Valutazione economica dell'aderenza terapeutica e il suo impatto sul management del paziente affetto da osteoartrosi e depressione - Springer ...

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GIHTAD (2021) 14:6                                                                                                             1

    ARTICOLO ORIGINALE

Valutazione economica dell’aderenza terapeutica e il suo impatto sul
management del paziente affetto da osteoartrosi e depressione

Economic evaluation of therapeutic adherence and its impact on the management of patients suffering
from osteoarthritis and depression

Michele Basile1, Filippo Rumi1, Americo Cicchetti1

Abstract                                                            Conclusioni: Sarebbe auspicabile un crescente ricorso a po-
Introduzione: L’osteoartrosi è la causa più frequente di do-        litiche sanitarie che incoraggino un corretto comportamento
lori articolari con una prevalenza di circa il 10% in Italia. I     del paziente rispetto alle terapie prescritte con l’auspicio
farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono ampia-            che ulteriori analisi in questo campo possano rafforzare le
mente utilizzati per il trattamento sintomatico dell’osteoar-       evidenze scientifiche disponibili in letteratura.
trosi per la loro efficacia e il loro modesto impatto sulle ri-
sorse sanitarie. Tuttavia, la mancanza di aderenza e la pro-        Keywords:artrosi, depressione, terapie farmacologiche,
gressione dei sintomi possono portare all’insorgenza di sin-        tasso di adesione, valutazione economica, analisi del costo
dromi depressive con un impatto significativo sulla qualità         della malattia
della vita, soprattutto tra gli anziani. Lo scopo di questa
analisi è quello di determinare l’attuale onere economico           English abstract
dell’osteoartrosi sia nella fase acuta che cronica associata a      Background: Osteoarthritis is the most frequent cause of
uno stato depressivo e il possibile risparmio di risorse asso-      joint pain with a prevalence of about 10% in Italy. Non-ste-
ciato all’ottimizzazione della gestione.                            roidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used
Metodi: Sui risultati dell’Activity-Based Costing (ABC) è           for the symptomatic treatment of osteoarthritis due to their
stata effettuata un’analisi del costo della malattia volta a de-    effectiveness and their modest impact on economic resourc-
terminare l’impatto in termini di risorse assorbite associato       es. However, lack of adherence and the progression of
all’aumento dell’aderenza farmacologica. È stato imple-             symptoms can lead to the onset of depressive syndromes
mentato un modello economico basato sul confronto tra uno           significantly impacting the quality of life, especially among
scenario costruito sulla pratica clinica attuale e uno scenario     elderly. The aim of this analysis is to determine the current
alternativo basato su una maggiore aderenza alle terapie.           economic burden of osteoarthritis both in the acute and
Risultati: Dal confronto tra gli scenari alternativi emerge         chronic phase associated with a depressive state and the pos-
che eventuali politiche sanitarie volte a migliorare il com-        sible saving of resources associated with management opti-
portamento del paziente rispetto alle prescrizioni mediche          mization.
in ambito italiano porterebbero ad un risparmio di                  Methods: A cost-of-illness analysis was carried out on the
€1.724.863.960,37 nell’orizzonte temporale dei 5 anni con-          results of the Activity-Based Costing (ABC) aimed at deter-
siderato nell’analisi (risparmio medio annuale pari a               mining the impact in terms of absorbed resources associated
€344.972.792,07).                                                   with the increase in pharmacological adherence. An eco-
                                                                    nomic model was implemented based on the comparison
1
    ALTEMS – Alta Scuola di Economia e Management dei Sistemi
      Sanitari, Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy
                                                                    between a scenario built on current real practice and an al-
                                                                    ternative scenario based on increased adherence to thera-
Indirizzo per la corrispondenza:                                    pies.
Michele Basile                                                      Results: From the comparison between the alternative sce-
Largo Francesco Vito 1, Rome
E-mail: michele.basile@unicatt.it                                   narios, it emerges that any health policies aimed at improv-
Tel. +39 0630158763                                                 ing the patient’s behavior with respect to medical prescrip-
2                                                                                                               GIHTAD (2021) 14:6

tions in the Italian setting would lead to a saving of              rente e cronico: chi si ammala di depressione può facilmen-
€1,724,863,960.37 over the 5-year time horizon considered           te soffrirne più volte nell’arco della vita. L’osteoartrosi, per
in the analysis.                                                    le sue caratteristiche invalidanti, può, dunque, essere un fat-
Conclusions: It would be desirable an increasing recourse           tore importante correlato ad un progressivo isolamento so-
to health policies encouraging correct patient behavior with        ciale, condizione che a sua volta determina l’insorgere di
respect to the therapies prescribed with the hope that further      sindromi depressivi nei soggetti affetti, in special modo ne-
analyzes in this field could strengthen the scientific evidence     gli anziani [3]. Inoltre, una non tempestiva presa in carico di
available in the literature.                                        tale disturbo della sfera psicologica potrebbe comportare un
                                                                    inadeguato ricorso alle terapie farmacologiche, il cui utiliz-
Keywords: osteoarthritis, depression, drug therapies, ad-           zo prolungato potrebbe essere associato ad un accumulo di
herence rate, economic evaluation, cost-of-illness analysis         tossicità correlato all’insorgenza di eventi avversi per il pa-
                                                                    ziente. Una maggiore sensibilizzazione rispetto alla correla-
Introduzione                                                        zione documentata nella letteratura scientifica tra l’osteoar-
L’osteoartrosi è la causa più frequente di dolori alle articola-    trosi e la depressione [4] potrebbe comportare un utilizzo
zioni e colpisce milioni di persone nel mondo. In Italia l’ar-      più appropriato delle risorse sanitarie ed un maggior outco-
trosi ha una prevalenza pari a circa il 10% [1]. Si sviluppa        me sperimentabile dal paziente grazie ad una sua maggiore
gradualmente con l’avanzare dell’età, con un esordio asinto-        presa in carico e dunque ad una auspicabile maggiore ade-
matico che evolve con velocità e intensità variabili da pa-         renza alle alternative farmacologiche disponibili.
ziente a paziente in relazione a fattori predisponenti indivi-      La presente analisi mira a determinare la misura dell’attuale
duali di tipo genetico e a fattori di rischio di carattere gene-    impatto economico legato alla prevalenza e all’incidenza
rale, quali lo stile di vita più o meno sedentario, il peso         dell’osteoartrosi in Italia, sia nella sua fase acuta che in
corporeo, l’attività lavorativa svolta e la pratica sportiva più    quella cronica, associata ad uno stato depressivo e il possi-
o meno assidua. La patologia è causata infatti dal progressi-       bile saving di risorse per il Servizio Sanitario Nazionale
vo consumarsi della cartilagine che ricopre le estremità del-       (SSN) che si otterrebbe mediante un’ottimizzazione della
le ossa nel punto in cui si congiungono con altri segmenti          presa in carico del paziente affetto dalla comorbidità ponen-
ossei (articolazioni), in particolare quelle su cui grava il        do un particolare accento sull’appropriatezza e la tempesti-
peso del corpo. Infatti, le articolazioni più frequentemente        vità del ricorso alle alternative farmacologiche attualmente
colpite sono le ginocchia, le anche, le vertebre lombari
                                                                    disponibili per il management della condizione.
(quelle nella parte più bassa della schiena) e quelle cervicali
(del collo). Anche altre giunture però possono essere inte-
ressate, per esempio è frequente l’osteoartrosi delle mani e
                                                                    Metodi
quella delle spalle. Contro i sintomi dell’osteoartrosi esisto-
no molti farmaci e terapie efficaci (fisioterapia, chirurgia,       Survey
riabilitazione funzionale ecc.), in grado di alleviare il dolore    Per la realizzazione dell’analisi è stata predisposta una sur-
e l’infiammazione presenti durante gli attacchi acuti e di mi-      vey somministrata ad un gruppo di Key Opinion Leader
gliorare la mobilità articolare e la qualità di vita globale. Nei   (KOLs) di comprovata esperienza nella gestione dei pazien-
casi più gravi può essere necessario rimpiazzare chirurgica-        ti affetti da osteoartrosi nel setting assistenziale Italiano e
mente l’articolazione [2]. I farmaci antinfiammatori non ste-       composta da quesiti volti a valutare le caratteristiche della
roidei (FANS) sono ampiamente utilizzati per il trattamento         popolazione di riferimento, la distribuzione tra i siti princi-
sintomatico dell’artrosi grazie alla loro efficacia e al mode-      pali di insorgenza dei sintomi tra i pazienti trattati con oste-
sto impatto sulle risorse associate al loro impiego per quanto      oartrosi e le terapie farmacologiche in uso. Inoltre, è stato
un loro utilizzo prolungato possa essere associato all’insor-       indagato il tasso di aderenza alle terapie prescritte e la per-
gere di eventi avversi. Una possibile e frequente conseguen-        centuale di pazienti con osteoartrosi che fanno ricorso a te-
za secondaria dell’osteoartrosi, causata dall’impatto psico-        rapie farmacologiche per la gestione di sindromi depressive.
logico associato alla perdita di autonomia da parte del pa-         In particolare, il gruppo di KOLs era costituito da:
ziente affetto, è l’insorgenza di condizioni depressive. La         • due medici di medicina generale;
depressione, in generale, è un disturbo dell’umore molto            • un medico specialista in ortopedia e traumatologia;
diffuso; ne soffrono circa 15 persone su 100. La caratteristi-      • un medico specialista in psichiatria e psicogeriatria;
ca principale dei sintomi depressivi è la pervasività: sono         • un medico specialista in fisiatria;
presenti tutti i giorni per quasi tutto il giorno per almeno 15     • un medico specialista in medicina riabilitativa;
giorni, causando un disagio clinico significativo e compro-         • un medico specialista in geriatria.
mettendo il normale coinvolgimento sociale, lavorativo o in         A ciascuno dei KOLs è stato chiesto di compilare, sulla base
altre aree importanti per la persona. Spesso la depressione si      dello specifico background, delle apposite sezioni del que-
associa ad altri disturbi, sia psicologici (frequentemente di       stionario al fine di individuare il valore dei parametri utili
ansia) sia medici. La depressione è un disturbo spesso ricor-       alla realizzazione dell’analisi economica:
GIHTAD (2021) 14:6                                                                                                                          3

Tabella 1. Caratteristiche dei pazienti e prevalenza osteoartrosi per sito di insorgenza
    Età media pz con osteoartrosi:                                                                                             76,25
    Pz > 75 anni                                                                                                             4.903.575
    Incidenza                                                                                                                0,10% [20]
                   Sito di insorgenza                                                                      Tasso di insorgenza [19]
    Ginocchio                                                                                                       23,90%
    Anca                                                                                                            10,90%
    Mano                                                                                                            43,30%
                   Sito di insorgenza                              Distribuzione*                     Totale nella popolazione eleggibile
    Mano                                                               13,11%                                      278.459
    Anca                                                               40,98%                                      219.053
    Ginocchio                                                          45,90%                                      537.946
                       TOTALE                                                                                      1.035.458
(*) Questionario

•   durata totale della terapia farmacologica;                               •   un primo scenario basato sull’attuale real practice clini-
•   tipologia dei principi attivi impiegato;                                     ca e dunque sul livello reale di aderenza alle alternative
•   tasso di ricorso e aderenza alle alternative farmacologi-                    terapeutiche disponibili nel setting assistenziale Italiano
    che per la gestione dell’osteoartrosi;                                       (as is);
• tasso di ricorso alle alternative farmacologiche per la ge-                • uno scenario alternativo che prevede l’implementazione
    stione della depressione;                                                    di una campagna volta ad aumentare l’aderenza terapeu-
• tasso di ricorso alla chirurgia.                                               tica alle alternative farmacologiche in uso per il tratta-
I risultati di tale analisi sono riportati nei materiali supple-                 mento dei pazienti affetti da osteoartrosi (to be).
mentari disponibili in appendice (Tabelle C-G).                              L’analisi prende in considerazione un intervallo temporale
Sui risultati della survey è stata realizzata di un’analisi di               pari a 5 anni ed i risultati sono espressi in termini di assorbi-
cost-of-illness finalizzata alla determinazione dell’impatto                 mento di risorse totale associato ai due scenari nonché in
in termini di risorse assorbite associato all’incremento del                 termini di differenziale di spesa dato dal confronto tra gli
tasso di aderenza alle terapie farmacologiche per la gestione                stessi.
dei sintomi correlati all’osteoartosi.                                       L’analisi considera tre macrocategorie di assorbimento
                                                                             risorse legate all’erogazione delle terapie oggetto di ana-
Target popolation                                                            lisi:
Per la determinazione della popolazione eleggibile riferimen-                • costi diretti sostenuti dal SSN relativi all’erogazione del-
to è stato fatto ai dati dell’Istituto Italiano di Statistica (ISTAT)            la terapia in termini di tipologia e posologia di principi
(Tabella A – Materiale Supplementare) [5] e la distribuzione                     attivi impiegati per la gestione dell’osteoartrosi e della
per sito di insorgenza dell’osteoartrosi è stata realizzata con-                 depressione (Tabelle 2-3; Tabelle H-I – Materiale sup-
                                                                                 plementare);
siderando i tassi di prevalenza reperiti nella review di Pereira
                                                                             • costi diretti sostenuti dal SSN relativi al follow-up clini-
et al. (2011) [6]. Al fine di tener conto del trend pluriennale
                                                                                 co del paziente (Tabelle G e M – Materiale supplemen-
dei pazienti affetti da osteoartrosi e di estendere l’analisi eco-
                                                                                 tare);
nomica ad un periodo di riferimento pari a 5 anni, è stato
                                                                             • costi diretti sostenuti dal SSN relativi al ricorso alle tera-
considerato il tasso di incidenza dell’osteoartrosi riportato
                                                                                 pie invasive (Tabelle F e L – Materiale supplementare).
nello studio di De Filippis et al. (2004) [7] pari al 0,10% an-
nuo. Pesando la popolazione eleggibile per gli indici epide-                 Strategie farmacologiche
miologici reperiti nella letteratura scientifica, è stato dunque             Al fine di individuare il costo associato all’acquisizione del-
possibile individuare il numero di pazienti affetti da osteoar-              le alternative farmacologiche utilizzate per il management
trosi in Italia, pari a 1.035.458 individui (Tabella 1).                     dei sintomi della patologia e delle sindromi depressive ad
                                                                             essa associata riferimento è stato fatto alle Liste di Traspa-
Analisi economica                                                            renza AIFA [9]. Per ciascun principio attivo è stato determi-
L’analisi economica è stata condotta secondo le metodiche                    nato il costo/mg mentre la posologia/die è stata determinata
dell’Activity Based Costing (ABC) [8] ed ha previsto il con-                 mediante reperimento del Riassunto delle Caratteristiche
fronto tra due scenari alternativi:                                          del Prodotto (RCP) di ciascun farmaco.
4                                                                                                                                GIHTAD (2021) 14:6

Tabella 2. Costo totale terapia per principio attivo e costo totale per classe di rimborsabilità - Trattamenti terapeutici per la gestione dell’osteoar-
trosi – Scenario “as is”
                                                                                            Costo                                 Costo totale per
       Classe di                                                     Costo die/                           Costo per c. di
                                      Farmaco                                               totale                                   classi di
    rimborsabilità                                                principio attivo                        rimborsabilità
                                                                                          terapia                                 rimborsabilità
                         Paracetamolo                                 € 0,9375              € 6,80
                         Ibuprofene                                   € 0,8333              € 0,17
                         Naproxene                                    € 1,3886              € 0,03
                         Indometacina                                 € 1,2038              € 0,02
       Classe C                                                                                               € 281,91
                         Piroxicam                                    € 9,3125              € 0,22
                         Glucosamina                                  € 0,7750              € 0,42
                         Metilprednisolone                           € 483,0000            € 67,51
                         Acido Ialuronico                           € 3.540,0000         € 2.180,07
                         Oxicodone/Paracetamolo                       € 0,4446             € 0,49
                         Ibuprofene                                   € 0,3009             € 0,06                                      € 292,69
                         Naproxene                                    € 0,3187             € 0,01
                         Indometacina                                 € 1,0369             € 0,02
                         Nabumetone                                   € 0,5923                €-
       Classe A                                                                                                € 1,53
                         Piroxicam                                    € 7,1458              € 0,17
                         Celecoxib                                    € 0,3500              € 0,15
                         Metilprednisolone                           € 298,5360            € 13,91
                         Diclofenac                                   € 0,2880              € 0,30
                         Nimesulide                                   € 0,1573              € 0,18
       Classe H          Capsaicina                                                         € 9,25             € 9,25

Tabella 3. Costo totale terapia per principio attivo e costo totale per classe di rimborsabilità - Trattamenti terapeutici per la gestione della depres-
sione – Scenario “as is”
                                                                                                                                   Costo totale per
       Classe di                                                   Costo die/          Costo totale        Costo per c. di
                                     Farmaco                                                                                          classi di
    rimborsabilità                                              principio attivo         terapia           rimborsabilità
                                                                                                                                   rimborsabilità
                         Amitriptilina                              € 0,4890              € 1,58
                         Nortriptilina                              € 3,4251               € 6,93
      Classe C           Bupropione                                 € 1,9890               € 0,77              € 22,74
                         Duloxetina                                 € 1,9821              € 11,45
                         Tranilcipromina                            € 0,6451               € 2,01
                         Clomipramina                               € 0,4390               € 0,51
                         Trazodone                                  € 0,9678               € 9,57
                         Trimipramina                               € 0,2154               € 0,12
                                                                                                                                        € 50,41
                         Nortriptilina                              € 0,7540               € 1,45
                         Fluoxetina                                 € 0,2179               € 2,01
      Classe A           Citalopram                                 € 0,1797               € 1,96              € 27,67
                         Sertralina                                 € 0,2000               € 1,62
                         Bupropione                                 € 1,0830               € 0,83
                         Duloxetina                                 € 0,5896               € 4,09
                         Venlafaxina                                € 0,4005               € 3,50
                         Vortioxetina                               € 1,1621               € 2,01

Monitoraggio clinico del paziente                                              sua condizione clinica. In particolare, nell’analisi sono state
La survey ha permesso di individuare la frequenza e la tipo-                   considerate le seguenti voci relative al follow-up:
logia delle visite ed esami diagnostici erogati su base annua-                 • visite specialistiche;
le al paziente affetto da osteartrosi per il monitoraggio della                • visite di supporto psicologico;
GIHTAD (2021) 14:6                                                                                                                    5

•   supporto infermieristico;                                       aderenza significativo (80%) ed una durata della terapia pari
•   esami di imaging:                                               in media a circa 6 giorni. Anche il metilprednisolone si as-
    o esame radiologico;                                            socia ad un tasso di aderenza elevato, pari al 73% circa.
    o risonanza magnetica nucleare;                                 In Tabella E (Materiale Supplementare) è riportato il periodo
    o tomografia computerizzata.                                    di somministrazione medio in giornate di terapia per ciascun
Per la valorizzazione economica di tali driver riferimento è        principio attivo per la gestione dei sintomi depressivi e il tasso
stato fatto al Tariffario delle Prestazioni Specialistiche Am-      di utilizzo così come emersi dalla somministrazione del que-
bulatoriali [10].                                                   stionario ai KOLs. In generale, dall’analisi è emerso che il
                                                                    60% dei pazienti in trattamento farmacologico per la gestione
Terapie invasive                                                    dell’osteoartrosi fa ricorso ad antidepressivi. Come è possibile
Per quanto concerne il ricorso alla gestione dei pazienti ca-       evincere dalla tabella, la durata di terapia maggiore (150 gior-
ratterizzati dalla sintomatologia più grave mediante ricovero       ni) è quella che caratterizza le alternative venlafaxina, citalo-
e conseguente attivazione di DRG, al fine di valorizzare eco-       pram, sertralina e trazodone, in virtù, come è verosimile assu-
nomicamente tali procedure, riferimento è stato fatto al Ta-        mere, del maggiore tasso di efficacia terapeutica associato a
riffario delle Prestazioni di Assistenza per Acuti [11] ed in       tali strategie farmacologiche. Tra le terapie con periodo di
particolare alle seguenti tariffe:                                  follow-up più lungo si attesta anche l’amitriptilina (120 giorni)
• DRG Aspecifico (DRG 470);                                         e il gruppo di farmaci composto da fluoxetina, duloxetina, tra-
• sostituzione di articolazioni maggiori o reimpianto degli         nilcipromina e clomipramina (90 giorni). Per quanto concerne
    arti inferiori (DRG 544);                                       il tasso di utilizzo, il trazodone e la duloxetina risultano essere
• revisione di sostituzione dell’anca o del ginocchio (DRG          le alternative associate alle percentuali di ricorso maggiori
    545);                                                           (10,98% e 10,70% rispettivamente). In assoluto, il farmaco
• sbrigliamento ferita e trapianto cutaneo eccetto mano,            caratterizzato dal tasso di ricorso più alto risulta essere il cita-
    per malattie del sistema muscolo-scheletrico e tessuto          lopram (12,13%) mentre il bupropione è il principio attivo as-
    connettivo (DRG 217).                                           sociato al consumo più modesto (1,07%). Per tale tipologia di
Il valore economico di tali interventi è stato pesato per il        farmaci si è assunto che, a seguito di prescrizione da parte del
tasso di ricorso alle alternative invasive determinato me-          medico curante, l’aderenza al trattamento fosse pari al 100%.
diante la somministrazione del questionario.                        Dall’analisi dei parametri individuati mediante la survey è
                                                                    stato possibile stimare l’assorbimento medio di risorse an-
Risultati                                                           nuale associato alle specifiche classi farmaceutiche conside-
                                                                    rate e alla terapia per la gestione dell’osteoartrosi nel suo
Scenario “as is”                                                    complesso. Per quanto concerne i farmaci utilizzati per la
                                                                    gestione dei sintomi correlati all’osteoartrosi, l’acido ialuro-
Strategie farmacologiche                                            nico è il farmaco associato al costo più alto (€3.540) su base
Dalla somministrazione del questionario è emerso che l’età          giornaliera mentre la nimesulide si caratterizza per essere il
media dei pazienti affetti da osteoartrosi in Italia risulti pari   principio attivo con il consumo di risorse più modesto
a 76,25 anni, ed è stata dunque inclusa nell’analisi la popo-       (€0,1573) (Tabella B – Materiale Supplementare). In Tabel-
lazione ISTAT appartenente alla fascia d’età 75-84 anni, che        la 2 è riportato il costo annuale delle terapie per principio
consta di 4.903.575 individui.                                      attivo e il costo per i farmaci di Classe C, A e H pari rispet-
Per quanto riguarda il ricorso alle alternative farmacologi-        tivamente a €281,91, €1,53 e €9,25. La terapia per la gestio-
che, si rileva come il paracetamolo sia il farmaco associato        ne dei sintomi tipici dell’osteoartrosi è dunque caratterizza-
al tasso di utilizzo maggiore (20,72%) ed anche quello ca-          ta da un costo medio annuale pari a €292,69.
ratterizzato dal più elevato livello di aderenza terapeutica        Relativamente ai costi di acquisizione farmacologici per la
(93,33%). Tra i farmaci associati ai tassi di ricorso più bassi     gestione della depressione conseguente all’insorgere dell’o-
si rilevano l’indometacina (0,97%), il naproxene (1,80%) e          steoartrosi, in Tabella D (Materiale Supplementare) sono ri-
il piroxicam (2,62%) che si associano anche ai tassi di ade-        portati i principi attivi considerati nell’analisi di cui, come per
renza più modesti (36,67%, 40,00%, 36,67% rispettivamen-            il caso dei farmaci per la gestione dei sintomi dell’osteoartro-
te). Il tasso di aderenza medio registrato è stato pari al          si, è stato chiesto agli esperti di indicare il tasso di ricorso ed
53,95%. Coloro che sono in trattamento con capsaicina               aderenza. In termini di risorse assorbite, è la nortriptilina, con
sono caratterizzati dal livello di aderenza più basso (30,00%)      un costo/die di €3,4251, ad impattare maggiormente sulle ri-
(Tabella C – Materiale Supplementare).                              sorse, contrapponendosi al citalopram (€0,1797), farmaco
Farmaci come il paracetamolo o l’oxicodone sono tra quelli          che impatta in maniera solo marginale sui costi della terapia.
associati al periodo di assunzione più lungo (37 circa e 20         Per i farmaci antidepressivi di classe C ed A, tenuto conto del
giorni rispettivamente) e in particolare il paracetamolo risul-     tasso di utilizzo e di aderenza, il costo complessivo annuale
ta associato al tasso di aderenza terapeutica più elevato           risulta dunque pari a €22,74 e €27,67 rispettivamente, per un
(93% circa). L’ibuprofene è caratterizzato da un tasso di           costo medio totale di €50,41 (Tabella 3).
6                                                                                                             GIHTAD (2021) 14:6

Monitoraggio clinico del paziente                                 dell’osteoartrosi (€1.518.350.559,00), siano associati ad un
Per quanto concerne le stime del monitoraggio su base an-         livello di assorbimento delle risorse più moderato.
nuale dei pazienti affetti da osteoartrosi in termini di visite
di follow-up ed esami diagnostici, dai risultati della survey è   Impatto dell’aumento dell’aderenza (Scenario “to be”)
emerso che un paziente si sottoponga mediamente a 10 visi-
te specialistiche annuali, 0,25 visite di supporto psicologico    Al fine di determinare l’impatto in termini di risorse assor-
e circa 5 incontri di supporto infermieristico. In termini di     bite associato ad un aumento dell’aderenza terapeutica alle
esami diagnostici, un paziente si sottopone in media a 2 ra-      strategie farmacologiche per la gestione dei sintomi dell’o-
diografie, una risonanza magnetica e 1,5 tomografie compu-        steoartrosi è stato definito uno scenario alternativo a quello
terizzate, per un costo totale di monitoraggio annuale pari a     emerso mediante somministrazione del questionario al pa-
€675,30 (Tabella G – Materiale Supplementare).                    nel di esperti clinici in cui si è assunto un aumento del tasso
                                                                  di aderenza alle terapie farmacologiche dal 53,95% al 75%.
Terapie invasive                                                  Al fine di definire l’impatto di una maggiore aderenza alla
Nello scenario basato sulla real practice (as is) clinica, il     terapia per l’osteoartrosi sulla variazione in termini di ricor-
21,25% dei pazienti in trattamento si sottopone ad interven-      so a farmaci antidepressivi e interventi chirurgici è stato as-
to chirurgico. Per la valorizzazione del costo di gestione        sunto un indice di correlazione [12] tra una modifica dell’a-
dell’acuto, si è fatto ricorso a specifici DRG (Tabella F –       derenza e tali parametri. In particolare, per un aumento di un
Materiale Supplementare) di cui si è considerato il costo         punto percentuale del tasso di aderenza alle terapie è stato
medio di attivazione pesato per il sottogruppo di pazienti per    associato un decremento nel ricorso sia ai farmaci antide-
cui si reputa necessario il ricorso alla gestione chirurgica      pressivi che alle ospedalizzazioni pari allo 0,20%. Come da
(€1.939,28).                                                      aspettative, in tale scenario il costo di acquisizione delle al-
                                                                  ternative farmacologiche per la gestione dell’osteoartrosi
Impatto sulle risorse                                             aumenta per un assorbimento di risorse annuale per i farma-
Dall’analisi dei costi totali associati allo scenario “as is”     ci di classe C, A e H pari rispettivamente a €392,71, €1,60 e
(Tabella 4), pesando le singole voci per la popolazione tar-      €23,13 ed un costo complessivo annuale pari a €417,43 (Ta-
get ed il tasso di incidenza e considerando l’orizzonte tem-      bella H – Materiale Supplementare).
porale pari a 5 anni, emerge che la voce di costo associata       Per quanto concerne i costi di acquisizione delle alternative
alla spesa maggiore sia quella relativa alle ospedalizzazioni     terapeutiche per la gestione delle sindromi depressive correla-
(€10.060.271.286,49) mentre il driver con l’impatto più esi-      te all’insorgenza dell’osteoartrosi, dal momento che il tasso
guo sulle risorse risulta essere quello associato al costo di     di ricorso a tali farmaci decresce dal 60,00% al 55,80%, tali
acquisizione delle alternative farmacologiche per la gestio-      costi diminuiscono conseguentemente: i farmaci di classe C
ne dei sintomi depressivi (€261.485.029,15). Tale impatto         ed A sono in questo caso caratterizzati da un costo annuale di
sulle risorse è sottolineato anche dalla rappresentazione gra-    €21,29 e €26,01 rispettivamente, per una spesa complessiva
fica delle risorse assorbite in tale scenario (Figura 1) dalla    annuale pari a €47,30 (Tabella I – Materiale Supplementare).
quale si evince il maggiore peso economico rappresentato          In virtù della maggiore aderenza alle strategie farmacologi-
dal ricorso alle ospedalizzazioni mentre altre voci, come i       che, la percentuale di pazienti in trattamento che si sottopo-
costi di gestione del follow-up (€3.503.207.804,87) e di ac-      ne ad intervento chirurgico scende al 17,05% (vs 21,25%
quisizione delle alternative farmacologiche per la gestione       dello scenario “as is”). Il costo pesato annuale associato alla

Figura 1.Rappresentazione grafica risultati – Scenario “as is”
Tabella 4. Risultati analisi economica Scenario “as is” vs Scenario “to be” nell’orizzonte temporale di analisi (5 anni)
                                                                                  Scenario Real Practice clinica

                                         Anno 1                  Anno 2                   Anno 3                      Anno 4                       Anno 5                       Totale
                                                                                                                                                                                                     GIHTAD (2021) 14:6

 Farmaci per osteoartrosi           € 303.063.983,83        € 303.367.047,82         € 303.670.111,80         € 303.973.175,78             € 304.276.239,77                     € 1.518.350.559,00

 Farmaci per depressione             € 52.192.620,59         € 52.244.813,21         € 52.297.005,83           € 52.349.198,45               € 52.401.391,07                     € 261.485.029,15

 Ospedalizzazioni                   € 2.008.038.180,94     € 2.010.046.219,12      € 2.012.054.257,30        € 2.014.062.295,48           € 2.016.070.333,66                   € 10.060.271.286,49

 Follow-up                          € 699.243.074,82        € 699.942.317,90         € 700.641.560,97         € 701.340.804,05             € 702.040.047,12                     € 3.503.207.804,87

 Totale / Anno                      € 3.062.537.860,18     € 3.065.600.398,04      € 3.068.662.935,90        € 3.071.725.473,76           € 3.074.788.011,62                   € 15.343.314.679,51

 Totale / Cumulativo                € 3.062.537.860,18     € 6.128.138.258,22      € 9.196.801.194,13        € 12.268.526.667,89          € 15.343.314.679,51

                                                               Scenario alternativo: aumento dell’aderenza terapeutica al 75%

                                         Anno 1                  Anno 2                   Anno 3                      Anno 4                       Anno 5                       Totale

 Farmaci per osteoartrosi           € 432.235.691,18        € 432.667.926,87         € 433.100.162,56         € 433.532.398,25             € 433.964.633,94                     € 2.165.500.812,79

 Farmaci per depressione             € 48.976.204,05         € 49.025.180,25         € 49.074.156,46           € 49.123.132,66               € 49.172.108,87                     € 245.370.782,29

 Ospedalizzazioni                   € 1.611.155.340,47     € 1.612.766.495,81      € 1.614.377.651,15        € 1.615.988.806,49           € 1.617.599.961,83                    € 8.071.888.255,75

 Follow-up                          € 625.886.400,86        € 626.512.287,26         € 627.138.173,66         € 627.764.060,06             € 628.389.946,47                     € 3.135.690.868,32

 Totale / Anno                     € 2.718.253.636,56      € 2.720.971.890,19      € 2.723.690.143,83        € 2.726.408.397,47           € 2.729.126.651,10                   € 13.618.450.719,14

 Totale / Cumulativo               € 2.718.253.636,56      € 5.439.225.526,75      € 8.162.915.670,58        € 10.889.324.068,04          € 13.618.450.719,14

                                                           Analisi differenziale “Scenario Real Practice” vs “Scenario alternativo”

                                        Anno 1                              Anno 2                      Anno 3                      Anno 4                      Anno 5               Totale
 Farmaci per
                                   € 129.171.707,34                    € 129.300.879,05            € 129.430.050,76             € 129.559.222,47            € 129.688.394,17     € 647.150.253,79
 osteoartrosi
 Farmaci per
                                    -€ 3.216.416,54                    -€ 3.219.632,96              -€ 3.222.849,37              -€ 3.226.065,79            -€ 3.229.282,21       -€ 16.114.246,86
 depressione
 Ospedalizzazioni                  -€ 396.882.840,47                  -€ 397.279.723,31            -€ 397.676.606,15           -€ 398.073.488,99        -€ 398.470.371,83      -€ 1.988.383.030,74

 Follow-up                         -€ 73.356.673,96                    -€ 73.430.030,64            -€ 73.503.387,31             -€ 73.576.743,98            -€ 73.650.100,66     -€ 367.516.936,55

 Totale / Anno                     -€ 344.284.223,63                  -€ 344.628.507,85            -€ 344.972.792,07           -€ 345.317.076,30        -€ 345.661.360,52      -€ 1.724.863.960,37
 Totale /
                                   -€ 344.284.223,63                  -€ 688.912.731,48         -€ 1.033.885.523,55            -€ 1.379.202.599,85      -€ 1.724.863.960,37
 Cumulativo
                                                                                                                                                                                                     7
8                                                                                                                 GIHTAD (2021) 14:6

Figura 2. Rappresentazione grafica risultati – Scenario “to be”

gestione dell’acuto da parte dell’SSN risulta pari a €1.555,98        ni di risorse assorbite. Dai risultati dell’analisi differenziale
(Tabella L – Materiale Supplementare).                                si evince come l’aumento dell’aderenza comporti una mag-
Infine, in merito ai costi di follow-up di tale scenario (Tabel-      giore spesa farmacologica pari a €647.150.253,79. Tale in-
la M – Materiale Supplementare), è stato assunto che il pa-           cremento risulta altresì compensato dal risparmio raggiun-
ziente aderente alle terapie farmacologiche per l’osteoartro-         gibile in termini di costo di acquisizione delle terapie per la
si necessiti, su base annuale, di una visita in meno di con-          gestione dei sintomi depressivi (€16.114.246,86), coerente-
trollo (9 vs 10), di una visita infermieristica in meno (4,25         mente al minor tasso di ricorso a tali alterantive per effetto
vs 5,25), di un esame radiologico in meno (1 vs 2) e che non          della migliore gestione della sintomatologia del paziente,
necessiti di esami psicologici. Il costo di follow-up annuale         ma soprattutto come conseguenza della riduzione dei costi
risulta così pari a €604,45 in tale scenario (vs €675,30 sce-         correlati alle ospedalizzazioni, che comporta un saving pari
nario con tasso di aderenza al 53,95%).                               €1.988.383.030,74 nell’orizzonte di 5 anni considerato.
Si evince, per quanto concerne i costi dello scenario alternativo     Anche le spese relative al follow-up consentono di ottenere,
(“to be”), lo stesso schema in termini di impatto sulle risorse       nello scenario in cui si è assunta una più elevata aderenza
associato ai diversi driver considerati nell’analisi dello scenario   alle terapie, un risparmio, seppure più modesto, pari a
basato sulla real practice clinica (“as is”) ma con un generale       €367.516.936,55 (Figura 3). L’impatto complessivo di un
decremento della spesa per la totalità dei parametri considerati      aumento del tasso di aderenza alle terapie farmacologiche si
al netto del costo di acquisizione delle alternative farmacologi-     sostanzia dunque in un risparmio per il SSN pari a
che per la gestione dei sintomi del­l’osteoatrosi (Figura 2).         €1.724.863.960,37 nell’orizzonte temporale considerato.
Dall’analisi dei costi totali associati allo scenario “to be” (Ta-
bella 4) emerge, infatti, come anche in questo caso la voce di        Discussione
costo associata alla spesa maggiore sia quella relativa alle ospe-
dalizzazioni (€8.071.888.255,75) mentre il driver con l’impatto       Diversi studi hanno sottolineato la correlazione esistente tra
più esiguo sulle risorse risulta quello associato al costo di ac-     l’osteoartrosi e le sindromi depressive [13][14] e indagato
quisizione delle alternative farmacologiche per la gestione dei       sui profili di aderenza dei pazienti alle alternative farmaco-
sintomi depressivi (€245.370.782,29). Tale struttura dei costi è      logiche [15] ma non sono stati reperiti studi che avessero
sottolineata dalla rappresentazione grafica realizzata in Figura      come obiettivo la stima dell’impatto sulle risorse sanitarie di
2 dalla quale si evince il maggiore peso sulle risorse rappresen-     una migliore presa in carico sulla spesa sanitaria e sul ricor-
tato dal ricorso alle ospedalizzazioni mentre altre voci, come i      so, in particolare, ai trattamenti per il management della de-
costi di gestione del follow-up (€3.135.690.868,32) e di acqui-       pressione. La presente analisi è volta proprio a determinare,
sizione delle alternative farmacologiche per la gestione dei sin-     a partire dalla definizione dell’attuale pratica clinica Italiana
tomi dell’osteoartrosi (€2.165.500.812,79), sono associati ad         e attraverso la conduzione di un’analisi economica, i costi
un livello di assorbimento delle risorse più moderato.                associati alla gestione dei pazienti affetti da osteoartrosi e
                                                                      gli eventuali effetti di un aumento dell’aderenza terapeutica
Analisi differenziale                                                 ai farmaci sul follow-up e sul ricorso alla chirurgia.
Conseguentemente alla definizione dei due scenari è stato             A tale scopo è stato realizzato un modello di valutazione
possibile realizzare il confronto tra tali due scenari in termi-      economica basato sul confronto tra due scenari, il primo ba-
GIHTAD (2021) 14:6                                                                                                                         9

Figura 3. Rappresentazione grafica analisi differenziale – Scenario “as is” vs Scenario “to be”

sato sulla pratica clinica Italiana così come definita median-             una maggiore aderenza alle terapie farmacologiche (pari a
te somministrazione del questionario al panel di esperti (“as              €647.150.253,79) risulta compensato dalla riduzione regi-
is”), un secondo scenario basato sull’assunzione di una mi-                strata negli altri driver di costo, in particolare relativamente
gliorata aderenza alle terapie farmacologiche per la gestione              alle ospedalizzazioni (€1.988.383.030,74) e ai costi di fol-
dei sintomi correlati alla patologia (“to be”).                            low-up (€367.516.936,55).
Dai risultati relativi allo scenario basato sulla pratica clini-           Alla luce dei risultati ottenuti nella presente analisi, consi-
ca, ottenuti mediante somministrazione di un apposito que-                 derando l’attuale contesto dei servizi sanitari nazionali ca-
stionario ad un gruppo di KOLs di comprovata esperienza è                  ratterizzato da scarsità di risorse e dunque dalla necessità di
stato possibile implicare una serie considerazioni relative al             un efficientamento nella loro gestione, risulta cruciale il ri-
tasso di fallimento associato ad alcune terapie farmacologi-               corso a politiche sanitarie che consentano di ridurre l’impat-
che: se un tasso di aderenza più elevato informa su un com-                to sulla spesa sanitaria garantendo un livello di outcome ot-
portamento del paziente più idoneo rispetto alle prescrizioni              timale per il paziente. Una politica volta all’ottimizzazione
mediche, la durata della terapia (Tabella C – Materiale Sup-               dell’aderenza terapeutica nei pazienti con osteoartrosi con-
plementare) in termini di giorni di assunzione, può fornire                sentirebbe, dunque, di liberare risorse sanitari consentendo-
evidenze sul relativo tasso di risposta. Un periodo prolunga-              ne il reinvestimento in altri ambiti.
to di assunzione di un farmaco è, infatti, indicativo di una               L’analisi è caratterizzata da limitazioni: in particolare, lo
migliore risposta alla terapia; al contrario un periodo di                 scenario riguardante l’attuale pratica clinica italiana è stato
somministrazione breve può essere indice del fallimento te-                definito mediante il ricorso ad un gruppo di esperti nella
rapeutico e dunque della necessità di ricorrere ad altra alter-            gestione dei pazienti affetti da osteoartrosi nel setting di ri-
nativa farmacologica. Inoltre, la scarsa aderenza alle terapie             ferimento. Tale metodica potrebbe comportare la determina-
volte alla gestione dei sintomi dell’osteoartrosi potrebbe                 zione di un approccio di presa in carica non rappresentativo
essere dovuta all’insorgenza di effetti collaterali o ad uno               della totalità dei contesti locali. Una possibile soluzione per
scarso coinvolgimento da parte dei clinici nel follow-up del               ovviare a tale limite potrebbe essere quella di condurre
paziente successivamente alla prima prescrizione. Queste                   un’indagine prospettica in vari centri confrontando un grup-
considerazioni sono utili nell’interpretazione dell’analisi sui            po di pazienti caratterizzati da un follow-up ottimale, aven-
costi, in quanto le risorse assorbite da una particolare terapia           do come parametro di presa in carico idonea il livello di
dipendono sia dal costo di acquisizione della stessa che dal-              aderenza alle terapie farmacologiche in esame, con un grup-
la sua efficacia, di cui è possibile avere una stima indiretta             po di controllo per verificare gli impatti di tale ottimizzazio-
mediante riferimento all’intervallo temporale per cui una                  ne sull’outcome clinico del paziente e conseguentemente
data terapia è stata assunta. Dal confronto tra gli scenari de-            sulla spesa. Uno studio basato su dati real world permette-
finiti nel modello è emerso che l’implementazione di politi-               rebbe dunque di affinare la simulazione realizzata nella pre-
che sanitarie volte a migliorare il comportamento del pa-                  sente analisi.
ziente rispetto alle prescrizioni mediche nel setting Italiano             Ciò considerato, sarebbe desiderabile, alla luce di quanto
comporterebbe una riduzione dei costi per l’SSN pari a                     emerso, un sempre maggior ricorso a politiche sanitarie che
€1.724.863.960,37 nell’orizzonte temporale considerato                     incentivino un comportamento corretto da parte del paziente
nell’analisi pari a 5 anni. L’aumento dei costi associato ad               rispetto alla terapia prescrittagli nel setting assistenziale ita-
10                                                                                                                              GIHTAD (2021) 14:6

liano con l’auspicio che ulteriori analisi su larga scala in tale             7.    De Filippis L, Gulli S, Caliri A, et al. Epidemiologia e fattori di
ambito vadano ad irrobustire l’evidenza scientifica disponi-                        rischio dell’osteoartrosi: review della letteratura e dati dal pro-
                                                                                    getto OASIS [Epidemiology and risk factors in osteoarthritis: li-
bile in letteratura.                                                                terature review data from “OASIS” study]. Reumatismo. 2004
                                                                                    Jul-Sep;56(3):169-84.       Italian.     doi:    10.4081/reumati-
Finanziamento                                                                       smo.2004.169.
                                                                              8.    Ruggeri M, Basile M, Armuzzi A, Cicchetti A. Analisi Organiz-
                                                                                    zativa e di Budget Dell’introduzione di Vedolizumab Vs Terapie
The analysis was developed with the unconditioned support                           Tradizionali in Colite Ulcerosa e Morbo di Crohn: Implicazioni
of Angelini S.P.A Italia. The views expressed here are those                        Economiche Nel Confronto Con Adalimumab, Infliximab e Go-
of the authors and not necessarily those of the funders.                            limumab. Global & Regional Health Technology Assessment.
                                                                                    January 2017. doi:10.5301/grhta.5000258.
                                                                              9.    Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), Lista di Trasparenza Far-
Conflitto di interesse                                                              maci Classe A-H; disponibile a: https://www.aifa.gov.it/li-
                                                                                    ste-di-trasparenza.
The authors declare no conflict of interest.                                  10.   Ministero della Salute - Tariffario delle Prestazioni Speciali-
                                                                                    stiche Ambulatoriali; disponibile a: http://www.salute.gov.it/
                                                                                    portale/temi/p2_6.jsp?lingua=italiano&id=1767&area=pro-
Bibliografia                                                                        grammazioneSanitariaLea&menu=lea              (ultimo     accesso:
                                                                                    13/7/2021).
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2.   Istituto Superiore di Sanità (ISS); disponibile a: https://www.is-             ri&menu=sistema (ultimo accesso: 13/7/2021).
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4.   Hawker GA, Gignac MA, Badley E, et al. A longitudinal study to                 J, Laux G. Predictors of depression in a sample of 1,021 primary
     explain the pain-depression link in older adults with osteoarthri-             care patients with osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2007 Apr
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     doi: 10.1002/acr.20298.                                                  14.   Blixen CE, Kippes C. Depression, social support, and quality of
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GIHTAD (2021) 14:6                                                                                                                            11

                                          Appendice- Materiale supplementare

Tabella A – Popolazione Italiana al 2019 per fasce d’età e sesso [ISTAT]
              Età                         Maschi                                  Femmine                                    TOTALE
 75-79                                   1.188.202                                1.471.533                                  2.659.735
 80-84                                    935.960                                 1.307.880                                  2.243.840
 Totale                                  2.124.162                                30.904.074                                 4.903.575

Tabella B – Costo giornaliero per principio attivo (classe di rimborsabilità C-A-H) – Trattamenti terapeutici per la gestione dell’osteoartrosi –
Scenario “as is”
      Classe di
                                   Farmaco                         Mg/die                      Costo mg            Costo die/principio attivo
   rimborsabilità
                       Paracetamolo                                  3000                     0,000313 €                    € 0,9375
                       Ibuprofene                                     800                     0,001042 €                    € 0,8333
                       Naproxene                                     1100                     0,001262 €                    € 1,3886
                       Indometacina                                   150                     0,008025 €                    € 1,2038
      Classe C
                       Piroxicam                                      250                     0,037250 €                    € 9,3125
                       Glucosamina                                   1500                     0,000517 €                    € 0,7750
                       Metilprednisolone                             8400                     0,057500 €                   € 483,0000
                       Acido Ialuronico                              2000                     1,770000 €                  € 3.540,0000
                       Oxicodone/Paracetamolo                      1300,00                    0,000342 €                    € 0,4446
                       Ibuprofene                                   800,00                    0,000376 €                    € 0,3009
                       Naproxene                                   1100,00                    0,000290 €                    € 0,3187
                       Indometacina                                 150,00                    0,006913 €                    € 1,0369
                       Nabumetone                                  1000,00                    0,000592 €                    € 0,5923
      Classe A
                       Piroxicam                                    250,00                    0,028583 €                    € 7,1458
                       Celecoxib                                    200,00                    0,001750 €                    € 0,3500
                       Metilprednisolone                           8400,00                    0,035540 €                   € 298,5360
                       Diclofenac                                   50,00                     0,005760 €                    € 0,2880
                       Nimesulide                                  200,00                     0,000787 €                    € 0,1573
      Classe H         Capsaicina                                   174,00                    1,458101 €                   € 253,7095
12                                                                                                                              GIHTAD (2021) 14:6

Tabella C – Confronto tra principi attivi utilizzati per la gestione dell’osteoartrosi in termini di tasso di utilizzo, tasso di aderenza terapeutica e
durata trattamento – Scenario “as is”
        Classe di                                                                                                           Tasso di aderenza
                                        Farmaco                    Durata Terapia             Tasso d’utilizzo
     rimborsabilità                                                                                                            terapeutica
                          Paracetamolo                                    37,5                     20,72%                        93,33%
                          Ibuprofene                                       6,5                      4,01%                        80,00%
                          Naproxene                                         3                       1,80%                        40,00%
                          Indometacina                                      5                       0,97%                        36,67%
       Classe C
                          Piroxicam                                        2,5                      2,62%                        36,67%
                          Glucosamina                                      30                       4,14%                        43,33%
                          Metilprednisolone                                 6                       3,18%                        73,33%
                          Acido Ialuronico                                 19                       6,08%                        53,33%
                          Oxicodone/Paracetamolo                         20,00                      8,29%                        66,67%
                          Ibuprofene                                      6,50                      4,01%                        80,00%
                          Naproxene                                       3,00                      1,80%                        40,00%
                          Indometacina                                    5,00                      0,97%                        36,67%
                          Nabumetone                                      0,00                      0,00%                         0,00%
       Classe A
                          Piroxicam                                       2,50                      2,62%                        36,67%
                          Celecoxib                                       7,50                      6,91%                         85,00%
                          Metilprednisolone                               2,00                      3,18%                         73,33%
                          Diclofenac                                     14,00                     12,43%                         60,00%
                          Nimesulide                                     14,00                     13,26%                         60,00%
       Classe H           Capsaicina                                      4,00                      3,04%                         30,00%

Tabella D – Costo giornaliero per principio attivo (classe di rimborsabilità C-A-H) – Trattamenti terapeutici per la gestione della depressione
– Scenario “as is”
        Classe di
                                        Farmaco                      Mg/die                 Costo mg/die                Costo die/principio attivo
     rimborsabilità
                        Amitriptilina                                 50,00                  0,009780 €                         € 0,4890
                        Nortriptilina                                150,00                  0,022834 €                         € 3,4251
       Classe C         Bupropione                                   150,00                  0,013260 €                         € 1,9890
                        Duloxetina                                    60,00                  0,033036 €                         € 1,9821
                        Tranilcipromina                               20,00                  0,032255 €                         € 0,6451
                        Clomipramina                                  50,00                  0,008780 €                         € 0,4390
                        Trazodone                                    112,50                  0,008603 €                         € 0,9678
                        Trimipramina                                  50,00                  0,004308 €                         € 0,2154
                        Nortriptilina                                150,00                  0,005027 €                         € 0,7540
                        Fluoxetina                                    20,00                  0,010893 €                         € 0,2179
       Classe A         Citalopram                                    16,00                  0,011232 €                         € 0,1797
                        Sertralina                                    50,00                  0,004000 €                         € 0,2000
                        Bupropione                                   150,00                  0,007220 €                         € 1,0830
                        Duloxetina                                    60,00                  0,009827 €                         € 0,5896
                        Venlafaxina                                   75,00                  0,005340 €                         € 0,4005
                        Vortioxetina                                  10,00                  0,116214 €                         € 1,1621
GIHTAD (2021) 14:6                                                                                                                                      13

Tabella E – Confronto tra principi attivi utilizzati per la gestione della depressione in termini di tasso d’utilizzo, tasso di aderenza terapeutica e
durata trattamento – Scenario “as is”
                     Tasso di ricorso alle alternative terapeutiche per la gestione della depressione:                            60,00%
       Classe di
                                           Farmaco                      Durata Terapia             Tasso d’utilizzo     Tasso di aderenza terapeutica
    rimborsabilità
                           Amitriptilina                                    120,00                        4,49%                   100,00%
                           Nortriptilina                                    75,00                         4,49%                   100,00%
       Classe C            Bupropione                                       60,00                         1,07%                   100,00%
                           Duloxetina                                       90,00                         10,70%                  100,00%
                           Tranilcipromina                                  90,00                         2,14%                   100,00%
                           Clomipramina                                     90,00                         2,14%                   100,00%
                           Trazodone                                        150,00                        10,98%                  100,00%
                           Trimipramina                                     45,00                         2,14%                   100,00%
                           Nortriptilina                                    75,00                         4,28%                   100,00%
                           Fluoxetina                                       90,00                         7,49%                   100,00%
       Classe A            Citalopram                                       150,00                        12,13%                  100,00%
                           Sertralina                                       150,00                        8,99%                   100,00%
                           Bupropione                                       60,00                         2,14%                   100,00%
                           Duloxetina                                       90,00                         12,84%                  100,00%
                           Venlafaxina                                      150,00                         9,70%                  100,00%
                           Vortioxetina                                     120,00                         4,28%                  100,00%

Tabella F – Tariffe per la gestione chirurgica del paziente affetto da osteoartrosi e tasso di ricorso ad intervento chirurgico – Scenario “as is”
 Tasso attivazione DRG:                                                                                                                  21,25%
                                                                                                                                     Costo unitario
 DRG Aspecifico                                                                                                                           8.837 €
 Sostituzione di articolazioni maggiori o reimpianto degli arti inferiori                                                                 8.837 €
 Revisione di sostituzione dell’anca o del ginocchio                                                                                     11.152 €
 Sbrigliamento ferita e trapianto cutaneo eccetto mano, per malattie del sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo                 7.678 €
 COSTO MEDIO PZ                                                                                                                         1.939,28 €

Tabella G – Visite di monitoraggio ed esami diagnostici effettuati su base annuale
                                                                                              Frequenza/anno                   Costo unitario
 Visite di follow-up                                                                                 10,00                          € 20,66
 Visite per supporto psicologico                                                                         0,25                       € 14,30
 Supporto infermieristico                                                                                5,25                       € 26,40
 Radiografia                                                                                             2,00                       € 20,21
 RMN                                                                                                     1,00                      € 160,93
 Tomografia computerizzata                                                                               1,50                       € 83,45
 TOTALE FOLLOW-UP/ANNO                                                                                                             € 675,30
14                                                                                                                                GIHTAD (2021) 14:6

Tabella H – Costo totale terapia per principio attivo e costo totale per classe di rimborsabilità - Trattamenti terapeutici per la gestione dell’osteo-
artrosi – Scenario “to be”
        Classe di                                               Costo die/principio     Costo totale      Costo per c. di     Costo totale per classi di
                                          Farmaco
     rimborsabilità                                                   attivo              terapia         rimborsabilità          rimborsabilità
                           Paracetamolo                              € 0,9375              € 5,46
                           Ibuprofene                                € 0,8333              € 0,16
                           Naproxene                                 € 1,3886              € 0,06
                           Indometacina                              € 1,2038              € 0,04            € 392,71
        Classe C
                           Piroxicam                                 € 9,3125              € 0,46
                           Glucosamina                               € 0,7750              € 0,72
                           Metilprednisolone                        € 483,0000            € 69,05
                           Acido Ialuronico                        € 3.540,0000          € 3.065,72
                           Oxicodone/Paracetamolo                    € 0,4446              € 0,55
                           Ibuprofene                                € 0,3009              € 0,06                                     € 417,43
                           Naproxene                                 € 0,3187              € 0,01
                           Indometacina                              € 1,0369              € 0,04
                           Nabumetone                                € 0,5923              € 0,00             € 1,60
        Classe A
                           Piroxicam                                 € 7,1458              € 0,35
                           Celecoxib                                 € 0,3500              € 0,14
                           Metilprednisolone                        € 298,5360            € 14,23
                           Diclofenac                                € 0,2880              € 0,38
                           Nimesulide                                € 0,1573              € 0,22
                                                                                                             € 23,13
        Classe H           Capsaicina                                € 253,71             € 23,13

Tabella I – Costo totale terapia per principio attivo e costo totale per classe di rimborsabilità - Trattamenti terapeutici per la gestione della depres-
sione – Scenario “to be”
                      Tasso di ricorso alle alternative terapeutiche per la gestione della depressione:                              55,80%
                                                                                                                                  Costo totale per
        Classe di                                               Costo die/            Costo totale       Costo per c. di
                                        Farmaco                                                                                      classi di
     rimborsabilità                                          principio attivo           terapia          rimborsabilità
                                                                                                                                  rimborsabilità
                           Amitriptilina                         € 0,4890                € 1,47
                           Nortriptilina                         € 3,4251                € 6,44
       Classe C            Bupropione                            € 1,9890                € 0,71              € 21,29
                           Duloxetina                            € 1,9821               € 10,65
                           Tranilcipromina                       € 0,6451                € 0,69
                           Clomipramina                          € 0,4390               € 0,47
                           Trazodone                             € 0,9678               € 8,90
                           Trimipramina                          € 0,2154               € 0,12
                                                                                                                                       € 47,30
                           Nortriptilina                         € 0,7540               € 1,35
                           Fluoxetina                            € 0,2179               € 2,01
       Classe A            Citalopram                            € 0,1797               € 1,82               € 26,01
                           Sertralina                            € 0,2000               € 1,50
                           Bupropione                            € 1,0830               € 0,78
                           Duloxetina                            € 0,5896               € 3,80
                           Venlafaxina                           € 0,4005               € 3,25
                           Vortioxetina                          € 1,1621               € 3,33
GIHTAD (2021) 14:6                                                                                                                                   15

Tabella L – Tariffe per la gestione chirurgica del paziente affetto da osteoartrosi e tasso di ricorso ad intervento chirurgico – Scenario “to be”
 Tasso attivazione DRG:                                                                                                                  17,05%
                                                                                                                                         Costo
                                                                                                                                        unitario
 DRG Aspecifico                                                                                                                          € 8.837
 Sostituzione di articolazioni maggiori o reimpianto degli arti inferiori                                                                € 8.837
 Revisione di sostituzione dell’anca o del ginocchio                                                                                    € 11.152
 Sbrigliamento ferita e trapianto cutaneo eccetto mano, per malattie del sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo                € 7.678
 COSTO MEDIO PZ                                                                                                                        € 1.555,98

Tabella M – Visite di monitoraggio ed esami diagnostici effettuati su base annuale – Scenario “to be”
                                                                                        Frequenza/anno                       Costo unitario
 Visite di follow-up                                                                          9,00                               € 20,66
 Visite per supporto psicologico                                                              0,00                               € 14,30
 Supporto infermieristico                                                                     4,25                               € 26,40
 Radiografia                                                                                  1,00                               € 20,21
 RMN                                                                                          1,00                               € 160,93
 TAC                                                                                          1,50                               € 83,45
 TOTALE FOLLOW-UP/ANNO                                                                                                           € 604,45
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