Research Report Value-Based Pricing per la terapia genica per i pazienti affetti da β-talassemia trasfusione dipendenti (TDT) - Quotidiano ...
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UNIVERSITÀ CATTOLICA del Sacro Cuore
ALTA SCUOLA DI ECONOMIA
E MANAGEMENT DEI SISTEMI SANITARI
Research Report
Value-Based Pricing per la terapia genica per i pazienti affetti da
β-talassemia trasfusione dipendenti (TDT)
A. Cicchetti, F. Rumi, M. Basile, A. Fiore
Alta Scuola di Economia e Management dei Sistemi Sanitari
Roma, 2 Ottobre 2019Introduzione geni β-globinici codificanti per le catene β di globina, una
Il prossimo decennio promette un'ondata di terapie delle componenti dell’emoglobina. Nella talassemia major
innovative e potenzialmente curative che offrono una si ha quindi una grave anemia emolitica cronica fin dai
soluzione per pazienti affetti da malattie invalidanti e primi mesi di età associata a tipiche deformità scheletriche
costose, molte delle quali attualmente prive di e porta precocemente alla morte se non curata. La terapia
trattamento. Pazienti con alcune forme di cecità ereditaria, consiste in un regime trasfusionale regolare comportante
rari disturbi genetici muscolari o neurologici, emofilia, il sovraccarico di ferro, che se non curato con terapia
tumori non trattabili sono alcune delle condizioni che chelante porta complicanze soprattutto a carico di fegato
potrebbero presto avere delle opzioni di trattamento e cuore e secondariamente di tutte le ghiandole
curative tramite lo sviluppo di terapie geniche), e altre endocrine, comportando anomalie della crescita e del
soluzioni di medicina rigenerativa. Molte di queste terapie, metabolismo osseo. La sopravvivenza dei pazienti con la
potrebbero potenzialmente fornire effetti di lungo talassemia major, dunque, è legata alle trasfusioni di
periodo tramite una singola somministrazione, curando sangue ed alla terapia chelante. Considerando, infatti, una
effettivamente la patologia o la condizione. Tuttavia, i terapia di trasfusioni regolari e una terapia chelante
tradizionali modelli di pagamento e finanziamento basati appropriata, la loro aspettativa di vita non ha più limiti e
sul costo unitario del prodotto o sulla procedura, diventa una patologia a prognosi aperta (Galanello, 2010). I
potrebbero non essere considerati ottimali per supportare sintomi dei pazienti con TDT spesso si manifestano
l'adozione, l’accesso alle cure da parte del paziente e clinicamente entro i primi 2 anni di vita e i sintomi che
l’innovazione di queste terapie. possono manifestare sono nello specifico: (i) anemia
L’Alta Scuola di Economia e Management dei Sistemi microcitica, (ii) ittero, (iii) epatosplenomegalia, e (iv)
sanitari (ALTEMS) dell’Università Cattolica del Sacro Cuore, affaticamento e debolezza (Cao, 2010; Cappellini, 2014;
ha da tempo approfondito il tema del pricing dei farmaci, O'Neil, 2017). Per quanto riguarda le potenziali
con particolare riferimento alle terapie innovative e alle complicanze della patologia, è difficile assegnare un'età
terapie geniche, in particolare. specifica di insorgenza poiché queste dipendono delle
Più in particolare oggi ALTEMS è impegnata in un progetto trasfusioni, dalla terapia chelante del ferro e dalla risposta
di studio di un payment scheme elaborato dalla bluebird del paziente. Tuttavia, la complicanza più frequente legata
bio, una terapia genica per i pazienti affetti da una malattia alle trasfusioni di sangue è un progressivo sovraccarico di
cronica (β-talassemia trasfusione dipendenti (TDT)). Il ferro che, se non trattato correttamente, porta a gravi
progetto in questione prevede la realizzazione di un report complicazioni in diversi organi (Cappellini, 2014; Rund,
di sintesi delle evidenze a supporto alle decisioni di 2005; Vichinsky, 2012). In generale, nella tabella 1 si
technology uptake. coerentemente con l’approccio riportano le complicanze a carico di diversi organi
dell’Evidence Based Medicine e del Value-Based Pricing. bersaglio e dal decorso clinico più complesso (Cao A,
Pertanto, il report sarà sottoposto all’attenzione di un 2010).
Advisory Board composto da esperti di diverse aree
scientifiche e stakeholder istituzionali.
Tabella 1 - Complicanze della beta-talassemia Major (Cao A, 2010)
La β-talassemia
Le talassemie sono un gruppo eterogeneo di anemie con Complicanze
ereditarietà autosomica recessiva causate da oltre 300 Cardiache Scompenso cardiaco, aritmie, arteriopatie, trombosi,
mutazioni conosciute nei geni delle catene proteiche ictus, ipertensione polmonare
dell'emoglobina (globina). Le persone con la β-talassemia
Epatiche Fibrosi, cirrosi, epatocarcinoma
Trasfusione Dipendente ereditano una copia affetta del
gene sul cromosoma 11 della β- globina umana (HBB) da Endocrine Ritardo di crescita staturo-ponderale, ipogonadismo,
entrambi i genitori e un bambino di due genitori portatori infertilità
avrà una probabilità del 25% di ereditare la patologia (Cao, Muscoloscheletriche Osteopenia, osteoporosi, aumentato rischio di fratture
2010). La TDT è causata dal deficit (β+) o dall'assenza patologiche
totale (β0) di una delle catene globiniche che può portare
Infettive Infezioni legate alla trasfusione (ex HIV, HCV…), alla
a conseguenze variabili che vanno da una grave minaccia splenectomia e alla modulazione del sistema
per la vita a una condizione clinicamente paucisintomatica immunitario
(Porter, 2012). Tra le cause di questa malattia sono state
identificate oltre 300 mutazioni che riducono o In pazienti trattati in modo subottimale, è possibile
sopprimono la produzione delle catene di β-globina (i comunque un esordio precoce di disturbi endocrini mentre
genotipi β+ e β0, rispettivamente). La β-talassemia le altre complicanze si riscontrano in pazienti adulti (Taher,
comprende tre forme principali: (i) la forma eterozigote 2018). Le complicanze che si manifestano
del portatore, caratterizzata da lieve anemia microcitica indipendentemente dall’età sono l’aumento degli enzimi
ma per il resto sempre asintomatica; (ii) la talassemia epatici causata dal sovraccarico di ferro, mentre una
intermedia caratterizzata da un quadro clinico che può patologia epatica conclamata come la fibrosi, la cirrosi o il
variare notevolmente e normalmente non è Trasfusione carcinoma epatocellulare si manifestano più
Dipendente; (iii) la talassemia major (BT-maggiore) è la comunemente nei pazienti in età più avanzata. Secondo
forma omozigote o con eterozigosi composta, che si quanto definito nel Piano Nazionale Malattie Rare 2013-
associa ad una grave anemia microcitica e ipocromica ed è 2016, la β-talassemia è una malattia rara, con una incidenza
dovuta a una diminuita o assente espressione di due dei3
soggetti sintomatici di 1 su 10.000 in Europa, e di 1 su glutamina nella posizione 87 della sequenza aminoacidica
100.000 a livello mondiale, e si stima che 80-90 milioni (1,5% della proteina. Questa mutazione è stata progettata per
della popolazione) di individui nel mondo sono portatori incorporare le proprietà anti-falciformi di emoglobina
sani di malattia e più di 40.000 bambini con β-talassemia fetale (HbF) tramite una treonina alla sostituzione della
clinicamente significativa nascono ogni anno. (Colah, 2010; glutammina nella posizione 87 (Negre, 2016). Il gene HBB
Modell, 2008) In Italia sono circa 7.000 i pazienti che modificato è codificato per produrre la proteina
presentano β-talassemia trasfusione-dipendenti transgenica βT87Q, incorporata in HbAT87Q (Negre, 2016).
(Osservatorio Malattie Rare, 2018) le aree di maggiore Conserva la funzione della proteina e allo stesso tempo ne
diffusione della malattia sono le isole maggiori (Sicilia e consente la quantificazione attraverso la cromatografia
Sardegna il delta del Po e la Puglia in cui l’incidenza degli liquida ad alta prestazione (HPLC) rispetto ad altre specie
eterozigoti oscilla fra il 9 ed il 15% della popolazione. Si globiniche. βT87Q può essere distinto dalle altre varianti di
registra una diffusione anche in altre aree, fra cui il Lazio catene globiniche mediante l’HPLC a fase inversa. Le
(Ciociaria), la Basilicata, la Calabria, la Lombardia, la Liguria cellule autologhe CD34+ vengono trasdotte ex vivo con il
ed il Piemonte. (Angastiniotis, 2013). La β-talassemia viene vettore lentivirale BB305 per creare il prodotto di terapia
diagnosticata in base alla gravità dell'anemia, alla genica. La raccolta convenzionale tramite prelievo di
mutazione genica. In Italia, il trattamento raccomandato midollo osseo autologo è invasiva e, in alcuni casi, non del
per la talassemia TDT è rappresentato da trasfusioni di tutto sufficiente per ottenere un adeguato numero di
sangue regolari per tutta la vita, di solito somministrate cellule CD34 + (HSPC) necessarie al trapianto, in particolare
ogni due/cinque settimane al fine di mantenere il livello di nei pazienti β- talassemici. Nel midollo osseo β-
emoglobina al di sopra di 9-10,5 g/dl (10,5 g/dl per i pazienti talassemico, l'eritropoiesi inefficace è caratterizzata da
cardiopatici) accompagnate da una regolare terapia di varie alterazioni, che sono la conseguenza dell'accumulo
chelazione del ferro. Un’altra opzione terapeutica per la β- da cinque a sei volte di precursori eritroidi rispetto al
talassemia è il trapianto di cellule emopoietiche normale midollo osseo. Per tale motivo, può portare al
allogeniche (HCT) ma individuare donatori HLA compatibili fallimento iniziale della raccolta di sangue periferico
è possibile solo per una parte limitata della popolazione tramite aferesi (Cavazzana, 2017). Per soddisfare la dose di
con l’indicazione. In Italia, l'attuale raccomandazione è cellule minima richiesta, potrebbero rendersi necessarie
quella di utilizzare il midollo osseo da un fratello HLA raccolte multiple, per la produzione della terapia genica e il
compatibile (Angelucci, 2014). Il trapianto di cellule backup di cellule non trasdotte in caso di fallimento della
staminali presenta un fattore favorevole molto procedura. Pertanto, nei pazienti che vengono sottoposti
importante, ossia la possibilità teorica di curare il paziente, alla terapia genica, è raccomandata la mobilizzazione di
nel senso anglosassone di ottenere la guarigione dalla HSPCs. La mobilizzazione viene eseguita con filgrastim,
patologia. Questo ‘pro’ è controbilanciato da una lunga una forma ricombinante di G-CSF (Granulocyte Colony-
lista di fattori negativi: a) vi è un tasso di mortalità Stimulating Factor), in combinazione con plerixafor
associato alla procedura, che attualmente è stimato (Negre, 2016). G-CSF in associazione con plerixafor si è
inferiore al 5% dei casi; b) il trapianto è condizionato dalla dimostrato efficace, infatti, nel fornire un numero molto
disponibilità di donatori HLA-compatibili, per cui il numero elevato di cellule CD34 + per singola aferesi in pazienti
di HSCT effettuati per anno in Italia, indipendentemente talassemici mobilizzati (Cavazzana, 2017). L’aferesi viene
dall’indicazione, è modesto; c) il trapianto può andare eseguita il quinto giorno dopo la mobilizzazione, con
incontro a rigetto; d) inoltre, in una percentuale di casi fino l'obiettivo di raccogliere un numero di cellule sufficiente
al 35-40%, si può sviluppare una Graft-versus-Host Disease sia per la produzione che per la terapia di salvataggio
(GVHD) che, nel < 10% circa di casi, si presenta in forma (backup). Successivamente, la popolazione di cellule
grave steroido-resistente (la quale è una condizione a CD34+ viene purificata (purging) e una parte viene
rischio di vita per il paziente); e) infine, si considera che la crioconservata per il backup. Le cellule CD34 + vengono
procedura è relativamente costosa ma cost-effective nei coltivate prive di siero integrato con fattori di cellule
confronti della terapia trasfusionale chelante (il trapianto staminali delle citochine umane ricombinanti,
corrisponde a circa 4-5 anni di terapia convenzionale. trombopoietina e recettori della tirosina-chinasi simile a
(Angelucci, 2010). Il trasferimento del gene globina in FMS (Flt3-L) per circa due giorni. Per un ulteriore giorno, le
cellule staminali autologhe, dunque, offre un'opportunità cellule vengono incubate per la fase di trasduzione
di trattamento delle β-emoglobinopatie rispetto all'HCT lentivirale. Dopo la trasduzione, una parte delle cellule e il
allogenico. Anzi, potrebbe rappresentare un'opzione surnatante vengono rimosse per effettuare dei test. Il
valida per i pazienti a cui manca un donatore compatibile e resto delle cellule viene criopreservato. Dopo il
consente di evitare il rischio di rigetto. Inoltre, non è completamento del test di rilascio, il prodotto
necessario includere farmaci immunosoppressori nel farmaceutico viene infuso dopo il condizionamento
regime di condizionamento per l'attecchimento di cellule mieloablativo (Negre, 2016). Il trattamento con questo
geneticamente modificate, essendo di origine autologa; un farmaco deve essere inteso come una complessa
regime di condizionamento mieloablativo è tuttavia procedura, piuttosto che come la semplice
necessario per ottenere il loro attecchimento sostenuto somministrazione di un farmaco ben identificabile come
(Cappellini, 2014). formulazione farmaceutica attraverso una specifica via di
somministrazione. La procedura prevede dei passaggi nel
La tecnologia paziente, ed altri di manipolazione in laboratorio. La
La terapia genica per la cura della TDT è costituito da metodologia di produzione è tipicamente condotta in un
cellule CD34+ autologhe trasdotte con il vettore lentivirale laboratorio centralizzato che copre un territorio di
BB305. Il vettore funge da carrier per il gene della β- estensione continentale, in genere EC o US, mentre ai
globina umana, nel quale è stata introdotta una mutazione singoli centri specializzati hanno il compito di
puntiforme, ossia la sostituzione della treonina con una somministrare la terapia. È opportuno sottolineare che4
l’adozione di questa tecnologia si differenzia Risultati
marcatamente dall’uso di terapie farmacologiche I modelli di finanziamento identificati sono stati classificati
standard, le quali richiedono tutt’al più una logistica (locali, in tre differenti categorie: accordi finanziari, accordi
attrezzature) e personale idoneo alla somministrazione di health-outcome-based ed healthcoin. Ogni modello di
formulazioni per via endovena o sottocutanea, o –nei casi pagamento e finanziamento ha attributi che rispondono ai
più complessi- personale medico specializzato, per bisogni e desideri di alcuni soggetti interessati meglio di
somministrazioni intra-arteriose o intra-rachide. altri. Come detto in precedenza, i “payer” sono
preoccupati per l'incertezza dei risultati a lungo termine e
Obiettivo il potenziale impatto di bilancio delle nuove terapie
L’obiettivo di questo report è quello di fornire una curative. Le aziende innovatrici che sostengono gli ingenti
panoramica dettagliata sui modelli di finanziamento e costi di ricerca e sviluppo potrebbe preferire il
pagamento per le terapie ad alto impatto innovativo, e riconoscimento del pieno valore della terapia ed una
altresì, quello di individuare il “payment scheme” più compensazione contestuale al momento della
appropriato per la tecnologia sanitaria oggetto di questa somministrazione. Considerando le evidenze preliminari a
valutazione. Coerentemente con le logiche a supporto supporto di tali tecnologie payer, fornitori e gli stessi
delle decisioni di “technology uptake”, e con l’approccio pazienti potrebbero preferire che i costi di una nuova
dell’Evidence Based Medicine e del Value-Based-Price, tale terapia siano sostenuti nel tempo come nel caso delle
report mira a combinare le migliori evidenze scientifiche terapie croniche e, quindi, in linea con i benefici ottenuti in
disponibili con le migliori pratiche cliniche tenendo conto il termini di salute. In questo contesto quindi dovrebbero
contesto di riferimento del Sistema Sanitario Nazionale. essere sviluppati modelli di pagamento e di pricing che
Infine, il documento verrà sottoposto all’attenzione di un consentano contestualmente un equilibrio dell'accesso per
Advisory Board composto da esperti di diverse aree pazienti e strutture sanitarie e la sostenibilità del sistema
scientifiche e di stakeholder istituzionali. prioritizzando le terapie ad alto impatto di valore.
Proponiamo dunque i seguenti criteri per la valutazione e
Metodi priorità. Tali modelli dovrebbero:
Al fine di raggiungere lo scopo di questa ricerca è stata • Abilitare l'accesso del paziente a nuove terapie in grado
condotta una revisione della letteratura scientifica, di minimizzare il burden economico del paziente e del suo
basandoci su una review precedentemente condotta da caregiver. Le terapie geniche o cellulari tipicamente hanno
Hanna et al. (2018). I risultati di questa ricerca sono stati come bersaglio pazienti con gravi, e a volte in pericolo di
coerenti con la review precedentemente citata e sono stati vita, con un carico di salute significativo, morbilità e scarsa
ulteriormente arricchiti con input forniti da key opinion qualità della vita.
leader durante l’Advisory Board. Tale revisione è stata • Assicurarsi che i fornitori e le istituzioni non siano
condotta su Ovid Medline, Embase per identificare studi disincentivate a somministrare la terapia curativa a causa
pubblicati tra il 2010 e il 2017. I record duplicati sono stati degli ingenti costi iniziali. Le strutture sanitarie, in tale
rimossi usando Endnote X7.7.1. I titoli e gli abstract contesto, svolgono un ruolo critico per favorire
identificati attraverso la ricerca sono stati selezionati l’introduzione e l'adozione di nuove terapie innovative. Le
utilizzando i seguenti criteri di inclusione: strutture finanziarie e di rimborso non dovrebbero
1) Lingua italiano o inglese, imporre oneri eccessivi ai fornitori e alle strutture rispetto
2) Data di pubblicazione tra gennaio 2010 e febbraio 2017, al capitale circolante, agli esborsi al momento del
3) Focus su finanziamento di farmaci ad alto costo. trattamento, al rischio finanziario e al rischio di esiti per
Per gli abstract che soddisfacevano questi criteri, sono l'utilizzo di nuove terapie trasformative.
stati recuperati gli articoli full-text e sottoposti a • Essere implementati al fine di garantire, in un lasso di
screening. I seguenti dati sono stati estratti dagli articoli tempo breve, la promozione e l’adozione del prodotto.
inclusi: titolo, autori, giornale, anno di pubblicazione, Perciò, potrebbe essere necessario un cambio di direzione
modello di finanziamento suggerito, sua definizione, nelle attuali politiche di accesso e pagamento per lo
vantaggi e limiti. I modelli di finanziamento sono stati sviluppo nuovi modelli di finanziamento in modo tale da
classificati in gruppi e sottogruppi in base alla natura degli non ostacolare l'accesso dei pazienti all'innovazione di
accordi di finanziamento. L'appropriatezza di ciascun nuove terapie geniche e cellulari. Soluzioni che potrebbe
modello per finanziare gli advanced therapy medicinal essere implementate all'interno degli attuali sistemi di
products (ATMP) è stata valutata in base a tutte le pagamento pubblico e privato, nel breve periodo
informazioni raccolte attraverso la revisione di letteratura dovrebbero essere preferite a soluzioni più complesse.
Stringa di ricerca Tuttavia, dovrebbe essere perseguite anche soluzioni a
Di seguito vengono riportate le parole chiave utilizzate per lungo termine seppur richiedano cambiamenti sostanziali
strutturare la revisione della letteratura. ai sistemi di pagamento attuali.
• Riconoscere il valore dell'innovazione / progressi
• Managed entry agreements terapeutici. L'innovazione in genere richiede investimenti
• Pricing nel settore privato di centinaia di milioni di euro e diversi
• Gene Therapy anni di ricerca e sviluppo, a volte un decennio o più dallo
• Breakthrough Therapy sviluppo al prodotto finale. Il valore di questa innovazione
• Innovative Therapy è lo sviluppo di terapie che possono curare bisogni medici
• Sustainability insoddisfatti (unmet medical needs). Inoltre, la produzione
• Europe di nuovi geni e terapie cellulari basate su materiali
• Healthcare System biologici, a volte utilizzando le cellule del paziente stesso
come punto di partenza per sviluppare una terapia
individualizzata, possono essere verosimilmente molto più5
complesse e costose rispetto ai prodotti farmaceutici di efficacia pari all’80%. Di seguito, nei due grafici
tradizionali a piccole molecole. I modelli di pagamento sottostanti, vengono riportati i risultati della simulazione.
devono essere opportunamente sviluppati in modo tale da Come si evince dalle figure, nello Scenario 1, si incorre in
includere il valore di queste terapie. In questo articolo, ingenti costi iniziali, che spesso, caratterizzano le terapie
dunque, date le caratteristiche della tecnologia oggetto geniche innovative. Tali costi raggiungono il loro massimo
dell’analisi, verranno presi in considerazione all’anno 5 dell’analisi per poi cessare a partire dall’anno 6.
esclusivamente i risultati relativi all’approccio health- Nello scenario 2, contrariamente, i costi iniziali vengono
outcome-based. In tali modelli, il finanziamento avviene ammortizzati da delle rate prestabilite in modo tale da
attraverso un'annualità o un singolo pagamento. Il ripartire il costo della terapia in un orizzonte temporale
modello "Pay-for-performance" (P4P) è una soluzione maggiore. L’incidenza della patologia nonché i pazienti
proposta da diversi studi reperiti nella revisione della prevalenti non inclusi nel pool del campione considerato
letteratura condotta per strutturare l’articolo, per pagare nella simulazione, non sono stati presi in considerazione
terapie innovative ad alto costo. Garrison et al. definiscono dal momento che stime sulle market share (uptake dei
il “performance-based agreement” come un accordo tra pazienti in trattamento con la terapia genica rispetto alle
pagatore e produttore in cui il livello di prezzo e / o la alternative disponibili) sarebbero basate su un elevato
percentuale di payback è correlata alle prestazioni attese livello di incertezza. Inoltre, tale esclusione è anche basata
della terapia così come determinate da analisi di real- su un limite strutturale della simulazione condotta, dal
practice. Il sistema P4P può comprendere diversi tipi di momento che in caso di inclusione di tali pazienti non
accordi: rimborso per inadempimento, pagamento per la sarebbe possibile valutare l’ammortamento delle annuity
gestione di eventi che il farmaco non è riuscito a prevenire, senza poter escludere una significativa indeterminatezza
pagamento che ha prodotto effetti indesiderati, dell’impatto sul budget sanitario.
pagamento per risultati raggiunti, ecc. In quest'ultimo tipo
di accordo, ogni trattamento è considerato un successo o Figura 1 - Finanziamento senza installment
un fallimento, basato su un risultato predefinito misurabile
(ad es., La progressione della malattia o il livello di
emoglobina nel sangue) e una tempistica predefinita di
“outcome assessment” (ad es. 6 mesi). Gli accordi P4P
assicurano l'accesso al mercato per terapie innovative
promettenti, consentono di ridurre il rischio tra pagatori e
produttori e minimizzano l’impatto sul budget sanitario.
"Annuity style payment", “Annuity with risk sharing”,
"technology leasing reimbursement scheme" e "high-cost
drug mortgages” sono i termini più frequentemente
utilizzati, reperiti in letteratura relativamente al sistema di
pagamento con “installment” per la descrizione di accordi
tra produttori e contribuenti mirati a garantire la Figura 2 - Finanziamento con installment
sostenibilità mediante l’erogazione di flussi di pagamenti
da parte del Sistema Sanitario Nazionale (SSN), a livello di
paziente, in caso di raggiungimento di endpoint clinici
rilevanti. Tuttavia, un'importante sfida consiste nel definire
un metodo uniformemente riconosciuto per la valutazione
degli endpoint clinici. Nell’ambito del progetto è stato
altresì sviluppato un modello che simula l’impatto sul
budget del SSN in due differenti scenari: il primo dove si
ipotizza che il costo della terapia è pagato dal SSN
interamente al momento della somministrazione del
paziente, ed un secondo dove il pagamento viene
effettuato tramite 5 annuity dal valore di 315.000 €. Il
prezzo ipotizzato per la terapia genica è pari a 1.575.000 €
a paziente. È stato assunto nella presente analisi un livello
Tabella 5 – BI con e senza installment
2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028
Pazienti senza installment 15 32 58 70 86 0 0 0 0
BI senza installment 18.900.000€ 40.320.000€ 73.080.000€ 88.200.000€ 108.360.000€ -€ -€ -€ -€
Pazienti con installment 15 32 58 70 86
Ricavi con installment 3.780.000€ 11.844.000€ 26.460.000€ 44.100.000€ 65.772.000,00€ 61.992.000€ 53.928.000€ 39.312.000,00€ 21.672.000,00€Conclusioni il contributo ad oggi offerto dalle società scientifiche, tra
cui la Società italiana di talassemia e emoglobinopatie
Le talassemie sono un gruppo eterogeneo di anemie con (SITE).
ereditarietà autosomica recessiva causate da oltre 300 In conclusione, come già detto in precedenza, il nuovo
mutazioni conosciute nei geni delle catene proteiche decennio, promette un'ondata di terapie innovative e
dell'emoglobina (globina). Ad oggi, la terapia basata sulla potenzialmente curative che offrono una soluzione per
terapia genica è indicata in pazienti con genotipo non β0- pazienti affetti da malattie invalidanti e costose, molte
β0 e si stima che i soggetti affetti in Italia siano circa 815 delle quali attualmente prive di trattamento. Una sola
pazienti. Qualora venga estesa l’indicazione della terapia somministrazione per un beneficio potenzialmente
genica, anche ad altri genotipi si arriverebbe ad una “lifetime”. Un approccio terapeutico rivoluzionario che
popolazione target di pazienti eleggibili al trattamento impatterà in modo altrettanto rilevante anche sulle
significativamente più alta. In Italia, infatti, si stimano circa modalità di attribuzione del prezzo e della rimborsabilità.
7.000 soggetti β-talassemici ma non si hanno dati certi Nonostante le sopramenzionate criticità, i risultati della
relativi alla disponibilità di un donatore da parte di questi revisione di letteratura sviluppata durante il progetto di
pazienti (e quindi sul numero effettivo di soggetti elegibili ricerca, suggeriscono che un sistema di finanziamento
al trattamento). Utilizzando il modello che prevede il basato sulle “annuity” per rimborsare la terapia genica
pagamento attraverso delle annualità, un’efficacia stimata oggetto dell’analsi, sia ad oggi il modello più adatto nel
dell’80% ed un numero di pazienti pari a 15 al primo anno garantire equilibrio tra l’accesso alle cure più innovative
dell’autorizzazione all’immissione in commercio della per i pazienti e la sostenibilità del Sistema Sanitario
terapia genica, si stima un impatto sul budget del Sistema Nazionale.
Sanitario Nazionale, pari a 3.780.000 €, per arrivare ad un
impatto totale nell’orizzonte temporale preso in Bibliografia
considerazione nell’analisi (2020-2028) pari a 328.860.000
€. Per tale motivo, un approccio basato sul pagamento di •AngastiniotisM,CorronsJLV,SoteriadesES,EleftheriouA,Th
annualità potrebbe essere applicabile e ragionevole tenuto eImpactofMigrationsontheHealthServicesforRareDiseasesi
conto delle caratteristiche della terapia genica per la nEurope:TheExampleofHaemoglobinDisorders,TheScientif
gestione della β-talassemia (potenziale curativo, terapia icWorldJournal,vol.2013,ArticleID727905,10pages,2013.
innovativa ad alto costo, incidenza e prevalenza in Italia, •Angelucci,E.,Antmen,A.,Losi,S.,Burrows,N.,Bartiromo,C.,
potenziale impatto sul budget nel breve periodo in &Hu,X.H.(2017).Direct
assenza di un piano di “installment”). •Angelucci,E.«HematopoieticStemCellTransplantationinTh
Una delle criticità ad oggi riscontrata riguarda la capacità alassemia».Hematology2010,n.1(1dicembre2010):456–
operativa dei centri che, nell’ambito del Ssn sarebbero ad 62.https://doi.org/10.1182/asheducation-2010.1.456.
oggi in grado di amministrare una terapia di tale •AngelucciE,Matthes-
complessità organizzativa. Soprattutto nella fasi iniziali MartinS,BaroncianiD,BernaudinF,BonanomiS,CappelliniMD
appare difficile poter dare risposta all’intero fabbisogno di ,DalleJH,DiBartolomeoP,deHerediaCD,DickerhoffR,Giardini
cure del target di pazienti individuato in Italia (815). Infatti C,GluckmanE,HusseinAA,KamaniN,MinkovM,LocatelliF,Roc
il target considerato nella presente analisi, tiene in haV,SedlacekP,SmiersF,ThuretI,YanivI,CavazzanaM,Peters
considerazione il pool di pazienti trattabili prendendo in C;EBMTInbornErrorandEBMTPaediatricWorkingParties.He
considerazione la numerosità dei centri potenzialmente in matopoieticstemcelltransplantationinthalassemiamajoran
grado di gestire questo percorso di cura. Sarebbe dunque dsicklecelldisease:indicationsandmanagementrecommend
auspicabile, un incremento della capacità operativa in ationsfromaninternationalexpertpanel.Haematologica.201
termini di risorse e competenze professionali ad un livello 4May;99(5):811-20.
tale da garantire il pieno accesso alle cure da parte •Cao,Antonio,eRenzoGalanello.«Beta-
dell’intera popolazione elegibili al trattamento, mediante, thalassemia».GeneticsinMedicine12,n.2(febbraio2010):61–
ad esempio, la predisposizione di centri specializzati. 76.https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e3181cd68ed.
Dall’analisi condotta emerge dunque che un sistema di •CappelliniMD,CohenA,PorterJ,TaherA,ViprakasitV.Guideli
finanziamento basato sulle “annuity” consente di erogare nesforthemanagementoftransfusiondependentthalassae
tali terapie oggetto di studio alla popolazione elegibile in mia(TDT).ThalassaemiaInternationalFederationTIFpublicati
Italia, permettendo di allocare risorse sanitarie nel breve- onno.20.2014.
medio termine alla risoluzione di ulteriori fabbisogni di •CappelliniMD,CohenA,PorterJ,TaherA,ViprakasitV.Guideli
cura (“unmet medical needs”), essendo il finanziamento nesforthemanagementoftransfusiondependentthalassae
basato su installment meno impattante rispetto a quelli mia(TDT).ThalassaemiaInternationalFederationTIFpublicati
storicamente utilizzati per il sovvenzionamento di terapie onno.20.2014.
oncologiche o immunologiche assimilabili a quella basata •Cavazzana-
su emoglobine. CalvoM,PayenE,NegreO,WangG,HehirK,FusilF,DownJ,Dena
Si auspica infine, alla luce della complessità del roM,BradyT,WestermanK,CavallescoR,Gillet-
trattamento innovativo e potenzialmente curativo, nonché LegrandB,CaccavelliL,SgarraR,Maouche-
in considerazione del modesto contributo della letteratura ChrétienL,BernaudinF,GirotR,DorazioR,MulderGJ,PolackA,
scientifica ad oggi in merito alla gestione del BankA,SoulierJ,LargheroJ,KabbaraN,DalleB,GourmelB,Soci
finanziamento relativo a terapie altamente impattanti dal eG,ChrétienS,CartierN,AubourgP,FischerA,CornettaK,Galac
punto di vista economico e di outcome clinico, un terosF,BeuzardY,GluckmanE,BushmanF,Hacein-Bey-
coinvolgimento attivo da parte delle associazioni dei AbinaS,LeboulchP.TransfusionindependenceandHMGA2ac
pazienti nella definizione di algoritmi finalizzati tivationaftergenetherapyofhumanβ-
all’ottimizzazione dell’erogazione e dei meccanismi di thalassaemia.Nature.2010Sep16;467(7313):318-22.
prioritizzazione. A tal proposito, si ritiene utile menzionare•CavazzanaM,AntonianiC,MiccioA.GeneTherapyforβ- Thalassemia:UpdatefromtheNorthstarHgb-
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onandpreventionofβ- GJ,CavazzanaM,LeboulchP,PetrusichA,SoniS,WaltersMC.In
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Questo Report è stato realizzato grazie ad un grant
•NegreO,EggimannAV,BeuzardY,RibeilJA,BourgetP,Borw incondizionato offerto da bluebirdbio Inc.
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