Terapia farmacologica inalatoria della BPCO Giuseppe Insalaco
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Terapia farmacologica inalatoria della BPCO Giuseppe Insalaco
• In tutto il mondo, il fattore di rischio per la BPCO è
il fumo di sigaretta.
• Anche i non fumatori possono sviluppare la BPCO
• La limitazione cronica al flusso aereo caratteristica
della BPCO e causata in parte dalle alterazioni a
carico delle piccole vie aeree (bronchiolite
ostruttiva) e in parte dalla distruzione
parenchimale (enfisema); il contributo di ciascuna
di queste due componenti varia da un individuo
all’altro.
• E’ confermato il ruolo centrale delle piccolo vie
aeree e dell’infiammazione nel processo
fisiopatologico
© 2020 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
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Benefici attesi dalla terapia • ¯ Dispnea • Funzione Respiratoria • HRQoL • ¯ Riacutizzazioni • ¯ Iperinsufflazione • Tolleranza all’esercizio fisico • ¯ Mortalità (preferibilmente)
Allegato - NOTA AIFA n. 99 Al fine di definire un migliore approccio terapeutico le variabili da considerare sono le seguenti: grado di ostruzione al flusso, frequenza di riacutizzazioni, sintomatologia [dispnea (valutata attraverso il questionario mMRC^), capacità di svolgere esercizio fisico (valutata attraverso il questionario CAT^^)], comorbilità e diverso profilo di eventi avversi. ° considerare se CAT >20 °° considerare se pregressa asma e/o conta eosinofili >300 cell/μL *un SABA (Short Acting Beta Agonist) oppure un SAMA (Short Acting Muscarinic Antagonist). Un loro impiego al bisogno è previsto anche in tutti i livelli della malattia come rescue therapy, in caso di bronco-ostruzione acuta. Un ricorso frequente ai SABA/SAMA è indice di scarso controllo della malattia.
Types of medicines often prescribed for COPD: Bronchodilator Bronchodilators relax the muscles around the airways which helps to keep them open and makes breathing easier. Most bronchodilators are often delivered through an inhaler or can be nebulized so you breathe the medicine straight into your lungs. Inhalers operate in different ways, so make sure to ask your healthcare team to show you how your specific inhaler works. This ensures you will get a full dose of medicine with each breath. Bronchodilators can be short-acting or long-acting. Short-acting bronchodilators work quickly so that you get relief from symptoms fast, but they wear off in a few hours. Long-acting bronchodilators provide relief for many hours, but the effect may be slower. Short- and long-acting bronchodilators include beta2-agonists and anticholinergics.
b2-Agonisti sono molto potenti nell’allentare i muscoli contratti intorno alle vie aeree. Questo apre le vie aeree e facilita la respirazione. I beta-agonisti a breve durata d'azione agiscono in pochi minuti ma la loro efficacia dura solo 4-6 ore. I beta-agonisti a lunga durata d'azione possono agire più lentamente ma possono mantenere la loro efficacia fino a 12-24 ore, quindi vengono utilizzati per mantenere le vie aeree pervie durante il giorno o la notte. Anticolinergici evitano che i muscoli intorno alle vie aeree si irrigidiscano, quindi mantengono le vie aeree pervie e aiutano ad espellere il muco dai polmoni. Questa combinazione consente alla tosse di espellere il muco più facilmente. Esistono anticolinergici a breve e a lunga durata d'azione.
© 2020 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
EFFECT OF TIOTROPIUM ON LUNG VOLUMES
COPD patients: FEV1 45% predicted
4 weeks after treatment
600
Tiotropium 18μg (n=40)
400 Placebo (n=41)
Volume change (mL)
FEV1
200 ** FRC
0
**
-200
-400
-600
-800
Celli B et al: Chest 2003Tashkin DP et al. NEJM 2008;
359 (15):1543-1554Effects of long-acting bronchodilators on lung
function in COPD
Time after administration, h
Donohue et al. Chest 2002Un’azione broncodilatatrice
Broncodilatazione
Combinata
Cazzola M et al. Pharm Rev 2012Corticosteroids decreasing inflammation leads to less swelling and mucus production in the airways and that makes it easier to breathe. Corticosteroids can also be swallowed as a pill and are usually prescribed for short periods of time in special circumstances when your symptoms are getting more severe. Steroids have serious side effects, such as weight gain, diabetes, osteoporosis, cataracts and increased risk of infection so they must be monitored carefully. Phosphodiesterase-4 inhibitors decreases airway inflammation and relaxes the airways. Common side effects include diarrhea and weight loss. Theophylline may help improve breathing and prevent episodes of worsening COPD. Side effects are dose related and may include nausea, headache, fast heartbeat and tremor, so tests are used to monitor blood levels of the medication. Mucolytics make the phlegm thinner and easier to cough up.
N Engl J Med 2007;356:775-89.
Eosinofili E’ stato meglio definito il ruolo degli eosinofili come biomarcatore per l’efficacia della terapia con ICS, specialmente nella prevenzione delle riacutizzazioni, specificando che i valori di Eosinofili300 cell/mcl dovrebbero essere considerati delle stime e non cut-off precisi. Infatti, la maggioranza dei pazienti con BPCO ha una conta eosinofilica superiore a 100 cellule/mcl (circa l’80-85% negli studi ECLIPSE1 e COPDGene1).
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*prescrivibili su proposta dello specialistaAllegato - NOTA AIFA n. 99 per la prescrizione della terapia inalatoria di mantenimento con LABA, LAMA, ICS e relative associazioni precostituite (LABA/ICS, LABA/LAMA, LABA/LAMA/ICS) nei pazienti con BPCO La prescrizione a carico del SSN dei farmaci inclusi nella nota per l’indicazione nella terapia inalatoria di mantenimento della BPCO è limitata ai pazienti con diagnosi certa di BPCO. La sospetta diagnosi di BPCO in pazienti che presentano dispnea, tosse cronica od espettorazione ed una storia di esposizione a fattori di rischio deve essere confermata mediante spirometria che dimostri la presenza di una ostruzione bronchiale persistente: FEV1/FVC (dopo broncodilatazione)
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Decrease in functional residual capacity
during sleep in normal humans
Functional residual capacity
3.2
3.1
3
(litres) 2.9
2.8
2.7
2.6
Awake St 2 SWS REM
J Appl Physiol 1984 57:1319-1322Risposta ventilatoria a ipercapnia e ipossia
Douglas NJ ARRD 1982;126:758-762O. Marrone, A. Salvaggio, G. Insalaco
Meccanismi che portano alla comparsa o al peggioramento dell’ipossiemia durante il
sonno REM
International Journal of COPD 2006:1(4)• Secrezioni bronchiali • flusso sanguigno circolo bronchiale • Resistenze
Terapia della BPCO stabiile © 2019 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
© 2020 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
Il successo della terapia inalatoria dipende dalla combinazione di diversi fattori: paziente, farmaco ed inalatore
Terapia farmacologica inalatoria della BPCO Giuseppe Insalaco
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