Nutrizione e Cancro: il grande studio EPIC European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition

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Nutrizione e Cancro: il grande studio EPIC European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition
03/11/2014

        Nutrizione e Cancro:
       il grande studio EPIC
       European Prospective
     Investigation Into Cancer
            and Nutrition
                      Sabina Sieri
            Unità di Epidemiologia e Prevenzione
       Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Riunione Nazionale SINU: “Nutrizione: Perimetri & Orizzonti”
                 Roma, 20-21 Ottobre 2014

        Tumore del Colon-retto

                                                                       1
Nutrizione e Cancro: il grande studio EPIC European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition
03/11/2014

Tumore della Mammella

Tumore della Prostata

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Nutrizione e Cancro: il grande studio EPIC European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition
03/11/2014

 UK:          OXFORD              European Prospective Investigation
              CAMBRIDGE
                                   Into Cancer and Nutrition - EPIC
 NETHERLANDS: UTRECHT
              RIVM                                        TROMSO

 GERMANY:     POTSDAM
              HEIDELBERG
 FRANCE:      PARIS
                                                                      UMEA
 ITALY:       TURIN
              MILAN
              FLORENCE
              NAPLES
              RAGUSA                                 AARHUS
                                                                    MALMO
 SPAIN        OVIEDO
                                                                COPENHAGEN
              SAN SEBASTIAN               CAMBRIDGE UTRECHT
                                                                   POTSDA
              PAMPLONA                 OXFORD       BILTHOVEN      M
              MURCIA
              GRANADA                                         HEIDELBERG
 GREECE       ATHENS                                  PARIS

 SWEDEN:      UMEA            OVIEDO           I.A.R.C.      MILAN
              MALMO           SAN SEBASTIAN
                                                        LYONTURIN

 DENMARK:     AARHUS                   PAMPLONA
                                                                 FLORENCE
                                                    BARCELONA
              COPENHAGEN
                                                                       NAPLES
 NORWAY:      TROMSO                                                                 ATHENS
                                                MURCIA
                                         GRANADA
                                                                            RAGUSA

                                    EPIC
         BASELINE
 •Subjects recruitment                                             ETIOLOGICAL
 •Questionnaires data on life                                        STUDIES
 style, personal history etc.
 •Anthropometry data                              FOLLOW-UP:
 •Blood/DNA collection                     •    Cancer diagnosis
 •Data Base & Biorepository                •    Vital status
                                           •    Causes of death
                                           •    Changes in Lifestyle

       1993…………………………..…….1999………… 2000…….2002……………………2008

Development of common/standardized Nutrient and lifestyle Data Bases
Setting up of lab facilities for sample handling / DNA extraction etc

                                                                                                      3
Nutrizione e Cancro: il grande studio EPIC European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition
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                          EPIC
          Blood Collection and Storage (1993-1998)

                      • 30 ml venous blood:
                          – 20 ml citrated +10 ml dry

                      • 28 aliquots of 500 l :
                          –   plasma       12 (red straws)
                          –   serum         8 (yellow straws)
                          –   buffy coat   4 (blue straws)
                          –   RBC           4 (green straws)

28 aliquots x 300.000 subjects = 8.4 Million aliquots stored,
       half in each EPIC centre, half at IARC-Lyon
 Plus: 12 x 110,000= 1.3 Million in Sweden and Denmark

     EPIC BIOREPOSITORY AT IARC-WHO

                                                                        4
Nutrizione e Cancro: il grande studio EPIC European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition
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     Perchè uno studio multicentrico di coorte?

-Investigazione multifattoriale
   -Stile di vita
   -Ambiente e
   -Fattori genetici e loro interazioni

                            EPIC
                             EPIC

                        Dati sulla dieta

Due strumenti di indagine alimentare:
1- Questionario alimentare sulla dieta abituale compilato da
   tutti i 521.000 partecipanti

2- Un’intervista delle 24 ore in un campione ( 7%) della
   coorte EPIC (38.000)

   • Molto dettagliato (>3000 alimenti, >700 ricette /paese)

   • Disegnato per calibrare gli strumenti di indagine alimentare
     tra paesi

                                                                            5
Nutrizione e Cancro: il grande studio EPIC European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition
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        Sede          Uomini Donne TOTALE
        tumorale
        Stomaco         528     432      960
        Colon retto    2119     3067    5186
            Colon      1360     2241    3601
            Retto       759     826     1585
        Pancreas        484     689     1180
        Laringe         233      64      297
        Polmone        1831     1800    3631
        Vescica        1455     662     2117
        Rene            476     508      984
        Prostata       5175       -     5175
        Mammella         32    13934    13966
        Cervice                1170     1170
        Utero                  1753     1753
        Ovaio                  1453     1453

    Principali ipotesi su Nutrizione e Cancro
          sviluppate negli anni ‘70 e ‘80
Aumentato Rischio             Diminuito Rischio
• Grassi totali               • Vegetali
• Grassi saturi               • Frutta
• PUFA, n-6/n-3               • Cereali integrali
• Proteine (animali)          • Pesce
• Mono- e disaccaridi         • PUFA, n-3
• Sale                        • Fibre
• Carne                       • Vitamine Antiossidanti
• Prodotti della pirolisi       e Minerali

                                                                 6
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                Esofago
Carne rossa        TAS

                Stomaco

                Colon-retto

                   Pancreas
                Rene

                      Donne

                      Uomini
                Polmone

                Mammella

                   Vescica

                Mortalità

             Esofago
Carne
             TAS
conservata
             Stomaco

             Colon-retto

             Pancreas

             Rene

                     Donne

                      Uomini

             Polmone

             Mammella

             Mortalità

                                       7
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   Associazione tra il consumo di pesce, carne rossa e
         conservata e il tumore del colon-retto
                        Norat T. et al. (JNCI, 2005)
                     Average daily consumption in grams
    2,0
            80     g/day
    1,8

    1,6
                                                                       processed
    1,4
                                                                       meat

    1,2
                                                                       red meat
    1,0

    0,8

    0,6                                                                fish

    0,4
   Statistical model adjusted for : energy, height, weight, physical activity,
                                   fibre, alcohol and tobacco

                        EPIC: tumore colon-retto
Effetto combinato del consumo di carne rossa e conservata e fibra

                         Norat T. et al. (JNCI, 2005)

                                                                                           8
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 Grassi Saturi e rischio di tumore della
 mammella in EPIC Europa
     1.6
                                                                                   P trend 0.009
     1.4
                                                                       1.28
                                                                                            ER+PR+
                                         1.17           1.15
HR

     1.2
                           1.10                                                             ER- PR-
                                                                       0.96
      1                    1.04          1.07
                                                         0.86                      P trend 0.99
     0.8
                 1°         2°           3°              4°             5°

                              Grassi Saturi (quintili)

                                                         Sieri et al. JNCI, 2014; 106 (5):dju068

 Grassi Saturi e rischio di tumore della
 mammella in EPIC Europa
                1.6
                                                                                      P trend 0.04
                1.4                                                           1.29
                                                                1.27
                                  1.19          1.20                                          HER2+
                1.2
           HR

                                                 1.01                                         HER2-
                                                                0.91          0.95
                 1                0.90
                                                                                        P trend 0.86
                0.8
                      1°           2°           3°              4°            5°

                                    Grassi Saturi (quintili)

                                                         Sieri et al. JNCI, 2014; 106 (5):dju068

                                                                                                               9
03/11/2014

Vegetali

Frutta

                  10
03/11/2014

   Fibra

Tumore Gastrico
   Fibra da cereali
   Fibra da vegetali
   Fibra da frutta
Tumore Colon
   Fibra da cereali
   Fibra da vegetali e frutta
Fegato
   Fibra da cereali
   Fibra da vegetali
   Fibra da frutta
Mammella
   Fibra da cereali
   Fibra da vegetali
   Fibra da frutta
Prostata
   Fibra da cereali
   Fibra da vegetali
   Fibra da frutta

                                       11
03/11/2014

Tumore Gastrico
      α-carotene
      β-carotene
      α-criptoxantina
      zeaxantina
      Totale Carotenoidi
Tumore Uroteliale
      α-carotene
      β-carotene
      α-criptoxantina
      zeaxantina
      Totale Carotenoidi
 Prostata
      α-carotene
      β-carotene
      α-criptoxantina
      zeaxantina
      Totale Carotenoidi

                                  12
03/11/2014

Tumore Colon
α-carotene
β-carotene
α-criptoxantina
zeaxantina
Totale Carotenoidi

Tumore Pancreas
α-carotene
β-carotene
α-criptoxantina
zeaxantina
Totale Carotenoidi

         TAS             .ref
Alcool         Donne

                Uomini   .ref

          Stomaco        .ref

           Colon         .ref

          Mammella       .ref

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   Number of deaths, person-years (PY) and multivariable HRs (Models were stratified by centre.

Ferrari P et al. BMJ Open 2014;4:e005245

                                Dieta Mediterranea

           Stomaco

            Colon-retto

           Mammella

            Vescica

           Tutti i tumori

                                                                                                         14
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   1.       Mantenersi snelli per tutta la vita. (mantenere il peso all’interno dell’intervallo di normalità in
            base alle proprie caratteristiche fisiche).
   2.       Mantenersi fisicamente attivi tutti i giorni (impegno fisico pari a una camminata veloce per
            almeno mezz’ora al giorno; man mano che ci si sentirà più in forma, però, sarà utile prolungare
            l’esercizio fisico fino ad un’ora o praticare uno sport più impegnativo)
   3.       Limitare il consumo di alimenti ad alta densità calorica ed evitare il consumo di bevande
            zuccherate.
   4.       Basare la propria alimentazione prevalentemente su cibi di provenienza vegetale, con
            cereali non industrialmente raffinati e legumi in ogni pasto e un’ampia varietà di verdure
            non amidacee e di frutta (almeno 400 g di frutta e verdura)
   5.       Limitare il consumo di carni rosse ed evitare il consumo di carni conservate (per i
            consumatori di carne rossa non superare i 500 g alla settimana)
   6.       Limitare il consumo di bevande alcoliche (non sono raccomandate, ma per chi ne consuma si
            raccomanda di limitarsi ad una quantità pari ad un bicchiere di vino (da 120 ml) al giorno per le
            donne e due per gli uomini.
   7.       Limitare il consumo di sale (non più di 5 g al giorno) e di cibi conservati sotto sale. Evitare
            cibi contaminati da muffe (in particolare cereali e legumi).
   8.       Assicurarsi un apporto sufficiente di tutti i nutrienti essenziali attraverso il cibo. Di qui
            l’importanza della varietà. L’assunzione di supplementi alimentari (vitamine o minerali) per la
            prevenzione del cancro è invece sconsigliata.
   9.       Allattare i bambini al seno per almeno sei mesi.
   10.      Nei limiti dei pochi studi disponibili sulla prevenzione delle recidive, le raccomandazioni
            per la prevenzione alimentare del cancro valgono anche per chi si è già ammalato

                                      COMUNQUE NON FARE USO DI TABACCO

    HRs (95% CIs) for total cancer and specific cancer types associated with a 1-point increment
                      in WCRF/AICR score (range: 0–6 in men, 0–7 in women).

Romaguera D et al. Am J Clin Nutr 2012;96:150-163

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                               Conclusioni
 Il disegno prospettico di coorte è considerato il più affidabile nello studio
  dell’associazione tra dieta e cancro:
     La dieta è descritta prima dell’insorgenza della malattia
     La disponibilità di biobanche permette di studiare la dieta anche attraverso
      biomarcatori e/o fattori intermedi nella relazione dieta- cancro
 Lo svantaggio principale degli studi di coorte è dato dai costi, ma nello
  studio EPIC l’enorme investimento in termini sia di ricercatori coinvolti
  che di risorse utilizzate ha portato:
      A fornire ai cittadini europei indicazioni utili per una dieta e uno stile di vita
      più sani.
     La possibilità di studiare non solo i singoli alimenti/nutrienti ma il modello
      alimentare nel suo complesso
     Ad esaminare più in generale lo stile di vita dei volontari, fumo, alcol, attività
      fisica e le loro caratteristiche metaboliche, genetiche e ormonali per capire come
      tutti questi fattori interagiscono tra loro e/o modificano il rischio di cancro.
     Data la possibilità di studiare diverse patologie, EPIC è attualmente un punto di
      riferimento nel campo della ricerca epidemiologica su dieta e malattie cronico
      degenerative

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