Il Laboratorio di Tossicologia Forense e Xenobiocinetica Clinica
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UNIVERSITÀ degli Studi di Ferrara
Il Laboratorio di Tossicologia Forense e
Xenobiocinetica Clinica
Università degli Studi di Ferrara
Dipartimento di Scienze Mediche
Sezione di Medicina di Sanità Pubblica
UOL di Medicina Legale e delle Assicurazioni
Dott. Cesare Bertocco
Ferrara, 22 Ottobre 2016Laboratorio di Tossicologia Forense e
Xenobiocinetica Clinica
AMBITO FORENSE E MEDICO LEGALE
Intossicazioni acute mortali
Violazioni del Codice della Strada
Abuso/violenza
Droga-correlati Guida sotto
(SERT, p.es) l’influenza dell’alcool
Suicidio Art 186, 186 bis cds
Guida sotto l’effetto di
Idoneità sostanze
Veneficio stupefacenti/psicotrope
Art 187 cds
Protocollo «buttafuori» p.es.
Guida (DM 06.10.2009, inserimento nell’elenco
prefettizio)
(art.119 cds) Lavoratori con mansioni a rischio
(C.U. 99/2007) Ferrara, 22 Ottobre 2016Laboratorio di Tossicologia Forense e
Xenobiocinetica Clinica
AMBITO CLINICO-ASSISTENZIALE
INTOSSICAZIONE ACUTA MONITORAGGIO TERAPEUTICO
Molecola «parent»
Riconoscimento e quantificazione xenobiotico Metaboliti attivi/inattivi
Assetto genetico
resp/not resp
Controllo efficacia terapia Controlli successiviAPPROCCIO ANALITICO
EMIT
NECESSITA’ DI UN PROCEDIMENTO ADEGUATO
Ferrara, 22 Ottobre 2016APPROCCIO ANALITICO
ANAMNESI TOSSICOLOGICA NOTA ANAMNESI TOSSICOLOGICA IGNOTA
INDAGINE GENERICA
GC-MS GC-
HS
RISULTATO QUALITATIVO
GC-MS RISULTATO
GC- QUANTITATIVO/
INDAGINE MIRATA
HS HPLC-MS/MS DOSAGGIO
Ferrara, 22 Ottobre 2016MATRICI
Materiale Derivati del sangue
Identificazione Aspirato gastrico
merceologico (siero, plasma)
Dosaggio/valutazione
Derivati del sangue (siero, plasma)
livelli terapeutici/tossici
Valutazione e Derivati del sangue Urina Ultrafiltrato emodialisi
controllo efficacia (siero, plasma)
terapia
Derivati del sangue
Controlli successivi Urina Formazioni pilifere
(siero, plasma)
Ferrara, 22 Ottobre 2016Dotazione strumentale del Laboratorio di Tossicologia
Gascromatografia
Cromatografia liquida (GC)
ad elevate prestazioni
(HPLC)
Gascromatografia-
Spettrometria di massa
(GC-MS)
Cromatografia liquida ad
elevate prestazioni-
spettrometria di massa
(HPLC-MS) Quadrupolo (singolo Q e
triplo QQQ)
Trappola Ionica (IT)
Tempo di Volo (TOF)
Triplo quadrupolo (QQQ)
Bassa risoluzione
Trappola ionica (IT)
Alta risoluzione
Tempo di Volo (TOF) Media risoluzione
Triplo quadrupolo-Tempo di Volo (Q-TOF)
Orbitrap ®
Ferrara, 22 Ottobre 2016Presupposti per la selezione di una
tecnica strumentale
Vantaggi Svantaggi
Frammentazione molecolare Tempo di analisi variabile
presuntivamente specifica
(«impronta digitale»)
GC-MS
Limitazione analisi PM/polarità
Riferibilità a librerie di spettri di molecola
massa
Analisi diretta per alcuni substrati Analisi coerente con
biologici numero/tipologia «transizioni»
molecolari
LC-MS
Analisi possibile per molecole a Ridotta maneggevolezza analitica
PM > 2000-5000 Da nella ricerca di «composti ignoti»
Ferrara, 22 Ottobre 2016GENERICA GC-MS: 80 SOSTANZE RILEVABILI CON UN’ANALISI
Antidepressivi e antipsicotici
Oppiacei Citalopram
Anfetamine Venlafaxina Benzodiazepine
Morfina
Anfetamina Sertralina Lorazepam
Codeina
Metilanfetamina Trimipramina Diazepam
6-MAM
Efedrina Clomipramina Delorazepam
Idromorfone
Fentermina Mianserina Oxazepam
Idrocodone
Mirtazapina Nordiazepam
Ossicodone
Metilendiossianfetamine Clotiapina Temazepam
Ossimorfone
MDA Clozapina Lormetazepam
Tramadolo
MDMA Olanzapina Flurazepam
Tapentadolo
MDEA Quetiapina Zolpidem
Metadone
Aloperidolo Flunitrazepam
Allucinogeni EDDP
Buprenorfina Biperidene
Ketamina Altri
Norbuprenorfina Promazina
Nor-ketamina Nicotina
Fentanile Clorpromazina
Fenciclidina Amantadina
Alfentanile Levomepromazina
Cocainici Fluoxetina Lidocaina
Metadone Meperidina
Cocaina EDDP Amitriptilina
Benzoilecgonina Aloperidolo Orfenadrina
Antiinfiammatori Tiapride Destrometorfano
Cocaetilene
Acido Salicilico Biperidene
Barbiturici
Paracetamolo Atropina
Cannabinoidi Β-Bloccanti Ibuprofene
Fenobarbitale
Metoprololo Metilfenobarbitale Scopolamina
∆9-THC
Propanololo Naprossene Carbamazepina
11-oh-THC Ketoprofene Ferrara, 22 Ottobre 2016INDAGINE GENERICA
INDAGINI MIRATE
Ferrara, 22 Ottobre 2016METFORMINA - 2016
Ferrara, 22 Ottobre 2016INDAGINI IN AMBITO CLINICO-
ASSISTENZIALE
1995-2016
Ferrara, 22 Ottobre 2016Quetiapina (Seroquel®)
TIAFT Meeting Agosto 2015
Ferrara, 22 Ottobre 2016Docetaxel (Taxotere®)
TIAFT Meeting Agosto 2015
Ferrara, 22 Ottobre 2016Warfarin (Coumadin ®)
Ferrara, 22 Ottobre 2016Comitato di intesa Governo, Regioni Province autonome per prevenzione di infortuni gravi e mortali correlati all’assunzione di alcolici e di sostanze stupefacenti – Vigilanza in materia di salute e sicurezza sul lavoro ex art. 5 D. Lgs. 81/08
NUOVE SOSTANZE PSICOATTIVE (NPS)
Si intendono nuove droghe o
nuove sostanze psicotrope, in
forma pura o contenuta in un
preparato, non controllate dalla
Convenzione delle Nazioni Unite
del 1971 sulle Sostanze
Psicotrope, ma che può̀ presentare
aspetti di rischio per la sanità
pubblica comparabili a quelli posti
dalle sostanze incluse in queste
convenzioniIl termine "nuovo" non si riferisce a nuove invenzioni, dal momento che spesso le
NPS sono frutto del “riciclaggio” di molecole studiate in passato dalla farmacologia
ufficiale, ma piuttosto a sostanze che sono recentemente resi disponibili
Essendo molecole che erano state scartate per l’utilizzo farmacologico, gli effetti a
breve e lungo termine non sono noti.
Nei primi anni le NPS più comuni
appartenevano alle famiglie delle
fenetilamine e delle triptamine,
negli ultimi anni sono comparse
sul mercato sostanze derivanti
da un più vasto range di “famiglie
chimiche”, quali i catinoni, i
cannabinoidi sintetici, le
fenciclidine, i benzofurani.
EMCDDA – New Psychoactive Substances in Europe. March 2015JWH-018 JWH-073
AM-694 JWH-022
Mefedrone
4metiletcatinone
Efedrone
Bufedrone
Dimetilamilammina
Metossietamina
4-fluoroamfetamina
Benzilpiperazina"Omnia venenum sunt: nec sine veneno quicquam existit.
Dosis sola facit, ut venenum non fit."
« Tutto è veleno, nulla esiste che non sia veleno. Solo
la dose fa, dato che il veleno non fa »
Ferrara, 1516 (?)
Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim
Paracelso
Einsiedeln, 14 novembre 1493 – Salisburgo, 24 settembre 1541
Ferrara, 22 Ottobre 2016Grazie alla «squadra»!!!
Marina Alessandra
Cesare, Anna, Matteo e Francesca
Ferrara, 22 Ottobre 2016Puoi anche leggere
