FACCIAMO CHIAREZZA SULLA CANAPA - Utilizzo della canapa a scopo terapeutico Laboratorio Chimico Camera di Commercio di Torino - PRESENTAZIONE Elda ...

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FACCIAMO CHIAREZZA SULLA
        CANAPA
   Laboratorio Chimico Camera di Commercio di Torino

                       16 Ottobre 2018

  Utilizzo della canapa a scopo terapeutico

                     Dott. ssa Elda Viletto
  Biodistretto Filo di Luce in Canavese eldaviletto@tiscali.it
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GENESI E TRATTAMENTO DEL
       DOLORE CRONICO
Dott. MARCO BERTOLOTTO direttore Terapia del dolore e cure Palliative
                Osp. Santa Corona Pietra Ligure

        Corso ECM 5 e 6 Ottobre 2018, castello di Moncrivello

     “Cannabis terapeutica Tra arte medica ed evidenze scientifiche”
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SISTEMA ENDO CANNABINOIDE
EC: AEA – 2AG

Receptors:
CB1- basal ganglia (affecting motor activity),
neocortex (thinking), hippocampus (short-
term memory), cerebellum (motor
coordination), periaqueductal gray (pain
perception), and hypothalamus and limbic
cortex (appetite and sedation)
CB2 - immune system, peripheral nervous
system, gut, spleen, liver, heart, kidneys,
bones, blood vessels, lymph cells,
endocrine glands and reproductive organs.

Enzymes: FAAH - MAGL
   24/10/2018
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ENDOCANNABINOD SYSTEM

•   TAKE IT EASY       •   EAT    •   SLEEP

    •   FORGET     •   PROTECTYOURSELF
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Cannabis in uso….

  24/10/2018
               Published in Cannabis and Cannabinoid Research. December 2016, 1(1): 244-251. DOI: 10.1089/can.2016.0024
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Cannabis as a substitute for prescription drugs – a cross-sectional
study
James M Corroon Jr1 ; Laurie K Mischley2 ; Michelle Sexton3 ; 1Center for Medical Cannabis Education, Del Mar, CA, 2Bastyr University Research Institute, Kenmore, WA, 3Department ofMedical Research,
Center for the Study of Cannabis and Social Policy, Seattle, WA, USA . Journal of Pain Research 2017:10 989–998

         24/10/2018
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Evidenze di uso clinico
                          • Adult chronic pain treatment
                          • Multiple sclerosis spasticity symptoms
Conclusive or substantial
                          • Chemotherapy-induced nausea and vomiting
evidence of efficacy
                          • Treatment of intractable seizures in Dravet and Lennox-Gastaut syndromes
                          (CBD)

                            • Improving outcomes in individuals with sleep disturbances associated with chronic
Moderate evidence
                              pain, multiple sclerosis, fibromyalgia, obstructive sleep apnea syndrome
of efficacy
                            • Decreasing intraocular pressure in glaucoma

                                                  Practical considerations in medical cannabis administration and dosing.
                                                  Caroline A. Maccallum, Ethan B. Russo. European Journal of Internal Medicine
   24/10/2018
                                                  (2018)
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Evidenze di uso clinico
                   • Symptoms of dementia
                   • Symptoms of Parkinson disease
                   • Positive and negative symptoms of schizophrenia
                   • Symptoms of posttraumatic stress disorder
Limited evidence   • Appetite and decreasing weight loss associated with HIV/AIDS
of efficacy        • Multiple sclerosis spasticity (clinician-measured)
                   • Traumatic brain injury/intracranial haemorrhage associated disability, mortality,
                   and other outcomes
                   • Symptoms of anxiety in social anxiety disorders (CBD)
                   • Symptoms of Tourette syndrome

                                         Practical considerations in medical cannabis administration and dosing.
                                         Caroline A. Maccallum, Ethan B. Russo. European Journal of Internal Medicine
   24/10/2018
                                         (2018)
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-COOH

                                           CANNABINOIDI
                                                11

               Dibenzopyran-numbering
             • Forma    acida: carbossilataMonoterpene-numbering based on p-cyme
                                                9
                                           8         10

                                           7
                                                A           1

             • Forma neutra: decarbossilata
                                      B    C
                                                 6a
                                                      10a       2

                                                 6
                                                      5         3
                                      12
24/10/2018                                            O     4
                                           13
24/10/2018
From rational therapeutic to prescription
                in patients taking chemoterapye

                                          NAUSEA & VOMITING
    One medicine
                                          PAIN

                                          APPETITE

                                          INSOMNIA

                                         DEPRESSION

       To control                         ASTHENIA
      7 symptoms                         COSTIPATION
24/10/2018
CANNABIS: STUDI CLINICI E GENETICI

 Dott. PAOLO POLI S.I.R.C.A. (Società Italiana Ricerca Cannabis)

             Corso ECM 5 e 6 Ottobre 2018, castello di Moncrivello

   “Cannabis terapeutica Tra arte medica ed evidenze scientifiche”

24/10/2018
Possibile uso terapeutico dei cannabinoidi

24/10/2018
Studiosugli effetti della cannabis

             Dallo studio osservazionale emerge l’efficacia dei cannabinoidi
             rispetto alla riduzione del dolore, dei sintomi ansiosi e depressivi
             (aspetti strettamente connessi al dolore cronico) ed un significativo
             miglioramento della qualità di vita e del sonno dei pazienti valutati.

24/10/2018
                                                                            1
Bediol e FM2 non differiscono per quanto riguarda la variazione
                       nell’intensità del dolore nel corso del tempo

              Il trattamento con FM2 si dimostra maggiormente efficace per
                     quanto riguarda le dimensioni qualitative associate
                   all’esperienza del dolore: si registra, infatti, una minor
             presenza di effetti collaterali, minor frequenza d’assunzione del
                    tradizionale analgesico e una maggior riduzione della
                             sintomatologia ansiosa e depressiva.

                             Necessità di ulteriori studi e ricerche

24/10/2018
Incremento dei vari tipi di Cannabis

        Avendo verificato attraverso studi osservazionali che
        particolari patologie quali Fibromialgia, Epilessia, etc.,
        rispondono alla cannabis con percentuali variabili di THC e
        CBD (ad es. alcune forme di Epilessia, rispondono meglio ad
        una Cannabis con un’alta percentuale di CBD e basso THC, al
        contrario delle attuali convinzioni nelle quali si ritiene che
        questo tipo di patologia risponda esclusivamente ad alte
        percentuali di CBD e bassissime o inesistenti percentuali di
        THC); è necessario che in Italia vengano commercializzate
        altri tipi di Cannabis già presenti in altri Paesi al fine di
        evitare mix terapeutici approssimativi dosati direttamente dal
        medico.

24/10/2018
Spedizione Cannabis

         Mantenimento della possibilità di spedizione da
         parte di tutte le farmacie affinché il paziente abbia
         possibilità di trovare su tutto il territorio nazionale la
         specifica qualità di Cannabis prescritta dal medico.

24/10/2018
CANNABIS E PATOLOGIE NEOPLASTICHE:
     NUOVI SCENARI TERAPEUTICI
                         Dott.ssa ALESSIA LIGRESTI

                       Istituto di Chimica biomolecolare
                               CNR Pozzuoli (NA)

             Corso ECM 5 e 6 Ottobre 2018, castello di Moncrivello

     “Cannabis terapeutica Tra arte medica ed evidenze scientifiche”

24/10/2018
CANNABINOIDI
              I principi attivi della Cannabis sono dei
              meroterpeni detti (fito)cannabinoidi. Ne
             sono stati identificati oltre 100 (molti dei
              quali ad alto potenziale terapeutico). Il
                principale ingrediente è il THC, noto
               anche per le sue proprietà psicoattive

24/10/2018                                           1
Come agisce la Cannabis?

                                  The Limbic system

                                                        CH3

                                                                OH

                                                            O

                                                      THC

                                    Attivazione di specifici
                                   target recettoriali (CB1 e
                                   CB2) localizzati, nel nostro
                                     organismo, sia a livello
24/10/2018                          centrale che periferico
Come agisce la Cannabis?

                                              CH3

                                                     OH

                                                 O

                                           THC

                                    Attivazione di specifici
                                   target recettoriali (CB1 e
                                   CB2) localizzati, nel nostro
                                     organismo, sia a livello
24/10/2018                          centrale che periferico
IL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE

                                  Come agisce la Cannabis?

                                                                   CH3

                                                                          OH

                                                                      O

                                                                THC
              O

                             OH
                  N
                  H
                                                         Attivazione di specifici
                                                        target recettoriali (CB1 e
                      AEA                               CB2) localizzati, nel nostro
                        OH                                organismo, sia a livello
                                                         centrale che periferico
              O
                                       La presenza di molecole endogene implica
                  O
                             OH
                                        necessariamente l’esistenza di specifici
                                     meccanismi molecolari in grado di sintetizzare
                      2-AG
                                     tali sostanze e di terminarne il segnale negli
24/10/2018                                   opportuni modi, luoghi e tempi
Non è così
               strano che i
             fitocannabinoidi
               abbiano così
               tanti effetti
               terapeutici!!!!

24/10/2018
24/10/2018
Per lungo tempo, i cannabinoidi sono stati considerati, per la
loro efficacia nel cancro, come farmaci lenitivi ma non curativi.

     Le prime evidenze sperimentali che documentano l’effetto
antitumorale dei cannabinoidi, risalgono ai primi anni ’70, quando
           sia i CBR che gli EC erano ancora sconosciuti.
 In tali studi fu dimostrato che i cannabinoidi erano in grado di
inibire sia la crescita dell’adenocarcinoma polmonare di Lewis che
      di un tipo di leucemia indotta da virus (Munson, 1975).

  Sorprendentemente, pur essendo promettenti, per molti anni
 questi dati non furono approfonditi da successive investigazioni.
  24/10/2018
Expression of endocannabinoids and
        cannabinoid receptors in cancer
                                    DIFFERENCES WITH
                                    HEALTY TISSUES

                                    = less than 1.5x
                                    difference

                                    + or - more than 1.5x
                                    difference

                                    ++ or – more than 3x
                                    difference

                                     Up regulated

                                    ( ) Marginally up
                                    regulated

24/10/2018
Mechanism(s) of action

24/10/2018
Breast cancer is still one of the most common cancers
                     that affect women

Despite the well known anti-cancer effect
of plant cannabinoids on various tumor cell
    lines, to date no evidence has been
 reported on the anti-tumor properties of
            CBD on breast cancer

Aim of this study was to investigate the
potential therapeutic role of CBD and of
 a CBD-rich Cannabis extract in human
            breast carcinoma                  Tihany, Hungary
                                              June 24-26, 2006
  24/10/2018
CBD and CBD-rich Cannabis
                                                 extract: in vitro results
                                          120
                                                CBD-rich (MCF-7)
          % INHIBITION OF PROLIFERATION

                                                CBD (MCF-7)
                                          100
                                                CBD-rich (MDA-MB-231)
                                                                                           MDA-MB-231 cells
                                                CBD (MDA-MB-231)
                                          80                                             CBD-IC50 = 10.6 1.8 M
                                                                                       CBD-rich-IC50 = 14.1 1.6 M
                                          60
                                                                                              MCF-7 cells
                                          40                                            CBD-IC50 = 8.2 1.0 M
                                                                                       CBD-rich-IC50 = 6.0 1.0 M
                                          20

                                           0

                                                      2            5    10   25   µM

   CBD and CBD-rich extract reduced the growth of human breast cancer cells
         The enriched extracts, exhibited potency similar to pure CBD
                                                                                                                      1
Ligresti24/10/2018
         et al., JPET 2006
Conclusions
CBD, and possibly cannabis extracts enriched in this natural
   cannabinoid, represent a promising non-psychoactive
                  antineoplastic strategy

  CBD appears to be useful against human breast carcinoma
        growth in vitro and in vivo as well as against
                      tumor metastasis

CBD exerts its effects on highly invasive MDA-MB-231 cells
           through a combination of mechanisms

 24/10/2018
ANTI-CANCER EFFECTS OF CANNABIDIOL AND OTHER NON-
        PSYCHOTROPIC CANNABINOIDS ON HUMAN PROSTATE
                          CARCINOMA
    Prostate cancer is the most frequently occurring tumor in men and numerous
         evidences suggest a dysregulation of the ES in this type of cancer

 The ECS has a key role in prostate physiology (stimulation
    of CBRs expressed in prostate tissue results in anti-
                    androgenic effects)
 Existence of a neuroendocrine pathway, in which ECs, CBR
   and TRP channels control prostate growth and maintain
         normal prostatic architecture and function

TRPM8 and prostate cancer
 TRPM8 (the expression of which is elevated in androgen-sensitive cancer cells and
  positively regulated by androgens) is markedly up-regulated in prostate cancers
             suggesting its important role in prostate cancer cell survival
  Cannabinoids and cannabinoid-enriched extracts modulate TRP channels (De Petrocellis et al. J Pharmacol Exp ther
  2008; Br J Pharmacol. 2011):
  TRPM8 antagonism rank of potency:
   CBD>CBG=THC>CBN>THCV>CBDV>CBGA>THCVA>CBGV>CBDA
24/10/2018
CONCLUSIONS

   Cannabinoids, particularly CBD, represent a promising non-psychoactive anti-tumoral
     strategy in the treatment of human prostate cancer cells with a potential clinical
                    development in hormone refractory prostate cancers

All compounds were more potent and efficacious at inhibiting cell viability and inducing
  apoptosis when tested in serum protein-deprived medium, suggesting their binding to
    intracellular targets, and/or their specific actions on a serum deprivation-induced
                                         phenotype

  24/10/2018
Science…            …Medicine

  I dati preclinici   I trial clinici sono
 suggeriscono che      promettenti, ma
   i cannabinoidi       spesso non sono
hanno un'attività        esaustivi o non
    antitumorale      metodologicamente
diretta, oltre che          corretti
      palliativa      (standardizzazione
                         principi attivi)

   24/10/2018
GRAZIE PER L’ ATTENZIONE !

                     Dott.ssa Elda Viletto

                  email: eldaviletto@tiscali.it
                      cell: 347-1776942

24/10/2018
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