Dati sugli agonisti del GLP-1 - epgonline.org
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Dati sugli agonisti del GLP-1
Sviluppi clinici precoci dell'agonista del recettore del GLP-
1/glucagone SAR425899 e costituzione
di un modello PK/PD di popolazione
• SAR425899 è un nuovo peptide singolo che svolge una doppia azione sul recettore del GLP-1 e del
glucagone
Studi clinici (controllati con placebo, randomizzati e in doppio cieco)
SAD MAD-1 MAD-2
Soggetti (n, stato) 32, sani 40, sani 36, sovrappeso od obesi, T2D
Dose multipla combinata (25-
Regime Dose singola s.c. Dose multipla combinata (30-
50-75, 50-75-100, 50-100-150,
farmacologico (10, 30, 50, 75 o 60-90 o 60-120-180 µg) per 28
60-120-180, 50-100-200 µg)
(sottocutaneo) 100 µg) giorni
per 21 giorni
Disturbi gastrointestinali dose- Disturbi gastrointestinali dose-
Disturbi GI; aumento della
Eventi avversi dipendenti, aumento della dipendenti, aumento della
frequenza cardiaca per
(EA) frequenza cardiaca, lieve frequenza cardiaca, lieve
dosi > 50 µg
aumento della lipasi plasmatica aumento della lipasi plasmatica
Diminuzione della glicemia Diminuzione di FPG, PPG,
Diminuzione di FPG, PPG e
Esiti per dosi > 30 µg, con HbA1c e PC con entrambi i
PC con tutte le dosi
variazione a 75 µg regimi rispetto al placebo
s.c., sottocutaneo; T2D, diabete di tipo 2; GI, gastrointestinale; FPG (fasting plasma glucose), glicemia a digiuno; PPG (postprandial plasma
glucose), glicemia postprandiale; PC, peso corporeo
• Farmacodinamica: FPG e PC sono stati ben descritti dai modelli
• Farmacocinetica: CL=0,37–0,72 l/h; V=6,5–12 l; Ka=0,12-0,23 1/h
Conclusioni:
• SAR425899 ha efficacemente ridotto glicemia e PC ed è stato ben tollerato, tranne per qualche evento
avverso gastrointestinale
Lindauer K, et al. EASD 2016, Monaco. Presentazione orale 109Effetti della liraglutide, analogo del GLP-1,
sulla distribuzione del grasso ectopico e gli ormoni sessuali
nelle donne affette da sindrome dell'ovaio policistico (PCOS,
PolyCystic Ovary Syndrome): un trial clinico randomizzato
• 67 donne affette da sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) randomizzate a liraglutide 1,8
mg o placebo quotidianamente per 26 settimane; i soggetti diabetici sono stati esclusi
Basale Parametri valutati dopo Liraglutide vs
Media (DS)
Caratteristiche il trattamento placebo
Età 29,7 anni (6,16) Peso ↓ 5,6% (p=5% grasso 8,1% vs 30%
NAFLD (>5% grasso
26,9% epatico) (p=0,009)
epatico)
Conclusioni:
• La liraglutide può essere una buona opzione terapeutica nella PCOS, riducendo il grasso
ectopico nel fegato (e quindi la NAFLD), il grasso viscerale, il peso corporeo e
l'iperandrogenismo
Frøssing S, et al. EASD 2016, Monaco. Poster 806La semaglutide migliora il glucosio postprandiale e il
metabolismo lipidico e ritarda lo svuotamento gastrico
durante la prima ora nei soggetti affetti da obesità
• La semaglutide è un analogo del GLP-1 umano attualmente in via di sviluppo per il trattamento del diabete
di tipo 2 (T2D)
• Studio crossover in doppio cieco che ha messo a confronto semaglutide somministrata per via
sottocutanea una volta a settimana e placebo dopo 12 settimane di trattamento (n=30 soggetti obesi non
affetti da T2D, IMC medio 33,8 kg/m2)
Risultati: ETR (estimated treatment ratio):
coefficiente stimato di trattamento;
Parametri del Valori a digiuno Valori postprandiali (iAUC0-5h)
semaglutide/placebo
metabolismo ETD (estimated treatment difference):
Differenza
del glucosio ETR CI 95% ETD CI 95% differenza stimata di trattamento;
relativaa
semaglutide – placebo
Glucosio 0,95b [da 0,91 a 0,98] -1,34b mmol*h/L [da -2,42 a -0,27] -38,5% adifferenza stimata di trattamento/media
Insulina 1,45b [da 1,20 a 1,75] -921b pmol*h/L [da -1461 a -381] -43,4% stimata per placebo x100%
Glucagone 0,86b [da 0,75 a 0,98] -1,65 pg*h/mL [da -24,16 a 20,85] -5,0% bpLa semaglutide riduce l'appetito e l'apporto energetico,
migliora il controllo dell'alimentazione e
favorisce la perdita di peso nei soggetti affetti da obesità
• Studio crossover in doppio cieco che ha messo a confronto semaglutide sottocutanea una volta a
settimana e placebo dopo 12 settimane di trattamento (n=30 soggetti obesi non affetti da diabete di tipo 2)
• L'endpoint primario era un apporto energetico ad libitum durante il pranzo (5 ore dopo una colazione
standardizzata)
Risultati:
• Apporto energetico ad libitum a pranzo e durante i pasti successivi
• Semaglutide vs placebo: • Tasso metabolico a riposo
• Punteggio totale dell'appetito a digiuno
• Fame e voglia di cibo
• Preferenza di cibi ricchi di grassi rispetto a quelli poveri di grassi
Differenza
Apporto energetico (kJ) ETD CI 95% relativa
Pranzo ad libitum -1255 da -1707 a -804 -35%
Cena ad libitum -753 da -1469 a -37 -18%
Merenda ad libitum -1028 da -1684 a -372 -22%
Apporto totale durante i pasti ad libitum -3036 da -4209 a -1864 -24%
Dispendio energetico (kJ/24h)
Tasso metabolico a riposo -602 da -959 a -245 -7%
-5000 -3000 -1000
ETD (semaglutide 1,0 mg – placebo) kJ
ETD (estimated treatment difference):
Blundell J, et al. EASD 2016, Monaco. Poster 762 differenza stimata di trattamentoDiminuzione della glicemia dose-dipendente e riduzione del peso
corporeo con la nuova formulazione orale della semaglutide
nei pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) precoce
• Gli agonisti del GLP-1 attualmente disponibili sono iniettabili
• Questo studio ha indagato la relazione dose-risposta di una nuova formulazione orale della semaglutide rispetto al
placebo
632 adulti affetti da T2D sottoposti a regime alimentare / esercizio fisico ±
metformina (HbA1c: 7,0–9,5%)
Randomizzato, in doppio cieco Open label
Metodologi
Semaglutide (orale, una volta al giorno)
Semaglutide
Placebo (sottocutanea,
Metodologi
e e
(PBO) 1,0 mg una
2,5 mg 5 mg 10 mg 20 mg 40 mg volta a
settimana)
Valore p (orale vs PBO)
Riduzione
0,007 per 2,5 mg;Puoi anche leggere
