ATTIVITA' ELETTIVA MEDICINA GENERE-SPECIFICA - Tabagismo e Malattie Cronico-Degenerative 8 Aprile, 2020

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ATTIVITA' ELETTIVA MEDICINA GENERE-SPECIFICA - Tabagismo e Malattie Cronico-Degenerative 8 Aprile, 2020
ATTIVITA’ ELETTIVA
                MEDICINA GENERE-SPECIFICA
           Tabagismo e Malattie Cronico-Degenerative
                        8 Aprile, 2020

                           Luca FABRIS, MD, PhD
  Dep. Molecular Medicine (DMM), Padua University School of Medicine, Italy
Liver Center, Digestive Disease Section, Yale University School of Medicine, USA
ATTIVITA' ELETTIVA MEDICINA GENERE-SPECIFICA - Tabagismo e Malattie Cronico-Degenerative 8 Aprile, 2020
ATTIVITA' ELETTIVA MEDICINA GENERE-SPECIFICA - Tabagismo e Malattie Cronico-Degenerative 8 Aprile, 2020
Outlines
• Smoking habits
• Effects on
  – Cancer
     • Lung
     • Breast
     • CRC
     • Liver
     • Pancreas
  – COPD
  – IBD
  – Atherosclerosis and CHD
ATTIVITA' ELETTIVA MEDICINA GENERE-SPECIFICA - Tabagismo e Malattie Cronico-Degenerative 8 Aprile, 2020
ATHEROSCLEROSIS          CHRONIC OBSTRUCTIVE
                       PULMONARY DISEASE (COPD)

                                  CANCER
  INFLAMMATORY BOWEL
      DISEASE (IBD)
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BPCO Definizione
Courtesy of E. Balestro

 ►La Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) è
  una malattia comune, prevenibile e curabile,
  caratterizzata da sintomi respiratori persistenti e
  limitazione al flusso aereo.

 ►E’ dovuta a delle anomalie delle vie aeree e/o alveolari
  generalmente causati da una significativa esposizione a
  particelle nocive o gas.

            © 2017 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
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Courtesy of E. Balestro

Il polmone delle persone che fumano
un pacchetto di sigarette al giorno è
sottoposto ad una esposizione a
particelle dannose che si ripete 20 volte
al giorno e questo stimolo giornaliero
può persistere per molti anni

Questo insulto cronico stimola le
difese immunitarie in tutti fumatori,
tuttavia, l’effetto del fumo di sigaretta
può essere diverso in persone diverse
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Quanti fumatori sviluppano BPCO?

5-10%
15-20%
25-40%
50-75%
80-100%

 Perchè non tutti?
                     Courtesy of E. Balestro
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La risposta individuale al fumo di
     sigaretta può essere molto diversa tra i
     fumatori, e può rendere alcuni soggetti
          molto più suscettibili di altri

Courtesy of E. Balestro
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WHO IS MR COPD

                             Male
                             > 60 years
                             Smokers/ex-smokers
                             Progressive Breathlessness
                             ± Cough and Sputum
                             Exacerbations of symptoms
                             Concomitant Chronic Diseases
                             (CHF, IHD, metabolic syndrome,
                              osteoporosis, depression)

Courtesy of E. Balestro                 Vestbo et al, AJRCCM 2012
ATTIVITA' ELETTIVA MEDICINA GENERE-SPECIFICA - Tabagismo e Malattie Cronico-Degenerative 8 Aprile, 2020
Il fumo di sigaretta è il
                          fattore di rischio più
                          importante per lo
                          sviluppo della BPCO,
                          responsabile di circa
                          l’80% dei casi

Courtesy of E. Balestro
Concetti comuni sulla BPCO

Malattia degli uomini
Malattia dei vecchi

         Sono concetti corretti?
 The prevalence, morbidity, and mortality of COPD in women
  are increasing in the US
 Since 2000, the number of women dying of COPD in the US
  surpassed the number of men

     Differential presence of comorbidities: depression, body mass
     depletion
      Whether this is the consequence of secular trends in
     Women
        smokingmay be    less likelyortodifferential
                     behaviors           be diagnosed  and consequently
                                                     susceptibility to
     less likely to be treated for COPD
                      features of COPD is unclear
     Women live longer enough to die for COPD

                                            Am J Respir Crit Care Med 2007
 Tobacco susceptibility: Women may be at greater risk of
  smoking-induced lung function impairment for the same
  level of tobacco exposure  genetic predisposition for
  smoking-related lung damage that is gender-specific.

 Symptoms and QoL: Women experienced more severe
  dyspnea and worse health status for a similar degree of
  physiologic impairment, and demonstrate higher levels of
  anxiety and depression and worse symptom-related QoL

Courtesy of E. Balestro
                               Am J Respir Crit Care Med 2007
Gender difference in smoking effects on lung
function and risk of COPD-related hospitalization

 Nelle donne:
    maggior prevalenza di COPD
    maggior frequenza di ricoveri/
     decessi per COPD

 Declino della funzionalità
  respiratoria più veloce nelle
  donne

 Con lo stesso livello di
  esposizione al fumo le donne
  sviluppano vs maschi:
   - malattia più precoce
   - malattia più grave

                                      Prescott E et al. ERJ 1997
                                      Gold DR et al. NEJM 1996
                                      Mannino DM et al. 2002
F=71.4 vs M=28.6%

  le donne sono più suscettibili allo sviluppo di COPD grave
Courtesy of E. Balestro           Am J Respir Crit Care Med 2000
Chest 2005
 Sesso, genere e assunzione di fumo di tabacco
  influenzano la malattia

 L’effetto del fumo dipende da fattori biologici (sesso, età,
  genetica) e comportamentali (modo di fumare)

                                       Proc Am Thorac Soc 2007
 Influenza del sesso su anatomia e fisiologia e quindi
  sullo sviluppo della BPCO (es. i polmoni delle donne
  sono più piccoli e richiedono minor esposizione alla
  nicotina per avere il danno polmonare)

 Influenza di genere: basse condizioni socio-
  economiche e minori stipendi lavorativi portano le donne
  a fumare di più e a vivere esposte a più alti tassi di
  inquinamento aereo

                                     Proc Am Thorac Soc 2007
REASONS FOR THE GREATER SUSCEPTIBILITY OF
       WOMEN TO DEVELOPING COPD

    ANATOMY: Airways of females are relatively smaller
     than those of males

    METABOLISM of cigarette smoke differs in women
     because of sex differences in the expression and
     activity of cytochrome P450 enzymes

    SMOKING HABITS: Men take deeper inhalations of
     cigarette smoke

    HORMONAL: Inflammatory response to cigarette
     smoke is different in females because of hormonal
     effects
                              Barnes, PJ, AJRCCM 2016;193:813-814
ATHEROSCLEROSIS          CHRONIC OBSTRUCTIVE
                       PULMONARY DISEASE (COPD)

                                  CANCER
  INFLAMMATORY BOWEL
      DISEASE (IBD)
• Acute and chronic/recurrent inflammatory disease of the bowel
• Extraintestinal manifestations (EIMs) occur in 10-20% of cases
• Etiology is unknown
• Pathogenesis is driven by immune-mediated mechanisms
Farmaci
    Flora batterica
                                    Geografia e
                                    stato sociale

                                                                Stress

Dieta                            Fattori Ambientali

                                        IBD
                                                 Sistema
                      Genetica
                                               Immunitario
                                                                 Chirurgia
                                                             (appendicectomia)
Fumo           Patogenesi multifattoriale
Smoking and Gender
in CD

Smoke is the environmental factor mainly
contributing to gender differences in CD

In CD, female who smoke would develop:
• an earlier disease onset
• a more severe clinical phenotype
Smoking and IBD
• CD: Female pts are more often current smokers than Male pts
  (43% vs 33%)
• UC: Male pts are more often former smokers than Female pts
  (51% vs 40%)

• Tobacco effects on:
     innate and immune cells
     microvasculature
     microbiota
Fumo e CD
Cosnes, Gastroentorology 1996

                     Fumatori          Non fumatori

                     Tot Pz                      Donne
   1                                  1

  0,8        p
ATHEROSCLEROSIS          CHRONIC OBSTRUCTIVE
                       PULMONARY DISEASE (COPD)

                                  CANCER
  INFLAMMATORY BOWEL
      DISEASE (IBD)
FATTORI DI RISCHIO:
 hanno le stesso impatto nella donna?
Courtesy of G. Baggio

TRADIZIONALI                   NUOVI
                               • Sindrome metabolica
  - Diabete
                               • Marker infiammatori
  - Lipidi                     • Restringimento arterie
  - Ipertensione                 retiniche
     arteriosa                 • Calcificazioni coronariche
  - Obesità                    • Anemia
                               • Ipoestrogenemia
  - Inattività fisica
                               • Iperomocisteinemia
  - Fumo di sigaretta          • Fibrinogeno
  - Familiarità                • Disfunzione endoteliale
  - Menopausa                  • Depressione
     precoce                   • Fattori psicosociali
                               • Inquinamento
FUMO DI SIGARETTA
                    RR per IMA
  Courtesy
    Il fumoofanticipa
              G. Baggio
la menopausa di 2 anni,
quello pregresso di 1 anno    Uomini    Donne
                                                Il fumo
                               RR       RR
                                              diminuisce
   Mai fumato                  1.0      1.0      le HDL
   Ex fumatoreIl fumo aumenta 1.6       1.4   nella donna
                l’ossidazione
   Fumatore        delle LDL   2.4      3.6

      1-9 sigarette           2.3        2.3 Il fumo aumenta
      10-19 sigarette         2.2        4.1 l’aggregazione
                                                 piastrinica
      20+ sigarette           2.8        5.9

                             The Finmark Study 1977-1989
FUMO
                           e
                 CARDIOPATIA ISCHEMICA
                               Courtesy of G. Baggio

EFFETTI A BREVE TERMINE           EFFETTI A LUNGO TERMINE
- Spasmo coronarico               - Danno endoteliale
- Carbossiemoglobina              - Azione infiammatoria
- Aumento dell’aggregabilità      - Alterazioni metaboliche:
piastrinica                            riduzione HDL, ossidazione LDL
- Aritmie                         - Anticipa la menopausa

    Il fumo abbassa l’età del primo IMA:
    - Da 79 a 60 anni nella donna
    - Da 71 a 64 nell’uomo
                               Prescott E BMJ 1998
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