Il Controllo Qualità e i limiti microbiologici del prodotto cosmetico - SICC Milano, 11 maggio 2016

Il Controllo Qualità e i
    limiti microbiologici del
        prodotto cosmetico
                  Silvia Boracchi
                  AGER, Monza

                  SICC
                  Milano, 11 maggio 2016

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Contenuti

    • Qualità microbiologica dei cosmetici e disposizioni
      regolamentari

    • Discussione internazionale sui limiti microbiologici dei
      prodotti cosmetici: il WG sui Microbial Limits di ICCR

    • Recall dal mercato - Che cos’é un microrganismo
      indesiderabile?

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Cosmetici e contaminazioni
                    microbiche

    • Molti cosmetici costituiscono un terreno di coltura ideale per
      batteri, lieviti, muffe (acqua, pH quasi neutro, fonti di carbonio:
      lipidi, polisaccaridi, proteine…)  possibile sviluppo di
      microrganismi

    • La pelle e le mucose sono protette dagli attacchi microbici
      da diversi meccanismi di difesa, che tuttavia possono essere
      danneggiati  infezioni microbiche

3                            11 maggio 2016 S.Boracchi

I riferimenti regolamentari
    Regolamento 1223/2009, Allegato I, parte A:

                   RELAZIONE SULLA SICUREZZA
                    DEL PRODOTTO COSMETICO

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Il controllo della qualità microbiologica

                           Microbial Limit
                                test

         Enumerazione di                                   Ricerca di
          Microrganismi                                   Microrganisni
         (batteri, lieviti& muffe)                          specifici

                                                      Presenza/assenza di
  Conta
             Filtrazione             MPN                microrgansmi
in piastra
                                                          indesiderati

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La conta microbica
-   CHE COSA SI “INTENDE”:
    Il n° di microorganismi in 1 g-ml di campione
-   CHE COSA E’:
    Stima del n° di organismi vivi in grado di crescere sul terreno di
    coltura in determinate condizioni di test
                   Presenza/assenza di O2
                   Temperatura
                   Presenza di fattori inibenti

-   CONTA TOTALE MESOFILA AEROBIA:
    Numero di batteri e funghi mesofili (32,5 ± 2,5 e 22,5 ± 2,5 °C -
    ISO 21149/16212) che crescono in condizioni aerobie (cfu/g-ml)

6                            11 maggio 2016 S.Boracchi

Ricerca di microrganismi specifici
       E’ un test che mette in evidenza la presenza o l’ assenza di
        determinati microrganismi:

             Batteri Gram negativi (Enterobatteriacee)
             Pseudomonas spp
             S. aureus
             C.albicans

       Test in arricchimento, diverse metodiche di esecuzione
        (ISO Standard, Farmacopee, metodiche aziendali interne…)

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Le Linee Guida UE (SCCS, 2015)

8           11 maggio 2016 S.Boracchi

Le Linee Guida UE (SCCS, 2012)

9           11 maggio 2016 S.Boracchi

10   11 maggio 2016 S.Boracchi

11   11 maggio 2016 S.Boracchi

Working Group ICCR sui
                  Limiti Microbiologici

International Cooperation on Cosmetics Regulation (ICCR)

    partnership volontaria fra le autorità sanitarie di Canada, Europa, Japan e
     U.S., con la partecipazione e il supporto tecnico dell’industria cosmetica
    forum per la discussione sull’allineamento delle regolamentazioni sui
     cosmetici all’interno delle giurisdizioni partecipanti, con l’obbiettivo di
     mantenere il più alto livello di protezione del consumatore

12                              11 maggio 2016 S.Boracchi

Working Group ICCR sui
                  Limiti Microbiologici
Mandato

    Revisione dello Standard ISO 17516 sui limiti microbiologici dei prodotti
     cosmetici per identificare eventuali tematiche di preoccupazione dal punto
     di vista dell’ ICCR
    Preparare una raccomandazione sulla possibilità di approvazione dello
     Standard da parte dell’ ICCR

Attività

    Diversi meeting fra la fine del 2015 ed oggi
    Comparazione dei limiti ufficiali nelle giurisdizioni ICCR e discussione di
     aspetti tecnici delle metodiche analitiche ISO, in particlare vs metodiche
     BAM (FDA)
    Sottomissione di un report preliminare allo Steering Committee di ICCR
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Working Group ICCR sui
                  Limiti Microbiologici

Ouput / Deadlines

    Preparazione di un draft Report per lo Steering Committee con indicazioni
     sulla possibilità di approvazione da parte di ICCR - inizio giugno 2016
    Preparare di una presentazione per prossimo ICCR-10 - 12/14 luglio 2016

14                            11 maggio 2016 S.Boracchi

Cosmetici contaminati microbiologicamente
                 EU Rapex 2008 -2014

Microbiologically Contaminated and Over-Preserved Cosmetic
Products According Rapex 2008–2014
Edlira Neza * and Marisanna Centini
Cosmetics 2016, 3(1), 3, 30 January 2016

    Circa 60 prodotti cosmetici richiamati dal mercato perché
     contaminati da microrganismi potenzialmente patogeni
    Skin care, make up, shampoo, prodotti per bambini, dentifrici
    Provenienza da 14 paesi (EU/ extra EU)

15                          11 maggio 2016 S.Boracchi

Cosmetici contaminati microbiologicamente
                 EU Rapex 2008 -2014

Contaminanti più frequenti:
    Pseudomonas spp (circa 35%)

    Lieviti: C.albicans

    Batteri Gram positivi: S. aureus, Enterococcus spp

    Batteri Gram negativi:
    Enterobacter cloacae, Enterobacter gergoviae, Burkholderia   cepacia
     (5 prodotti), Serratia marcescens, Achromobacter xylosoxidans,
     Klebsiella oxytoca, Pantoea agglomerans, Pseudomonas
     putida, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii

16                            11 maggio 2016 S.Boracchi

Microrganismi «indesiderabili»
                     di interesse cosmetico

  S.aureus
  C.albicans                            assenza dopo ricerca in
  P.aeruginosa                             arricchimento
  Batteri Gram negativi (*)

E.coli, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella, Proteus, Citrobacter…

(*) - Indicatori di contaminazione fecale (derivano dagli escrementi
       animali e persistono a lungo nell’acqua)
     - Patogeni opportunisti

17                               10.05.2016   Silvia Boracchi

Richiami dal mercato - microbiologia
             US FDA 2004 - 2011

    Prodotti sterili e non sterili: Farmaci, OTC, Medical Devices,
     Integratori alimentari, Cosmetici (circa 7% del totale)
18                         11 maggio 2016 S.Boracchi

Ragioni per il richiamo - microbiologia
         US FDA 2004 - 2011

19            11 maggio 2016 S.Boracchi

Microrganismi «indesiderabili»
                 US CFR (2016)

     Title 21: Food and Drugs
     PART 211—CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR
     FINISHED PHARMACEUTICALS

     §211.84 Testing and approval or rejection of components, drug
     product containers, and closures.

     (6) Each lot of a component, drug product container, or closure
     with potential for microbiological contamination that is
     objectionable in view of its intended use shall be subjected to
     microbiological tests before use.

20                               11 maggio 2016 S.Boracchi

Test compendiali
     per contenuto microrganismi

     • USP  Enumeration, EP 2.6.12
     • USP  Specified Organisms, EP 2.6.13
     • Test for Staphylococcus aureus
     • Test for P. aeruginosa
     • Test for Salmonella spp
     • Test for Escherichia coli
     • Test for Bile-tolerant Gram-negative Bacteria
     • Test for Clostridia
     • Test for Candida albicans

21                           11 maggio 2016 S.Boracchi

Microrganismi «indesiderabili»
                USP 38 (2016)
         MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS:
        ACCEPTANCE CRITERIA FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS AND
                   SUBSTANCES FOR PHARMACEUTICAL USE
               Acceptance Criteria for Microbiological Quality of
                          Nonsterile Dosage Forms

 Cutaneous use     Absence of Staphylococcus aureus (1 g or 1 mL)

                   Absence of Pseudomonas aeruginosa (1 g or 1 mL)

 •   Elenco microorganismi non esaustivo!
 •   Ove giustificato, risk assessment da parte di un microbiologo esperto,
     prendendo in considerazione
          • uso e natura del prodotto
          • tipologia di utilizzatore, metodo di applicazione
          • …

22                             11 maggio 2016 S.Boracchi

Microrganismi «indesiderabili»
     PCPC Microbiology Guidelines (2007)

     “Objectionable Organism“

     an organism that can be harmful to the user based upon the nature
     of the product, its intended use and its potential hazard, or is able
     to compromise the physical integrity or appearance of the product.”

                                          CTFA Microbiology Guidelines - 2007

23                             11 maggio 2016 S.Boracchi

Richiamo per microrganismo
         US FDA 2004 - 2011

24           11 maggio 2016 S.Boracchi

Conclusioni
 • I cosmetici non devono essere sterili, ma ogni produttore
     ha l’obbligo di garantire che essi non contengano
          quantità eccessive di microrganismi né
          microorganismi specifici che possano danneggiare
          la salute del consumatore o la qualità del prodotto

 • Quantità accettabili di microorganismi «non specifici» sono
   accettabili a condizione che essi non siano in grado di
   moltiplicarsi nel prodotto

 • E’ responsabilità del produttore dimostrare che i prodotti immessi
   sul mercato sono sicuri per quanto riguarda la quantità e
   l’identità dei microrganismi presenti

25                         11 maggio 2016 S.Boracchi