ATTIVITA' ELETTIVA MEDICINA GENERE-SPECIFICA - Tabagismo e Malattie Cronico-Degenerative 8 Aprile, 2020
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ATTIVITA’ ELETTIVA MEDICINA GENERE-SPECIFICA Tabagismo e Malattie Cronico-Degenerative 8 Aprile, 2020 Luca FABRIS, MD, PhD Dep. Molecular Medicine (DMM), Padua University School of Medicine, Italy Liver Center, Digestive Disease Section, Yale University School of Medicine, USA
Outlines • Smoking habits • Effects on – Cancer • Lung • Breast • CRC • Liver • Pancreas – COPD – IBD – Atherosclerosis and CHD
ATHEROSCLEROSIS CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE (COPD) CANCER INFLAMMATORY BOWEL DISEASE (IBD)
BPCO Definizione Courtesy of E. Balestro ►La Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) è una malattia comune, prevenibile e curabile, caratterizzata da sintomi respiratori persistenti e limitazione al flusso aereo. ►E’ dovuta a delle anomalie delle vie aeree e/o alveolari generalmente causati da una significativa esposizione a particelle nocive o gas. © 2017 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
Courtesy of E. Balestro Il polmone delle persone che fumano un pacchetto di sigarette al giorno è sottoposto ad una esposizione a particelle dannose che si ripete 20 volte al giorno e questo stimolo giornaliero può persistere per molti anni Questo insulto cronico stimola le difese immunitarie in tutti fumatori, tuttavia, l’effetto del fumo di sigaretta può essere diverso in persone diverse
Quanti fumatori sviluppano BPCO? 5-10% 15-20% 25-40% 50-75% 80-100% Perchè non tutti? Courtesy of E. Balestro
La risposta individuale al fumo di sigaretta può essere molto diversa tra i fumatori, e può rendere alcuni soggetti molto più suscettibili di altri Courtesy of E. Balestro
WHO IS MR COPD Male > 60 years Smokers/ex-smokers Progressive Breathlessness ± Cough and Sputum Exacerbations of symptoms Concomitant Chronic Diseases (CHF, IHD, metabolic syndrome, osteoporosis, depression) Courtesy of E. Balestro Vestbo et al, AJRCCM 2012
Il fumo di sigaretta è il fattore di rischio più importante per lo sviluppo della BPCO, responsabile di circa l’80% dei casi Courtesy of E. Balestro
Concetti comuni sulla BPCO Malattia degli uomini Malattia dei vecchi Sono concetti corretti?
The prevalence, morbidity, and mortality of COPD in women are increasing in the US Since 2000, the number of women dying of COPD in the US surpassed the number of men Differential presence of comorbidities: depression, body mass depletion Whether this is the consequence of secular trends in Women smokingmay be less likelyortodifferential behaviors be diagnosed and consequently susceptibility to less likely to be treated for COPD features of COPD is unclear Women live longer enough to die for COPD Am J Respir Crit Care Med 2007
Tobacco susceptibility: Women may be at greater risk of smoking-induced lung function impairment for the same level of tobacco exposure genetic predisposition for smoking-related lung damage that is gender-specific. Symptoms and QoL: Women experienced more severe dyspnea and worse health status for a similar degree of physiologic impairment, and demonstrate higher levels of anxiety and depression and worse symptom-related QoL Courtesy of E. Balestro Am J Respir Crit Care Med 2007
Gender difference in smoking effects on lung function and risk of COPD-related hospitalization Nelle donne: maggior prevalenza di COPD maggior frequenza di ricoveri/ decessi per COPD Declino della funzionalità respiratoria più veloce nelle donne Con lo stesso livello di esposizione al fumo le donne sviluppano vs maschi: - malattia più precoce - malattia più grave Prescott E et al. ERJ 1997 Gold DR et al. NEJM 1996 Mannino DM et al. 2002
F=71.4 vs M=28.6% le donne sono più suscettibili allo sviluppo di COPD grave Courtesy of E. Balestro Am J Respir Crit Care Med 2000
Chest 2005
Sesso, genere e assunzione di fumo di tabacco influenzano la malattia L’effetto del fumo dipende da fattori biologici (sesso, età, genetica) e comportamentali (modo di fumare) Proc Am Thorac Soc 2007
Influenza del sesso su anatomia e fisiologia e quindi sullo sviluppo della BPCO (es. i polmoni delle donne sono più piccoli e richiedono minor esposizione alla nicotina per avere il danno polmonare) Influenza di genere: basse condizioni socio- economiche e minori stipendi lavorativi portano le donne a fumare di più e a vivere esposte a più alti tassi di inquinamento aereo Proc Am Thorac Soc 2007
REASONS FOR THE GREATER SUSCEPTIBILITY OF WOMEN TO DEVELOPING COPD ANATOMY: Airways of females are relatively smaller than those of males METABOLISM of cigarette smoke differs in women because of sex differences in the expression and activity of cytochrome P450 enzymes SMOKING HABITS: Men take deeper inhalations of cigarette smoke HORMONAL: Inflammatory response to cigarette smoke is different in females because of hormonal effects Barnes, PJ, AJRCCM 2016;193:813-814
ATHEROSCLEROSIS CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE (COPD) CANCER INFLAMMATORY BOWEL DISEASE (IBD)
• Acute and chronic/recurrent inflammatory disease of the bowel • Extraintestinal manifestations (EIMs) occur in 10-20% of cases • Etiology is unknown • Pathogenesis is driven by immune-mediated mechanisms
Farmaci Flora batterica Geografia e stato sociale Stress Dieta Fattori Ambientali IBD Sistema Genetica Immunitario Chirurgia (appendicectomia) Fumo Patogenesi multifattoriale
Smoking and Gender in CD Smoke is the environmental factor mainly contributing to gender differences in CD In CD, female who smoke would develop: • an earlier disease onset • a more severe clinical phenotype
Smoking and IBD • CD: Female pts are more often current smokers than Male pts (43% vs 33%) • UC: Male pts are more often former smokers than Female pts (51% vs 40%) • Tobacco effects on: innate and immune cells microvasculature microbiota
Fumo e CD Cosnes, Gastroentorology 1996 Fumatori Non fumatori Tot Pz Donne 1 1 0,8 p
ATHEROSCLEROSIS CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE (COPD) CANCER INFLAMMATORY BOWEL DISEASE (IBD)
FATTORI DI RISCHIO: hanno le stesso impatto nella donna? Courtesy of G. Baggio TRADIZIONALI NUOVI • Sindrome metabolica - Diabete • Marker infiammatori - Lipidi • Restringimento arterie - Ipertensione retiniche arteriosa • Calcificazioni coronariche - Obesità • Anemia • Ipoestrogenemia - Inattività fisica • Iperomocisteinemia - Fumo di sigaretta • Fibrinogeno - Familiarità • Disfunzione endoteliale - Menopausa • Depressione precoce • Fattori psicosociali • Inquinamento
FUMO DI SIGARETTA RR per IMA Courtesy Il fumoofanticipa G. Baggio la menopausa di 2 anni, quello pregresso di 1 anno Uomini Donne Il fumo RR RR diminuisce Mai fumato 1.0 1.0 le HDL Ex fumatoreIl fumo aumenta 1.6 1.4 nella donna l’ossidazione Fumatore delle LDL 2.4 3.6 1-9 sigarette 2.3 2.3 Il fumo aumenta 10-19 sigarette 2.2 4.1 l’aggregazione piastrinica 20+ sigarette 2.8 5.9 The Finmark Study 1977-1989
FUMO e CARDIOPATIA ISCHEMICA Courtesy of G. Baggio EFFETTI A BREVE TERMINE EFFETTI A LUNGO TERMINE - Spasmo coronarico - Danno endoteliale - Carbossiemoglobina - Azione infiammatoria - Aumento dell’aggregabilità - Alterazioni metaboliche: piastrinica riduzione HDL, ossidazione LDL - Aritmie - Anticipa la menopausa Il fumo abbassa l’età del primo IMA: - Da 79 a 60 anni nella donna - Da 71 a 64 nell’uomo Prescott E BMJ 1998
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