Acido urico, reattività cognitiva e genio. Cosa c'è di vero? - L'acido urico e l'efficacia della mente: primo esempio di riciclaggio biologico dei ...
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Giovambattista Desideri
Geriatria - Università degli Studi di L’Aquila
L’acido urico e l’efficacia della
mente: primo esempio di riciclaggio
biologico dei rifiuti
Acido urico, reattività cognitiva
e genio. Cosa c’è di vero?
Acido urico e cervello. …. Amici o …nemici?
C’era una volta…
La lotta per la sopravvivenza era dura…
Serviva ingegno per procurarsi il cibo…
….e per sopravvivere!
Un moderato aumento dell’uricemia poteva tornare utile…..
Pressione
Insulino resistenza
Adiposità
Attività antiossidante
Deletion a codon 18 of exon 2
Reattività mentale
Nonsense mutation in
Codon 33, exon 2
Johnson RJ et al. Med Hypotheses 2008;71(1):22-31.
L’acido urico, infatti, stimola il cervello….
“…L’acido urico, analogamente ad altri composti purinici
quali la caffeina o la teobromina, è uno stimolante cerebrale.
Conseguentemente, animali che si cibano di prodotti
nucleoproteici ma mancano dell’enzima uricasi sono
stabilmente sotto l’influenza di un potente stimolante….”
Orowan T et al. Nature 1955;175:683–684..
Molti geni indiscussi erano gottosi: sarà stata una coincidenza?
Alessandro Magno, Darwin, Harvey, Newton,…
solo per citarne alcuni
I professori universitari iperuricemici sono più intelligenti….
51 professori universitari dell’Università del Michigan
Brooks GW et al. JAMA 1966;195:415–418.Acido urico ai limiti alti della norma in soggetti con alto QI
Study of Serum Uric Acid and its Correlation with Intelligence Quotient and
Other Parameters in Normal Healthy Adults
100 medical students in the age group of 17 to 20 years
Patil U et al. International Journal of Recent Trends in Science And Technology 2013La gotta nel….. MENSA
….fra gli appartenenti al
MENSA, il club dei
soggetti superintelligenti,
vi è un incremento
statisticamente
significativo di due
condizioni: la gotta e la
miopia…
Patil U et al. International Journal of Recent Trends in Science And Technology 2013Low uric acid levels in patients with Parkinson’s disease:
evidence from meta-analysis
Parkinson Controls
Shen L, Ji H-F. BMJ Open 2013Serum Uric Acid Levels in Patients with Alzheimer’s Disease
Compared to Healthy Controls: A Meta-Analysis
Chen X et al. Plos One 2014Molti geni indiscussi erano gottosi: sarà stata una coincidenza?
Thomas Sydenham
(1624-1689
“La gotta uccide più gente
spiritosa che stupidi….”Oliver Hardy (Ollio, Babe) era decisamente spiritoso…..
Le malattie di Ollio
Obesità
Diabete
Fibrillazione atriale
Malattia coronarica
Ictus
Ipertensione
Malattia renalePerché mai un gottoso dovrebbe morire di malattie cardiache?
Prima l’uovo o… la gallina?Iperuricemia: un progetto evolutivo andato ….storto?
L’involuzione della dieta
acido uricoLa gotta tra i maori era sconosciuta…. ora è un’epidemia. Doherty M. Rheumatology 2009;48:ii2–ii8
In Italia iperuricemia e gotta sono in continua ascesa….
Iperuricemia (>6 mg/dL): +36% in 5 anni
Gotta: +40% in 5 anni
Gout Hyperuricemia
16 14,9 180 166,7
14,1 156
160
Prevalence per 1000 inhabitants
14 13,2
144,7
12,4
140 133,9
12 11,4
120,5 119,3
120 111,3
10 9,1 103
8,5 95,1
7,9 100
8 7,4 85,4
6,7 76,2
80 70,9
65,5
6 60,5
60 54,2
3,5 3,8
4 2,9 3,2
2,6 40
Total Total
2 Males 20 Males
Females Females
0 0
2005 2006 2007 2008 2009 2005 2006 2007 2008 2009
Trifirò G, et al. Ann Rheum Dis (2011).Aumenta l’età, aumentano gotta ed iperuricemia….
450
Hyperuricemia Males
400
Hyperuricemia Female
350
Prevalence per 1000 inhabitants
Gout Males
300 Gout Females
250
200
150
100
50
0
18-34 35-44 45-54 55-64 65-74 75-84 over 85
Trifirò G, et al. Ann Rheum Dis (2011).Un eccessivo aumento dell’uricemia può tornare…dannoso
Pressione
Insulinoresistenza
Adiposità
Attività Antioxidante (?)
Deletion a codon 18 of exon 2
Reattività mentale (?)
Nonsense mutation in
Codon 33, exon 2
Johnson RJ et al. Med Hypotheses 2008;71(1):22-31.Acido urico e cervello: amici o nemici?
Neurodegenerazione - DemenzaAmbivalenza affettiva di una … relazione intensa.
Odi et amo
Odio e amo. Forse mi chiedi come io faccia.
Non lo so, ma sento che ciò accade, e ne
sono tormentato
Gaio Valerio CatulloAmbivalenza affettiva di una … relazione intensa.
Effetti Effetti
patologici fisiologici
Danno
Nadir del rischio
Condizioni concomitanti
Concentrazione dell’acido uricoL’evoluzione sociale corre più veloce dell’evoluzione genetica…. Nel modo occidentale l’uricemia media è in graduale e progressivo aumento: tra i maschi statunitensi l’uricemia media è aumenta da meno di 3.5 mg/dL negli anni ‘20 a 6.0- 6.5 mg/dL negli anni ’70… e continua ad aumentare
Acido urico è un antiossidante che può diventare proossidante…
Acido urico è un antiossidante che può diventare proossidante…
Iperuricemia al centro della sindrome metabolica…..
Chaudhary K et al Cardiorenal Med 2013;3:208–220Ipertensione e diabete – “compagni di merende”
Novak, V. & Hajjar, I. Nat. Rev. Cardiol. 7, 686–698 (2010);L’acido urico elevato si associa a ridotta funzioni cognitive
L’acido urico fa invecchiare la cognitività…
Number (%) in lowest quartile
low-moderate UA high UA Odd Ratio (95% CI)
Cognitive domain (n=71) (n=25)
General verbal 16(23) 8(32)
General visuospatial 15(21) 9(36)
Processing speed * 11(16) 13(52)
Working memory ** 13(18) 11(44)
Verbal memory *** 14(20) 10(40)
Visual memory 18(25) 4(16)
Verbal fluency 18(25) 6(24)
*pAcido urico e demenza: la goccia che scava la pietra…
URIC ACID?
Modified from Mura T, et al. European Journal of Neurology 2010, 17: 252–259Acido urico e demenza: la goccia che lava la pietra…
Chamorro A et al. Lancet Neurol 2014; 13: 453–60L’acido urico aumenta il rischio di ictus…
Kym SY et al. Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 7, July 15, 2009, pp 885–892Acido urico e tessuto cerebrale
Modello cellulare di malattia di Alzheimer in vitro…
Early AD: oligomeric Aß 1-42
Late AD: fibrillary Aß
b tubulin III
GAP-43 NF 200
Desideri G et al. J. Cell. Physiol. 9999: 1–10, 2016.Desideri G et al. J. Cell. Physiol. 9999: 1–10, 2016.
Alto acido urico..…ippocampo atrofico
Shaho X et al. The Journal of Neuroscience, October 26, 2016 • 36(43):10990 –11005Acido urico e danno cerebrale: un mosaico complesso…
Ipertensione
Diabete
Insulino resistenza
Sindrome metabolica
Disfunzione endoteliale
Aterosclerosi
Fibrillazione atriale
Stress ossidativo
Effetto neurotossicoBene… abbiamo scherzato! L’acido urico fa bene alla memoria.… Brain and memory supplements Uric Acid Formula: This natural supplement is used for kidney and urinary tract support.
E’ il momento di cambiare rotta…..
Prevenzione/correzione
dell’iperuricemia
Evoluzione genetica e
evoluzione sociale
stanno entrando in
rotta di collisione.Acido urico: riciclaggio si….smaltimento no…..
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