Curarsi con la cannabis e con le erbe - Gianpaolo Grassi - Ecquologia

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Curarsi con la cannabis e con le erbe - Gianpaolo Grassi - Ecquologia
Curarsi con la cannabis e con le erbe

              Gianpaolo Grassi

         gianpaolo.grassi@crea.gov.it

             18 luglio 2018 (Padova)
Curarsi con la cannabis e con le erbe - Gianpaolo Grassi - Ecquologia
Il destino forse esiste…

 Il destino legato alla canapa ?

                                                               Erba (in inglese) =
                                                               grass - i
Dalla cartiera di Codigoro è stato
recuperato l’ultimo impianto per
la separazione della fibra di canapa   Il 1° Direttore dello
                                       Stabilimento
                                       Chimico Farmaceutico
                                       Militare di Firenze.
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Tricomi fogliari: organi di accumulo dei
Cannabinoidi e terpeni prodotti dalla Cannabis
Curarsi con la cannabis e con le erbe - Gianpaolo Grassi - Ecquologia
Principali Cannabinoidi

Phytocannabinoids: a unified critical inventory, 2016 (151 molecole)
Hanus, Meyer, Munoz,Taglialatela e Appendino.   Nat. Prod. Rep., 2016, 33, 1357-1392.
Curarsi con la cannabis e con le erbe - Gianpaolo Grassi - Ecquologia
Museo dedicato alla scienza
galenica e farmaceutica
visitabile nella parte vecchia
della città di Budapest
Curarsi con la cannabis e con le erbe - Gianpaolo Grassi - Ecquologia
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Manuale medico della Wellcome
     stampato nel 1941

                                *
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Genotipi raccolti e conservati al CREA-CI di Rovigo
Curarsi con la cannabis e con le erbe - Gianpaolo Grassi - Ecquologia
Cannabis germplasm
         collection in Italy

 153                 163

               68

Ind. Hemp    Landraces     Drug type
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Il levello dei cannabinoidi

WP2
Stato delle attività di selezione alla GW-Pharmaceuticals un paio di anni fa
Miglioramento genetico basato sulla reversione
             del sesso mediante sali d’argento
                 ♀                            ♂

Lato femminile                                    Lato maschile

                 Singola pianta che ha prodotto
                 contemporaneamente i due sessi
Unico campo in piena aria autorizzato a coltivare la Cannabis con THC

                                                                        13
Linee di ricerca sviluppate al CREA-CI di Rovigo

       1. Cannabis senza cannabinoidi (placebo)
       2. Cannabis con chemiotipo THC prevalente
       3. Cannabis con chemiotipo CBD prevalente
       4. Cannabis con chemiotipo CBG prevalente
       5. Cannabis con alto contenuto di THCV
       6. Cannabis con alto contenuto CBDV
       7. Cannabis con alto contenuto GLA
       8. Cannabis con elevato contenuto di terpeni
       9. Cannabis adatta alla coltivazione indoor o outdoor
       10.Cannabis tri e tetraploidi
Chemiotipo di Cannabis con
    CBG prevalente

               CBG
Chemiotipo di Cannabis con
    CBD prevalente

           CBD
Attività biologica del CBD puro rispetto all’estratto di pianta con
                      prevalente contenuto di CBD

Gallily et al.
2015, 6, 75-85
Pharmacology &
Pharmacy
Chemiotipo di Cannabis con
                THC prevalente

                                    THC

                                          *

* = Internal Standard 0.01% conc.
Confronto tra le attività del THC puro rispetto all’estratto con THC

Williamson 2001. Sinergy and other interaction in phytomedicines. 8(5), 401-409
Chemiotipo di Cannabis con
  CBDV/CBD prevalente

 CBDV
         CBD

                            Ref.

  CBDV                             Int. Stand.
         THCV

                CBD

                      THC
Interaction of the two cannabinoids, THC and CBD with terpenes
Caratterizzazione delle varietà in base al contenuto di terpeni

    Elenco dei terpeni separati

1= α-pinene,         15=   trans-β-ocimene,
2= unk1,             16=   α-terpinolene,
3= unk2,             17=   unk3,
4= camphene,         18=   unk4,
5= β-pinene,         19=   β-caryophyllene,
6= sabinene,         20=   unk5,
7= Δ-3-carene,       21=   unk6,
8= α-phellandrene,   22=   unk7,
9= β-myrcene,        23=   unk8,
10= α-terpinene,     24=   unk9,
11= limonene,        25=   unk10,
12= 1.8 cineole,     26=   unk11,
13= γ-terpinene,     27=   unk12,
14= cis-β-ocimene    28=   unk13
Raggruppamento delle linee in base al contenuto di terpeni

                    Canonical Scores Plot

            20

            10
FACTOR(2)

             0

            -10                                   CLUSTER3
                                                   A
                                                   B
            -20                                    C
              -20     -10       0       10   20
                            FACTOR(1)
Prodotti derivati dal seme
                        Latte

  Olio        Farina

Decorticato      Seme       Pellet
Seme decorticato di canapa

                             26
Rapporto tra Omega 3 e 6 in diverse fonti vegetali

                                       Contenuto di Ac. Gr. Omega 3 e 6

                  40

                  35

                  30

                  25
    Ac. Gr. (%)

                  20
                                                                                  Omega-3
                  15                                                              Omega-6

                  10

                  5

                  0
                       Canapa   Lino    Sesamo   Colza    Soia   Mais     Oliva
                                             Fonte vegetale
Oli di canapa con proprietà biologiche

1. Olio di semi, ottenuto per pressione

2. Olio essenziale ottenuto per distillazione in corrente di vapore

3. Olio di semi fortificato con CBD o THC

4. Olio concentrato di THC (olio di Simpson)
Incidenza delle patologie trattabili con la Cannabis

                  Malattia             Numero malati*

             1.    DOLORE Cronico          17.000.000
             2.    INSONNIA                 9.000.000
             3.    ASMA                     3.250.000
             4.    TUMORI (2014)            2.900.000
             5.    EPILESSIA                  500.000
             6.    PARKINSON                  200.000
             7.    SCLEROSI MULTIPLA          110.000
             8.    COLITE & M. CROHN          100.000
             9.    AIDS                         4.400
                  Totale                  33.104.400

* = Statistiche nazionali
La cannabis “di strada” non è un’alternativa

                 Enterobacteria     Molds and
                   and Gram-          aerobic
   Cannabis     negative bacteria    bacteria
    sample         (cfu/gram)       (cfu/gram)
   Bedrocan
Identificazione delle singole piante
Produzione nazionale di sostanze e preparazioni di
          origine vegetale a base di Cannabis

(Inizio amministrativo 2017)
Termine dicembre 2018
Ciclo della pianta di Cannabis - Fotoperiodo

                 Vegetativo                         Generativo
                   18h luce                            12h luce
                    6h buio                            12h buio
Data      23/9         11/10     29/10                            8/12 17/12    22/12
Giorno     -19          0         18                              60   69         74
                                             42 d

         Cutting    Trapianto   Cambio     Fioritura          H 2O     Dry     Raccolta
                                Fotoper.
                                                                            Genotipo CINRO

                                                                                        33
Riproduzione vegetativa per talee radicata
Talee radicate nel contenitore di trasferimento
Talee trapiantate e fase di sviluppo nell’ambiente finale
Camera di crescita climatizzata con Cannabis
            in piena vegetazione
Pianta di 100 gg con i fiori in fase di maturazione
Variazione del contenuto totale di Cannabinoidi
                         nei fiori di cannabis

                 G-170                        G-301

 Cannab.                                                     Apice

Cannab.                                                      Medio

 Cannab.                                                     Basale

                 Giorni                        Giorni
Produzione di fiori di due varietà

           G-170                  G-301
Peso

           Giorni                  Giorni
Variazioni durante il ciclo di coltivazione

                                              Ottimo
Trasformazione della cannabis

   Fresh plant          Dry fractions derived from Cannabis

Total extract                        SCF- CO2 system
A standardized product

        Varietà BEDROCAN: tipo 19% THC
THC %

         Diversi lotti prodotti in momenti diversi 
Journal of Cannabis Therapeutics. 2002, 1:3:3-4, 43-59
Popolazione di pazienti partecipanti alla prova
Efficacia della cannabis in funzione della modalità di assunzione

                  Ingerita   Inalata   Non specif.
Proprietà terapeutica legata alla specie
         di Cannabis utilizzata
Il fumo di sicuro non fa ringiovanire
Association Between Marijuana (Cannabis)
Exposure and Pulmonary Function Over 20
Years (5115 soggetti)
JAMA. 2012;307(2):173-181
Conclusion: Occasional and low cumulative marijuana use was
   not associated with adverse effects on pulmonary function.

Marijuana may have beneficial effects on pain
control, appetite, mood, and management of
other chronic symptoms. Our findings suggest
that occasional use of marijuana for these or
other purposes may not be associated with
adverse consequences on pulmonary function.
LEGGE 2 dicembre 2016, n. 242
Disposizioni per la promozione della coltivazione e della filiera
           agroindustriale della canapa. (16G00258)
                    (GU n.304 del 30-12-2016)
                       Vigente al: 14-1-2017
                                          Art. 2
                                Liceità della coltivazione

   La coltivazione delle varietà di canapa di cui all'articolo 1, comma 2, e'
   consentita senza necessità di autorizzazione.

   g) coltivazioni destinate al florovivaismo.

   Limiti di THC negli alimenti

   Con decreto del Ministro della salute, da adottare entro sei mesi dalla data di
   entrata in vigore della presente legge, sono definiti i livelli massimi di residui di
   THC ammessi negli alimenti.

                                                                                           50
Varietà da fiore e varietà da fibra
Ottobre 2016 Italia, Cristalli CBD
La Cannabis legalizzata per il fumo
           in Svizzera
Alcune immagini che tentato di impaurire i fumatori di sigarette
Confronto fra la composizione del fumo
            derivato dalla Cannabis e dal Tabacco
Table 3 : Marijuana and Tobacco Reference Cigarette Analysis of Mainstream Smoke
(pg 17)

Strange Abbr: mcg: microgram C? : known Carcinogen (X means yes)

A.Cigarettes           Cannabis
                 Units Marijuana Tobacco
                       (85mm)     (85mm)
Average
                 (mg) 1115        1110
Weight
Mositure         (%)   10.3       11.1
Pressure Drop    cm    14.7       7.2
Static Burning
                 mg/s 0.88        0.80
rate
Puff Number            10.7       11.1
B.Mainstream Smoke             Cannabis

I. Gas Phase           Units   Marijuana   Tobacco
Carbon Monoxide         %           3.99      4.58

                       mg           17.6      20.2
Carbon Dioxide          %           8.27      9.38
                       mg           57.3      65.0
Ammonia                mcg           228       199
HCN                    mcg           532       498
Cyanogen (CN)2         mcg            19        20
Isoprene               mcg            83       310
Acetaldehyde           mcg          1200       980
Acetone                mcg           443       578
Acrolein               mcg            92        85

Acetonitrilebenzene    mcg           132       123

Benzene                mcg            76        67
Toluene                mcg           112       108
Vinyl chloride         ng            5.4      12.4

Dimethylnitrosamine     ng            75        84

Methylethylnitrosami
ne
                        ng            27        30

pH, third puff                      6.56      6.14
Cannabis
          I. Particulate phase   Units    Marijuana         Tobacco
          Tl particulate - dry      mg            22.7                 39.0
          Phenol                    mcg           76.8                138.5
          o-Cresol                  mcg           17.9                 24.0
          m- and p-Cresol           mcg           54.4                 65.0
          Dimethylphenol            mcg               6.8              14.4
          Catechol                  mcg          188.0                328.0
          Cannabidiol               mcg          190.0
          D-9 -THC                  mcg          820.0
          Cannabinol                mcg          400.0
          Nicotine                  mcg                           2850.0      = 2,85 mg
          N-Nitrosonornicotine       ng                               390.0
          Naphthalene               mcg               3.0               1.2
          1-
                                    mcg               6.1               3.6
          Methylnaphthalene
          2-
                                    mcg               3.6               1.4
          Methylnaphthalese
          Benz(a)anthracene          ng           75.0                 43.0
          Benzo(a)pyrene             ng               31               21.1
0.5-1.0 mg/kg can be a lethal dosage for adult humans, and 0.1 mg/kg for children.
0,1 mg = 100 mcg Con una sigaretta si potrebbe uccidere un bambino di 28 Kg.
Vaporizzazione come metodo di assunzione
Senza la Cannabis light

                                 Tabacco
                                 Marijuana
                                 Canapa

Mercato illegale       Monopolio di Stato
Dopo il Maggio 2017

                      Tabacco
                      Marijuana
                      Canapa

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Prospettiva futura

                     Tabacco
                     Marijuana
                     Canapa

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13 possibile usi medicinali del CBD
    1 – Epilessia (Cunha et al. 1980)
    2 - Sindrome ansiosa (Zuardi et al. 1993)
    3 – Schizofrenia (Zuardi et al. 2008)
    4 – Antinfiammatorio (Kozela et al. 2013)
    5 – Dolore (Lu et al. 2015)
    6 – Cancro (Ligresti et al. 2006)
    7 - Distonia e dischinesia (Consroe et al. 1986)
    8 - Dipendenza (Katsidoni et al. 2013)
    9 - Riduzione dell’appetito e obesità (Farrimond, 2012)
    10- Sonno (Chagas et al, 2013)
    11- Ischemia (Fouad et al. 2012)
    12- Diabete (Weiss et al. 2006)
    13- Nausea e vomito (Rock et al. 2013)
Prospettive future
• Neuroprotezione dopo la lesione neurologiche
• Encefalite bovina spongiforme (malattia della mucca pazza)
• Il morbo di Alzheimer
• Morbo di Parkinson
• Epatite
• Fegato e danni cerebrali
• Sepsi e infezione batterica sistemica
• Guarigione della frattura ossea
• Malattie della pelle
• Allergie e asma
• Effetti collaterali di doxorubicina
• Malaria
Grazie per l’attenzione!

                Prima coltivazione di
                Cannabis medicinale italiana
                (Aprire 2015)
Hanno contribuito:   Gianmaria Magagnini
                     Anna Moschella
                     Graziella Paglia
                     Roberta Paris
                     Mauro Colombo
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