥3 attacchi Incapace di lavarsi e vestirsi da solo
all’anno o trattamento in profilassi Nessun problema
Problemi lievi
Risultati Attività abituali Problemi moderati Il 30% ha avuto problemi
Problemi gravi moderati o maggiori nello
• Il punteggio complessivo medio dell’EQ- Incapace di svolgere le attività abituali svolgimento
delle normali attività
5D-5L di 0,80 era sovrapponibile alla Nessun dolore
Dolore lieve
qualità della vita ridotta riscontrata in altre Dolore moderato
patologie croniche più comuni1 Dolore/fastidio
Dolore grave Il 43% ha avuto problemi
moderati o maggiori di
Dolore estremo
– 0,77 - punteggio medio dei pazienti con colite dolore/fastidio
ulcerosa2 Non ansioso o depresso
Leggermente ansioso o depresso
– 0,79 - punteggio medio dei pazienti con malattia
polmonare ostruttiva cronica (COPD)3 Moderatamente ansioso o depresso
Ansia/depressione Gravemente ansioso o depresso Il 28% ha avuto
ansia/depressione
Estremamente ansioso o depresso moderate o maggiori
0 23 45 68 90
Pazienti (%)
1. Gouya L et al. ICPP 2017. Presentazione OC13. 2. Van Assche G et al. Dig Liver Dis. 2016;48:592-600. 3. Lin F-J et al. BMC Med Res Methodol. 2014;14:1-12.
Non ristampare, riprodurre, modificare o distribuire questo materiale senza la previa autorizzazione scritta di Alnylam Pharmaceuticals. © 2021 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Tutti i diritti riservati.
Alnylam è responsabile del finanziamento e del contenuto di questo sito web. AS1-ITA-00078 – 03/2021. 10Un recente studio monocentrico ha dimostrato la ridotta qualità
della vita e i sintomi del disturbo post-traumatico da stress (PTSD)
nei pazienti con AIP
Premessa
• Sono state valutate 27 pazienti di sesso femminile in età fertile Confronto dei punteggi delle sottoscale del questionario SF-
con AIP geneticamente confermata della Cina continentale 36 di 27 donne con AIP confermata rispetto ai controlli storici
sani
– Media di 1,7 attacchi nell’ultimo anno
Punteggio
– Rispetto a 2.410 adulte cinesi sane Punteggio
nelle
Scala normale* Valore p
• Strumento di valutazione della qualità della vita: questionario pazienti con
(N=2410)
breve SF-36 (versione cinese) AIP*
• Valutazione dei sintomi del disturbo post-traumatico da stress Funzionalità fisica 85,74 ± 11,67 91,83 0,01
(PTSD): scala dell’impatto degli eventi revisionata (IES-R) Prestanza fisica 64,81 ± 57,74 82,43 0,13
Risultati
Dolore fisico 77,96 ± 22,81 83,98 0,18
• Le pazienti con AIP avevano punteggi significativamente più
Salute generale 51,67 ± 25,84 55,98 0,39
bassi rispetto alla popolazione generale in 2 ambiti del
questionario SF-36: funzionalità fisica e salute mentale Vitalità 57,96 ± 18,96 60,27 0,53
• Le pazienti con AIP avevano punteggi significativamente più alti Funzione sociale 85,65 ± 23,44 91,19 0,23
alla IES-R (pImpatto clinico e sullo stile di vita dell’AHP
Impatto clinico della Sfide diagnostiche Impatto della malattia sullo
malattia stile di vita
• AHP: un gruppo di malattie genetiche • Spesso, la malattia è scambiata per • I pazienti con AHP hanno un impatto
rare, quasi sempre associate a altre patologie più comuni (26% in un della malattia elevato, che limita
attacchi acuti con dolore addominale recente studio) o non viene l’occupazione, la funzionalità
grave diffuso (dolore diagnosticata3,4 quotidiana e la qualità della vita5-8
neuroviscerale)1,2
• Un ritardo nella diagnosi può
comportare ricoveri ripetuti e
interventi chirurgici non necessari4
1. Bissell DM, Wang B. J Clin Transl Hepatol. 2015;3:17-26. 2. Ramanujam VM, Anderson KE. Curr Protoc Hum Genet. 2015 Jul 1;86:17.20.1-26. 3. Ko JJ et al. ACG 2018. Poster.
4. Bonkovsky HL et al. Am J Med. 2014;127:1233-1241. 5. Naik H et al. Mol Genet Metab. 2016;119:278-283. 6. Simon A et al. Patient. 2018:11:527-537.
7. Bylesjö I et al. Scand J Clin Lab Invest. 2009;69:612-618. 8. Gouya L, et al. EXPLORE: A Prospective, Multinational, Natural History Study of Patients with Acute Hepatic Porphyria with
Recurrent Attacks. Hepatology. 2020; May;71(5):1546-1558.
Non ristampare, riprodurre, modificare o distribuire questo materiale senza la previa autorizzazione scritta di Alnylam Pharmaceuticals. © 2021 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Tutti i diritti riservati.
Alnylam è responsabile del finanziamento e del contenuto di questo sito web. AS1-ITA-00078 – 03/2021. 12Puoi anche leggere
