I Registri Tumori Animali: la sfida di stimare l'incidenza dei tumori canini - Giuseppe Ru - IZSTo
←
→
Trascrizione del contenuto della pagina
Se il tuo browser non visualizza correttamente la pagina, ti preghiamo di leggere il contenuto della pagina quaggiù
"I Registri Tumori Animali: a che punto siamo in Italia?"
Genova, 21 novembre 2017
I Registri Tumori Animali:
la sfida di stimare l'incidenza
dei tumori canini
Giuseppe Ru
BEAR - Biostatistica, epidemiologia ed analisi del rischio
scaletta L’importanza dei tumori nel cane L’approccio epidemiologico I registri tumori per la misura dell’incidenza La registrazione del tumore canino: numeratori, denominatori, possibilità di confronto, risorse Conclusioni
Prima causa di morte nel cane
adulto in tutti gli studi recenti
- 1995-2000 Svezia N= 43.172
- 1984-2004 VMDB N= 41.259
- 2004 UK N= 15.881
- 2009-2011 UK N= 5,095
- 2010 Giappone N= 4.169
- 2012-2014 Taiwan N= 2.306
(Bonnett et al., 2005; Fleming et al., 2011; Adams et al., 2010;
O’Neill et al., 2013; Inoue et al., 2015; Huang et al., 2017)
Cosa si studia dei tumori dei cani
(fonte Pub Med 2017)
(canine or dog) and (cancer or tumor) and
(therapy or treatment or surgical or medicine)
16.117 articoli
Cosa si studia dei tumori dei cani
(fonte Pub Med 2017)
(canine or dog) and (cancer or tumor) and
(therapy or treatment or surgical or medicine)
16.117 articoli
(canine or dog) and (cancer or tumor) and
(diagnosis or diagnostic)
11.915 articoli
Cosa si studia dei tumori dei cani
(fonte Pub Med 2017)
(canine or dog) and (cancer or tumor) and
(therapy or treatment or surgical or medicine)
16.117 articoli
(canine or dog) and (cancer or tumor) and
(diagnosis or diagnostic)
11.915 articoli
(canine or dog) and (cancer or tumor) and
(epidemiology or epidemiological)
15.17 articoli
Si fa poca epidemiologia veterinaria
• Scarsa conoscenza del problema
(epidemiologia descrittiva): mancano dati di
incidenza!
• Scarse conoscenze sui fattori di rischio
(epidemiologia analitica) e quindi poca
(nessuna) prevenzione per i diretti interessati
• Scarse conoscenze sulla sopravvivenza nella
popolazione canina generale e quindi
impossibile valutare/confrontare l'efficacia
dell'assistenza sanitaria offerta
• Impossibile sfruttare una fonte di informazioni
utili all'uomo...(per noi operatori di sanità
pubblica)
Epidemiologia descrittiva dei tumori • Descrivere la patologia nella popolazione! • Raccogliere dati e fare confronti! • Verificare: • dove la malattia picchia più duro • se nel tempo l’andamento si modifica • quali caratteristiche distinguono i soggetti più colpiti • Le differenze ci suggeriranno delle spiegazioni, delle ipotesi Per fare tutto ciò serve un Registro Tumori
Cos’è un Registro tumori?
“Organizzazione che si occupa di
raccolta, archiviazione, analisi e
interpretazione dei dati relativi ai
soggetti affetti da neoplasia”
(Muir e coll 1985).
Per farsi un’idea:
Sito dell’Associazione Italiana Registri
Tumori (AIRTUM):
http://www.registri-tumori.it/cms/it
IIvan Rashid, 2016
Obiettivo generale di un Registro
tumori di popolazione
Individuare tutti i casi diagnosticati (e solo i nuovi casi!)
in uno specificato periodo di tempo,
in una popolazione di composizione e dimensioni ben
definite
per produrre tassi di incidenza
Quindi, se è auspicabile la creazione di archivi elettronici
dei casi osservati, d'altra parte un registro tumori è
molto di più!Obiettivi specifici: • il continuo monitoraggio del livello di cancro nella popolazione; • la valutazione degli effetti di una diagnosi precoce e del trattamento; • l'identificazione degli agenti che promuovono e causano il cancro: indagini epidemiologiche e di laboratorio; • la valutazione dell’efficacia della rimozione dall'ambiente dei fattori iniziatori e promotori del cancro.
Copertura della popolazione umana - Aree Rosse: registri accreditati (44) 62.2% della popolazione italiana - Aree Azzurre: registri in attività (34.6% pop) - Aree Grigie: nessuna registrazione (3.2% pop) - ITACAN. La banca dati AIRTUM (ISPO- Firenze): tutti i dati dei registri accreditati
Oggetto della registrazione (unità statistica considerata): Il tumore! Non il soggetto portatore
Le fonti dei casi per un registro dei
tumori dell’uomo
Con rilevazione attiva, passiva o più spesso mista!Il registro canino di Ivrea
I piccoli numeri del registro di Ivrea:
•46 comuni
•90 mesi di attività di
registrazione (2001 -2008)
•Popolazione stimata con cattura-
ricattura: di 10.095 cani
•Cani osservabili: 9.182 (91%)
•Denominatore complessivo:
68.865 anni-cane
•Numeratore: 1.172 tumori (554
maligni , 618 benigni)
•Tasso di incidenza annuo dei Umani…
tumori maligni: 804 per 100.000 86.874 ab.
Ivrea: 24.259 ab.la misura dell’incidenza
dei tumori canini,
come ogni misura,
è soggetta
a errori casuali
(precisione)
ed errori sistematici
(validità)la sfida di stimare l'incidenza:
i numeratori
Possibile una raccolta esaustiva (sensibilità della
rilevazione)? assenza di dati di mortalità (anche per la
sopravvivenza); collaborazione dei LP (incentivi,
fisco…) e dei proprietari; accesso ai dati dei laboratori
d’analisi (e completezza dei dati);
Escludere i casi incidenti fuori registro
(specificità della rilevazione)
Discriminare: Casi incidenti o prevalenti? Primitivi,
metastasi, recidive; i tumori multipli (mastocitomi, t
mammari)
Sistema informativo: Classificazione e codifica
(sede/morfologia), duplicazioni dei casi; dati mancanti;
possibilità di follow upCriteri di qualità in campo medico
Giacomin, Corso Airtum, 2007la sfida di stimare l'incidenza:
i denominatori
Alla ricerca della popolazione canina osservata
Per noi altrettanto impegnativa quanto lo è la
rilevazione dei casi
Uso delle anagrafi canine: rischi di sovrastima o
sottostima
Necessità di ricorrere a strategie di stima (cattura-
ricattura, surveys)
Necessità di stimare la popolazione «assistita»
(osservabile) non quella esistente
Indispensabile la struttura per sesso, età e razzaEffetto per sesso ed età
Popolazioni con strutture diverse
Baioni et al., 2017 Capello et al., 2015
14+ femmine
maschi
12-13,9
10-11,9 Cani
8-9,9
6-7,9
4-5,9
2-3,9
0-1,9
-25.0 -20.0 -15.0 -10.0 -5.0 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0
percentage of all dogs by sex
Ivrea Veneto
Carvelli et al., 2016 Capello et al., 2015
Gatti
Roma H VenetoCosì le incidenze (di riferimento?) in letteratura
sono varie e chissà quanto confrontabili
Da Merlo et al.
Popolazioni bersaglio di differente tipo, vari approcci
per stimarne le dimensioni, dubbi sulla completezza
maschi
12-13,9
10-11,9
14+ femmine
della raccolta, nessuna standardizzazione dei tassi
8-9,9
6-7,9
4-5,9
(almeno per età e razza...)
2-3,9
0-1,9
-25.0 -20.0 -15.0 -10.0 -5.0 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0
percentage of all dogs by sexEffetto della razza
la sfida di stimare l'incidenza:
il confronto con tra dati canini
• Manca l'accordo su una popolazione standard
per standardizzare e rendere confrontabili i
tassi: punto particolarmente critico per
popolazioni eterogenee per importanti
confondenti (età, razza, mole)
• Manca un sistema di codifica delle diagnosi
condiviso (ICD - O) e utilizzato correntemente
nell'archiviazione (elettronica?)I pilastri di qualità della registrazione
la sfida di stimare l'incidenza:
le risorse necessarie
Accanto al processo diagnostico, il processo di
registrazione assorbe molto tempo:
- per la rilevazione esaustiva (attiva, passiva?,
mista) dei casi;
- per le attività di stima e mantenimento dei
denominatoriil problema...
… di ottenere i finanziamenti per avviare gli studi e
per mantenerli nel tempo
Progetto per mantenere in vita il registro deio
!
canini dell'area di Ivrea
a t tumori
Progetto per registrare i tumoric
i
Progetto per attivare una rete di registri tumori canini
canini in un'area
Progetto per registrareo
c
contaminata da PCB e diossine
i tumori canini in un'area
contaminata da B cromo esavalenteconclusioni - Riconoscere la complessità della registrazione tumorale: inutili dati distorti e imprecisi - Perseguire l’introduzione di standard veterinari (regole!) di registrazione tumorale: esistono criteri consolidati sviluppati in campo medico. - Confrontarsi con AIRTUM e formare ad hoc - Definire/concordare buone pratiche per la stima dei denominatori: un gruppo di lavoro? - Attrezzarsi per il confronto (geografico, temporale) tra tassi standardizzati - Complessità richiede risorse adeguate
"I Registri Tumori Animali: a che punto siamo in Italia?"
Genova, 21 novembre 2017
Grazie per l’attenzione
BEAR - Biostatistica, epidemiologia ed analisi del rischioLimiti e problemi
dei registri tumori del cane
• Molto faticoso/laborioso ottenere stime attendibili su
dimensioni e composizione delle popolazioni canine osservate
(le anagrafi non bastano!!)
• Dipendono dalla collaborazione, dalla partecipazione attiva
(ed entusiasta?) dei veterinari clinici
• Occorre un buon sistema informativo per evitare errori,
duplicazioni…
• Non sempre possibile l’accesso a banche dati (es laboratori di
analisi) e i dati sono spesso incompleti
• Difficili i confronti fra registri: ad es. differenze nella
progettazione, nei sistemi di codifica e mancano di stime di
incidenza standardizzate ad es. per età
• Errori casuali e sistematici sempre in agguatoCalcolo incidenze e confronti
• Uomini • Cani (maschi)
– 783 casi ogni – 470 casi ogni
100.000 /anno 100.000 /anno
• Donne • Cani (femmine)
– 613 casi ogni – 945 casi ogni
100.000 /anno 100.000 /anno
• fonte: I TUMORI IN ITALIA (1998- • fonte: Registro tumori del cane (area
2002) - RAPPORTO AIRTUM 2006 Ivrea – 2001-2007) Ru et al., 2008Le sedi più colpite
(tassi annuali per 100,000)
Femmine Maschi
Mammella 656 /100mila Cute 209
Cute 178 Testicolo 103
Ovaio 40 Milza 22
Milza 36 Linfonodo 22
Gengiva 18
Fegato, t.osseo, stomaco, polmone
fegato, t.osseo, intestino, mammellaSopravvivenza per sede
1.00
0.75
probabilità
0.50
0.25
0.00
0 500 1000 1500 2000 2500
giorni
m am mella ovaio testicoloProblemi nella stima dell'incidenza
• Numeratori: difficoltà nella raccolta esaustiva, non facile
ottenere collaborazione dai clinici, difficoltà a raccogliere dati
affidabili di buona qualità
• Mancano sistemi di certificazione della morte (e della causa)
per calcolare come per l'uomo mortalità e sopravvivenza
relative
• Tumori multipli nel medesimo individuo (mastocitomi, mamm)
• Denominatori e struttura delle popolazioni canine (per non
parlare dei gatti...): non esistono metodi consolidati per
determinarli ad es. censimenti/anagrafi vs. stime (cattura e
ricattura, indagini campionarie, coefficienti)
• Manca l'accordo su una popolazione standard (per
standardizzare e rendere confrontabili i tassi)
• Manca un sistema di codifica delle diagnosi condiviso (ICDO)
e utilizzato correntemente nell'archiviazione (elettronica?)Rischio di soprastima sottostima
Pericoloso trascurare alcuni confondenti
così importanti: 1. età & sesso
femmine 4970.4
maschi
tassi per 100'000 (scala logaritmica)
2795.8
1704.8
1511.3
1187.4 929.3
1000 1022.2
821.0
737.0
534.3
241.0
236.3
119.0
77.7
50.9
16.6
10
0-1,9 2-3,9 4-5,9 6-7,9 8-9,9 10-11,9 12-13,9 >=14
classi d'età
Dati dal registro dell'area di Ivrea sulla base di 68,000 anni-cane (2008)Pericoloso trascurare alcuni confondenti
così importanti: 2. razza
4.5
Yorkshire Terrier
4.4
Chow Chow 4.4
Alaskan Malamute 3.7
Boxer 3.0
Riesenschnauzer 2.5
Dalmata 1.9
Rottweiler 1.9
Pinscher 1.6
Siberian Husky 1.5
Cocker Spaniel inglese
1.5
Bracco italiano 1.5
razza
Pitt Bull 1.5
Spinone italiano 1.5
Carlino
1.5
S. Bernardo 1.2
P. tedesco 1.1
Setter inglese 1.0
meticcio 1.0
West Highland White Terrier 0.9
altre razze 0.9
Segugio italiano a pelo raso 0.4
P. maremmano abruzzese 0.2
Shih-tsu
0.2
Barbone
.01 .1 1 10
rapporto di incidenze
Dati dal registro dell'area di Ivrea sulla base di 68,000 anni-cane (2008)L'epidemiologia ambientale, i rischi chimici e le sentinelle animali
Sistemi di animali sentinella
National Research Council, Committee on Animals as Monitors of
Environmental Hazards, Board on Environmental Studies and
Toxicology, 1991
• Sistemi nei quali dati su animali esposti a
contaminanti nell’ambiente sono
regolarmente e sistematicamente raccolti e
analizzati
• Questi sistemi possono essere utilizzati per
identificare potenziali pericoli (hazards)
ambientali o alimentari per altri animali o per
l’uomo
• Esempio recente: intossicazione da melamina
nel 2007 mortalità in gatti americani,
nel 2008 intossicazione di bimbi cinesiLo studio caso-controllo incentrato su cani/gatti visitati
nelle cliniche veterinarie di Napoli (considerata area a
rischio basso) e delle città confinanti con discariche
abusive (aree a rischio elevato) ha analizzato 453 animali
affetti da tumori e 1554 controlli esenti da neoplasie.
Risultati: Nei cani (non nei gatti) residenti nelle aree a
rischio è stato individuato un rischio neoplastico
statisticamente significativo di 1,55 volte rispetto a quello
dei residenti in città. Nel caso del linfoma il rischio saliva a
2,39 volte.
2009 Mar 6. [Epub ahead of print].Motivi che rendono interessanti studi
epidemiologici sui tumori canini
• Possibilità di approfondire osservazioni fatte in campo umano
(ovariectomia/t mammari – asbesto/ mesoteliomi)
• Spunti di studio (insetticidi / t vescicali)
• Conferma di ipotesi (guerra Vietnam / t testicolari)
• Miglior trattamento di confondenti (fumo passivo / t polmonari)
• Facile identificazione di sottogruppi (muso / t respiratori)
• Misura dell'esposizione più accurata (campi elettromagnetici/
linfomi)
• Fattori di rischio con ampia variazione (stazza / osteosarcomi)
• Studi genetici (eterogeneità tra razze / omogeneità intrarazza)
• Eventi sentinella (?) (riscaldam kerosene-carbone/ t sinusali)
Da Kelsey et al. Epidemiologic studies of risk factors
for cancer in pet dogs. Epidemiologic reviews (1998)Vantaggi spesso ignorati nello studio
epidemiologico dei tumori del cane
• Risorsa abbondante (es in US stimata nel 1998 una popolazione
di 53 milioni, in Italia di oltre 6.9m, Eurispes 2002)
• Condivisione dello stesso ambiente di vita del proprietario
• Esposizione più monotona e spesso dura una vita intera
• Mobilità limitata, minor misclasificazione dell'esposizione
• Malattia studiata in circostanze “naturali”, malattia che è il risultato
della combinazione/interazione di più fattori
• Durata della vita breve: accorcia i periodi di latenza
• Relativa vicinanza filogenetica con l'uomo
• Eterogeneità di risposta ad agenti cancerogeni come per l'uomo
• No confondimento da fumo attivo, alcol, esposizioni occupazionali
• Studi più rispettosi dei “diritti animali”Molta strada da fare
• In generale gli epidemiologi veterinari si sono
occupati poco di temi ambientali e dei tumori
in particolare
• Di conseguenza, come epidemiologi
veterinari, non abbiamo favorito nei colleghi
clinici e patologi l'interesse per gli aspetti di
sanità pubblica
• Dati i potenziali vantaggi, è invece urgente
avviare studi sull'epidemiologia dei tumori
animali, garantendone un elevato il rigore
metodologicoSe un'acciaieria...
Diossina nel latte a Bruzolo e S.Didero
Cinque campioni “positivi” per i produttori vicini alle
acciaierie
Di Massimiliano Borgia da Luna Nuova del 8/3/05
“Altra diossina: questa volta nel latte. Cinque campioni di latte
prelevati da aziende nei dintorni delle acciaierie di Bruzolo-San
Didero e in altri punti della bassa valle sono risultati contaminati da
simildiossine. [...]
Così, dopo l’indagine sui terreni della bassa valle di Susa resa nota a
Settembre, che ha scoperto la contaminazione da diossine e PCB
tra San Didero, Bruzolo, Borgone e Villarfocchiardo; dopo le analisi
dei fumi dello stabilimento della Beltrame dell’anno scorso; dopo
lo studio epidemiologico che ha evidenziato una maggiore
incidenza della mortalità per cancro nei comuni intorno allo
stabilimento, adesso le sostanze cancerogene sono presenti
anche nel latte…”Tumori: la val Susa è sopra la media
Ma lo studio epidemiologico dell’Arpa non individua le cause
Dati preoccupanti a San Didero, ma la colpa è dell’acciaieria?
Di Massimiliano Borgia da Luna Nuova del 18/2/2005
E adesso la valle si scopre anche a rischio cancro. […] Più tumori che in
altre zone del Piemonte, anzi della media del Piemonte, Torino
compresa. […]
Uno studio che così com’è lascia molti dubbi e non dà tutte le risposte.
[…] “Per le neoplasie delle vie aeree, digestive superiori e dell’esofago –
si legge – esiste un incremento di rischio generale nell’area rispetto
alla media regionale con un eccesso nella parte alta della valle e
(addirittura, ndr) un decremento del rischio in funzione della distanza
dalla sorgente considerata”.
Ma poi si precisa che “queste patologie riconoscono come principali
fattori eziologici il fumo e l’alcool e non sono note relazioni causali
con i fattori esaminati.Ma c’è chi è esposto al rischio di
tumori e non fuma, non beve, non ha
esposizioni lavorative…
…potrebbe valer la pena di conoscere
l’incidenza dei tumori nella popolazione
canina dell’area e fare qualche confronto
con i valori attesi in assenza di rischi
particolari!
Come li otteniamo questi dati???La probabilità di tumore sotto i 65 anni
I morti per tumori sono il 12% di tutti i morti
In media 1,144 morti/milione anno
Fonte: CDC The global cancer online, 2002Il tumore nell’uomo distribuzione dei tassi standardizzati per età
Cause tumorali e prevenzione
• Per le grandi categorie di causa esistono
stime:
– 5-10% ruolo dei geni
– 1-20% ruolo dell'ambiente (a seconda della
definizione di ambiente)
• La quota prevenibile: 80%!!
L'incidenza si modifica
se cessa l'esposizione
Fonte Paolo VineisCosa si studia dei tumori dei cani
(fonte Pub Med 2010)
(canine or dog) and (cancer or tumor) and
(therapy or treatment or surgical or medicine)
9880 articoli
(canine or dog) and (cancer or tumor) and
(diagnosis or diagnostic)
9766 articoli
(canine or dog) and (cancer or tumor) and
(epidemiology or epidemiological)
1038 articoliIl processo di rilevazione • dimensioni territoriali devono poter garantire la massima esaustività della rilevazione ed il buon controllo della popolazione osservata • disponibilità del censimento o di una buona stima della popolazione → denominatore per il calcolo dell'incidenza; • condizione necessaria: chi è affetto dalla patologia possa facilmente venire in contatto con servizi sanitari che la diagnostichino; • ricerca dei casi deve essere la più completa possibile (ricercare la massima collaborazione è fondamentale) ma senza contare ciò che non interessa o è superfluo
Puoi anche leggere
