ALTERAZIONI CROMOSOMICHE - Unisalento

ALTERAZIONI CROMOSOMICHE

                                                       STRUTTURALI

           NUMERICHE

                                                       INVERSIONI
                ANEUPLOIDIE
Si ha un cambiamento numerico solo in parte del        DELEZIONI
genoma, di solito un cromosoma (aneuploidia
totale) o un pezzo di cromosoma (aneuploidia           DUPLICAZIONI
parziale). Negli animali l’aneuploidia e’ letale; e’
invece piu’ tollerata nelle piante (soprattutto
nelle specie poliploidi)                               TRASLOCAZIONI

Trisomia 13 ( Sindrome di Patau: 47,XY +13)

•    Oloprosencefalia
•    Schisi facciale
•    Difetti cardiaci
•    Anomalie renali
•    Polidattilia
•    Tali soggetti spesso vanno incontro a convulsioni, possono essere ciechi e sordi. Lo sviluppo mentale
     e fisico è gravemente limitato. Il fenotipo del feto viene facilmente diagnosticato con l’ecografia

Trisomia 18 (Sindrome di Edwards: 47,XX +18)

                   - Lesioni cardiache congenite
                   - Onfalocefale
                   - Anomalie renali
                   - Assenza del corpo calloso
                   - Pugni chiusi
                   - Grave e profondo ritardo mentale
                   Solo il 30% dei casi diagnosticati in periodo prenatale sopravvive fino
                   alla nascita, con un tasso di sopravvivenza, dopo la nascita, inferiore al
                   5%.

TRISOMIA 21 (SINDROME DI DOWN: 47, XY +21)

        •bassa statura
        •ipotonia muscolare
        •sviluppo psicomotorio lento e alterato
        •ritardo mentale
        •cardiopatie congenite
        •malformazioni apparato digerente e urinario
        •difetti sensoriali
        •immunodeficienza
         Fenotipo: rima palbebrale obliqua, dermatoglifi alterati

Aneuploidie dei cromosomi sessuali

Sindrome di Turner (45, X0)
•Bassa statura
•Assenza di caratteri sessuali secondari
•Amenorrea primaria e secondaria
•Disgenesia delle gonadi
•Sterili

 Sindrome di Klinefelter (47, XXY)
 • Alta statura
 • Ipogonadismo
 •Ginecomastia
 • Sterilità

TRISOMIA 21 - SINDROME DI DOWN

-TRISOMIA LIBERA: 95%

                        80% in I div.(32a)

-95% non disg. meiot.

                        20% in II div.(34a)

-5% errori mitotici

-TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA: 5%

Fattore di rischio: l’eta’ materna

Le basi della correlazione vanno ricercate nella durata della meiosi femminile.
Gli oociti primari entrano in meiosi ma si arrestano durante la profase I. La meiosi I si completa con
l’ovulazione. La probabilita’ di non-disgiunzione aumenta con l’aumentare del tempo durante il quale l’oocita
primario e’ rimasto nell’ovaio.

NON DISGIUNZIONE

                    I DIVISIONE MEIOTICA

                   II DIVISIONE MEIOTICA

                       FECONDAZIONE

ZIGOTE TRISOMICO
                    ZIGOTI MONOSOMICI      ZIGOTE TRISOMICO   NORMALE

ALTERAZIONI CROMOSOMICHE STRUTTURALI

Le cellule possiedono dei sistemi enzimatici che
riconoscono e riparano le estremità dei cromosomi rotti.
Le anomalie strutturali insorgono quando le rotture
vengono riparate in modo sbagliato.

•DELEZIONI

•DUPLICAZIONI

•INVERSIONI

•TRASLOCAZIONI

DELEZIONI

DUPLICAZIONI

DUPLICAZIONI

TRASLOCAZIONI

L’inattivazione e le traslocazioni X/A

MXic agisce in cis:
il frammento fisicamente
separato non puo’ inattivarsi
                                             due copie Xp attive
                                             parte autosoma inattiva

                                                       morte della cellula

                  Inattivazione

                  casuale dell’X
                                              un cromosoma X attivo
                                              due autosomi attivi
  X X/A   A/X A
                                                   questo clone e’
                                                   l’unico che si ritrova

NOMENCLATURA

Alterazioni numeriche

Trisomia       47,XX      21+

Monosomia      45,X0

Alterazioni strutturali

Delezioni                       46,XY, del (4)(p16.3)
                                46,XX, del (5)(q13q33)

Inversioni                      46,XY, inv (11)(p11p15)

Duplicazioni                    46,XX, dup (1)(q22q25)

Ring                            46,XY, r (7) (p22q36)

Marker                          47,XX +mar

Traslocazione reciproca         46,XX, t (2;6) (q35; p21.3)

Traslocazione Robertsoniana     45,XY, der (14;21) (q10;q10)