FACCIAMO CHIAREZZA SULLA CANAPA - Utilizzo della canapa a scopo terapeutico Laboratorio Chimico Camera di Commercio di Torino - PRESENTAZIONE Elda ...
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FACCIAMO CHIAREZZA SULLA CANAPA Laboratorio Chimico Camera di Commercio di Torino 16 Ottobre 2018 Utilizzo della canapa a scopo terapeutico Dott. ssa Elda Viletto Biodistretto Filo di Luce in Canavese eldaviletto@tiscali.it
GENESI E TRATTAMENTO DEL DOLORE CRONICO Dott. MARCO BERTOLOTTO direttore Terapia del dolore e cure Palliative Osp. Santa Corona Pietra Ligure Corso ECM 5 e 6 Ottobre 2018, castello di Moncrivello “Cannabis terapeutica Tra arte medica ed evidenze scientifiche”
SISTEMA ENDO CANNABINOIDE EC: AEA – 2AG Receptors: CB1- basal ganglia (affecting motor activity), neocortex (thinking), hippocampus (short- term memory), cerebellum (motor coordination), periaqueductal gray (pain perception), and hypothalamus and limbic cortex (appetite and sedation) CB2 - immune system, peripheral nervous system, gut, spleen, liver, heart, kidneys, bones, blood vessels, lymph cells, endocrine glands and reproductive organs. Enzymes: FAAH - MAGL 24/10/2018
Cannabis in uso…. 24/10/2018 Published in Cannabis and Cannabinoid Research. December 2016, 1(1): 244-251. DOI: 10.1089/can.2016.0024
Cannabis as a substitute for prescription drugs – a cross-sectional study James M Corroon Jr1 ; Laurie K Mischley2 ; Michelle Sexton3 ; 1Center for Medical Cannabis Education, Del Mar, CA, 2Bastyr University Research Institute, Kenmore, WA, 3Department ofMedical Research, Center for the Study of Cannabis and Social Policy, Seattle, WA, USA . Journal of Pain Research 2017:10 989–998 24/10/2018
Evidenze di uso clinico • Adult chronic pain treatment • Multiple sclerosis spasticity symptoms Conclusive or substantial • Chemotherapy-induced nausea and vomiting evidence of efficacy • Treatment of intractable seizures in Dravet and Lennox-Gastaut syndromes (CBD) • Improving outcomes in individuals with sleep disturbances associated with chronic Moderate evidence pain, multiple sclerosis, fibromyalgia, obstructive sleep apnea syndrome of efficacy • Decreasing intraocular pressure in glaucoma Practical considerations in medical cannabis administration and dosing. Caroline A. Maccallum, Ethan B. Russo. European Journal of Internal Medicine 24/10/2018 (2018)
Evidenze di uso clinico • Symptoms of dementia • Symptoms of Parkinson disease • Positive and negative symptoms of schizophrenia • Symptoms of posttraumatic stress disorder Limited evidence • Appetite and decreasing weight loss associated with HIV/AIDS of efficacy • Multiple sclerosis spasticity (clinician-measured) • Traumatic brain injury/intracranial haemorrhage associated disability, mortality, and other outcomes • Symptoms of anxiety in social anxiety disorders (CBD) • Symptoms of Tourette syndrome Practical considerations in medical cannabis administration and dosing. Caroline A. Maccallum, Ethan B. Russo. European Journal of Internal Medicine 24/10/2018 (2018)
-COOH CANNABINOIDI 11 Dibenzopyran-numbering • Forma acida: carbossilataMonoterpene-numbering based on p-cyme 9 8 10 7 A 1 • Forma neutra: decarbossilata B C 6a 10a 2 6 5 3 12 24/10/2018 O 4 13
24/10/2018
From rational therapeutic to prescription in patients taking chemoterapye NAUSEA & VOMITING One medicine PAIN APPETITE INSOMNIA DEPRESSION To control ASTHENIA 7 symptoms COSTIPATION 24/10/2018
CANNABIS: STUDI CLINICI E GENETICI Dott. PAOLO POLI S.I.R.C.A. (Società Italiana Ricerca Cannabis) Corso ECM 5 e 6 Ottobre 2018, castello di Moncrivello “Cannabis terapeutica Tra arte medica ed evidenze scientifiche” 24/10/2018
Possibile uso terapeutico dei cannabinoidi 24/10/2018
Studiosugli effetti della cannabis Dallo studio osservazionale emerge l’efficacia dei cannabinoidi rispetto alla riduzione del dolore, dei sintomi ansiosi e depressivi (aspetti strettamente connessi al dolore cronico) ed un significativo miglioramento della qualità di vita e del sonno dei pazienti valutati. 24/10/2018 1
Bediol e FM2 non differiscono per quanto riguarda la variazione nell’intensità del dolore nel corso del tempo Il trattamento con FM2 si dimostra maggiormente efficace per quanto riguarda le dimensioni qualitative associate all’esperienza del dolore: si registra, infatti, una minor presenza di effetti collaterali, minor frequenza d’assunzione del tradizionale analgesico e una maggior riduzione della sintomatologia ansiosa e depressiva. Necessità di ulteriori studi e ricerche 24/10/2018
Incremento dei vari tipi di Cannabis Avendo verificato attraverso studi osservazionali che particolari patologie quali Fibromialgia, Epilessia, etc., rispondono alla cannabis con percentuali variabili di THC e CBD (ad es. alcune forme di Epilessia, rispondono meglio ad una Cannabis con un’alta percentuale di CBD e basso THC, al contrario delle attuali convinzioni nelle quali si ritiene che questo tipo di patologia risponda esclusivamente ad alte percentuali di CBD e bassissime o inesistenti percentuali di THC); è necessario che in Italia vengano commercializzate altri tipi di Cannabis già presenti in altri Paesi al fine di evitare mix terapeutici approssimativi dosati direttamente dal medico. 24/10/2018
Spedizione Cannabis Mantenimento della possibilità di spedizione da parte di tutte le farmacie affinché il paziente abbia possibilità di trovare su tutto il territorio nazionale la specifica qualità di Cannabis prescritta dal medico. 24/10/2018
CANNABIS E PATOLOGIE NEOPLASTICHE: NUOVI SCENARI TERAPEUTICI Dott.ssa ALESSIA LIGRESTI Istituto di Chimica biomolecolare CNR Pozzuoli (NA) Corso ECM 5 e 6 Ottobre 2018, castello di Moncrivello “Cannabis terapeutica Tra arte medica ed evidenze scientifiche” 24/10/2018
CANNABINOIDI I principi attivi della Cannabis sono dei meroterpeni detti (fito)cannabinoidi. Ne sono stati identificati oltre 100 (molti dei quali ad alto potenziale terapeutico). Il principale ingrediente è il THC, noto anche per le sue proprietà psicoattive 24/10/2018 1
Come agisce la Cannabis? The Limbic system CH3 OH O THC Attivazione di specifici target recettoriali (CB1 e CB2) localizzati, nel nostro organismo, sia a livello 24/10/2018 centrale che periferico
Come agisce la Cannabis? CH3 OH O THC Attivazione di specifici target recettoriali (CB1 e CB2) localizzati, nel nostro organismo, sia a livello 24/10/2018 centrale che periferico
IL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE Come agisce la Cannabis? CH3 OH O THC O OH N H Attivazione di specifici target recettoriali (CB1 e AEA CB2) localizzati, nel nostro OH organismo, sia a livello centrale che periferico O La presenza di molecole endogene implica O OH necessariamente l’esistenza di specifici meccanismi molecolari in grado di sintetizzare 2-AG tali sostanze e di terminarne il segnale negli 24/10/2018 opportuni modi, luoghi e tempi
Non è così strano che i fitocannabinoidi abbiano così tanti effetti terapeutici!!!! 24/10/2018
24/10/2018
Per lungo tempo, i cannabinoidi sono stati considerati, per la loro efficacia nel cancro, come farmaci lenitivi ma non curativi. Le prime evidenze sperimentali che documentano l’effetto antitumorale dei cannabinoidi, risalgono ai primi anni ’70, quando sia i CBR che gli EC erano ancora sconosciuti. In tali studi fu dimostrato che i cannabinoidi erano in grado di inibire sia la crescita dell’adenocarcinoma polmonare di Lewis che di un tipo di leucemia indotta da virus (Munson, 1975). Sorprendentemente, pur essendo promettenti, per molti anni questi dati non furono approfonditi da successive investigazioni. 24/10/2018
Expression of endocannabinoids and cannabinoid receptors in cancer DIFFERENCES WITH HEALTY TISSUES = less than 1.5x difference + or - more than 1.5x difference ++ or – more than 3x difference Up regulated ( ) Marginally up regulated 24/10/2018
Mechanism(s) of action 24/10/2018
Breast cancer is still one of the most common cancers that affect women Despite the well known anti-cancer effect of plant cannabinoids on various tumor cell lines, to date no evidence has been reported on the anti-tumor properties of CBD on breast cancer Aim of this study was to investigate the potential therapeutic role of CBD and of a CBD-rich Cannabis extract in human breast carcinoma Tihany, Hungary June 24-26, 2006 24/10/2018
CBD and CBD-rich Cannabis extract: in vitro results 120 CBD-rich (MCF-7) % INHIBITION OF PROLIFERATION CBD (MCF-7) 100 CBD-rich (MDA-MB-231) MDA-MB-231 cells CBD (MDA-MB-231) 80 CBD-IC50 = 10.6 1.8 M CBD-rich-IC50 = 14.1 1.6 M 60 MCF-7 cells 40 CBD-IC50 = 8.2 1.0 M CBD-rich-IC50 = 6.0 1.0 M 20 0 2 5 10 25 µM CBD and CBD-rich extract reduced the growth of human breast cancer cells The enriched extracts, exhibited potency similar to pure CBD 1 Ligresti24/10/2018 et al., JPET 2006
Conclusions CBD, and possibly cannabis extracts enriched in this natural cannabinoid, represent a promising non-psychoactive antineoplastic strategy CBD appears to be useful against human breast carcinoma growth in vitro and in vivo as well as against tumor metastasis CBD exerts its effects on highly invasive MDA-MB-231 cells through a combination of mechanisms 24/10/2018
ANTI-CANCER EFFECTS OF CANNABIDIOL AND OTHER NON- PSYCHOTROPIC CANNABINOIDS ON HUMAN PROSTATE CARCINOMA Prostate cancer is the most frequently occurring tumor in men and numerous evidences suggest a dysregulation of the ES in this type of cancer The ECS has a key role in prostate physiology (stimulation of CBRs expressed in prostate tissue results in anti- androgenic effects) Existence of a neuroendocrine pathway, in which ECs, CBR and TRP channels control prostate growth and maintain normal prostatic architecture and function TRPM8 and prostate cancer TRPM8 (the expression of which is elevated in androgen-sensitive cancer cells and positively regulated by androgens) is markedly up-regulated in prostate cancers suggesting its important role in prostate cancer cell survival Cannabinoids and cannabinoid-enriched extracts modulate TRP channels (De Petrocellis et al. J Pharmacol Exp ther 2008; Br J Pharmacol. 2011): TRPM8 antagonism rank of potency: CBD>CBG=THC>CBN>THCV>CBDV>CBGA>THCVA>CBGV>CBDA 24/10/2018
CONCLUSIONS Cannabinoids, particularly CBD, represent a promising non-psychoactive anti-tumoral strategy in the treatment of human prostate cancer cells with a potential clinical development in hormone refractory prostate cancers All compounds were more potent and efficacious at inhibiting cell viability and inducing apoptosis when tested in serum protein-deprived medium, suggesting their binding to intracellular targets, and/or their specific actions on a serum deprivation-induced phenotype 24/10/2018
Science… …Medicine I dati preclinici I trial clinici sono suggeriscono che promettenti, ma i cannabinoidi spesso non sono hanno un'attività esaustivi o non antitumorale metodologicamente diretta, oltre che corretti palliativa (standardizzazione principi attivi) 24/10/2018
GRAZIE PER L’ ATTENZIONE ! Dott.ssa Elda Viletto email: eldaviletto@tiscali.it cell: 347-1776942 24/10/2018
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