Nutrizione e Cancro: il grande studio EPIC European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition
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03/11/2014 Nutrizione e Cancro: il grande studio EPIC European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition Sabina Sieri Unità di Epidemiologia e Prevenzione Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Riunione Nazionale SINU: “Nutrizione: Perimetri & Orizzonti” Roma, 20-21 Ottobre 2014 Tumore del Colon-retto 1
03/11/2014 UK: OXFORD European Prospective Investigation CAMBRIDGE Into Cancer and Nutrition - EPIC NETHERLANDS: UTRECHT RIVM TROMSO GERMANY: POTSDAM HEIDELBERG FRANCE: PARIS UMEA ITALY: TURIN MILAN FLORENCE NAPLES RAGUSA AARHUS MALMO SPAIN OVIEDO COPENHAGEN SAN SEBASTIAN CAMBRIDGE UTRECHT POTSDA PAMPLONA OXFORD BILTHOVEN M MURCIA GRANADA HEIDELBERG GREECE ATHENS PARIS SWEDEN: UMEA OVIEDO I.A.R.C. MILAN MALMO SAN SEBASTIAN LYONTURIN DENMARK: AARHUS PAMPLONA FLORENCE BARCELONA COPENHAGEN NAPLES NORWAY: TROMSO ATHENS MURCIA GRANADA RAGUSA EPIC BASELINE •Subjects recruitment ETIOLOGICAL •Questionnaires data on life STUDIES style, personal history etc. •Anthropometry data FOLLOW-UP: •Blood/DNA collection • Cancer diagnosis •Data Base & Biorepository • Vital status • Causes of death • Changes in Lifestyle 1993…………………………..…….1999………… 2000…….2002……………………2008 Development of common/standardized Nutrient and lifestyle Data Bases Setting up of lab facilities for sample handling / DNA extraction etc 3
03/11/2014 EPIC Blood Collection and Storage (1993-1998) • 30 ml venous blood: – 20 ml citrated +10 ml dry • 28 aliquots of 500 l : – plasma 12 (red straws) – serum 8 (yellow straws) – buffy coat 4 (blue straws) – RBC 4 (green straws) 28 aliquots x 300.000 subjects = 8.4 Million aliquots stored, half in each EPIC centre, half at IARC-Lyon Plus: 12 x 110,000= 1.3 Million in Sweden and Denmark EPIC BIOREPOSITORY AT IARC-WHO 4
03/11/2014 Perchè uno studio multicentrico di coorte? -Investigazione multifattoriale -Stile di vita -Ambiente e -Fattori genetici e loro interazioni EPIC EPIC Dati sulla dieta Due strumenti di indagine alimentare: 1- Questionario alimentare sulla dieta abituale compilato da tutti i 521.000 partecipanti 2- Un’intervista delle 24 ore in un campione ( 7%) della coorte EPIC (38.000) • Molto dettagliato (>3000 alimenti, >700 ricette /paese) • Disegnato per calibrare gli strumenti di indagine alimentare tra paesi 5
03/11/2014 Sede Uomini Donne TOTALE tumorale Stomaco 528 432 960 Colon retto 2119 3067 5186 Colon 1360 2241 3601 Retto 759 826 1585 Pancreas 484 689 1180 Laringe 233 64 297 Polmone 1831 1800 3631 Vescica 1455 662 2117 Rene 476 508 984 Prostata 5175 - 5175 Mammella 32 13934 13966 Cervice 1170 1170 Utero 1753 1753 Ovaio 1453 1453 Principali ipotesi su Nutrizione e Cancro sviluppate negli anni ‘70 e ‘80 Aumentato Rischio Diminuito Rischio • Grassi totali • Vegetali • Grassi saturi • Frutta • PUFA, n-6/n-3 • Cereali integrali • Proteine (animali) • Pesce • Mono- e disaccaridi • PUFA, n-3 • Sale • Fibre • Carne • Vitamine Antiossidanti • Prodotti della pirolisi e Minerali 6
03/11/2014 Esofago Carne rossa TAS Stomaco Colon-retto Pancreas Rene Donne Uomini Polmone Mammella Vescica Mortalità Esofago Carne TAS conservata Stomaco Colon-retto Pancreas Rene Donne Uomini Polmone Mammella Mortalità 7
03/11/2014 Associazione tra il consumo di pesce, carne rossa e conservata e il tumore del colon-retto Norat T. et al. (JNCI, 2005) Average daily consumption in grams 2,0 80 g/day 1,8 1,6 processed 1,4 meat 1,2 red meat 1,0 0,8 0,6 fish 0,4 Statistical model adjusted for : energy, height, weight, physical activity, fibre, alcohol and tobacco EPIC: tumore colon-retto Effetto combinato del consumo di carne rossa e conservata e fibra Norat T. et al. (JNCI, 2005) 8
03/11/2014 Grassi Saturi e rischio di tumore della mammella in EPIC Europa 1.6 P trend 0.009 1.4 1.28 ER+PR+ 1.17 1.15 HR 1.2 1.10 ER- PR- 0.96 1 1.04 1.07 0.86 P trend 0.99 0.8 1° 2° 3° 4° 5° Grassi Saturi (quintili) Sieri et al. JNCI, 2014; 106 (5):dju068 Grassi Saturi e rischio di tumore della mammella in EPIC Europa 1.6 P trend 0.04 1.4 1.29 1.27 1.19 1.20 HER2+ 1.2 HR 1.01 HER2- 0.91 0.95 1 0.90 P trend 0.86 0.8 1° 2° 3° 4° 5° Grassi Saturi (quintili) Sieri et al. JNCI, 2014; 106 (5):dju068 9
03/11/2014 Vegetali Frutta 10
03/11/2014 Fibra Tumore Gastrico Fibra da cereali Fibra da vegetali Fibra da frutta Tumore Colon Fibra da cereali Fibra da vegetali e frutta Fegato Fibra da cereali Fibra da vegetali Fibra da frutta Mammella Fibra da cereali Fibra da vegetali Fibra da frutta Prostata Fibra da cereali Fibra da vegetali Fibra da frutta 11
03/11/2014 Tumore Gastrico α-carotene β-carotene α-criptoxantina zeaxantina Totale Carotenoidi Tumore Uroteliale α-carotene β-carotene α-criptoxantina zeaxantina Totale Carotenoidi Prostata α-carotene β-carotene α-criptoxantina zeaxantina Totale Carotenoidi 12
03/11/2014 Tumore Colon α-carotene β-carotene α-criptoxantina zeaxantina Totale Carotenoidi Tumore Pancreas α-carotene β-carotene α-criptoxantina zeaxantina Totale Carotenoidi TAS .ref Alcool Donne Uomini .ref Stomaco .ref Colon .ref Mammella .ref 13
03/11/2014 Number of deaths, person-years (PY) and multivariable HRs (Models were stratified by centre. Ferrari P et al. BMJ Open 2014;4:e005245 Dieta Mediterranea Stomaco Colon-retto Mammella Vescica Tutti i tumori 14
03/11/2014 1. Mantenersi snelli per tutta la vita. (mantenere il peso all’interno dell’intervallo di normalità in base alle proprie caratteristiche fisiche). 2. Mantenersi fisicamente attivi tutti i giorni (impegno fisico pari a una camminata veloce per almeno mezz’ora al giorno; man mano che ci si sentirà più in forma, però, sarà utile prolungare l’esercizio fisico fino ad un’ora o praticare uno sport più impegnativo) 3. Limitare il consumo di alimenti ad alta densità calorica ed evitare il consumo di bevande zuccherate. 4. Basare la propria alimentazione prevalentemente su cibi di provenienza vegetale, con cereali non industrialmente raffinati e legumi in ogni pasto e un’ampia varietà di verdure non amidacee e di frutta (almeno 400 g di frutta e verdura) 5. Limitare il consumo di carni rosse ed evitare il consumo di carni conservate (per i consumatori di carne rossa non superare i 500 g alla settimana) 6. Limitare il consumo di bevande alcoliche (non sono raccomandate, ma per chi ne consuma si raccomanda di limitarsi ad una quantità pari ad un bicchiere di vino (da 120 ml) al giorno per le donne e due per gli uomini. 7. Limitare il consumo di sale (non più di 5 g al giorno) e di cibi conservati sotto sale. Evitare cibi contaminati da muffe (in particolare cereali e legumi). 8. Assicurarsi un apporto sufficiente di tutti i nutrienti essenziali attraverso il cibo. Di qui l’importanza della varietà. L’assunzione di supplementi alimentari (vitamine o minerali) per la prevenzione del cancro è invece sconsigliata. 9. Allattare i bambini al seno per almeno sei mesi. 10. Nei limiti dei pochi studi disponibili sulla prevenzione delle recidive, le raccomandazioni per la prevenzione alimentare del cancro valgono anche per chi si è già ammalato COMUNQUE NON FARE USO DI TABACCO HRs (95% CIs) for total cancer and specific cancer types associated with a 1-point increment in WCRF/AICR score (range: 0–6 in men, 0–7 in women). Romaguera D et al. Am J Clin Nutr 2012;96:150-163 15
03/11/2014 Conclusioni Il disegno prospettico di coorte è considerato il più affidabile nello studio dell’associazione tra dieta e cancro: La dieta è descritta prima dell’insorgenza della malattia La disponibilità di biobanche permette di studiare la dieta anche attraverso biomarcatori e/o fattori intermedi nella relazione dieta- cancro Lo svantaggio principale degli studi di coorte è dato dai costi, ma nello studio EPIC l’enorme investimento in termini sia di ricercatori coinvolti che di risorse utilizzate ha portato: A fornire ai cittadini europei indicazioni utili per una dieta e uno stile di vita più sani. La possibilità di studiare non solo i singoli alimenti/nutrienti ma il modello alimentare nel suo complesso Ad esaminare più in generale lo stile di vita dei volontari, fumo, alcol, attività fisica e le loro caratteristiche metaboliche, genetiche e ormonali per capire come tutti questi fattori interagiscono tra loro e/o modificano il rischio di cancro. Data la possibilità di studiare diverse patologie, EPIC è attualmente un punto di riferimento nel campo della ricerca epidemiologica su dieta e malattie cronico degenerative 16
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