INFEZIONE DA COVID 19 - GUIDA PRATICA VARIANTI DI COVID 19 VACCINI LUCA DORI U.O.C. MALATTIE INFETTIVE TOR VERGATA

INFEZIONE DA COVID 19
            GUIDA PRATICA
        VARIANTI DI COVID 19
                VACCINI
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                LUCA DORI
   U.O.C. MALATTIE INFETTIVE TOR VERGATA
   MALATTIE INFETTIVE MEDICINA SOLIDALE

VARIANTI DEL COVID 19 E VACCINI

• IN QUESTA PRESENTAZIONE VERRANNO TRATTATI I SEGUENTI ARGOMENTI:
   • VARIANTI DEL COVID 19
   • VACCINI

VARIANTI

• VIRUS VANNO INCONTRO A MUTAZIONI SPONTANEE E CASUALI
• NELL’AMBITO DELLO STESSO OSPITE SI FORMANO IN CONTINUAZIONE «QUASISPECIE» VIRALI
• LA MAGGIOR PARTE DELLE MUTAZIONI QUANDO SI VERIFICA RIDUCE LA «PERFORMANCE» DEL
  VIRUS O NON CAUSA ALCUN CAMBIAMENTO NELLA SUA STRUTTURA O NEL
  COMPORTAMENTO
• ALTRE VOLTE QUESTE MUTAZIONI SELEZIONANO CEPPI VIRALI DIFFERENTI DALL’ORIGINALE
  DETTO «WILDE TYPE». QUESTI CEPPI POSSONO PRESENTARE CARATTERISTICHE VANTAGGIOSE
  SOTTO IL PROFILO EVOLUTIVO/SELETTIVO, AD ESEMPIO MAGGIORE TRASMISSIBILITÀ

PROTEINA SPIKE

• LE MUTAZIONE GENETICHE DEL VIRUS CHE AL MOMENTO RICHIAMANO L’ATTENZIONE DEI
  RICERCATORI, RIGUARDANO I GENI CHE CODIFICANO LA PROTEINA «SPIKE»
• LA PROTEINA SPIKE È LA PROTEINA DEL VIRUS (CHIAVE) CHE SI LEGA SUI RECETTORI, IL
  RECETTORE ACE-2, DELLE CELLULE CHE VENGONO INFETTATE (SERRATURA)
• GLI ANTICORPI NEUTRALIZZANTI NATURALI, MONOCLONALI O INDOTTI DAL VACCINO HANNO
  COME BERSAGLIO PROPRIO LA PROTEINA SPIKE

• I MIGLIORAMENTI NELLA SORVEGLIANZA E NEL SEQUENZIAMENTO PERMETTONO DI
  TRACCIARE MEGLIO LE NUOVE VARIANTI
• DALL’INIZIO DELL’EPIDEMIA SONO STATE CARATTERIZZATE 8 VARIANTI

LE 4 VARIANTI PIÙ IMPORTANTI NELLA SECONDA
                       ONDATA
• SPAGNA. NOMI: 20 A.EU1, B.1.177. MUTAZIONE RILEVANTE: A222V
• REGNO UNITO: NOMI: 20I/501Y.V1, VOC 202012/01, B.1.1.7. MUTAZIONE RILEVANTE: N501Y
• SUDAFRICA. NOMI: 20H/501Y.V2, B.1.351. MUTAZIONI RILEVANTI: E484K, N501Y, K417N
• BRASILE. NOMI: B.1.1.28, VOC202101/02, 20J/501Y.V3, P.2. MUTAZIONE RILEVANTE: E484K

LA VARIANTE UK
• DATI EPIDEMIOLOGICI: MAGGIORE DIFFUSIONE DEL VIRUS DA METÀ DICEMBRE
• ANALISI GENETICA: VARIANTE B.1.1.7 CONTIENE 17 MUTAZIONI DIVERSE DELLE QUALI
  RIGUARDANO LA PROTEINA SPIKE
• BASE BIOLOGICA DELLA MAGGIORE CONTAGIOSITÀ: UNA DI QUESTE 17 MUTAZIONI, LA
  N501Y, PERMETTE AL VIRUS DI LEGARSI PIÙ FORTEMENTE AL RECETTORE CELLULARE ACE2

• A GENNAIO È STATO DIMOSTRATO CHE GLI ANTICORPI DI
  SOGGETTI CON COVID 19 NON ERANO IN GRADO DI
  NEUTRALIZZARE COMPLETAMENTE LA VARIANTE
  IDENTIFICATA IN SUDAFRICA

GIÀ NELLA PRIMA ONDATA…

• A VARIANT OF SARS-COV-2 WITH A D614G SUBSTITUTION IN THE GENE ENCODING
  THE SPIKE PROTEIN EMERGED IN LATE JANUARY OR EARLY FEBRUARY 2020. OVER
  A PERIOD OF SEVERAL MONTHS, THE D614G MUTATION REPLACED THE INITIAL
  SARS-COV-2 STRAIN IDENTIFIED IN CHINA AND BY JUNE 2020 BECAME THE
  DOMINANT FORM OF THE VIRUS CIRCULATING GLOBALLY. STUDIES IN HUMAN
  RESPIRATORY CELLS AND IN ANIMAL MODELS DEMONSTRATED THAT COMPARED
  TO THE INITIAL VIRUS STRAIN, THE STRAIN WITH THE D614G SUBSTITUTION HAS
  INCREASED INFECTIVITY AND TRANSMISSION. THE SARS-COV-2 VIRUS WITH THE
  D614G SUBSTITUTION DOES NOT CAUSE MORE SEVERE ILLNESS OR ALTER THE
  EFFECTIVENESS OF EXISTING LABORATORY DIAGNOSTICS, THERAPEUTICS,
  VACCINES, OR PUBLIC HEALTH PREVENTIVE MEASURES.

                                                  WHO 31 dec 2020

• IN AUGUST AND SEPTEMBER 2020, A SARS-COV-2 VARIANT LINKED
  TO INFECTION AMONG FARMED MINK AND SUBSEQUENTLY TRANSMITTED TO
  HUMANS, WAS IDENTIFIED IN NORTH JUTLAND, DENMARK. THE VARIANT,
  REFERRED TO AS THE “CLUSTER 5” VARIANT BY DANISH AUTHORITIES, HAS A
  COMBINATION OF MUTATIONS NOT PREVIOUSLY OBSERVED. DUE PRELIMINARY
  STUDIES CONDUCTED IN DENMARK, THERE IS CONCERN THAT THIS VARIANT
  HAS MAY RESULT IN REDUCED VIRUS NEUTRALIZATION IN HUMANS, WHICH
  COULD POTENTIALLY DECREASE THE EXTEND AND DURATION OF IMMUNE
  PROTECTION FOLLOWING NATURAL INFECTION OR VACCINATION.
                                               WHO 31 dec 2020

Rielaborazione su NEJM

Nature

E I VACCINI?

• FINORA I VACCINI PRODOTTI DA MODERNA E PFIZER-BIONTHEC SEMBRANO FUNZIONARE
  ANCHE CON LE NUOVE VARIANTI
• POICHÉ L’EFFICACIA DI QUESTI È SUPERIORE AL 90%, UN LEGGERO CALO DI EFFICACIA NON
  COMPROMETTE COMUNQUE LA VALIDITÀ DEL LORO IMPIEGO A LIVELLO DI POPOLAZIONE
• MODERNA HA COMUNQUE INIZIATO A SVILUPPARE UN RICHIAMO SPECIFICO CONTRO LE
  NUOVE VARIANTI

VACCINI

• I VACCINI DEVONO AGIRE SULLE SEGUENTI CARATTERISTICHE DEL SISTEMA IMMUNITARIO:
    • INDUCIBILITÀ
    • SPECIFICITÀ
    • MEMORIA

• COME PER I FARMACI, UN VACCINO PRIMA DI POTERE ESSERE APPROVATO DEVE PASSARE TRE FASI:
  FASE 1, 2 E 3
• IN QUESTO MOMENTO IN OCCIDENTE 3 VACCINI HANNO TERMINATO LA FASE 3: PFIZER-BIONTECH;
  MODERNA; ASTRAZENECA-OXFORD
• SONO IN STUDIO CIRCA ALTRI 240 VACCINI

I TEMPI NECESSARI PER FASE 1,2 E 3 PRIMA DEL
                   COVID

                                           NEJM
                                           novembre
                                           2020

I TEMPI PER I VACCINI PER IL COVID

• MOLTO PIÙ RAPIDI PERCHÉ:
   • BAGAGLIO DI CONOSCENZE GIÀ ESISTENTE SU RUOLO PATOGENETICO E IMMUNOGENICITÀ
     PROTEINA S SPIKE
   • EVIDENZE SU RUOLO PROTETTIVO DI ANTICORPI NEUTRALIZZANTI CON PROTEINA S SPIKE
   • EVOLUZIONE DELLA TECNOLOGIA ALLA BASE DEI VACCINI COSTITUITI DA ACIDI NUCLEICI (RNA O
     DNA)
   • BANCHE COMUNI DI DATI
   • NUOVE METODOLOGIE STATISTICHE APPLICATE ALLA FASE 3

MISURE DELL’EFFICACIA DEL VACCINO
• INCIDENZA DI INFEZIONI NEL GRUPPO CHE HA RICEVUTO IL VACCINO E GRUPPO CHE HA
  RICEVUTO IL PLACEBO: SUBITO DOPO LA 1^ DOSE; TRA 1^ E 2^ DOSE; DOPO LA 2^ DOSE
• CAPACITÀ DEL PLASMA DEI SOGGETTI VACCINATI DI «NEUTRALIZZARE» IN VITRO L’INFEZIONE
  DI COLTURE CELLULARE DA VIRUS IN QUANTITÀ NOTA

VACCINO PFIZER-BIONTECH
       VACCINO A RNA MESSAGGERO

     DEVE ESSERE CONSERVATO A -70°C

  2 DOSI: 1 A TEMPO 0 E 1 DOPO 21 GIORNI

           43.538 PARTECIPANTI

              EFFICACIA 90%

VACCINO MODERNA
          VACCINO A RNA MESSAGGERO

             CONSERVATO A – 15 °C

2 DOSI: 1 DOSE A TEMPO 0 E 1 DOSE DOPO 28 GIORNI

              30.420 PARTECIPANTI

                 EFFICACIA 94%

VACCINO
     ASTRAZENECA_OXFORD
IMPIEGA ADENOVIRUS DI SCIMPANZÉ PER CONTENTE DNA PER
       CODIFICARE PROTEINA S SPIKE DI COVID -19

       2 DOSI: 1 A TEMPO 0 E 1 DOPO 28 GIORNI

                   EFFICACIA 60%

                 23.848 PARTECIPANTI

     INDICATO PER PERSONE CON MENO DI 55 ANNI

EFFETTI AVVERSI (DATI DA IMPIEGO DI VACCINI PFIZER-
   BIONTECH E MODERNA) REVERSIBILI E DI BREVE
                DURATA (24-48 ORE)
• DOLORE ED EDEMA NEL SITO DI INIEZIONE (DELTOIDE)
• ASTENIA
• CEFALEA
• FEBBRE CON BRIVIDI
• DOLORI MUSCOLARI E ARTICOLARI
• ARROSSAMENTO, DOLORE O PRURITO RITARDATO NEL SITO DI INIEZIONE
• LINFOADENOMEGALIA LATEROCERVICALE NEL LATO DEL SITO DI INIEZIONE

REAZIONI GRAVI

• SU 1.900.000 VACCINATI, REGISTRATE 21 REAZIONI ANAFILATTICHE. 19 DI QUESTE PERSONE
  AVEVANO ANAMNESI POSITIVA PER REAZIONE ALLERGICHE AD ALTRI VACCINI
• PER QUESTO LE PERSONE CON STORIA DI ALLERGIA A VACCINI VENGONO TENUTE IN
  OSSERVAZIONE 30 MINUTI DOPO LA SOMMINISTRAZIONE DEL VACCINO; LE ALTRE PERSONE
  15 MINUTI

VACCINI IN ARRIVO

• JHONSON & JHONSON (DNA VEICOLATO DA ADENOVIRUS): UNICA SOMMINISTRAZIONE
• SPUTNIK (DNA VEICOLATO DA ADENOVIRUS): 2 DOSI DISTANZIATE DA 21 GIORNI
• … MANCA ANCORA UN PO’ PER IL VACCINO ITALIANO REI_THERA (DNA VEICOLATO DA
  ADENOVIRUS)